2023年生物仿制藥行業分析報告2023年3月目錄TOC\o"1-4"\h\z\u一、生物藥概述 5二、生物藥行業發展狀況 61、在全球和中國市場，生物藥都顯示出大幅超過行業的快速增長 6（1）全球市場 6（2）中國市場 7（3）抗體藥物是生物技術藥物中的亮點 72、生物藥占據全球20大暢銷藥物中多個席位，其中單抗藥物是亮點 83、單抗藥物和長效蛋白藥物是生物藥中的發展趨勢 9（1）單抗藥物受市場認可度高，上市后即成為生物藥的主要方向 9（2）長效重組蛋白藥物顯示出對普通重組蛋白藥物很好的替代性 10三、國外生物仿制藥是藍海領域，機會較大 111、生物仿制藥兩大特點“降價少、放量快”具有吸引力 11（1）生物仿制藥比化學仿制藥降價少、利潤率高 11（2）生物仿制藥比專利藥放量速度快 12（3）生物仿制藥形成兩大特點的內在原因：比化學藥結構復雜，審批嚴格 132、生物藥市場基礎決定生物仿制藥具有很大空間：專利到期帶來市場機會 143、各國生物仿制藥政策正在制定為生物仿制藥的投資帶來可操作性 17（1）各國生物仿制藥審批政策逐漸明朗，將推動行業的快速發展 17（2）節約衛生費用的需求使得政府將大力支持生物仿制藥的使用 194、國外生物仿制藥是藍海領域，未來發展有望全面開花 20（1）國外生物藥代表企業之一——安進 22（2）國外生物藥代表企業之二——基因泰克 235、“長效蛋白藥物”和“單抗藥物”正在成為開發熱點 24（1）山德士依諾肝素生物仿制藥研究案例 25（2）使用的可替換性限制，歐洲生物仿制藥的表現差強人意，發展有望加快 26（3）歐洲生物仿制藥價格下降也少，利潤率同樣堪比專利藥 296、各類企業參與生物仿制藥開發的熱情高漲 30（1）綜合類仿制藥企業獲批數量最多，研發和市場綜合實力最突出 30（2）跨國藥企通過成立“仿制藥事業部”和“并購”大力涉足生物仿制藥領域 31（3）印度主要生物仿制藥企業積極在印度推出生物仿制藥產品 327、生物仿制藥的研發情況：單抗藥物和長效藥物成為研發重點方向 33四、國內生物藥基本為仿制藥，潛力領域在單抗和長效重組蛋白藥物 341、審批嚴格化給新一代生物藥帶來機會，集中在單抗和長效重組蛋白藥物 34（1）90年代，審批制度不完善導致傳統生物藥在中國生存環境惡劣 35（2）審批嚴格化將給新興生物仿制藥在中國的發展帶來機遇 362、潛力領域：單抗藥物和長效重組藥物 37（1）單抗藥物在中國還處于發展初期潛力大，最可能出現重磅炸彈 38（2）長效重組藥物，進口藥物發展快，未來進口替代可以期待 41（3）基因治療”和“細胞治療”中國走得最快，能走多遠還需關注和等待 423、國內生物藥研發情況：尋找國內生物仿制藥的先行者 43（1）國內生物仿制藥特點：研發周期長、生命周期長、回報高 43（2）國內生物仿制優勢企業特點 44①單抗藥物市場潛力大，先行者已有布局 44②長效重組藥物，同樣先入者將有優勢 46五、重點企業簡況 471、雙鷺藥業——未來的生物藥龍頭 48（1）目前主打品種復合輔酶和二線品種保證現有業績持續快速增長 48（2）自主研發和對外合作，形成很豐富的在研產品線梯隊 48（3）關注在研大品種之一——來那度胺 49（4）關注在研大品種之二——達沙替尼 522、長春高新——重組藥物國內領先，長效品種和新型品種在研 54（1）公司旗下主要子公司金賽藥業，重組蛋白藥物國內領先 54（2）布局長效生長激素、新型重組藥物重組人促卵泡素 54（3）在研產品豐富 55（4）公司治理問題或將改善 553、中信國健——國內單抗藥物的領軍企業 56（1）國內已有和在研單抗品種走在最前列的企業 56（2）國內單抗研發和產業化技術實力強的企業 57（3）借助現有成熟技術平臺，未來有持續引進新品種的能力 57一、生物藥概述生物藥通常是指利用生物技術如基因重組技術、細胞工程、抗體工程等技術所生產的藥物。生物藥按性質分為重組蛋白和多肽類、單抗、疫苗、血液制品、基因治療藥物、細胞治療藥物等幾大類。最常見和討論最多的生物藥為——重組蛋白和多肽類藥物、抗體藥物：具體可以分為酶、細胞因子(干擾素、白介素、粒細胞集落刺激因子等)、疫苗、單克隆抗體等。按照國外的慣例，通常疫苗和血液制品單列。最常見的生物藥——重組蛋白和多肽、抗體類藥物的具體分類注：多肽類藥物分為化學合成和生物表達兩類，嚴格來說生物表達的多肽藥物才屬于生物藥和生物仿制藥范疇。然而隨著多肽藥物固相合成技術的不斷提高，近年來出現了不少新的化學合成的多肽藥物。他們既有生物藥的屬性，又受化學藥的管制。二、生物藥行業發展狀況總體上，生物藥增速快于整體行業，占比呈上升趨勢；重磅炸彈頻出，是潛力領域。1、在全球和中國市場，生物藥都顯示出大幅超過行業的快速增長國內外生物技術藥物都是藥品發展中的亮點，抗體藥物是生物藥中的亮點——生物技術藥物增速持續快于藥品行業整體增速，占比持續提高，抗體藥物在生物技術藥物中的占比快速提高：（1）全球市場2023年全球藥品銷售額9420億美元，同比增長7.66%，其中生物技術藥物市場規模達到1129億美元，同比增長15%，增速快于藥品整體行業；生物技術藥物占整體藥品銷售總額11.99%，占比進一步提高。2023-2023年占比由6.88%，持續不斷提高至11.99%。（2）中國市場2023年中國制藥工業收入14522億元，同比增長29.37%，其中生物制品收入1515億元，同比增長26.73%，生物制品占制藥工業收入10.44%，1999至2023年，占比由5.58%提高至10.44%，持續不斷提升。（3）抗體藥物是生物技術藥物中的亮點單克隆抗體藥物自1997年以來開始發展，2000年以后快速發展，2023年全球生物技術藥物中抗體藥物528億美元，占比提升到46.8%的最高水平(1997年占比2.5%)。全球抗體藥物經歷過快速的發展，達到一定的規模。中國抗體藥物進口和國產的數量均有限，是待開發或者說正在被開發的巨大潛力領域。2、生物藥占據全球20大暢銷藥物中多個席位，其中單抗藥物是亮點2023年全球前20大暢銷藥物中，生物藥依然占據7席，數量和2023年相同，然而排位有所提前。2023年前10大暢銷藥物中生物藥已然占據5席，2023年僅3席。前20中，7個生物藥的分類為5個單抗、1個TNF-α融合蛋白、1個胰島素類似物。生物藥排名提前除自身銷售增長外，還有埃索美拉唑、依諾肝素專利到期排位下降。據EvaluatePharm預測，2023年銷售前10的藥品中，生物藥將占據7席，即目前前20中的生物藥將全部進入前10位，主要還是單抗藥物為主。