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文檔簡介
甲狀腺功能的檢測目錄一、血清TT4和TT3測定二、血清FT4和FT3的測定三、血清反T3(rT3)測定四、甲狀腺攝131I率試驗一、血清總甲狀腺素(TT4)和總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)測定(一)血清TT4是判定甲狀腺功能最基本的篩選試驗,是診斷甲減可靠和敏感的指標TT4包括結合形式的99.95%,游離狀態的0.05%,常用測定方法放射免疫分析(RIA)法TT4測定受TBG等結合蛋白的含量和結合力變化的影響TT4測定最好用血清,并應盡量避免溶血,因為溶血會對樣品本身有稀釋作用【參考區間】TrFIA:69~141nmol/LCLIA:78.4~157.4nmol/LECLIA:66~181nmol/L一、血清總甲狀腺素(TT4)和總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)測定(二)血清TT3TT3是診斷甲亢最可靠和靈敏的指標,尤其是對診斷T3型甲亢的病人有特殊意義,這類甲亢病人血清TT4濃度不高,但TT3卻顯著增高。血清中T3與蛋白結合量達99.5%以上,故TT3也受血清TBG量的影響,TT3濃度的變化常與TT4平行【參考區間】TrFIA:1.3~2.5nmol/LCLIA:1.34~2.73nmol/LECLIA:1.3~3.1nmol/L一、血清總甲狀腺素(TT4)和總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)測定
【臨床意義】1.血清TT3增加:甲亢和血TBG增加降低:見于甲低、低T3綜合征和藥物的影響(如服用心得安,糖皮質素)2.血清TT4增加:甲亢和血TBG增加降低:甲低、甲狀腺炎、TBG減少、腎病綜合征、低T4綜合征和藥物的影響(如服用糖皮質素,大倫丁等)一、血清總甲狀腺素(TT4)和總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)測定
【臨床意義】3.約有5%的甲亢病人T3增高而T4正常,稱T3型甲亢。而在饑餓、慢性消耗性疾病(如肝硬化、控制不佳的糖尿病等)時,外周T4轉變為rT3增加,轉變為T3減少,此時血清T4正常而T3減低,即所謂的低T3綜合征4.從單項指標來說,T3是診斷甲亢最可靠和敏感的指標,而T4則是診斷甲低最可靠和敏感的指標二、血清游離甲狀腺素(FT4)和三碘甲狀腺原氨酸(FT3)的測定正常情況下,血漿甲狀腺激素結合型和游離型之間存在著動態平衡,但只有游離型才具有生理活性,故不受甲狀腺激素結合球蛋白影響,更能真實地反映甲狀腺功能狀況,其敏感性和特異性明顯高于TT3和TT4目前認為聯合進行FT3、FT4和超敏TSH測定,是甲狀腺功能評估的首選方案和第一線指標【參考區間】TrFIA:FT4:8.7~17.3pmol/L;FT3:4.7~7.8pmol/LCLIA:FT4:2.8~7.1pmol/L;FT3:66~181pmol/LECLIA:FT4:12~22pmol/L;FT3:2.8~7.1pmol/L二、血清游離甲狀腺素(FT4)和三碘甲狀腺原氨酸(FT3)的測定【臨床意義】1.甲狀腺功能亢進對于診斷甲亢來說,FT4、FT3均較TT4、TT3靈敏,對甲亢病人治療效果的觀察,FT4、FT3的價值更大2.