2023年糖尿病與胰島素行業分析報告目錄一、糖尿病概況 PAGEREFToc369977641\h41、血糖及調控機制 PAGEREFToc369977642\h42、糖尿病概況 PAGEREFToc369977643\h6（1）糖尿病分類 PAGEREFToc369977644\h6（2）糖尿病診斷標準 PAGEREFToc369977645\h7（3）糖尿病并發癥 PAGEREFToc369977646\h83、糖尿病人口 PAGEREFToc369977647\h9二、糖尿病藥物市場分析 PAGEREFToc369977648\h101、糖尿病市場規模 PAGEREFToc369977649\h102、糖尿病藥物分類及用藥分布 PAGEREFToc369977650\h11三、胰島素基本概況 PAGEREFToc369977651\h131、胰島素簡介 PAGEREFToc369977652\h13（1）胰島素按種類劃分 PAGEREFToc369977653\h13（2）胰島素按起效時間劃分 PAGEREFToc369977654\h152、胰島素招標價格 PAGEREFToc369977655\h163、胰島素類似物在大醫院優勢明顯 PAGEREFToc369977656\h184、胰島素臨床運用 PAGEREFToc369977657\h20（1）糖尿病治療路徑 PAGEREFToc369977658\h20（2）胰島素治療時機 PAGEREFToc369977659\h22（3）胰島素治療方案 PAGEREFToc369977660\h23四、國內胰島素行業發展前景 PAGEREFToc369977661\h251、糖尿病市場潛力巨大 PAGEREFToc369977662\h25（1）糖尿病人口 PAGEREFToc369977663\h25（2）糖尿病防治狀況不容樂觀 PAGEREFToc369977664\h26（3）我國胰島素市場規模估算 PAGEREFToc369977665\h272、胰島素使用比例偏低 PAGEREFToc369977666\h283、治療理念變化 PAGEREFToc369977667\h294、醫保支持力度加大 PAGEREFToc369977668\h315、胰島素技術門檻較高 PAGEREFToc369977669\h33一、糖尿病概況1、血糖及調控機制血糖是存在于血液中的游離葡萄糖。體內各組織細胞活動所需的能量大部分來自葡萄糖，所以血糖必須保持一定的水平才能維持體內各器官和組織的需要。人體的血糖控制依靠兩種激素，一個是升糖激素胰高血糖素，胰高血糖素由胰腺α細胞分泌；一個是降糖激素胰島素，由胰島β細胞分泌。當機體出現低血糖時，胰高血糖素增多，促進糖原分解，血糖濃度上升；機體出現高血糖時，胰島β細胞分泌的胰島素增多，促進全身組織對葡萄糖的攝取和利用，并抑制糖原的分解和糖原異生，血糖水平降低。按照進食與否，正常人胰島素的生理性分泌由基礎胰島素和餐時胰島素兩部分組成，兩者分別約占全天分泌總量的50%，其中基礎胰島素24h分泌量為24單位，餐后胰島素分泌量18～24單位。基礎胰島素分泌不依賴進食，其作用在于阻止肝臟儲存的肝糖原分解為葡萄糖釋放入血，對于調節空腹高血糖和餐前血糖非常重要。但人禁食時間過長，血糖水平下降時，基礎胰島素的分泌也會減少，肝臟就會把肝糖原分解為葡萄糖釋放入血，確保機體在不進食的狀態下也保持正常的血糖水平。進食后，胰島在血漿葡萄糖刺激下可立即增加胰島素分泌，從而抑制餐后血糖的急劇升高。隨著消化過程的結束，血糖降低，大約在進食后2～3h胰島素的大量分泌結束，很快恢復到基礎分泌的狀態。