3、單抗藥物和長效蛋白藥物是生物藥中的發展趨勢（1）單抗藥物受市場認可度高，上市后即成為生物藥的主要方向單抗藥物以其治療的靶向性、耐受性，提高患者生存質量同時延長生命，上市后獲得市場認可，重磅炸彈頻出。2023年全球藥品市場約11400億美元，其中生物藥占12%約1129億美元，單抗藥物(包括融合蛋白)占據生物藥的46.8%約500億美元。單抗藥物上市后放量快，放量最快的為貝伐珠單抗，上市1年后即超過10億美元成為重磅炸彈藥物；平均約4-5年成為重磅炸彈。單抗藥物治療領域集中在腫瘤和類風濕性關節炎等自身免疫系統疾病。2023年全球單抗藥物市場528億美元，其中前7個產品441億美元，占比83.5%，按領域分其中自身免疫系統疾病233億美元，占比44%，腫瘤207.8億美元，占比39.4%。據南方所數據全球抗腫瘤藥物市場2023年560億美元，2023年約600億美元，其中可以統計到的前4大抗腫瘤單抗銷售額207.8億美元，抗腫瘤藥物中，單抗占比超過35%。（2）長效重組蛋白藥物顯示出對普通重組蛋白藥物很好的替代性重組蛋白藥物主要為EPO促紅細胞生成素、GCSF粒細胞集落刺激因子、干擾素、生長激素、胰島素等。蛋白藥物最大的優點是水解代謝產物為氨基酸，不會產生毒性；缺點是均為注射劑型，各種蛋白水解酶體內本身存在，因此半衰期短，給藥次數多病人打針太多，皮下容易結節。長效重組蛋白藥物主要解決了給藥次數太多的問題，上市后顯示出較好的替代性。最著名的是安進公司的長效EPO和長效GCSF，上市后均顯示出對普通藥物很好的替代和放量。三、國外生物仿制藥是藍海領域，機會較大1、生物仿制藥兩大特點“降價少、放量快”具有吸引力降價比化學仿制藥少、放量比專利藥快，生物仿制藥具有比原研藥更快的審批，比化學仿制藥更強的盈利能力，因此更具吸引力（1）生物仿制藥比化學仿制藥降價少、利潤率高生物仿制藥研發壁壘高、進入者少，因此價格下降少，利潤率高。生物仿制藥通常研發需要8-10年，比化學仿制藥3-5年要長的多，堪比化學原研藥；研發費用通常需要1-2億美元，遠高于化學仿制藥的100-500萬美元；因此進入者少通常只有2-5個，而化學仿制藥通常會大于10個；上市后，生物仿制藥價格下降在10-30%，遠低于化學藥的25%-80%的下降。山德士依諾肝素生物仿制藥上市2年多，價格只下降到原研藥的70%，占領約50%的市場；EPO、GCSF等生物仿制藥在歐洲3年平均價格下降到70%。而氨氯地平化學仿制藥上市后12個月，價格下降到原研藥40%，取得不到40%的市場；35個月，價格下降到約10%，取得不到60%的市場。（2）生物仿制藥比專利藥放量速度快生物仿制藥有原研藥的市場教育在先，放量一般比專利藥快很多。山德士依諾肝素生物仿制藥上市后半年銷售額超過5億美元，第一個完整年度2023年有望超過10億美元，通常重磅炸彈專利藥放量到10億美元也需要幾年的時間。生物仿制藥的放量速度是一般專利藥所不能企及的。山德士依諾肝素仿制藥顯示快速的放量：前兩個季度收入4.62億美元，2023年上半年收入5.31億美元，2023年達到10億美元。2023年9月FDA批準Amphastar公司的依諾肝素仿制藥上市，2023年2月該產品上市，2023年該產品競爭加劇。（3）生物仿制藥形成兩大特點的內在原因：比化學藥結構復雜，審批嚴格化學仿制藥是原研藥的復制物：分子量小，兩者一模一樣；生物仿制藥只是原研藥的類似物，無法一樣：生物藥通常都是多肽、蛋白類等，分子量大、結構復雜，無法一模一樣，只能是相似產物，所以叫biosimilars。生物仿制藥審批更加嚴格，除生物等效性試驗外，生物仿制藥通常還需要經過臨床1期和3期試驗，所需花費時間和費用都更多：歐盟于2023年陸續出臺生物仿制藥簡略申請法案，及詳細的指導原則；美國《生物制品價格競爭和創新法案(BPCIA)》法規尚在國會討論；其他市場如日本、加拿大、韓國等在09年后參考歐盟法案制定相應法案。我國目前還沒有簡略申請的步驟，生物藥均按照新藥申報。2、生物藥市場基礎決定生物仿制藥具有很大空間：專利到期帶來市場機會生物專利藥2023年后即將大量到期，給生物仿制藥的發展帶來巨大的市場空間：據RevaPharma預測，至2023年將有640億美元生物專利藥到期，是約2023年的4倍，年復合增長率達25.3%，同期生物專利藥的年復合增長率約10%。專利到期將帶來生物仿制藥的市場規模急劇擴大，據預測全球生物仿制藥市場2023年有望達到200多億美元，未來10年復合增長率有望達到56%：據RevaPharma預測全球生物仿制藥市場將從2023年的2.23億美元，增長至2023年的100億美元，2023年增長至200多億美元，有望達到10年90倍的增長，未來10年復合增長率有望達到56%。Datamonitor就目前6大類主要生物藥物對7大主要市場(美、日、德、法、英、意、西)生物仿制藥市場規模進行了預測，到2023年，7大市場市場規模將達到21.1億美元，是10年的8.8倍：該預測僅包括目前6大類重組蛋白藥物促紅素、粒細胞擊落刺激因子、干擾素、生長激素、胰島素，沒有包含單抗，若加上對單抗藥物的預測，2023年后，生物仿制藥市場規模將更快速的增長。整理主要生物藥物專利到期時間，我們發現2023-2023年將是生物仿制藥發展的黃金階段：其中生長激素、促紅細胞生成素、粒細胞擊落刺激因子在歐洲已經到期，已有仿制藥獲批；干擾素、胰島素即將到期，已有多家企業申報；腫瘤壞死因子受體抑制劑和單抗類抗腫瘤藥物也有多家企業正在臨床前或臨床研究。生物制藥發展的空間還很大，隨著專利到期，仿制藥發展的空間更大：全球生物制藥將保持年復合增長10%-12%左右的快速增長，生物制藥占全球藥品銷售額的比重逐年上升：據IMS預測，2023-2023年全球藥品市場規模的將保持年復合增長率6.5%左右的快速增長；生物制藥的增長速度要遠高于行業整體，年復合增長率約10%-12%；3、各國生物仿制藥政策正在制定為生物仿制藥的投資帶來可操作性（1）各國生物仿制藥審批政策逐漸明朗，將推動行業的快速發展歐盟——對生物仿制藥簡略申請政策最健全：已經于2023年出臺《生物仿制藥指導原則》，06-10年逐步出臺了9個細分領域的指導原則；日本、韓國、加拿大、WHO等國家和組織跟進：這些國家和地區隨后仿照歐洲出臺了相應的生物仿制藥申請指導原則。美國——2023年2月9日FDA公布美國版審批通道的征求意見稿：要求生物仿制藥企業提供結構/功能特征、藥代動力、免疫學數據、動物實驗數據等。若這些數據不能充分證明仿制藥和被仿制藥生物等價(bioequivalence)，則仿制藥還須進行臨床試驗，這將增加生物仿制藥成本。此前FDA針對個別申請者制定特殊審批要求，因此審批決策非常慢，目前僅批準了2個生物仿制藥。