甲狀腺功能減退大多數口服T4治療的病人,在服藥后1~6h血中FT4濃度達到高峰,其升高程度與服藥劑量有關。FT4是甲狀腺素替代性治療時很好的檢測指標3.妊娠孕婦的血中TBG明顯增加,因此,FT4、FT3的檢測較TT4、TT3更為準確4.藥物影響肝素可能對FT4、FT3的測定產生影響,使結果偏高三、血清反T3(rT3)測定rT3與T3結構基本相同,僅是三個碘原子在3、3’、5’位,主要來源于T4,在外周組織(如肝、腎等)經5-脫碘酶作用生成。rT3也是反映甲狀腺功能的一個指標。血清中T4、T3和rT3維持一定比例,可以反映甲狀腺激素在體內代謝情況臨床采用放射免疫分析(RIA)法和化學發光免疫分析(CLIA)法測定血清中rT3濃度【參考區間】0.15~0.45nmol/L三、血清反T3(rT3)測定【臨床意義】1.甲亢時血清rT3增加,與血清T4、T3的變化基本一致。而部分甲亢初期或復發早期僅有rT3的升高2.甲減時血清rT3降低。rT3是鑒別甲減與非甲狀腺疾病功能異常的重要指標之一3.非甲狀腺疾病,如心肌梗死、肝硬化、糖尿病、尿毒癥、腦血管意外和一些癌癥病人,血清中rT3增加,T3/rT3比值降低,這一指標對上述疾病程度的判斷、療效觀察及預后估計均有重要意義4.羊水中rT3濃度可作為胎兒成熟的指標。如羊水中rT3低下,有助于先天性甲低的宮內診斷四、甲狀腺攝131I率試驗利用甲狀腺的攝碘功能給受試者一定劑量131I后,測定甲狀腺區的放射性強度變化,以甲狀腺攝取碘的速度和量(攝取率),間接反映甲狀腺合成、分泌T3、T4的能力甲亢者攝取速度快(峰前移)、量多(攝取率提高),診斷甲亢的符合率達90%;缺碘性甲狀腺腫也可升高,但無峰前移本法可用于鑒別不同原因的甲亢,但不能用于病情觀察。甲減者峰平坦且攝取率下降。本法受含碘食物及藥物的影響,試驗前應按規定時間停用此外本試驗還受許多疾病影響,如腎病綜合征時增高,應激狀態、吸收不良綜合征、腹瀉時降低等甲狀腺激素的代謝與調節逯晉忠目錄一、甲狀腺激素的代謝二、甲狀腺激素分泌的調節三、甲狀腺激素的生理功能甲狀腺甲狀腺是人體最大的內分泌腺,重約20~25克左右甲狀腺分為許多小葉,小葉又由無數囊狀的濾泡構成甲狀腺激素就是在這些濾泡上皮細胞中合成的一、甲狀腺激素的代謝(一)甲狀腺激素的化學結構甲狀腺分泌的激素包括甲狀腺素(thyroxine,T4)和三碘甲狀腺原氨酸(3,5,3'-triiodothyronine,T3),它們都是含碘的氨基酸衍生物一、甲狀腺激素的代謝(二)甲狀腺激素的合成甲狀腺對碘的攝取:甲狀腺上皮細胞可通過細胞膜上“碘泵”主動攝取血漿中的碘碘的活化:I-被H2O2氧化為“活性碘”甲狀腺球蛋白的碘化結合一個碘的MIT;結合兩個碘的DITMIT+DITT3(3,5,3’-三碘甲腺原氨酸)DIT+DITT4(3,5,3’,5’-四碘甲腺原氨酸)甲狀腺激素形成在甲狀腺球蛋白上進行一、甲狀腺激素的代謝(三)甲狀腺激素的分泌、運輸與降解甲狀腺球蛋白水解甲狀腺激素濾泡周圍毛細血管彌散與甲狀腺結合球蛋白(TBG)結合運輸至靶細胞約98%T4約2%T3極少量游離T3、T4一、甲狀腺激素的代謝降解包括脫碘、脫氨基或羧基、結合等反應。以脫碘反應為主。T4在5’位脫碘生成T3,T3再脫碘則失去生物活性。如T4在5位上脫碘,則生成反T3(rT3)甲狀腺激素可在肝臟中與葡萄糖醛酸結合形成葡萄糖醛酸苷,經膽汁排入腸腔,或在周圍組織經脫氨、脫羧、氧化等產生無生理活性的代謝產物而排出體外二、甲狀腺激素分泌的調節(一)下丘腦-垂體-甲狀腺軸之間的調節二、甲狀腺激素分泌的調節(二)血漿(TBG)的影響血漿甲狀腺結合球蛋白(TBG)正常時T4、T3分泌改變,可導致游離T4、T3的增減,而引起疾病。