甲狀腺激素類藥與抗甲狀腺藥演示文稿1現(xiàn)在是1頁\一共有50頁\編輯于星期五2（優(yōu)選）甲狀腺激素類藥與抗甲狀腺藥現(xiàn)在是2頁\一共有50頁\編輯于星期五1.嚴(yán)重感染性休克：2.系統(tǒng)性紅斑狼瘡：3.腎上腺皮質(zhì)功能不全：A大劑量突擊療法B一般劑量長程療法C替代療法D局部應(yīng)用現(xiàn)在是3頁\一共有50頁\編輯于星期五第30章

甲狀腺激素類藥及抗甲狀腺藥

現(xiàn)在是4頁\一共有50頁\編輯于星期五人的甲狀腺重20～30g，是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。它位于氣管上端兩側(cè)，甲狀軟骨的下方，分為左右兩葉，中間由較窄的峽部相連，呈“H”形。甲狀腺組織主要由甲狀腺腺泡細(xì)胞組成，是生成和分泌甲狀腺激素的場所。概述現(xiàn)在是5頁\一共有50頁\編輯于星期五甲狀腺腺泡細(xì)胞有很強的攝取碘的能力。人體每天從飲食攝取100～200g碘，其中1/2碘進入甲狀腺，以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺細(xì)胞內(nèi)合成甲狀腺激素。

臨床上將甲狀腺攝取碘的能力作為常規(guī)檢查甲狀腺功能的方法之一。現(xiàn)在是6頁\一共有50頁\編輯于星期五【甲狀腺激素的合成、貯存、分泌及調(diào)節(jié)】

------合成﹡碘的攝取﹡碘的活化﹡酪氨酸碘化﹡碘化酪氨酸耦聯(lián)

------貯存

------分泌

------調(diào)節(jié)現(xiàn)在是7頁\一共有50頁\編輯于星期五血液中碘化物碘泵甲狀腺腺泡細(xì)胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MIT

DIT

過氧化物酶DITT3T4

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH甲狀腺激素合成、貯成、分泌和調(diào)節(jié)濾泡腔膠質(zhì)現(xiàn)在是8頁\一共有50頁\編輯于星期五

下丘腦垂體甲狀腺TRH＋TSH

＋T3T4－－小劑量碘大劑量碘＋－甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)現(xiàn)在是9頁\一共有50頁\編輯于星期五甲狀腺激素有哪些功能？分泌過多或分泌不足將對機體產(chǎn)生什么影響？甲狀腺激素是維持機體正常代謝、促進生長發(fā)育所必需的激素。分泌過多或過少均可導(dǎo)致機體代謝紊亂：過少：甲狀腺功能低下過多：甲狀腺功能亢進。現(xiàn)在是10頁\一共有50頁\編輯于星期五一、甲狀腺激素二、抗甲狀腺藥

硫脲類碘及碘化物放射性碘

β-受體阻滯藥治療甲狀腺功能異常的藥物有哪些？現(xiàn)在是11頁\一共有50頁\編輯于星期五第1節(jié)甲狀腺激素類藥甲狀腺激素左甲狀腺激素（T4）碘塞羅寧（T3）現(xiàn)在是12頁\一共有50頁\編輯于星期五甲狀腺激素

從動物的甲狀腺中提取的，含T3和T4，以T4為主（占90%），但T3的活性較T4強約5倍。現(xiàn)在是13頁\一共有50頁\編輯于星期五【體內(nèi)過程】

T3T4生物利用度90%-95%50%-75%血漿蛋白親和力低高血漿游離型0.2%-0.5%0.03%半衰期2天5天顯效時間作用快而強35%脫碘成T3慢而弱現(xiàn)在是14頁\一共有50頁\編輯于星期五【藥理作用】

生理作用病理意義功能低下功能亢進1.維持生長發(fā)育腦、長骨(小兒)呆小病(克汀病)2.促進代謝→糖、蛋白、脂肪代謝↑→耗氧↑,產(chǎn)熱↑(成人)粘液性水腫怕熱、多汗消瘦等3.維持神經(jīng)系統(tǒng)功能和心血管效應(yīng)神經(jīng)過敏、心率加快等現(xiàn)在是15頁\一共有50頁\編輯于星期五現(xiàn)在是16頁\一共有50頁\編輯于星期五呆小癥身材矮小肢體粗短智力愚笨促進生長激素的產(chǎn)生增加生長激素的作用促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)和長骨的發(fā)育現(xiàn)在是17頁\一共有50頁\編輯于星期五

先天性甲狀腺功能不足——呆小病

現(xiàn)在是18頁\一共有50頁\編輯于星期五2.促進代謝和產(chǎn)熱↑物質(zhì)氧化，↑耗氧，↑基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱↑而又不能很好的利用甲亢：三大物質(zhì)分解代謝↑，病人怕熱多汗、消瘦、易饑和乏力，骨質(zhì)疏松、貧血。甲低：病人怕冷、皮膚干燥無汗冠脈硬化發(fā)生率↑，鈉水潴留，細(xì)胞間液↑并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水腫急躁、震顫，神經(jīng)過敏，HR↑,心排出量↑，BP↑說話行動遲緩記憶力↓,HR↓心排出量↓，現(xiàn)在是19頁\一共有50頁\編輯于星期五粘液性水腫現(xiàn)在是20頁\一共有50頁\編輯于星期五成人甲狀腺功能低下——粘液性水腫現(xiàn)在是21頁\一共有50頁\編輯于星期五【臨床應(yīng)用】（甲狀腺功能減退替代治療）1.呆小病*預(yù)防為主*盡早診治*終身治療2.粘液性水腫

