抗焦慮藥和鎮靜催眠藥第一頁，共五十八頁，2022年，8月28日CNS細胞學基礎神經元：中樞神經系統的基本結構和功能單位。其主要功能是傳遞信息，包括生物電信息和化學信息。神經膠質細胞：填充神經元間的空隙，支持和絕緣作用，維持神經組織的內環境穩定。神經環路：對大量繁雜信息進行處理和整合。突觸與信息傳遞：神經元之間或神經元與效應細胞之間的信息傳遞。第二頁，共五十八頁，2022年，8月28日突觸的結構第三頁，共五十八頁，2022年，8月28日第四頁，共五十八頁，2022年，8月28日乙酰膽堿（Ach）腦內Ach的合成，貯存，釋放，與受體相互作用及其滅活與外周膽堿能神經元相同。中樞Ach主要涉及覺醒，學習、記憶和運動調節。絕大多數是M受體，N受體占不到10%。第五頁，共五十八頁，2022年，8月28日GABA(γ-氨基丁酸）

GABA受體主要分為GABAA和GABAB兩型。

GABAA型受體與煙堿受體相同，是化學門控離子通道受體家族的成員，為鎮靜催眠藥和一些抗癲癇藥的作用靶點。

GABAB受體則與毒蕈堿型受體一樣，同屬G蛋白耦聯受體家族。

第六頁，共五十八頁，2022年，8月28日興奮性氨基酸谷氨酸（Glu）是腦內主要的興奮性神經遞質。腦內50%以上的突觸是以Glu為遞質的興奮性突觸。Glu受體分類：NMDA受體；AMPA受體；KA受體；mGluRs；第七頁，共五十八頁，2022年，8月28日谷氨酸通路第八頁，共五十八頁，2022年，8月28日去甲腎上腺素第九頁，共五十八頁，2022年，8月28日多巴胺多巴胺的合成與代謝酪氨酸（食物攝取）多巴（Dopa）多巴胺（Dopamine，DA）DOPAC＋HVA酪氨酸羥化酶Dopa脫羧酶單胺氧化酶（MAO,COMT)第十頁，共五十八頁，2022年，8月28日多巴胺第十一頁，共五十八頁，2022年，8月28日5-羥色胺主要集中于腦橋，延腦中線旁的中縫核群。5-HT1受體5-HT2受體5-HT3受體5-HT4-7受體第十二頁，共五十八頁，2022年，8月28日組胺

參與飲水，攝食，提問調節，覺醒和激素分泌受體分類及結構：H1,H2,H3受體

H1,H2受體是G蛋白耦聯受體第十三頁，共五十八頁，2022年，8月28日神經肽與經典神經遞質的合成，貯存，釋放，及受體相互作用及滅活方式都不同。其合成受基因DNA模板的控制，經轉錄成mRNA在核糖體翻譯（見后）。有各自的受體及不同的受體亞型。第十四頁，共五十八頁，2022年，8月28日中樞神經系統藥物作用的靶點遞質的合成，儲存，釋放和滅活如：對氯苯丙氨酸阻斷5-羥色胺的合成；利血平干擾突觸前囊泡內單胺類遞質的儲存來耗竭突觸前的遞質；突觸后受體如：阿片類藥物的激動作用；氯丙嗪阻斷中樞多巴胺受體；中樞神經系統藥物作用的選擇性遞質的分布有一定的特異性

第十五頁，共五十八頁，2022年，8月28日中樞神經系統藥理學特點分類：中樞興奮藥和中樞抑制藥絕大多數中樞藥物的作用方式是影響突觸化學傳遞的某一環節，引起相應的功能變化。研究藥物對遞質和受體的影響是闡明中樞藥物作用復雜性的關鍵環節。少數藥物只影響神經細胞的能量代謝或膜穩定性。第十六頁，共五十八頁，2022年，8月28日中樞神經系統藥理學概論;全身麻醉藥;抗焦慮和鎮靜催眠藥;抗癲癇及抗驚厥藥;治療中樞神經系統退行性疾病藥;抗精神失常藥;鎮痛藥（解熱鎮痛藥）涉及章節第十七頁，共五十八頁，2022年，8月28日抗焦慮藥和鎮靜催眠藥AnxiolyticsandSedative-hypnotics第十八頁，共五十八頁，2022年，8月28日概述:

焦慮癥是一種急性陣發性的神經官能癥(Neurosis)，發作時患者自覺恐懼、緊張、憂慮，并伴有心悸、震顫、出汗等。第十九頁，共五十八頁，2022年，8月28日快動眼時相(rapideyemovementsleep,REM)

