第十章腎上腺素受體激動藥(adrenoceptoragonists)又稱為:擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)擬交感胺類藥品(sympathomimeticamines)武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系2/28/20231藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第1頁一、構(gòu)效關(guān)系腎上腺素受體激動藥基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。2/28/20232藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第2頁1.兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺藥品有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺藥品有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。2/28/20233藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第3頁3.兒茶酚胺結(jié)構(gòu)與藥品作用強(qiáng)、弱及時間長、短相關(guān)。兒茶酚胺藥品作用強(qiáng)，維持時間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥品作用弱，維持時間長，不易被COMT滅活。4.碳原子上氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時間長，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。2/28/20234藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第4頁5.胺基上氫被不一樣基團(tuán)取代后，藥品對、受體選擇性產(chǎn)生改變。如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對1、2受體有活性，對受體無活性。2/28/20235藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第5頁二、分類受體激動藥腎上腺素受體激動藥，受體激動藥受體激動藥2/28/20236藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第6頁

受體激動藥去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[體內(nèi)過程]本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，普通采取靜脈滴注給藥。2/28/20237藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第7頁[藥理作用]作用機(jī)制：對受體含有強(qiáng)大激動作用對1受體激動作用較弱對2受體無作用激動突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA釋放。2/28/20238藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第8頁1.血管激動血管1受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度次序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管2/28/20239藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第9頁冠狀血管舒張，血流量增加(1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷含有很強(qiáng)冠狀血管舒張作用。這是因?yàn)樾呐K興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)ATP分解成ADP和AMP5`核苷酸酶腺苷。(2)血壓升高，提升了冠脈灌注壓力。(3)激動突觸前膜2受體。2/28/202310藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第10頁2.心臟激動心臟1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加緊，傳導(dǎo)加緊，心輸出量增加。大劑量可引發(fā)心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不顯著，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。2/28/202311藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第11頁[臨床應(yīng)用]1.休克2.藥品中毒性低血壓，如氯丙嗪引發(fā)體位性低血壓。3.上消化道出血[不良反應(yīng)]1.局部組織缺血壞死2.急性腎功效衰竭2/28/202312藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第12頁

間羥胺(metaraminol;阿拉明,aramine)為人工合成品作用機(jī)制：1.直接作用于1受體和1受體。1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中NA，促進(jìn)NA釋放。2/28/202313藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第13頁作用特點(diǎn)：1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA代用具，用于各種休克早期。2.1受體興奮作用較弱，不引發(fā)心率失常。3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱，可肌注，不引發(fā)局部組織缺血壞死。2/28/202314藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第14頁4.對腎血管無顯著收縮作用，不引發(fā)急性腎功效衰竭。5.快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA釋放量逐步降低，效應(yīng)也逐步減弱。2/28/202315藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第15頁去氧腎上腺素(苯氧腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)甲氧明(methoxamine)作用機(jī)制與間羥胺相同，不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量降低比NA更顯著。2/28/202316藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第16頁[臨床應(yīng)用]1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動過速，升壓時經(jīng)過迷走神經(jīng)反射性心率減慢。3.擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，慣用于眼底檢驗(yàn)。興奮瞳孔開大肌1受體，使瞳孔擴(kuò)大。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)整麻痹。2/28/202317藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第17頁、受體受體激動藥腎上腺素(adrenaline,AD；epinephrine)腎上腺髓質(zhì)：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品2/28/202318藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第18頁[體內(nèi)過程]AD口服吸收極少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10~30min。0.25~0.5mg/次，皮下注射極量1mg/次。心內(nèi)注射：0.25~0.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.5~1mg/次2/28/202319藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第19頁[藥理作用]作用機(jī)制：激動1受體和1、2受體，對受體激動作用強(qiáng)度相等。1.心臟激動1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加緊，心率加緊，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。2/28/202320藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第20頁2.血管激動1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動2受體，骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。激動2受體冠狀血管擴(kuò)張腺苷作用血壓升高，提升灌注壓2/28/202321藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第21頁3.血壓小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消或超出皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超出骨骼肌血管擴(kuò)張。