但血漿TBG濃度改變,也可導致甲狀腺激素結合形式的動態平衡的變化,從而導致甲狀腺分泌功能的改變三、甲狀腺激素的生理功能促進三大營養物質代謝,調節生長發育過程:當甲狀腺激素缺乏時,生長、發育受阻,甚至發生永久性中樞神經發育不全,稱為呆小癥提高大多數組織的耗氧量,促進能量代謝,增加產熱和提高基礎代謝率甲狀腺激素對糖、脂肪和蛋白質的作用各不相同,其作用很復雜內分泌與調控逯晉忠目錄一、激素的概念、分類及作用機制二、激素分泌的調節三、內分泌疾病臨床生化診斷方法內分泌系統
內分泌系統包括內分泌腺(如甲狀腺、腎上腺和性腺等)及分散于心、肺、肝等臟器中的內分泌組織和細胞,是體內信息傳遞系統。與神經系統密切聯系相互配合,共同調節機體各種功能活動,維持內外境的相對穩定垂體髓質皮質胰腺腎上腺甲狀腺胸腺睪丸卵巢松果體內分泌(endocrine)是指由內分泌系統合成并釋放具有高效能的生物活性物質,并通過血液循環運送到各靶器官、靶細胞,傳遞細胞間信息,調節這些器官或細胞的代謝和功能。是以體液為媒介對靶細胞產生效應的一種分泌形式具有高效能的生物活性物質稱為激素(hormone)一、激素的概念、分類及作用機制(一)激素的概念是由特異的內分泌腺體及散在的內分泌細胞產生的,直接分泌入血,經血循環到達并作用于靶器官或組織,控制與調節其活動的生物活性物質在體內作為信使傳遞信息,對機體的代謝、生長、發育、繁殖、性別、性欲和性活動等起重要的調節作用,是我們生命中的重要物質一、激素的概念、分類及作用機制廣義的激素還包括眾多的生長因子、細胞因子、神經肽和神經遞質激素除經血液的內分泌傳遞途徑外,也可經自分泌和旁分泌等多種方式發揮作用激素種類不同,成分不同,功能也不同激素作用時要通過受體激素的合成與分泌遵循平衡原則一、激素的概念、分類及作用機制(二)激素的分類根據化學本質不同,可將激素分為4類:①蛋白質及肽類主要有甲狀旁腺激素、下丘腦激素、
垂體激素、心肌激素、胃腸道激素等②氨基酸衍生物類主要有甲狀腺激素、腎上腺髓質激素等③類固醇類主要有腎上腺皮質激素和性激素④脂肪酸衍生物類主要有前列腺素等水溶性脂溶性一、激素的概念、分類及作用機制(三)激素的作用機制激素與靶細胞特異受體結合,從而啟動細胞內一系列化學反應的信號,最終表現出激素的生物學效應一、激素的概念、分類及作用機制激素與受體結合的特點:高度專一性激素只能與它相應的受體結合高度親和性激素與受體有很強的親和力,激素濃度很低亦能與受體結合可逆性結合激素與受體是非共價鍵結合量-效成正比激素與受體結合量與激素效應成正比類似物的競爭性與激素相似的化合物可競爭性地與受體結合而抑制激素效應二、激素分泌的調節以反饋調節方式,通過下丘腦-垂體-內分泌腺/內分泌細胞-激素系統進行的反饋調控方式,是普遍而主要的調節機制該調節系統任一環節異常,都將導致體內激素水平的紊亂,從而發生相應的內分泌疾病下丘腦內分泌腺或細胞高級中樞、應激等其他刺激功能激素靶組織短反饋腺垂體調節
激素調節
激素超短