3.單純性甲狀腺腫

*預(yù)防為主（含碘鹽、食物）*補充治療（甲狀腺片）4.其他：甲亢、甲狀腺癌術(shù)后、甲狀腺功能輔助檢查現(xiàn)在是22頁\一共有50頁\編輯于星期五【不良反應(yīng)】過量：甲狀腺功能亢進癥狀，如：心悸，手震顫，多汗，體重減輕，失眠等。處理措施：停藥，β受體阻斷藥對抗，停藥1周后小劑量開始應(yīng)用老年人和心臟病人慎用；糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用現(xiàn)在是23頁\一共有50頁\編輯于星期五第二節(jié)抗甲狀腺藥甲狀腺功能亢進：簡稱甲亢是指多種原因引起甲狀腺合成和/或釋放過多的甲狀腺激素（thyroidhormone,TH）,而導(dǎo)致的以高代謝為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征，其中以自身免疫紊亂所導(dǎo)致的彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進、即Graves病（GD)最為常見。

現(xiàn)在是24頁\一共有50頁\編輯于星期五臨床表現(xiàn)（一）甲狀腺毒癥表現(xiàn)(甲狀腺激素分泌過多)1.高代謝癥狀群：產(chǎn)熱和散熱增多，蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物分解加速2.神經(jīng)精神系統(tǒng)興奮表現(xiàn)3.心血管系統(tǒng)：心動過速，房性心律失常，房顫，心臟雜音，心臟增大，脈壓增大，心臟病4.消化系統(tǒng)：胃腸蠕動增快，肝功能異常5.肌肉骨骼系統(tǒng):眼肌麻痹性突眼癥，周期性麻痹，急慢性甲亢肌病，重癥肌無力6.其他(生殖、血液）現(xiàn)在是25頁\一共有50頁\編輯于星期五（二）甲狀腺腫甲狀腺左葉、右葉和峽部彌漫性腫大現(xiàn)在是26頁\一共有50頁\編輯于星期五眼征：突眼、凝視、瞼列增寬（三）眼征（25%～50%）現(xiàn)在是27頁\一共有50頁\編輯于星期五單純性突眼交感興奮及TH的β腎上腺素能樣作用致眼外肌和提上瞼肌張力增高有關(guān)。浸潤性突眼因眶內(nèi)軟組織腫脹、增生和眼肌明顯病變所致。癥狀明顯，預(yù)后差，可導(dǎo)致失明。現(xiàn)在是28頁\一共有50頁\編輯于星期五一般治療：飲食、營養(yǎng)、休息，禁用高碘食物或藥物抗甲狀腺藥物硫脲類碘及碘化物放射性碘-受體阻斷藥手術(shù)治療

甲亢的治療

現(xiàn)在是29頁\一共有50頁\編輯于星期五

1.硫氧嘧啶類甲硫氧嘧啶methylthiouracil(MTU)

丙硫氧嘧啶proprylthiouracil(PTU)2.咪唑類甲巰咪唑thiamazole（他巴唑）卡比馬唑carbimazole（甲亢平）一、硫脲類現(xiàn)在是30頁\一共有50頁\編輯于星期五

甲硫氧嘧啶口服易吸收、2h達峰、血漿蛋白結(jié)合率75%，分布廣、以甲狀腺居多，可通過胎盤、乳汁中濃度高，肝代謝、腎排出，t1/2約2h。血漿t1/2約6～13h、甲狀腺中有效濃度維持16～24h，療效與每日藥量正相關(guān)，卡比馬唑體內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲巰咪唑。

甲巰咪唑【體內(nèi)過程】現(xiàn)在是31頁\一共有50頁\編輯于星期五1.抑制甲狀腺過氧化物酶，抑制T3、T4合成①顯效慢：2~3周起效，1~3月基礎(chǔ)代謝恢復(fù)正常；不抑制釋放、無對抗T3、T4的作用待已經(jīng)合成的T3、T4耗竭后才顯效②療程長（1～2年），停藥過早易復(fù)發(fā)③治療后引起腺體代償性增生：甲狀腺充血、腫大、變軟變脆及突眼加重2.抑制外周T4轉(zhuǎn)為T3：丙硫氧嘧啶【藥理作用】現(xiàn)在是32頁\一共有50頁\編輯于星期五血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MIT

DIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T4T3硫脲類T3

外周組織脫碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效－2～3周癥狀緩解，1～3月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常迅速降低血清T3水平——緩解甲狀腺危象現(xiàn)在是33頁\一共有50頁\編輯于星期五硫脲類藥：↓自身抗體的生成→抑制自身免疫反應(yīng)甲狀腺增生、T3及T4生成↑