特點：眼球活動頻繁，骨骼肌極度松弛，多夢，呼吸、心跳快，血壓升高。Physiologicalsleep&pharmacologicalsleep特點：由淺入深可分為4階段，第1、2階段為淺睡眠，3、4階段為深睡眠（慢波睡眠slowwavesleep,SWS），大腦皮層高度抑制，易出現驚夢、遺尿、夜間驚恐和夜游癥。非快動眼時相(nonrapideyemovementsleep,NREM)第二十頁，共五十八頁，2022年，8月28日覺醒與催眠覺醒(wakingstate)SWSREM

REMSWSSWS:80-120minREM:20-30min做夢第二十一頁，共五十八頁，2022年，8月28日PhysiologicalsleepPharmacologicalsleep

*長期用藥停藥后出現“反跳”現象，REM頻率增加，時間延長，患者主訴多夢、惡夢，病人不愿停藥，出現濫用(abuse)，產生依賴和成癮。

NREM約80-120分，REM20-30分，相互交替，一晝夜發生4-5次，越往后REM越長REM縮短/SWS縮短*NREM/REM交替數增多，總睡眠時延長第二十二頁，共五十八頁，2022年，8月28日傳統的鎮靜催眠藥：屬廣泛性中樞抑制藥：鎮靜催眠嗜睡抗驚厥呼吸麻痹死亡第二十三頁，共五十八頁，2022年，8月28日ComaAnesthesiaHypnosisSedationCNSeffectsDrugADrugBIncreasingsedative-hypnoticdose第二十四頁，共五十八頁，2022年，8月28日抗焦慮藥和鎮靜催眠藥的發展歷史年代抗焦慮催眠

1950前巴比妥類巴比妥類1960甲丙氨酯格魯米特,

水合氯醛等1970苯二氮卓苯二氮卓,

水合氯醛等1980后丁螺環酮苯二氮卓第二十五頁，共五十八頁，2022年，8月28日第一節苯二氮卓類第二十六頁，共五十八頁，2022年，8月28日結構與構效關系

第二十七頁，共五十八頁，2022年，8月28日

第二十八頁，共五十八頁，2022年，8月28日藥理作用：

本類藥物小劑量(不引起鎮靜)就有抗焦慮作用。

1.抗焦慮第二十九頁，共五十八頁，2022年，8月28日

2.鎮靜催眠作用

稍大劑量是鎮靜催眠作用，能阻斷刺激腦干網狀結構引起的覺醒腦電波。不縮短REM時相，故停藥后無反跳現象；不引起全身麻醉，副作用小。第三十頁，共五十八頁，2022年，8月28日3.抗驚厥、抗癲癇

癲癇持續狀態、小發作首選藥。

臨床用于癲癇及小兒高熱、破傷風、驚厥、子癇和藥物中毒所致的驚厥。第三十一頁，共五十八頁，2022年，8月28日4.中樞性肌松作用

其作用機制主要是對脊髓多突觸反射的抑制。小劑量地西泮能抑制延腦網狀結構對脊髓運動神經元反射的易化；較大劑量則直接抑制脊髓多突觸反射。第三十二頁，共五十八頁，2022年，8月28日5.暫時性記憶缺失

較大劑量時,常用作心臟電擊復律和各種內窺鏡檢查前用藥.第三十三頁，共五十八頁，2022年，8月28日

1.苯二氮卓類的作用機制與GABA的代謝或作用有某些關系。苯二氮卓類與GABA有相似的效應，但并不是真正的GABA擬似劑。作用機制第三十四頁，共五十八頁，2022年，8月28日作用機制:

2.GABA-RA與Cl-通道相偶聯，受體興奮時,Cl-通道開放,突觸后膜電導加大,產生超極化,出現突觸后膜的抑制效應。第三十五頁，共五十八頁，2022年，8月28日

3.BDZ-R與GABA-RA都位于GABA能神經末梢的突觸后膜上。

苯二氮卓類與其受體結合后，抑制了GABA調控蛋白的作用，使GABA-RA暴露，受體敏化，GABA更易與其受體結合而產生中樞神經系統抑制作用。第三十六頁，共五十八頁，2022年，8月28日

4.BDZ-R的分布與數量：大腦皮層>邊緣系統>中腦>腦干,與GABA-R分布一致。第三十七頁，共五十八頁，2022年，8月28日Agonist：苯二氮卓類藥物如地西泮等，亦稱經典激動劑。Antagonist:

flumazenil,拮抗benzodiazepines的作用。

第三十八頁，共五十八頁，2022年，8月28日

體內過程

苯二氮卓類藥物口服吸收良好，i.m.吸收緩慢，需快速顯效時，應i.v.。第三十九頁，共五十八頁，2022年，8月28日安定普拉西泮氯硝西泮（無活性）去甲安定＊奧沙西泮＊結合反應尿排出氟西泮羥乙基氟西泮＊去羥氟西泮＊阿普唑侖，三唑侖α-羥基代謝物＊勞拉西泮部分BDZ類藥物體內轉換過程（＊為活性代謝產物）第四十頁，共五十八頁，2022年，8月28日臨床應用1.抗焦慮:地西泮與氯氮卓已逐漸少用,而短效的阿普唑侖使用在上升。2.催眠:短效的三唑侖使用較多。3.抗驚厥:氯硝西泮已被FDA作為抗癲癇藥長期使用。第四十一頁，共五十八頁，2022年，8月28日4.治療酒精戒斷綜合征:BDZ是首選.5.與抗精神病藥聯合用于治療精神病6.抗抑郁:阿普唑侖第四十二頁，共五十八頁，2022年，8月28日