印度——法案討論中，可能比歐盟法案簡易：印度將根據美國《藥品價格競爭與專利期補償法(Hatch-Waxman)》法案，參考歐盟法案來制定。中國——SFDA藥監局已經開始討論中，可能會參考美國和歐洲的法案；目前生物制品按照新藥申請程序注冊。其他很多國家跟隨歐盟生物仿制藥指導原則的步伐，也相繼出臺了生物仿制藥審批指導原則類似的法律法規。隨政策的明朗，各國批準生物仿制藥數量將增多：目前還很少，歐盟已獲批的生物仿制藥僅16個，美國僅2個。（2）節約衛生費用的需求使得政府將大力支持生物仿制藥的使用美國、歐盟、日本等發達國家醫療衛生費用高昂，生物藥物治療費用通常更高，因此生物仿制藥的發展將有助于縮減費用開支，同時醫療效果不減。各國政府均有動力像推動化學仿制藥的使用一樣推行生物仿制藥。生物仿制藥價格通常比原研藥低20-30%，但用藥總金額大，因此節約費用不少：通常生物仿制藥價格下降比傳統化學仿制藥要少下降20-30%，而化學仿制藥價格可以下降到25%-80%，30%的價格下降比80%的價格下降少很多，看似沒有吸引力。然而生物藥物很多用于癌癥治療，年用藥金額甚至可達數十萬美元，30%的價格下降仍然可以節約不少費用，比年用藥金額1000元，價格下降即使達80%也來得多。4、國外生物仿制藥是藍海領域，未來發展有望全面開花由于政策還未全面放開，美國及歐洲等規范市場生物藥物還以原研藥占主導，市場份額超過90%，生物仿制藥(biosimilars)的市場才剛剛開始。（1）國外的生物藥代表企業均給投資者帶來過或正在帶來很大的收益典型兩家企業安進—重組蛋白藥物；基因泰克—單抗國外的生物藥發展有兩大趨勢：1）長效重組藥物替代普通重組藥物；2）單抗藥物開辟新天地，代表企業均給投資者帶來過或正在帶來很大的收益：早期的重組蛋白藥物逐步被長效藥物所替代，代表企業為安進公司；單抗藥物和TNF-α受體融合蛋白正在開啟生物藥的一片新領域，代表企業為基因泰克(已被羅氏收購)。70年代，是生物技術藥物的萌芽階段：1973年，限制性內切酶和連接酶第一次完成了DNA切割和鏈接，基因重組技術從此拉開序幕；1978年基因重組人胰島素第一次在大腸桿菌中表達成功；80-90年代，是重組蛋白藥物的快速發展階段，單抗藥物的起步階段：1982年，FDA批準了第一個基因重組生物藥胰島素(Humulin),拉開了生物制藥發展的序幕；之后干擾素上市、促紅細胞生成素上市、t-PA上市等一系列的重組蛋白藥物上市；同時1984年出現了嵌合抗體技術為單抗藥物的發展奠定了基礎，1986年第一個單抗藥物上市，1997年第一個治療腫瘤的單抗利妥昔單抗(Rituxan，美羅華)上市，單抗藥物的發展從此邁入一個新階段，97-98年FDA共批準了7個單抗和1個TNF-α受體抑制蛋白；2000年代，單抗藥物邁入快速發展的步伐，重組蛋白藥物進入長效產品升級時代：2001-2023年，10年間FDA共批準了20個單抗藥物，2023年全球銷售排名前10位的藥物中，有5個是單抗藥物；2023年單抗藥物的全球銷售金額達到了440億美元，可見其發展勢頭之猛。而重組蛋白藥物的廠商在該類藥物面臨專利到期且增長平穩后，推出了長效升級藥物，比如長效促紅素、長效粒細胞集落刺激因子、長效胰島素等。2023年的時代到來，未來將如何？單抗藥物熱情不減，有望繼續蓬勃發展；基因治療、細胞治療是否會開啟生物制藥發展的新時代?”我們密切關注，拭目以待：單抗藥物以其靶向性的特點——直接針對病灶且對自身細胞傷害小的優勢在腫瘤治療、自身免疫系統疾病等疑難雜癥的治療中，顯示出了更好的治療效果和提高患者生活質量的優勢。無論大型跨國藥企還是小型生物研發型企業都對該領域保持了非常高的熱情。單抗藥物的快速發展有望繼續。2023年我國第一個基因治療藥物P53，FDA對于基因治療藥物審批非常謹慎剛剛批準第一個上市產品；2023年FDA批準了前列腺癌治療性疫苗Provenge實則是細胞治療的開始，未來基因治療和細胞治療這兩大生物技術是否會快速發展，成為新的發展領域。我們仍需等待……（1）國外生物藥代表企業之一——安進特點是重組蛋白藥物的領先者，長效重組藥物替代普通重組藥物，促紅細胞生成素EPO、長效EPO、粒細胞集落刺激因子GCSF、長效GCSF成為其當家品種，銷售收入。安進1991-2023年21年間，實現收入21倍，凈利潤46倍的增長；市值由91年11億增長至11年506億，最高達1047億美元。同時1985-2023年，26年間股價出現230倍增長，最高356倍增長的優異表現：89年上市了全球首個促紅細胞生成素，99年上市了首個粒細胞集落刺激因子；憑借這兩個重磅炸彈，安進在90年代表現出了非常好的成長性。隨后公司在98年推出長效促紅細胞生成素，02年推出了長效粒細胞集落刺激因子；2001年獲得了TNF-α受體抑制劑。依靠著為數不多的重磅炸彈生物藥，安進在二級市場也表現出強勁的增長力，實現了最高356倍的增長，成了美國前幾大市值的醫藥公司。（2）國外生物藥代表企業之二——基因泰克已被羅氏收購，其主要品種為單抗藥物，是單抗藥物的鼻祖。1997-2023年12年間，實現了收入增長了13倍，凈利潤增長了25倍。由于其上市歷程比較復雜，最后在二級市場交易時公司已經很成熟，二級市場表現一般，1999-2023年10年間股價實現10年5倍的增長，然而其整個一級二級市場的表現還是足以讓投資者驚嘆：1976年成立后：2年3次融資，市值從40萬美元上升1100萬美元；1980年，第一次在納斯達克掛牌上市：上市市值3億美元，當天上漲100%；1999年，重新在紐交所掛牌，2023年羅氏收購其后，最后一個交易日市值超過1000億美元。回顧基因泰克的研發歷時，可以看出其原因——基因泰克可謂是生物醫藥里研發實力最全面的公司：70年代，首次研發出生長抑素、胰島素(后轉化給禮來)；80年代，研發出重組八因子、干擾素α、重組t-PA；90年代，研發出重組人生長激素及水針，研發并推出利妥昔單抗；00年后，推出貝伐單抗(阿瓦斯汀)和曲妥珠單抗(赫賽汀)，成為唯一擁有3個重磅單抗藥物的公司。2023年羅氏以95美元價格，468億收購其最后的44%股權，將其私有化。兩家不同類型的生物醫藥公司：安進以少數看家重組蛋白藥物造就了成功；基因泰克則以其單抗藥物創造神奇。這兩家公司的發展是生物藥從重組蛋白藥物到單抗藥物行業發展的縮影。