2/28/202322藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第22頁4.支氣管激動支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)。激動支氣管平滑肌1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。5.胃腸平滑肌張力降低。6.血糖升高：激動

受體，促進(jìn)糖原分解；降低外周組織對葡萄糖攝取；抑制胰島釋放。2/28/202323藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第23頁[臨床應(yīng)用]1.心臟聚停心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：NA+AD+ISO）2.過敏性休克：AD首選過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜水腫，過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難。AD：激動激動1、1受體，血壓升高。激動激動2受體，支氣管擴(kuò)張，抑制過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難改進(jìn)。2/28/202324藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第24頁3.支氣管哮喘支氣管哮喘急性發(fā)作4.與局麻藥配伍目標(biāo)：收縮血管，降低局麻藥吸收，延長局麻作用時間，降低局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD濃度為1:25000(一次用量不超出0.3mg)。2/28/202325藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第25頁[不良反應(yīng)]心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動。禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。2/28/202326藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第26頁麻黃堿(ephedrine)麻黃堿是從中藥麻黃中提取生物堿，現(xiàn)已人工合成。作用機(jī)制：1.直接作用：激動1、2、1、2受體。2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。2/28/202327藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第27頁作用特點(diǎn)(與Ad比較）：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2.對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌作用弱、慢、持久（維持3~6h)。3.易經(jīng)過血腦屏障，中樞興奮作用顯著，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭相關(guān)。2/28/202328藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第28頁[臨床應(yīng)用]1.防治輕度支氣管哮喘，對重癥急性發(fā)作顯著無效。2.消除鼻粘膜充血引發(fā)鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血壓狀態(tài)4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫皮膚粘膜癥狀。2/28/202329藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第29頁多巴胺(dopamine,DA)DA為NA前體物，藥用為人工合成品。[體內(nèi)過程]1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。2.靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時間短。3.DA不易經(jīng)過血腦屏障，外周給藥無中樞作用。2/28/202330藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第30頁[藥理作用]作用機(jī)制：激動1、1及DA受體1.激動1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引發(fā)局部組織缺血壞死。2.激動1受體,心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對心率影響較小，與AD、ISO比不引發(fā)心率失常。2/28/202331藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第31頁3.激動DA受體(1)腎、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張，因?yàn)镈A激動D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增加而引發(fā)血管擴(kuò)張。腎血管擴(kuò)張，血流量增加，腎小球?yàn)V過增加，尿量增加，腎功效改進(jìn)。(2)激動腎小管D1受體，排Na+利尿。2/28/202332藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第32頁[臨床應(yīng)用]1.治療各種休克，是理想抗休克藥。因作用時間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開始滴注速度為2~5ug/kg/min。用藥前必需補(bǔ)足血容量。2.可用于急性腎功效衰竭及心功效不全。2/28/202333藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第33頁受體受體激動藥異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)藥用為人工合成品[體內(nèi)過程]1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。2/28/202334藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第34頁4.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時間較長。[藥理作用]作用機(jī)制：激動激動受體，對1、2受體無選擇性，強(qiáng)度相等；對受體無作用。1.心臟激動1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。2/28/202335藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第35頁2.血管激動骨骼肌血管2受體，血管擴(kuò)張；冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加。3.血壓興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降。4.激動支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質(zhì)釋放。2/28/202336藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第36頁[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。2.房室傳導(dǎo)阻滯,治療、房室傳導(dǎo)阻滯，舌下或靜脈滴注給藥。3.心臟聚停，比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。4.感染性休克，應(yīng)補(bǔ)足血輕易。2/28/202337藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第37頁[不良反應(yīng)]1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴(yán)重時心動過速，甚至心室顫動。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。2/28/202338藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專題知識宣講第38頁多巴酚丁胺(dobutamine)藥用為人工合成品，口服無效，靜脈給藥。右旋體：阻斷1