餐后的快速高分泌模式最節省胰島素，降低血糖也最有效。2、糖尿病概況糖尿病是一種因體內胰島素絕對或相對不足引起的以高血糖為特征的一種代謝紊亂疾病，糖尿病的主要臨床癥狀為多飲、多尿、多食和體重下降，持續的高血糖會引起多器官的損害、功能異常或衰竭（1）糖尿病分類按照病因學分類，糖尿病包括1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊類型糖尿病。1型糖尿病病因和發病機制尚不清楚，可能是由于自體免疫系統破壞胰島β細胞引起，表現為胰島素分泌顯著下降或缺失，1型患者需依賴胰島素的終身治療，患者發病年齡通常小于30歲。糖尿病人群中1型占比約5.0%。2型糖尿病的病因和發病機制目前也不明確，病理生理學體征為胰島β細胞功能缺陷所導致的胰島素分泌減少，或胰島素抵抗所導致的胰島素在機體內調控葡萄糖代謝能力的下降或同時存在。糖尿病人群中2型占比90.0%以上。妊娠性糖尿病是過去沒有診斷出糖尿病的婦女在懷孕中出現血糖過高癥的現象，一般認為在懷孕期產生的荷爾蒙降低了孕婦對胰島素的敏感性，造成高血糖現象，約3-10%的孕婦會發生患妊娠期糖尿病。城市妊娠性糖尿病的患病率接近5.0%。其他類型糖尿病是指包括細胞基因缺陷、遺傳性胰島素抵抗、胰臟疾病、藥物等所致的糖尿病，占糖尿病患者人數的0.7%（2）糖尿病診斷標準糖尿病的診斷依據為靜脈血漿血糖。目前常用的診斷標準和分類有WHO標準和美國糖尿病學會ADA標準，我國目前采用WHO診斷標準（2023年）、糖代謝狀態分類標準，比較理想的檢查方法是同時檢查空腹血糖及OGTT（口服糖耐量試驗）后2h血糖值。（3）糖尿病并發癥糖尿病可引起多種并發癥。如果血糖沒得到足夠控制，可能引起一些急性并發癥，如糖尿病酮癥酸中毒、非酮高滲性昏迷、低血糖昏迷等；慢性并發癥則包括心血管疾病、慢性腎病、視網膜病等，預防慢性并發癥也是糖尿病治療的重點。據中華糖尿病協會數據，我國糖尿病患者中，高血壓并發癥發病率為31.9%，腦卒中為12.2%，冠心病為15.9%，糖尿病足為5%，眼病為34.3%，腎病為33.6%，神經病變為60.3%，并發癥發病率高達72.3%。3、糖尿病人口隨著人口老齡化，生活習慣改變，如運動減少、過多食用高熱量食物，導致肥胖人群不斷增多，糖尿病人口快速上升。國際糖尿病聯盟（IDF）統計，2023年全球糖尿病患者人數3.71億，并預計2030年規模將達到5.52億。二、糖尿病藥物市場分析1、糖尿病市場規模糖尿病人口的上升，及各種新型糖尿病藥物面世，帶動糖尿病用藥市場規模快速增長。2023年全球糖尿病市場規模達到392億美元，同比增長13.95%，2023～2023年CAGR12.58%，遠快于全球藥品市場5%左右的增速。2、糖尿病藥物分類及用藥分布糖尿病表現為機體胰島素缺乏，治療方式包括補充外源性胰島素和改善胰島素抵抗、保護胰島素β細胞等。除胰島素外，其他類糖尿病藥物按作用機制的不同，分為磺脲類、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑類等。EvaluatePharma統計，2023年全球糖尿病用藥市場中，胰島素份額絕對領先，占比53%；腸促胰島素類藥物DPP-IV抑制劑、GLP-1分別占18%和7%，磺脲類占10%。全球銷售額前十的糖尿病藥物中，有6個胰島素制劑，其中賽諾菲的來得時為全球最暢銷的糖尿病藥物，2023年銷售額達到66.74億美元。據IDF估計，占糖尿病人群90%的2型糖尿病患者中最終有30%需要胰島素治療，加上占比5%的1型患者，有32%的糖尿病患者需要接受胰島素治療。巨大的用藥人群確保了胰島素市場空間，全球糖尿市場用藥分布和胰島素重磅單品占比都印證了胰島素的市場主導地位。