5、“長效蛋白藥物”和“單抗藥物”正在成為開發熱點國外生物仿制藥正在研發的情況顯示出：重組蛋白藥物正在快速發展，“長效蛋白藥物”和“單抗藥物”正在成為開發熱點的全面發展局面（1）山德士依諾肝素生物仿制藥研究案例山德士依諾肝素生物仿制藥是目前最成功的案例，顯示出生物仿制藥的魅力：2023年7月23日山德士的依諾肝素生物仿制藥以價格下降不到30%，半年即取得了美國市場40%的市場份額，顯示出極強的盈利能力：仿制藥上市后的第一個半年(2023年下半年)，山德士取得了依諾肝素美國市場近40%的市場份額；第二個半年(2023年上半年)取得了近50%的市場份額。同時根據美國的drugstore顯示，原研藥賽諾菲的依諾肝素價格0.4ml37.5美元，而山德士的生物仿制藥價格29.2美元，價格下降22%，幅度并不大。賽諾菲依諾肝素原研藥在美國的增長時代告一段落，2023、2023年持續下降。2023年第二個仿制藥進入市場，預計后續還將下降。FDA準許依諾肝素仿制藥的可自由替換給予歐洲及其他國家示范作用，我們也由此更加堅定了生物仿制藥發展空間巨大的信心。（2）使用的可替換性限制，歐洲生物仿制藥的表現差強人意，發展有望加快①歐洲生物仿制藥共獲批16個遠超美國的3個，獲批數量多2023年生物仿制藥政策推出后，歐盟獲批的生物仿制藥數量逐步增加，共獲批16個：自2023年EMA頒布了《生物仿制藥指導原則》，簡略申請政策明朗，獲批的生物仿制藥數量逐步增多，共在3個領域(生長激素、促紅細胞生成素、集落刺激因子)獲批了16個生物仿制藥。美國2023年通過草案，生物仿制藥獲批較慢，僅獲批3個：2023年獲批的山德士的生長激素和2023年獲批的山德士的依諾肝素(Enoxaparin)，2023年9月獲批Amphastar公司依諾肝素(Enoxaparin)仿制藥。歐洲從2023年至今，只批準了16個生物仿制藥，美國共批準了3個生物仿制藥。②可替換性受限，使得歐洲生物仿制藥的市場表現遠不如山德士的依諾肝素，滲透性差，這一現象有望改變A、歐洲生物仿制藥的可替換性受限導致市場表現差強人意，這一現象正在改變：歐洲生物仿制藥上市數量多，然而至09年，仿制藥占比只有6.64%，滲透率不高，主要是由于歐洲各國對于生物仿制藥的可替換性做了限制，很多國家的生物仿制藥不可自由替換原研藥，仿制藥可開發的病人僅在新的病人，病人有限，難度大。B、生物仿制藥的可替換性原則正在改變，改變后，歐洲生物仿制藥的市場表現可以期待生物仿制藥可替換級別分為三種：1、Interchange(處方允許的替換)：dispensingonedruginsteadofequivalentwithprescriberagreement；必須要在處方規定下，才可使用，開發僅限新病人。2、Substitution(自由替換)：dispensingonedruginsteadofequivalentwithoutprescriber；不需要處方規定，可自由替換通用名藥。3、Automaticsubstitution(強制替換)：localornationalobligationtosubstituteonedrugforequivalent。政府要求有仿制藥的必須替換成仿制藥。美國正在討論的政策中生物仿制藥可以自由替換原研藥，山德士依諾肝素獲批為可自由替換級別：美國正在制定的《生物制品價格競爭和創新法案(BPCIA)》法案中加強了對生物仿制藥可替代性的管理，允許FDA批準合格的仿制藥成為可自由替換級別，只要生物仿制藥廠商可以提供證據表明“該仿制產品給任何病人使用時，均具有于原研藥相同的臨床結果”。歐洲的法規也正在討論修改中：在歐洲，目前各國家針對生物仿制藥對原研藥的替換做了限制，很多國家仿制藥不可自由替換患者正在使用的專利藥，因此仿制藥的市場開發遇到一定的阻礙，仿制藥只能得到新病人和短期適應癥病人的市場。未來生物仿制藥的可自由替換是一個趨勢，隨著可替換性的增加，生物仿制藥的市場規模有望大幅提升。（3）歐洲生物仿制藥價格下降也少，利潤率同樣堪比專利藥歐洲生物仿制藥價格下降不明顯，且隨時間變化價格下降幅度沒有越來越大的趨勢。歐洲生物仿制藥企業同樣表現出競爭更少，價格堅挺，可獲得利潤更高：由于生物仿制藥參與者有限，市場競爭并不激烈，因此價格下降不明顯。其中09年，生長激素只比原研藥價格下降14%，促紅素價格下降17%，粒細胞集落刺激因子價格下降最多，平均下降35%。舉例：比較09年歐洲各主要國家粒細胞集落刺激因子專利藥和仿制藥的價格差異。我們可以看到仿制藥價格下降最高70%，最低只有5%，平均下降約35%。粒細胞集落刺激因子是目前3種生物仿制藥中價格下降最多的藥，下降的幅度仍比化學仿制藥降低70-80%的幅度要小很多。6、各類企業參與生物仿制藥開發的熱情高漲綜合性仿制藥企業表現突出，大型跨國藥企熱情高漲，紛紛推出研發計劃（1）綜合類仿制藥企業獲批數量最多，研發和市場綜合實力最突出從獲批數量上來說，綜合型仿制藥企業獲批數量最多：兩大仿制藥巨頭山德士和梯瓦。山德士在歐洲獲批3個，美國現有2個均為其所擁有；梯瓦自有團隊在歐洲獲批1個，通過收購Rationpharm、CTArzneimittel獲得了5個。仿制藥企業根據研發實力和市場能力兩個指標的強弱來分類；1)、綜合類的仿制藥企業如山德士、梯瓦同時具有很強的研發和市場能力；2)、傳統化學仿制藥企業則市場能力通常要強于研發能力。（2）跨國藥企通過成立“仿制藥事業部”和“并購”大力涉足生物仿制藥領域隨著尋找新靶點難度加大，現有靶點開發新藥難度也加大，現有專利藥紛紛面臨專利到期問題，而仿制藥卻顯示出良好增長態勢，大型跨國藥企對仿制藥尤其是生物仿制藥顯示出極大的開發熱情。最著名的案例即為2023年諾華整合其所有的仿制藥進入山德士，山德士成為了仿制藥的龍頭，后又逐步成為了生物仿制藥的龍頭企業。（3）印度主要生物仿制藥企業積極在印度推出生物仿制藥產品同時積極準備或已經在歐洲和美國申請生物仿制藥的上市：將目前主要生物仿制藥參與者按公司或者類型，從研發生產能力、關注領域和面向的市場進行了總結：小結——生物仿制藥還處于發展的萌芽階段，布局者越來越多，將逐步迎來蓬勃發展的階段：1、規范市場生物仿制藥目前的數量還不多，市場逐步擴大，未來的發展空間還很大；2、規范市場目前生物仿制藥還主要是傳統的生物藥領域當中，未來將向升級替代品種——長效蛋白藥物和新興藥物——單抗藥物發展；3、開發生物仿制藥需要實力，綜合性企業目前在該領域處于龍頭，跨國藥企正大舉進軍該領域，積極布局生物仿制藥領域的小公司或做大，或被并購，投資的機會都較大。7、生物仿制藥的研發情況：單抗藥物和長效藥物成為研發重點方向歐美生物仿制藥的研發正在向長效重組蛋白藥物和單抗藥物聚焦，同時傳統重組蛋白藥物也正在涉及，未來這個領域的參與者會變多：（1）傳統生物藥的升級替代品種——長效蛋白藥物將成為新的開發熱點；（2）新興生物藥——單抗藥物將成為生物仿制藥掘金的熱土。