反饋三、內分泌疾病的臨床生化診斷方法(一)常用的臨床生化檢驗方法直接檢測血液或體液中某激素及其代謝物水平或轉運蛋白的濃度方法簡便,適應性廣,所以應用最多對某內分泌腺特有的或其分泌的激素所調節的生理、生化過程進行檢驗特異性不高,往往只能起輔助作用動態功能試驗三、內分泌疾病的臨床生化診斷方法(二)內分泌疾病檢測的影響因素1.生物節律性變化2.年齡影響3.體位的影響4.藥物的影響5.妊娠影響6.其它腎上腺皮質激素逯晉忠目錄一、腎上腺皮質激素概述二、腎上腺皮質激素的代謝及作用三、腎上腺皮質激素分泌的調節一、腎上腺皮質激素概述腎上腺皮質激素(簡稱皮質激素),是腎上腺皮質受腦垂體前葉分泌的促腎上腺皮質激素刺激所產生的一類激素,對維持生命有重大意義按其生理作用特點可分為鹽皮質激素和糖皮質激素,前者主要調節機體水、鹽代謝和維持電解質平衡;后者主要與糖、脂肪、蛋白質代謝和生長發育等有關一、腎上腺皮質激素概述腎上腺皮質由外到內分三帶:球狀帶、束狀帶、網狀帶球狀帶鹽皮質激素:醛固酮束狀帶糖皮質激素:皮質醇網狀帶性激素:睪酮雌二醇均為膽固醇的衍生物,故稱類固醇激素。是由17個碳原子組成的四環烷,C17位有酮基者稱17酮類固醇(17-KS);C17位為羥基者稱17羥基類固醇(17-OHCS)二、腎上腺皮質激素的代謝及作用(一)腎上腺皮質激素的代謝皮質激素的生物合成:膽固醇是合成皮質激素的基本原料皮質激素的運輸、失活和排泄:釋放入血的糖皮質激素主要與血漿中的皮質素結合球蛋白(CBG)可逆結合而運輸皮質激素的滅活、降解主要在肝臟進行。經過加氫、結合、還原等反應之后的降解產物通過腎和腸道排出。代謝產物有17-羥類固醇(17-KS);17-酮類固醇(17-OHCS)二、腎上腺皮質激素的代謝及作用(二)腎上腺皮質激素對物質代謝的作用1.糖皮質激素:促進糖異生,Gn合成,抑制糖氧化,血糖↑,脂肪動員增強,抑制外周組織蛋白合成(分解增強),促進肝臟蛋白質的合成2.鹽皮質激素:保鈉排鉀,增加細胞外液容量3.性激素雄性激素睪酮雌性激素雌激素雌二醇孕激素孕酮二、腎上腺皮質激素的代謝及作用雄性激素睪酮,除對生殖系統作用外,對全身代謝也有明顯作用,如促進蛋白質合成,促進骨骼生長,刺激紅細胞生成等雌性激素雌二醇,除促進女性副性器官發育和維持副性特征外,還可促進蛋白質合成,降低血清膽固醇,促進腎臟對水、鈉的重吸收孕激素孕酮,主要作用在于保證受精卵著床和維持妊娠,對代謝也有一定的影響,促進蛋白質分解,拮抗鹽皮質激素作用等三、腎上腺皮質激素分泌的調節腎上腺皮質激素的合成和分泌主要受下丘腦-垂體-內分泌腺調節軸的控制血液中游離的腎上腺皮質激素水平的變化,可負反饋地引起下丘腦及垂體分別釋放促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)和促腎上腺皮質激素(ACTH),CRH可促進腺垂體釋放ACTH,ACTH通過作用于腎上腺皮質束狀帶細胞膜上的ACTH受體,激活腺苷酸-cAMP-蛋白激酶系統,促進糖皮質激素和性激素的合成三、腎上腺皮質激素分泌的調節促腎上腺皮質激素(ACTH)和糖皮質激素的分泌存在明顯的晝夜變化,分泌的高峰在清晨6~8時,谷點在午夜22~24時此外,糖皮質激素是機體應激反應時釋放的主要激素,因此,傷害性刺激均可通過高級神經中樞-下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸,促進糖皮質激素的釋放腎上腺髓質激素逯晉忠目錄一、腎上腺髓質激素概述二、兒茶酚胺的代謝三、兒茶酚胺的生理功能一、腎上腺髓質激素概述