三、胰島素基本概況1、胰島素簡介胰島素是由胰腺β細胞合成分泌的體內唯一具有降低血糖的作用的激素。胰島素不僅能調節機體對葡萄糖的攝取、氧化和利用，而且影響脂肪和氨基酸的攝取利用及貯存，對機體各種營養物質代謝、維持人體正常物質代謝發揮重要作用。（1）胰島素按種類劃分胰島素按種類劃分為動物胰島素、人胰島素、胰島素類似物三種。1921年，加拿大學者班丁首次從狗的胰腺中提取胰島素，并用于治療糖尿病，1923年諾和諾德率先開始了胰島素的商業化生產。動物胰島素在糖尿病治療上發揮了重要作用，但是由于人和動物種屬不同，容易產生免疫原性、胰島素耐藥、血糖波動大等副作用。目前動物胰島素基本被淘汰，國內生產動物胰島素的企業不多，包括江蘇萬邦醫藥、上海第一生化等幾家。其中萬邦醫藥占據動物胰島素90%的份額。80年代，隨著基因重組技術的進步，重組人胰島素合成成為可能。重組人胰島素和體內胰島素結構一致，過敏反應少，并逐漸取代動物胰島素。人體內生理性胰島素的分泌模式是：進餐后胰島素快速分泌，作用曲線平緩、無明顯的作用高峰和穩定的、可預測的基礎胰島素水平。人胰島素的主要優點是過敏反應減少，重組人胰島素和體內胰島素結構一致，但由于需皮下注射吸收入血后再起效，需要提前30min注射，餐時胰島素作用時間過長等，不能真正模擬正常人體的胰島素分泌，增加低血糖風險。國內銷售人胰島素的企業有諾和諾德、禮來、通化東寶、聯邦制藥、拜耳五家。胰島素類似物是利用基因工程技術對人胰島素的氨基酸序列及結構進行局部修飾得到。人胰島素類似物雖然結構不同于人胰島素，但仍具有與胰島素受體結合的能力；此外，人胰島素類似物免疫原性較低，起效速度快，患者使用方便，夜間低血糖發生率低，個體間差異較小，可模擬正常胰島素的生理作用。缺點是價格較貴。國內銷售胰島素類似物的企業有諾和諾德、禮來、賽諾菲、甘李藥業四家。此外，聯邦制藥正在申請人胰島素生產批件，預計2023年中期產品可以獲批上市；通化東寶正在進行臨床申報，預計2023年可以獲得生產批件。（2）胰島素按起效時間劃分胰島素按作用起效時間分為短效、中效、預混、長效四種。短效胰島素：皮下注射后起效時間為小于30分鐘，作用高峰為1～3小時，持續時間3～8小時；短效胰島素包括起效迅速的胰島素類似物和較快的人胰島素。短效胰島素主要用于控制進餐后的高血糖。中效胰島素：中效胰島素是胰島素與魚精蛋白的結合體，兩者結合后形成難以吸收的沉淀，在體內蛋白酶作用下，胰島素與魚精蛋白分離，進而發揮作用，所以作用時間長于短效胰島素，持續時間為18～24小時。中效胰島素都是人胰島素，主要用于補充基礎胰島素，控制空腹狀態下的基礎血糖。長效胰島素：長效胰島素包括魚精蛋白鋅胰島素（動物胰島素）、甘精胰島素、地特胰島素三種，長效胰島素起效和達峰時間長，持續時間達到24h，主要用于補充基礎胰島素，控制空腹狀態下血糖。預混胰島素：是短效與中效胰島素按一定比例制成的混合制劑。其中短效成分起效迅速，與餐后血糖峰的同步性基本一致，可以較好地控制餐后血糖；中效成分緩慢持續釋放，主要起替代基礎胰島素分泌作用，降低空腹血糖。2、胰島素招標價格從近年北京、湖北、安徽的招標來看，動物胰島素價格較低，11～14元/支；人胰島素價格43～55元/支，外企產品比國產貴25%左右；胰島素類似物價格較高，差異也較大，門冬、賴脯胰島素價格在70～80元/支，甘精胰島素150～200元/支。3、胰島素類似物在大醫院優勢明顯2023年全球三大胰島素廠商人胰島素銷售額33.65億美元；胰島素類似物150.85億美元，占整體胰島素市場81.76%，胰島素類似物正在逐步取代人胰島素的份額。