（3）已有仿制藥的三大傳統領域(促紅素、集落刺激因子、生長激素)會有越來越多的進入者，市場滲透率將逐步提高，然后競爭會趨于激烈；（4）另兩大傳統領域(干擾素、胰島素)逐步會有仿制藥開始進入；主要幾大生物仿制藥企業產品研發計劃：梯瓦(以色列企業，全球最大的仿制藥企業)，目前有4個進展較快的在研品種，2個長效品種，1個單抗：進入三期臨床的促卵泡素、2個長效粒細胞集落刺激因子、1個單抗藥物利妥昔單抗。山德士(全球仿制藥企業龍頭)，重點將在單抗：共有8-10個在研品種，重點聚焦單克隆抗體的研發，其中2023年1月利妥昔單抗進入2期臨床試驗。赫士睿(Hospira，大型仿制藥企業中唯一的美國公司)目前5個在研品種，其中3個單抗。通過并購合作，很快將上升到10個在研品種：共5個在研品種，其中長效粒細胞集落刺激因子進入臨床1期試驗；EPO在在美國和加拿大做臨床1期試驗，其在歐洲已獲批上市；3個單抗藥物進入臨床前研究(尚未知是哪3個品種)。和Celltrion合作，將很快有新的5個在研品種加入，使在研品種達到10個。重組蛋白藥物、單抗藥物和TNF-α受體融合蛋白兩大領域中的生物仿制藥開發才剛剛開始，未來該兩大領域的機會均很大。四、國內生物藥基本為仿制藥，潛力領域在單抗和長效重組蛋白藥物1、審批嚴格化給新一代生物藥帶來機會，集中在單抗和長效重組蛋白藥物中國的生物制藥經歷了混沌的九十年代，審批數量的過多造成了過度競爭，國際上的大品種在我國都沒有出現重磅炸彈藥物。2023年推出新版《藥品注冊管理辦法》給于我們以新的希望：辦法中指出，所有生物制品按照新藥來申報。生物藥審批非常嚴格，獲批數量大幅減少，未來新的生物藥獲批企業數量將大幅減少，改變傳統藥物競爭激烈的局面，推動重磅炸彈的產生。總結中國生物藥發展的過去，我們認為：“審批制度的嚴格化和規范化”有望推動中國生物仿制藥的發展；在更長遠的未來，市場規范化以后，簡略申請法律可能是市場的第二個推動力。中國普通重組蛋白藥物比如EPO、GCSF、干擾素、白介素等均競爭激烈，沒有發展大，未來的機會集中在現在的空白領域長效重組蛋白藥物和單抗藥物：注：在我國，目前還沒有生物仿制藥清晰的概念，大多數國外生物藥品種在國內都是以新藥來申報。但絕大多數國內的生物藥都是生物仿制藥，因此本文將國內仿造國外藥物開發的生物藥統一稱為生物仿制藥。（1）90年代，審批制度不完善導致傳統生物藥在中國生存環境惡劣中國生物制藥的起步并不晚，國際上的大品種如EPO、GCSF、干擾素在國內九十年代均開始獲批：促紅細胞生成素、粒細胞集落刺激因子、干擾素、白介素等在我國獲批的均比較早，九十年代即上市，落后歐美市場很小。然而由于九十年代末，我國批準了大量的生物藥，一個藥品批準的生產廠家多達十幾個甚至，幾十個，導致市場競爭惡化，沒能產生出重磅炸彈品種的藥物。最終影響了行業的健康發展，目前勝出的企業繼續生存，只能獲得穩定利潤率。獲批較早的傳統生物藥，因為競爭激烈而沒有產生重磅炸彈：EPO、干擾素、G-CSF等，全球藥物的重磅炸彈品種，在中國卻沒有發展起來，這其中可能有很多的原因，廠家多，競爭激烈應該是一個不可回避的原因，廠家多也帶來了營銷方式上并非有利的學術營銷，而更加多的打價格戰：有“小安進”之稱沈陽三生是較早的生物制藥企業代表，卻沒有成就安進的傳奇：以EPO為例，作為安進的看家產品，1998年沈陽三生也獲得了生產批件，在當時被稱之為“小安進”。然而當時很快獲得生產批件的還有上海克隆生物、成都地奧、阿華生物制藥、北京四環生物、華北制藥和深圳斯貝克等16家企業，同時上市這么多家公司的產品，質量也必然有所不同，行業混亂。2000年EPO價格下降60%，從250元降到了100元(2000單位/支，美國當時18美元)；同樣競爭激烈的干擾素價格當年也下降60%到66元。上市后幾年時間即如此大幅降價是在專利藥中比較少見的。三生制藥赴美納斯達克上市后，獲得了國際投資者非常多的關注，然而“小安進”在二級市場上還是沒有表現出安進的傳奇。目前其私有化議案已經通過。（2）審批嚴格化將給新興生物仿制藥在中國的發展帶來機遇2023年頒布的現行《藥品注冊管理辦法》規定，生物制品的審批一律按照新藥的審批流程。這一規定雖然減慢了生物仿制藥審批的速度，但嚴格的審批制度將保證新藥的安全性；保證進入門檻，同一藥品獲批的企業數量將有限，有限的廠家進行良性競爭，既有利于降低醫療支出費用，又保證了企業的增長，行業的發展將趨于健康。藥品審批數量大幅減少，生物藥獲批數量更少：2023年國家食品藥品監督局發布對于藥品審批數據的解讀，最大的特點是新批文顯著減少。2023和2023年還有非常多過渡時期的品種，因此批文數量還較多，2023年后回歸正常審批軌道，過渡批文數量較少。從數據中可以看到另一個特點，生物藥2023年僅批準新藥16個，占整體的1.68%。數量非常少。中信國健的TNF-α受體抑制劑(商品名益賽普)是新審批制度下第一個受益者：中信國健在2023年獲批我國第一個TNF-α受體抑制劑，也稱為腫瘤壞死因子抗體-受體融合蛋白，至今還沒有第二個產品獲批，只有部分廠家在申請生產批件中。僅依靠兩個產品益賽普和欣美格(白介素-11)，中信國健2023年實現收入4億，同比增長40%，凈利潤接近2億，同比增長118%。新的審批制度雖然使得企業的新藥獲批變慢，研發成本上市，然而卻規范了市場的發展，給真正有研發實力的企業帶來了更大的機會，減少了這個市場渾水摸魚者的存在。我們期待看到中國真正的重磅炸彈生物仿制藥的出現。傳統的生物仿制藥在中國的格局已經形成而無法改變。然而新興的生物仿制藥給投資者以希望，重組蛋白和單抗領域將會出現大機會。2、潛力領域：單抗藥物和長效重組藥物我國生物仿制藥發展的潛力領域和國際市場相同的是——單抗藥物和長效重組蛋白藥物發展空間巨大；不同的是——傳統藥物的空間已經有限。國內進口的單抗藥物、進口長效干擾素，放量速度都顯示出其潛力。且由于品種少，單抗使用才剛剛開始，目前國內單抗年銷售額約20億，僅占生物藥的不到2%，使用水平遠遠低于發達國家400億美金和46.8%的占比。目前這兩個領域還處于發展的初期，未來的潛力很大。未來隨著國產單抗上市，治療費用下降，放量更有可能加快。（1）單抗藥物在中國還處于發展初期潛力大，最可能出現重磅炸彈全球來看，抗腫瘤和自身免疫系統疾病是單抗藥物最大的市場。2023年全球單抗藥物市場528億美元，其中前7個產品441億美元，占比83.5%，按領域分其中自身免疫系統疾病233億美元，占比44%，腫瘤207.8億美元，占比39.4%。據南方所數據全球抗腫瘤藥物市場2023年560億美元，2023年約600億美元，其中可以統計到的前4大抗腫瘤單抗銷售額207.8億美元，抗腫瘤藥物中，單抗占比超過35%。