腎上腺髓質主要分泌腎上腺素(AD或E)、去甲腎上腺素(NA或NE)、多巴胺(DA),三者在化學結構上均為兒茶酚胺類,故統稱為兒茶酚胺腎上腺所釋放的腎上腺素約為去甲腎上腺素的4倍,僅分泌微量的多巴胺。血液及尿中的腎上腺素幾乎全部為腎上腺髓質分泌。去甲腎上腺素、多巴胺還可來自其他組織中的嗜鉻細胞二、兒茶酚胺的代謝兒茶酚胺的合成體內合成兒茶酚胺的基本原料是酪氨酸,主要來源于蛋白質分解,苯丙氨酸也可轉化生成二、兒茶酚胺的代謝兒茶酚胺的分解主要酶是MAO(單胺氧化酶)和COMT(兒茶酚-O-甲基轉移酶)DA分解代謝的終產物是高香草酸(HVA)Ad和NA的主要終產物是香草扁桃酸(VMA)三、兒茶酚胺的生理功能腎上腺素和去甲腎上腺素都可直接作用于心臟,使心臟收縮力增強,心跳加快,心搏量增加;去甲腎上腺素對血管的收縮作用較為廣泛;多巴胺在增加內臟和腎血流量同時,使血壓下降腎上腺素對代謝的影響比去甲腎上腺素明顯。它可促進肝糖原的分解及糖異生作用,使血糖增加,加速脂肪動員,加強能量的利用和產熱,使機體處于能量的動員狀態性激素六項逯晉忠目錄一、性激素概述二、性激素的代謝與分泌調節三、性激素的測定一、性激素概述性激素(sexhormone)是指由性腺、胎盤、腎上腺皮質網狀帶等組織合成的甾體激素,具有促進性器官成熟、副性征發育及維持性功能等作用雌性動物卵巢主要分泌兩種性激素—雌激素與孕激素,雄性動物睪丸主要分泌以睪酮為主的雄激素血漿中的性激素90%以上都和血漿蛋白形成可逆結合,在肝中代謝,并由尿和膽汁排泄所有性激素都是類固醇激素二、性激素的代謝與分泌調節雌激素(estrogen)包括雌酮、雌二醇等,以卵巢中成熟卵泡和黃體細胞分泌為主,腎上腺皮質和睪丸也有少量產生雌二醇(estradiol,E2)是最重要的雌激素,在血漿中主要與性激素結合球蛋白或白蛋白結合,在肝臟中降解,產物為雌三醇。雌二醇主要作用為促進女性器官發育、維持女性副性征,此外還可以促進蛋白質合成,降低血膽固醇水平,降低血管滲透性和脆性,促進腎臟對水、鈉重吸收二、性激素的代謝與分泌調節孕酮(progesterone,P)是人體內最重要的孕激素,主要由卵巢的黃體分泌,腎上腺、睪丸及胎盤也可分泌,孕酮入血后主要與皮質醇結合球蛋白結合,主要在肝臟滅活。孕激素主要作用是保證受精卵著床和維持妊娠二、性激素的代謝與分泌調節性激素的分泌受促卵泡生成素(FSH)和促黃體生成素(LH)的調節在女性,FSH刺激卵巢濾泡生長和成熟,從而產生雌激素并作用于子宮內膜維持其生長。在濾泡后期,LH在FSH協同下,最后形成黃體。黃體的維持和分泌孕酮受LH的控制。FSH和LH同時也受卵巢甾體激素的反饋調節二、性激素的代謝與分泌調節在男性,FSH引起精小管的生長并維持精子發生,LH可促進睪丸間質細胞發育,并分泌睪酮,而精子的成熟則還需要雄性激素的存在育齡女性每月雌激素、孕激素以及FSH、LH的分泌具有周期性,并由此導致子宮內膜的周期性改變而形成月經二、性激素的代謝與分泌調節睪酮(testosterone,T)又稱睪丸素、睪丸酮或睪甾酮,是一種類固醇激素,由男性的睪丸或女性的卵巢分泌,腎上腺亦分泌少量睪酮睪酮是男性體內主要的和唯一具有臨床意義的雄性激素。青春期睪酮分泌增加,其高水平一直持續到40歲,然后隨年齡緩慢下降。血漿中90%睪酮是與性激素結合球蛋白(SHBG)結合,在肝臟中代謝,具有維持肌肉強度及質量、維持骨質密度及強度、提神及提升體能等作用三、性激素的測定
性激素檢驗主要包括雌促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、催乳素(PRL)和睪酮(Tes)的檢測,方法包括RIA、ELISA、TrFIA、CLIA和ECLIA法等,目前大多采用免疫化學法測定1.促卵泡生成素(FSH)在婦女中,FSH通
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