IMS統計，2023年國內樣本醫院人胰島素和胰島素類似物市場規模合計56.25億，同比增長19.2%，其中人胰島素占43%，胰島素類似物占57%。從近幾年兩類胰島素的市場占比來看，胰島素類似物從2023年的19%提升至2023年的57%。隨著跨國企業國內學術教育的逐步推進及居民支付能力的提升，胰島素類似物在樣本醫院的銷售占比將進一步上升。考慮到IMS統計口徑是100張以上病床的大醫院，而人胰島素價格較胰島素類似物便宜且報銷比例更高，人胰島素成長主要看基層市場拓展。分產品來看，樣本醫院胰島素類似物普遍保持快速增長勢頭。2023年上半年甘精胰島素銷售額為1.75億元，增長27.4%，賽諾菲占83.3%份額，甘李藥業占16.7%；門冬胰島素2023～2023年間均保持20%以上增速，2023年上半年銷售額為1.62億元，增長18.2%；；賴脯胰島素樣本醫院銷售規模較門冬、甘精胰島素小，但增速更快，2023年上半年銷售額0.58億元，增長46.6%。4、胰島素臨床運用（1）糖尿病治療路徑1型糖尿病患者由于胰島β細胞被破壞，內源性胰島素分泌不足，必須接受胰島素治療；此外，配合生活方式干預可以改善患者的血糖控制。2型糖尿病患者的基礎治療為生活方式干預，生活方式干預不能控制血糖達標，則開始口服藥物治療。口服藥物仍不能控制血糖時，應啟動胰島素治療。按照前述IDF統計，有約30%的2型患者需要胰島素治療。圖14是中國2型糖尿病防治指南建議的2型糖尿病高血糖治療路徑。綠色路徑為經過藥物衛生經濟學、療效和安全性等權衡的優先方案，藍色路徑為備選方案。（2）胰島素治療時機對于2型糖尿病患者，盡早啟動胰島素治療能減輕胰島β細胞的負荷，盡快糾正高血糖狀態，解除高血糖毒性，改善胰島素抵抗，保護甚至逆轉殘存β細胞功能。對于胰島素起始治療時機，不同學術組織的推薦有所不同。亞裔不僅胰島素β細胞胰島素分泌儲備能量較白種人低，糖脂毒性及氧化應激等對β細胞毒害作用更為顯著。因此，中國2型糖尿病患者應適時啟動胰島素治療。成人2型糖尿病胰島素臨床應用的中國專家共識建議，對于2型糖尿病患者以下情況應給予胰島素治療：（1）急性并發癥或嚴重慢性并發癥；（2）應激情況（感染、外傷、手術等）；（3）嚴重合并癥，肝腎功能不全；（4）妊娠期間。以下情況可給予胰島素單藥治療，亦可給予口服藥和胰島素聯合應用：（1）新診斷2型糖尿病患者，HbA1c≥9.0%且糖尿病癥狀明顯；（2）在采用有效的生活方式干預及2種或2種以上口服降糖藥大劑量治療3個月后血糖仍不達標（HbA1c≥7.0%）的患者；（3）病程中出現無明顯誘因的體重下降者。（3）胰島素治療方案目前臨床常見的胰島素治療方案有1天1次或2次基礎胰島素聯合口服藥、1天2次預混胰島素方案、基礎+餐時胰島素方案三種。各種方案適合不同的臨床情況。目前尚無循證學證據表明何種胰島素方案更優，總體而言，預混胰島素的達標率占優，基礎胰島素發生低血糖的概率更低。由于亞裔患者發生餐后高血糖的比例高，因此餐后血糖控制對于我國患者尤其重要。我國市場胰島素以預混類為主，美國和歐洲則以基礎胰島素和短效胰島素為主。四、國內胰島素行業發展前景1、糖尿病市場潛力巨大（1）糖尿病人口2023年中國非傳染性疾病監測顯示，我國成年人糖尿病患病率為11.6%，患者達1.1億，我國已是世界上糖尿病人數最多的國家；前驅糖尿病患病率為50.1%，意味著有4.9億成年人的血糖高于正常值但未達到糖尿病診斷標準，而這些人群如果不進行飲食或生活習慣調整，很容易發展成為2型糖尿病患者。此外，受老年人增加和生活方式變化等因素影響，我國糖尿病患者將持續上升。IDF預測，2030年我國糖尿病人數將達到1.3億（此數據以2023年的0.92億患者數為基數，若以1.1億為基數，數量會更大）。