靶向藥物包括大分子單抗和替尼類小分子靶向藥物放量都值得關注。我國靶向藥物的使用才剛剛開始，也還未進入全國醫保，只進入部分省市的醫保，放量還有限。然而其放量速度已經可以看出潛力。靶向藥物以單抗藥物(大分子生物藥)和替尼藥物(小分子靶向)兩種為主，其中單抗藥物里還有一種融合蛋白，是TNF-α受體抑制劑，也計算入其中。國內和國外差距大，新品種將帶來未來巨大發展潛力——國內單抗藥物僅占整體生物藥市場的6.9%：國內單抗藥物發展慢在于品種少，未來隨著品種的增加，行業將會有很大的發展潛力。①中國單抗藥物和全球差距還很大，處于剛剛發展階段進口主要單抗大多數2023-2023年逐步進入中國目前共9個，國產單抗獲批數量還很少，共5個，放量快的2個。我國單抗藥物占抗腫瘤藥物比重還很小，未來潛力很大。我國單抗藥物約20億，其中約6億為自身免疫性疾病，13億為抗腫瘤藥物，少量抗器官移植排異。其中單抗僅占腫瘤藥約2%，占比還非常小，空間很大。我國抗腫瘤藥市場2023年501億元人民幣，2023年約600億元。單抗藥物適應癥主要有三類：最大一類為抗腫瘤、其次自身免疫系統疾病(包括類風濕性關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病等)、最小的領域為器官移植排異；替尼類為絡氨酸激酶抑制劑，均為抗腫瘤藥物。國內單抗藥物占生物技術藥物占比7%，國外占比32%，差距還很大。②進口單抗和國產第一個TNF-α受體抗體融合蛋白放量快，顯示出該領域藥品的發展潛力A、進口單抗進入國內后快速放量，顯示出需求很大國內已經獲批的進口單抗9個，1個TNF-α受體抗體融合蛋白。其中抗腫瘤4個，也是國際最暢銷的4個單抗分別為利妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、西妥昔單抗；自身免疫系統疾病3個英夫利西單抗、阿達木單抗、依那西普；抗器官移植排異3個，銷售占比較小。利妥昔上市第二年樣本醫院數據過1億、貝伐珠第二年過1億、曲妥珠第4年過1億：利妥昔、貝伐珠、曲妥珠、西妥昔是最暢銷的4種單抗，其中可以看到利妥昔和曲妥珠單抗上市后都以年均30-40%的速度快速增長。11年利妥昔單抗樣本醫院金額4.5億，曲妥珠2.5億。終端實際數據將更大。B、國產單抗藥物發展的勢頭顯示潛力很大：我國共批準了5個抗體藥物和2個TNF-α受體抗體抑制劑藥物，其中中信國健的TNF-α受體抗體抑制劑益賽普和百泰生物的尼妥珠單抗(泰欣生)市場表現很好。樣本億元數據中信國健的益賽普上市后第3年過億，公司公布銷售數據第四年2023年收入4億大多數為益賽普貢獻，可見放量還是很快。尼妥珠單抗10、11年增速分別為64%、47%，樣本醫院金額過億元。（2）長效重組藥物，進口藥物發展快，未來進口替代可以期待普通重組藥物如EPO促紅細胞生成素、粒細胞集落刺激因子GCSF、干擾素等在2000年的國產產品價格阻擊戰中，基本退出中國市場。然而，2023年，原研廠家開始以長效品種進入中國，快速滲透市場，至2023年，預計干擾素市場中，進口長效干擾素占約60%，長效藥物在國內也顯示出很強的替代性。長效藥物國內市場增長快、滲透高長效粒細胞集落刺激因子(G-CSF)對傳統G-CSF的替代效應已經可以在安進的產品中看出來。我國市場2023年開始，進口長效干擾素也顯示出對國產產品的快速替代，至2023年，預計60%的金額為進口長效干擾素。我國自產還沒有長效品種獲批，很多在研品種。長效生物藥解決了傳統藥物半衰期短，使用次數多的缺點(生物藥最大的缺點)。我們預計未來出現的長效生長激素、EPO、G-CSF等藥物將對傳統藥物出現較強的替代性，同時新品種有利于開發新的病人，發展空間很大。國產長效重組蛋白藥物還是空白，未來有望出現進口替代的機會。最值得關注：中國重組蛋白藥物技術最先進，擁有長效生長激素在申報生產批件的長春高新；其次建議關注有長效重組蛋白藥物在申請和研究的通化東寶(參股廈門特寶)、三生制藥(美股)、安科生物、雙鷺藥業。（3）基因治療”和“細胞治療”中國走得最快，能走多遠還需關注和等待我國獲批了全球首個基因治療藥物，但道路坎坷：2023年，我國推出全球第一個基因治療藥物p53注射液今又生，然而由于各種股權和投資方的問題，今又生的發展在07年后出現了重大的障礙，10年后，理清關系的今又生又恢復了生產。由于基因藥物的特殊性，美國FDA對于基因治療藥物的審批一直持有很保守的態度。基因治療是一個很美的畫面，然而是海市蜃樓還是真實場景，還需要密切觀察。細胞治療有望借助第三類醫療技術的發展，快速展開運用，盈利模式發展的可持續性有待持續跟蹤：自體細胞免疫治療方法、造血干細胞療法2023年被列入第三類醫療技術后，呈現快速發展的勢頭。然而由于第三類醫療技術由省衛生廳審批，由企業和醫院共建實驗室，醫院去申請報批，企業在最后和醫院分成。由于其不受臨床審批研發時間久的限制，目前參與的企業已經不少，盈利模式還有待進一步的研究。海欣股份子公司海欣生物的樹突狀細胞免疫治療直腸癌有可能作為醫療技術被應用。美國FDA去年獲批了第一個前列腺癌治療性疫苗Provenge，其治療原理即和我國自體細胞免疫治療方法相同，但其是作為新藥來獲批。3、國內生物藥研發情況：尋找國內生物仿制藥的先行者（1）國內生物仿制藥特點：研發周期長、生命周期長、回報高第一階段看品種研發能力，第二階段看專業化學術推廣能力行業特點——研發周期長、生命周期長、回報高；第一階段看品種研發能力，第二階段看專業化學術推廣能力：生物制品相對其他藥品研發周期長，除去臨床前研究時間，從申報臨床開始，到拿到GMP證書可以生產，按照目前進度基本在8-10年，甚至以上。由于仿制的技術難度更大、審批時間更長，相對仿制藥數量少，生命周期也更長，回報更高。典型的品種如通化東寶的重組人胰島素、雙鷺的復合輔酶、長春高新的生長激素，雖然品種已經上市10年左右，價格堅挺，競爭者少。未來生物仿制藥將會有一批走在前列的企業有長大的潛力。這些企業需要的特質：1、領先布局新的品種研發，獲得新品種批文；2、具有專業化學術推廣能力(新型的藥物如單抗，原研藥并沒有完成市場教育的學術推廣，未來更有競爭力的國內企業，需要具備專業化的學術推廣能力)。經過調研、比較，我們認為未來我國生物仿制藥的機會，將會出現在的升級替代、新型品種，目前國內還沒有批文或者批文很少的領域，主要為長效重組藥物、單抗藥物。（2）國內生物仿制優勢企業特點第一階段看品種研發能力，第二階段看專業化學術推廣能力。國內未來生物仿制藥的優勢企業需要具備兩大特點：第一階段看品種研發能力，第二階段看專業化學術推廣能力。