甲亢３、抑制免疫自身免疫異常甲狀腺刺激性免疫球蛋白(TSI)生成TSI與甲狀腺細(xì)胞膜TSHR結(jié)合現(xiàn)在是34頁\一共有50頁\編輯于星期五1.內(nèi)科治療

適應(yīng)證1）病情輕

2）不宜手術(shù)或131I治療者（年幼患者）

3）術(shù)后復(fù)發(fā)但不宜131I治療者2.外科術(shù)前準(zhǔn)備：使甲狀腺功能接近或恢復(fù)正常

聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方碘溶液

3.甲狀腺危象的治療：首選丙基硫氧嘧啶控制癥狀，大劑量碘劑抑制甲狀腺激素的釋放。

【臨床應(yīng)用】甲狀腺功能亢進癥

現(xiàn)在是35頁\一共有50頁\編輯于星期五1.過敏反應(yīng)（最常見）：瘙癢，藥疹等2.粒細(xì)胞缺乏（最嚴(yán)重）：老人/大劑量對咽痛、發(fā)熱、乏力等癥狀提高警惕定期檢查血常規(guī)：白細(xì)胞<4.0×109/L時密切隨訪，<3.0×109/L應(yīng)立即停藥。3.消化道反應(yīng)4.甲狀腺腫大：長期過量應(yīng)用時發(fā)生，TSH反饋性增多所致。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺癌并甲亢時禁用【不良反應(yīng)】

現(xiàn)在是36頁\一共有50頁\編輯于星期五二、碘及碘化物碘在自然界分布廣泛，海水、海產(chǎn)品的含碘量高現(xiàn)在是37頁\一共有50頁\編輯于星期五《神農(nóng)本草經(jīng)》記載用海帶治“癭瘤”，是最早用含碘食物治療甲狀腺病的文獻。碘(iodine)：100-150μg/天醫(yī)用：復(fù)方碘溶液，又稱盧戈氏液（含碘5%，碘化鉀10%）。現(xiàn)在是38頁\一共有50頁\編輯于星期五【藥理作用和臨床應(yīng)用】

不同劑量，作用不同。1.促進甲狀腺激素合成：小劑量【臨床應(yīng)用】防治碘缺乏病---單純性甲狀腺腫在食鹽中按1/105～1/104的比例加入碘化鉀或碘化鈉可有效地防止發(fā)病1996年起實行全民補碘現(xiàn)在是39頁\一共有50頁\編輯于星期五血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MIT

DIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH小量I-大量I-抑制釋放大量I-促進甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大抑制合成縮小甲狀腺2.抗甲狀腺作用：大劑量現(xiàn)在是40頁\一共有50頁\編輯于星期五作用特點：1.強而快:1～2天起效，10～15天達峰效應(yīng)。2.但是，持續(xù)用藥，>15天，反使甲狀腺細(xì)胞的攝碘能力下降，失去抗甲狀腺的作用，甲亢又復(fù)發(fā)。作用由弱——強——弱不單獨用于甲亢的內(nèi)科治療現(xiàn)在是41頁\一共有50頁\編輯于星期五外科術(shù)前準(zhǔn)備：減少甲狀腺組織的血流量，使腺體充血減少，組織退化，縮小變韌用法：硫脲類使基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)或接近正常后，術(shù)前兩周加服復(fù)方碘化鉀溶液，每天3次甲狀腺危象：iv或po，并同時服用硫脲類藥物【臨床應(yīng)用】

現(xiàn)在是42頁\一共有50頁\編輯于星期五1.急性反應(yīng)（過敏反應(yīng)）：血管神經(jīng)性水腫2.慢性碘中毒3.長期服用誘發(fā)甲狀腺功能紊亂

注意：孕婦、哺乳期婦女慎用，碘過敏者禁用【不良反應(yīng)】

現(xiàn)在是43頁\一共有50頁\編輯于星期五硫脲類藥物和大劑量碘的比較藥理作用硫脲類藥物大劑量碘抑制甲狀腺激素的合成抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T3免疫抑制作用抑制甲狀腺激素釋放可使TSH分泌增多，腺體增生，組織脆而充血拮抗TSH作用，使腺體變小，質(zhì)地變硬甲亢的內(nèi)科治療手術(shù)前準(zhǔn)備（預(yù)防術(shù)后并發(fā)癥及甲狀腺危象）治療甲狀腺危象（丙硫氧嘧啶）不單獨用于甲亢內(nèi)科治療手術(shù)前準(zhǔn)備（預(yù)防術(shù)中出血）治療甲狀腺危象起效慢，對已合成甲狀腺素?zé)o效作用強而快，但易復(fù)發(fā)特點臨床應(yīng)用現(xiàn)在是44頁\一共有50頁\編輯于星期五三、放射性131It1/2

8天起效慢，1個月消除緩慢，30天消除90%，56天消除99%以上現(xiàn)在是45頁\一共有50頁\編輯于星期五β射線（99％）

【藥理作用】