（2）糖尿病防治狀況不容樂觀我國糖尿病患者中，僅有30.10%的患者確診，25.80%的確診患者得到治療，接受治療的患者中，只有39.70%的患者血糖得到有效控制。我國患者血糖控制差，主要是胰島素使用觀念問題，沒有及時使用胰島素，導致血糖難以得到有效控制。（3）我國胰島素市場規模估算胰島素臨床使用頻繁，假設日均費用10元，患者年均胰島素使用額3600元；糖尿病患者1.1億，確診患者3300萬；以美國患者接收胰島素治療比例為參照，假設我國糖尿病確診患者使用胰島素比例為25%，理論上胰島素規模為300億元，而2023年我國人胰島素/胰島素類似物銷售額不足100億元，市場遠未飽和。2、胰島素使用比例偏低從發達國家糖尿病用藥的變化趨勢來看，胰島素占比逐漸提高。有調查表明，發達國家胰島素用藥金額占糖尿病用藥市場的比例已經從2023年的35%上升至2023年的46%。由于傳統習慣，我國患者對使用胰島素有抵抗心理，胰島素用藥占比低且使用時間滯后。2023～2023年間，我國樣本醫院胰島素使用的金額占比逐漸提升，2023年達到37.75%。2023年胰島素占比35.46%，遠低于同期發達國家46%的比例，也低于新興國家41%的平均水平。3、治療理念變化糖尿病治療的核心是控制血糖。糖化血紅蛋白（HbA1c）是血液紅細胞中的血紅蛋白與葡萄糖結合的產物，血紅蛋白被糖基化的比例與血漿葡萄糖濃度水平呈正比，該指標可以直接提示糖尿病的監控情況及可能產生并發癥的風險。研究已證實，HbA1c每下降1%，可使腦卒中和心肌梗死發生率分別下降12%和14%；白內障下降19%；微血管病變下降37%；周圍血管疾病導致的截肢或死亡率下降43%。一旦HbA1c超過7%，發生心腦血管疾病的危險性就增加50%以上。提高HbA1c的達標率可以減少糖尿病遠期并發癥的發生風險。隨著新詢證醫學結果的公布，對糖尿病的認識不斷深入，糖尿病的治療也已由“階梯式治療”向“早期、積極、聯合及鼓勵盡早使用胰島素的治療模式，強調盡早使HbA1c達標”轉變，旨在降低糖尿病并發癥。中華醫學會糖尿病學分會2023年7～9月在全國范圍內選擇了具有代表性的75個城市的400多家醫院調查研究，結果顯示盡早啟用胰島素的患者達標率更高：糖尿病患者在確診的2年內使用胰島素，達標率（HbA1c＜6.5%）為16.5%，而病程15年以上的患者使用胰島素的達標率僅為12.5%。我們認為隨著治療理念的變化，醫患對于胰島素使用的新認識，更多患者將提前使用胰島素，對于胰島素市場發展有著積極意義。4、醫保支持力度加大2023版醫保目錄收錄動物胰島素、人胰島素和胰島素類似物。其中動物胰島素屬于甲類，目前基本被淘汰；人胰島素屬于乙類；超短效胰島素類似物屬于乙類，適應癥限于反復發作低血糖的I型、脆性糖尿病；長效人胰島素類似物也屬于乙類，適應癥限于發作低血糖或有重度合并癥的老年糖尿病患者。從各地胰島素的報銷比例來看，住院患者使用胰島素報銷較多，可以達到70%；非住院病人使用胰島素可以辦理慢性病門診，各地的報銷細則也由較大差異，基本上可以達到50～70%。2023版基本藥物目錄首次收錄了人胰島素，今后基層醫療機構都將配備使用人胰島素，覆蓋面快速擴大。一方面政府逐年提高新農合及城鎮居民的籌資標準，籌資規模穩定增長，為基本藥物市場的可持續性發展提供了基礎；同時衛生部要求新版基藥目錄使用范圍擴大到二三級醫院，并規定了各級醫院的使用比例。如廣東省在今年8月份出臺了相關規定，要求二三級醫院基本藥物銷售額分別達到40～50%和25～30%，使用比例的提升顯著利好胰島素這類慢性病患者普遍使用的藥物。2023年，1型糖尿病等20個病種進入了新農合重大疾病保障，報銷比例70%。由于胰島素為1型糖尿病治療的唯