在新品種出來之前，預計在2023年前，看新品種的研發布局前瞻性，企業最先獲批新品種，最有可能長大；品種陸續出來以后，各企業能力將會體現在專業化學術推廣能力，新品種和以前的仿制藥不同，不再有原研藥做好市場學術推廣，企業需要有自己的專業化學術推廣能力。①單抗藥物市場潛力大，先行者已有布局——中信國健(蘭生國健)、百泰藥業、復宏漢霖(復星醫藥)、麗珠集團、海正藥業、雙鷺藥業、沃森生物、華蘭生物等均有布局。國內已有少量單抗藥物上市，布局大品種研發，走在前列的企業，未來更有希望長大國內企業和外資企業均加大中國市場單抗藥物的研發布局，爭取獲得這一大市場，在這一過程中，仿制藥獲批時間早的國內企業有機會分享這一大市場盛宴，將會受益：國內已上市的國產單抗及FC融合蛋白藥物共8個，進口品種10個；國產在研提交生產申請的6個、提交臨床申請（包含已批準）的27個，進口提交臨床申請的22個。國內企業和外資企業正在快速向這一領域進軍。我們認為在這一過程中，第一階段將是先獲得生物仿制藥生產批件、先有品種者受益，可以搶占市場先機，這一時間或許需要5-10年；第二階段，獲批廠家逐步多大超過5個甚至超過10個，將會是考驗專業化推廣能力的時刻，真正的學術推廣能力強的企業，將會讓醫生更有產品黏性，在市場競爭中受益，這一階段可能出現在10年以后。注：由于在研品種具有很大不確定性，以及審批時間的不確定性，本文只統計了已經申報臨床的品種，對于臨床前的品種尚未統計，發展初期的行業變化很快，需要定期跟蹤。公司的機會隨時間階段也會有變化。②長效重組藥物，同樣先入者將有優勢——廈門特寶(通化東寶)、長春高新(金賽藥業)、雙鷺藥業、安科生物A、長效藥物在國外體現出很強的對普通藥物替代性，在國內進口品種也同樣占據了大部分市場，長效藥物解決了普通生物要注射頻繁的缺點，成為一種趨勢：在國外長效藥物如長效EPO、長效GCSF、長效干擾素均研發生產出后，均體現出對普通藥品的快速替代。在我國進口干擾素在2000年左右均由于價格戰被國產產品替代，然而2023年左右，進口長效干擾素重新進入市場，目前大概占據市場60%市場份額，長效重組產品以其使用方便，仍然體現出很好的替代性。B、國內企業已經看到長效藥物未來的前景，先行者已經開始了研發的布局，長效藥物未來有望抓住進口替代的機會：長效藥物研發進度最快的為廈門特寶、金賽、雙鷺，其次為安科。五、重點企業簡況A股中涉及標的有長春高新(金賽藥業)、雙鷺藥業、蘭生股份(中信國健)、通化東寶、安科生物、復星醫藥、沃森生物、華蘭生物、華神集團。美股有三生制藥(即將私有化)。目前首推標的生物藥雙龍頭雙鷺藥業、長春高新。單抗藥物中，我們最看好布局品種多、研發實力強的中信國健，關注正在研發中，產品還比較早期的復星醫藥、華蘭生物、沃森生物等；重組藥物中，最看好實力強布局早的長春高新、雙鷺藥業，建議關注在生物仿制藥有基礎，布局較領先的通化東寶、安科生物。1、雙鷺藥業——未來的生物藥龍頭（1）目前主打品種復合輔酶和二線品種保證現有業績持續快速增長復合輔酶2023年共進入22個省市醫保，其中新進10個，同時限抗政策利好該品種，兩方面作用還將持續，增長有望繼續。該產品幾大特點決定其成為大品種的潛能：1)、成分復雜，無法仿制，永遠的獨家品種，價格影響小；2)、全科用藥，各科室均可用，增長點多；3)、無副作用，使用安全。二線品種中胸腺五肽有類似放量因素；氯雷他定、阿德福韋酯受益于進基藥放量；白介素和粒細胞集落刺激因子受益于新版GMP認證，老品種增速可能加快；（2）自主研發和對外合作，形成很豐富的在研產品線梯隊公司是較早一批的生物藥公司，目前的老品種白介素、粒細胞擊落刺激因子、胸腺五肽都是公司的得力二線品種。通過不斷的自主研發和對外合作，公司有一批儲備品種。儲備品種中，單抗、長效粒細胞集落刺激因子、生長激素、依諾肝素、治療糖尿病多肽等，均是未來的大品種領域方向，值得關注。（3）關注在研大品種之一——來那度胺成就Celgene的大品種，未來可能成就雙鷺：①來那度胺作為一個重磅品種，成就了Celgene股價的近10倍漲幅；Celgene的歷史，通過并購和研發奠定了基礎，來那度胺成就了公司的大成長：Celgene1986年從Celanese集團獨立出來成立；1992年獲得沙利度胺(Thalidomide)許可；1998年，FDA批準Thalomid，用于治療麻風結節性紅斑；2000年，收購SignalPharmaceuticals，擴大其研發機構；2001年，與諾華簽約，FOCALIN(鹽酸右哌甲酯緩釋膠囊)系列藥品；2023年FDA批準來那度胺(Revlimd)治療骨髓增生異常綜合征；2023年FDA批準來那度胺用于治療多發性骨髓瘤；2023年歐盟批準來那度胺聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤；2023年來那度胺在日本獲批；2023年，來那度胺在中國獲批。來那度胺，治療骨髓增生異常綜合征、多發性骨髓瘤，上市后3年即超過10億美元，成為重磅品種：2023年，上市第一年來那度胺收入3.2億美金，占Celgene收入35.6%；至2023年來那度胺年銷售收入37.7億美金，占Celgene收入68.5%。Celgene的成長主要依賴于該產品的快速成長。1999年至2023年，在對公司研發體系，合作獲得新藥預期下，Celgene股價從0.8漲到接近10元，漲11倍；2023年至2023年3月目前，在對來那度胺的市場前景預期下，公司股價從10元繼續上漲至105元，漲9倍，440億美元市值。②雙鷺該品種作為國內申報較早，且獲得國際專利授權，未來也有望成為大品種:多發性骨髓瘤是一種漿細胞惡性腫瘤，血液系統惡性腫瘤發病率第二，是一種常見的血液系統腫瘤，我國發病率十萬分之二，每年新發病人數約2.6萬，假設年治療費用10萬元，利潤市場空間26億；假設40%人使用，市場空間10.4億。未來該品種在國內有望成為過10億品種，作為有望第一批獲批的企業，雙鷺可以分得其中部分市場。原研藥Celgene在國內2023年1月獲批生產，將先期開拓市場。目前公司該產品正在進行2期臨床試驗，完成后可申報生產，預計2年有望上市。在美國市場，該品種2023年4月化合物專利到期，屆時，公司產品若完成FDA申報，可望進入國際市場。雙鷺該品種已經獲得兩項國際PCT專利授權，產品使用不同中間體、晶型、工藝，避開原研藥中間體、晶型、工藝專利。未來進入國際市場可以期待。（4）關注在研大品種之二——達沙替尼臨床緊缺用藥，市場空間大：達沙替尼用于慢性粒細胞白血病(CML)的治療，原研藥為百美施貴寶，2023年獲FDA批準上市，2023年收入超過10億美元，成為重磅炸彈藥物。