不良反應1.治療劑量一般副作用小而少2.大劑量偶致共濟失調3.過量急性中毒出現運動失調，語言含糊不清，肌無力，甚至昏迷及呼吸抑制。4.濫用或大劑量長期服用安定可產生耐受性、習慣性及成癮性；突然停藥可發生戒斷癥狀。第四十三頁，共五十八頁，2022年，8月28日中效——硝西泮（nitrazepam）特點：口服吸收好，30分起效，維持睡眠6～8小時；醒后無明顯后遺效應;兼抗癲癇作用短效——三唑侖（triazolam)特點：吸收快，口服后15～30分鐘入睡，臨床用于各種類型失眠。長效——氟西泮（flurazepam）特點：與地西泮相似，鎮靜催眠作用較強。代謝物(去烷基氟西泮）有活性，作用持久（t1/240-100h）

同類藥物第四十四頁，共五十八頁，2022年，8月28日氟馬西尼（flumazenil）人工合成的BDZ受體拮抗劑，與BDZ類競爭性拮抗高親和力結合部位（BDZ受體）,而本身單獨用藥無明顯藥理作用。臨床上用于BDZ類過量引起的中樞深度抑制。作用持續時間30～60分鐘。三唑侖（triazolam，三唑安定、酣樂欣）

BDZ類中代謝最快、作用最強的藥物;速效、強效、極少蓄積為突出優點。臨床上廣泛用于各種各型的失眠。第四十五頁，共五十八頁，2022年，8月28日新型苯二氮卓受體激動劑

ZolpidemZaleplonZopiclone

唑吡坦扎來普隆佐匹克隆

第四十六頁，共五十八頁，2022年，8月28日水合氯醛(Chloralhydrate)

即氯醛的水合物，氯醛為乙醛的三氯衍生物。氯醛的中樞神經系統抑制作用大于乙醛，但氯醛不穩定，故用其水合物(在肝臟中還原成中樞神經系統抑制作用更強的三氯乙醇)。其他鎮靜催眠藥第四十七頁，共五十八頁，2022年，8月28日

水合氯醛

本藥用于臨床已有100多年的歷史，現仍不失為一種安全有效的催眠藥，催眠作用確實。臨床上主要用于頑固性失眠及對其它催眠藥效果不佳的患者，也可用于子癇、破傷風，以及小兒高熱等致驚厥。

一般口服，用10％溶液，15分鐘起效，維持4－6小時。第四十八頁，共五十八頁，2022年，8月28日

優點：不縮短異相睡眠時相，醒后精神清晰，無后遺作用。缺點：味道不好，久用可耐受及成癮；對胃腸有刺激性，對心臟有抑制作用。水合氯醛第四十九頁，共五十八頁，2022年，8月28日丁螺環酮(Buspirone)

是近二十多年來發展的非苯二氮卓類抗焦慮藥。經多種動物試驗和臨床研究已證明本品具有良好的抗焦慮作用.抗焦慮效應與BDZ相近，但兩者有以下區別:第五十頁，共五十八頁，2022年，8月28日

1.丁螺環酮在解除病人焦慮狀態時不產生顯著的鎮靜、催眠或致遺忘等癥狀，不增強也不拮抗其他抗焦慮藥的催眠作用。

2.丁螺環酮與BDZ類之間無交叉耐受性，不能消除BDZ類的戒斷癥狀，故在開始應用本品時BDZ類應逐漸減量到停藥。

丁螺環酮第五十一頁，共五十八頁，2022年，8月28日

3.丁螺環酮抗焦慮作用不直接影響GABAA受體，多數認為是通過激活CNS突觸前5-HT1A受體，降低5-HT釋放量。其對中樞DA受體和2受體的拮抗作用也可能參與其抗焦慮作用。此外本品尚有抗抑郁作用。

丁螺環酮第五十二頁，共五十八頁，2022年，8月28日

本品口服吸收快而完全，約0.5-1h達Cmax，首過消除明顯，t1/2為2-4h。

不良反應有頭暈，頭痛，視物模糊及胃腸功能紊亂等，無明顯的生理依賴性和成癮性。丁螺環酮同類藥物有坦度螺酮。第五十三頁，共五十八頁，202