目前是CML治療的一線和二線用藥。CML一線用藥中達沙替尼2023年收入10億美元，伊馬替尼2023年收入46.75億美元。慢性粒細胞白血病(CML)發病率萬分之0.4，每年新發病人數5200人，CML病人生存期較長，總患病人數預計3萬人，假設年用藥金額10萬元，理論市場空間30億；假設40%人使用，市場空間12億。達沙替尼適應癥為對包括甲磺酸伊馬替尼在內的治療方案耐藥或不能耐受的慢性髓細胞樣白血病，目前臨床主要用于對伊馬替尼及其他同類藥物不耐受病人。達沙替尼原研藥2023年國內上市，正大天晴獲得臨床批件后6個月申報生產批件，唯一比雙鷺產品早的企業，雙鷺有望6個月后申報生產批件，預計2023年該產品可以上市，有望分得CML治療市場一杯羹。公司該品種也獲得兩項PCT專利授權，未來有望進行國際市場仿制藥申報。2、長春高新——重組藥物國內領先，長效品種和新型品種在研（1）公司旗下主要子公司金賽藥業，重組蛋白藥物國內領先金賽藥業是我國最早的重組蛋白藥物開發者之一。主打產品重組人生長激素，以獨家水針劑見長。根據樣本醫院數據，公司生長激素市場占有率由09年38.8%上升到了11年的49.66%，而外資廠商瑞士雪蘭諾則由31.5%下降至26.65%。。（2）布局長效生長激素、新型重組藥物重組人促卵泡素公司長效重組人生長激素已經申報生產批件，長效產品將只需1周使用一次，彌補目前產品一天使用一次的缺點。從國外長效產品的銷售情況來看，將會是短效產品的一個有效補充。生長激素理論市場空間200-300億，目前僅不到10億，行業向上空間很大。(行業空間計算：我國目前每個年齡組約1600萬人，3-16歲人群2.08億，矮小癥平均發病率1-3%，取1.5%，312萬人，其中約1/3需要治療，約104萬人。按照粉針平均計量計算，每月治療費用2500元，按照1年計算，單個人治療費用約3萬，最大市場容量可達312億。假設10%的治療率，市場容量31.2億。)重組人促卵泡素為國內首仿，國外原研藥為雪蘭諾，隨著輔助生殖行業的大力發展，重組人促卵泡素有望替代尿提取的促卵泡素，行業空間很大。（3）在研產品豐富長效生長激素即將現場檢查、促卵泡素申報生產批件，補充材料已經上報，未來均將是大品種，其中促卵泡素是國內首仿。艾塞那肽完成臨床，胸腺肽α1完成臨床試驗，正在臨床總結。艾滋病預防性疫苗二期臨床，治療性疫苗1期臨床，帶狀皰疹疫苗申請臨床批件。（4）公司治理問題或將改善子公司均全面向好，業績超預期，我們認為治理結構的改善問題或將解決，未來公司的發展可以得到進一步的提升。3、中信國健——國內單抗藥物的領軍企業（1）國內已有和在研單抗品種走在最前列的企業公司進度較快的單抗藥物共5個。依靠第一個上市的腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白，公司2023年實現收入4億，凈利潤約2億。預計未來隨著其他單抗品種的上市，增速加快。目前抗HER2人源化單克隆抗體曲妥珠單抗仿制藥、重組抗CD20人鼠嵌合單克隆抗體利妥昔單抗仿制藥均在申報生產批件階段，處在國內同類藥物研發的進度前端，有望獲得先入優勢，取得較大收益。（2）國內單抗研發和產業化技術實力強的企業公司擁有國內領先的抗體藥物研發和產業化平臺，解決了抗體藥物開發的兩大技術難點——高表達細胞篩選和大規模哺乳動物細胞培養技術。公司產業化規模大：擁有3條750升、2條3000升真核細胞培養生產線；同時正在建設6條符合歐盟標準的5000升生產線。（3）借助現有成熟技術平臺，未來有持續引進新品種的能力國外有近30個單抗藥物(包含融合蛋白)，國內生產的僅8個，未來可仿制的重磅品種還很多，公司作為目前技術實力最強的單抗企業，仿制能力強，潛力大。公司還未上市，正在積極籌劃上市，建議積極關注其上市進程，關注上市后的長期投資機會。二級市場蘭生股份(600826)間接持股公司15.18%，將會受益于中信國健的上市，考慮到蘭生股份其他業務貢獻利潤很小，公司沒有實際競爭力，建議可關注其受事件刺激的機會，不建議蘭生股份的長期價值。

2023年金融IC卡行業分析報告2023年2月目錄一、金融IC卡受益于政策利好，社保金融化提供有利支撐 31、央行推動銀行卡IC升級 32、安全與便利性是推動的主要因素 43、社保卡金融功能有效支撐銀行卡IC升級進程 64、社保卡金融功能有效支撐銀行卡IC升級進程 7二、金融IC卡未來幾年有望保持復合90%增速增長 81、POS與ATM改造基本完成，IC卡放量提供便利條件 82、金融IC卡有望保持90%以上增速增長，社保卡支撐力度大 9三、金融IC卡放量帶來產業鏈投資機會 111、設備改造基本完成，芯片與制卡環節進入高速成長期 112、制卡市場增量巨大，利好全行業增長 123、一季度發卡量低預期，全年金融IC滲透率或進一步提升 14四、重點公司簡況 151、東港股份：智能卡業務放量 162、恒寶股份：行業龍頭，公司增長依然穩健 173、天喻信息：招標進展順利，金融IC與移動支付催化劑不斷 184、東信和平：電信卡靜待發令槍，金融IC卡放量快速放量 185、同方國芯：金融IC芯片國產化最大受益者 196、國民技術：立足安全芯片，發展移動支付 20一、金融IC卡受益于政策利好，社保金融化提供有利支撐1、央行推動銀行卡IC升級本次磁條銀行卡向IC卡升級，主要受到央行政策性推動。早在05年央行正式確認采用“積極應對，審慎實施”的策略來推動金融IC卡；11年央行發布《中國人民銀行關于推進金融IC卡應用工作的意見》（簡稱《意見》，下同），正式啟動銀行卡IC升級的序幕。根據《意見》計劃，金融IC卡推廣分為支持終端（POS與ATM）改造與銀行卡升級兩部分；二者同步啟動，率先完成支持終端的推廣與改造，然后推進金融IC的普發以及普及。銀聯將首先實現新增POS與ATM等終端支持金融IC卡，并推動全國性商業銀行改造存量終端，12年底基本實現境內POS與ATM全部支持金融IC卡功能；推出支持終端的同時，包括工商銀行、農業銀行、中國銀行、建設銀行、交通銀行、招商銀行以及郵政銀行開始發行金融IC卡，在12年底支持終端全部完成改造之后，全國性銀行開始普發金融IC卡，2023年基本實現普及。2、安全與便利性是推動的主要因素（1）與磁條卡相比，IC卡具有顯著的優勢，主要體現在安全以及便利性方面（在用戶看來是便利，在銀行看來則是有利于支付業務的進一步拓展）。金融IC卡本身以IC芯片為介質，較磁條銀行卡容量更大，可以存儲密鑰、數字證書等信息，在使用過程中具有更高的加密方式；與此同時本身邏輯加密集成電路，偽造的難度極高，基本杜絕了克隆卡的問題；另外IC卡在防磁放水防靜電方面的能力也明