散劑顆(Ke)粒劑和膠囊劑演示文稿第一頁，共六十四頁。散(San)劑顆粒劑和膠囊劑第二頁，共六十四頁。散(San)劑的分類按用途分類:內服散劑、外用散劑和煮散劑按組成分類:單方散劑和復方散劑。按劑量分類:分劑量散劑與不分劑量散劑。第三頁，共六十四頁。二、散劑的(De)制備物料前處理→粉碎→過篩→混合→分劑量→質量檢查→包裝儲存將物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度。（一）散劑制備的生產環境及工藝流程第四頁，共六十四頁。（二）散劑(Ji)的制備粉碎是借助機械力將大塊的固體物質粉碎成適用程度的操作過程。粉碎度或粉碎比（n）粉碎度與粉碎后的藥物顆粒平均直徑成反比，即粉碎度愈大，顆粒愈小。

1.粉碎

粉碎前藥物的平均直徑粉碎后藥物的平均直徑第五頁，共六十四頁。①減小藥物的粒徑，增加藥物表(Biao)面積，促進藥物的溶解與吸收，有利于提高藥物的生物利用度；②有利于提高有效成分從藥材中的浸出速度;③有利于提高藥物在液體、半固體、氣體等制劑中的分散性；④有利于制備多種劑型，如散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑、浸出制劑等；⑤有利于減少外用時因顆粒大而帶來的刺激性等。粉碎操作的意義：第六頁，共六十四頁。1）研缽一般用瓷、玻璃、瑪瑙、鐵或銅制成，

2）球磨機在不銹鋼（或陶瓷）制成的圓筒內，裝有直徑不同的鋼球（或瓷球），當電(Dian)機轉動時，這些鋼球（或瓷球）正好能從最高位置落下，使藥物手受到強烈的撞擊和研磨從而被粉碎，故而將這種粉碎機械稱為球磨機。粉碎設備第七頁，共六十四頁。3）沖擊柱式粉碎機是以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超細碎等的粉碎設備。應用廣泛，因此有“萬能粉碎機”之稱.4）錘擊式粉碎機：是一種適用于脆性藥物以及中碎和細碎設備，基本結構由加料斗、高速旋轉的旋轉軸，軸上裝有數個錘頭(Tou)，機殼上部裝有襯板，下部裝有篩板等部件組成粉碎設備第八頁，共六十四頁。錘擊式粉(Fen)碎機沖擊柱式粉(Fen)碎機第九頁，共六十四頁。5）流能磨亦稱氣流粉碎機，是一種粒子的細碎與超細碎設備，產品細度可達200目～325目。工作原理：將經過凈化和干燥的壓縮空氣通過一定形狀的特制噴嘴，形成高速氣流，以其巨大(Da)的動能帶動物料在密閉粉碎腔中相互碰撞而產生劇烈的粉碎作用。粉碎設備第十頁，共六十四頁。粉碎機類型粉碎作用力粉碎后粒度(μm)適應物料球磨機磨碎、沖擊20~200可研磨性材料滾壓機壓縮、剪切20~200軟性粉體沖擊式粉碎機沖擊4~325大部分醫藥品膠體磨磨碎20~200軟性纖維狀氣流粉碎機撞擊、研磨1~30中硬度物質各種粉碎(Sui)機的性能比較第十一頁，共六十四頁。2.篩(Shai)分

篩分法（sievingmethod)是借助篩網孔徑大小將物料進行分離的方法。篩分的目的是為了獲得較均勻的粒子群藥篩沖眼篩編制篩工業振動篩振蕩篩第十二頁，共六十四頁。篩(Shai)分設備

搖動篩和振蕩篩第十三頁，共六十四頁。3.混(Hun)合

混合是指把兩種以上組分的物料相互摻和而達到均勻狀態的操作?；旌喜僮饕院康木鶆蛞恢聻槟康模潜ＷC制劑產品質量的重要措施之一混合方法：攪拌混合研磨混合過篩混合。第十四頁，共六十四頁?；旌?He)機理對流混合剪切混合擴散混合三種混合方式在實際的操作過程中并不是獨立進行，而是相互聯系的。第十五頁，共六十四頁?；旌显O(She)備

容器旋轉型混合機V型混合機三維運動混合機容器固定型混合機槽型混合機雙螺旋錐型混合機第十六頁，共六十四頁。混合操作要(Yao)點1）組分的密度：若密度及粒度差異較大時，應將密度小（質輕）或粒徑大者先放入混合容器中，再放入密度大（質重）或粒徑小者，并選擇適宜的混合時間。2）組分的比例：組分比例相差過大時，應采用等量遞加混合法（又稱配研法）混合，即量小藥物研細后，加入等體積其它藥物細粉混勻，如此倍量增加混合至全部混勻，再過篩混合即成。

第十七頁，共六十四頁。3）形成低共熔混合物的組分

將二種或二種以上藥物按一定比例混合時，在室溫條件下，出現的潤濕或液化現象，稱做低共熔現象。常見的可發(Fa)生低共熔現象的藥物有水合氯醛、薩羅（水楊酸芐酯）、樟腦、麝香草酚等，它們以一定比例混合研磨時極易潤濕、液化。此時盡量避免形成低共熔物的混合比?；旌喜僮饕c第十八頁，共六十四頁?；旌喜僮?Zuo)要點4）含液體或易吸濕性的組分如處方中有液體組分時，可用處方中其它組分吸收該液體。常用吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸濕性組分，則應針對吸濕原因加以解決。5）組分的粘附性與帶電性一般應將量大或不易吸附的藥粉或輔料墊底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合，通常可加少量表面活性劑克服，也有人用潤滑劑作抗靜電劑。第十九頁，共六十四頁?；旌?He)操作要點6）混合時間：混合的時間由混合物料的性質、混合的量以及使用設備的性能決定。粒子的形狀有圓柱形、球形、粒狀等，形狀差異愈大愈難混合均勻?；旌显O備性能好，混合所需時間短。第二十頁，共六十四頁。分劑量系指將混合均(Jun)勻的散劑，按需要的劑量分成等重份數的過程。常用的方法：目測法、重量法、容量法。4.分劑量第二十一頁，共六十四頁。1.粒度除另有規定外，取局部用散劑供試品10g，精密稱定，置七號篩，照《中國藥典》2010年版粒度和粒度分布測定法（附錄IXE第二法，單篩分法）檢查，精密稱定通過篩網的粉末重量，應不低于95％。2.外觀均勻度取供試品適量，置光滑紙上，平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應呈現(Xian)均勻色澤，無花紋和色斑。3.干燥失重除另有規定外，取供試品，照干燥失重測定法（附錄ⅧL）測定，在105℃干燥至恒重，減失重量不得超過2.0％。三、散劑的質量檢查散劑裝量差異限定要求4.裝量差異單劑量包裝的散劑照下述方法檢查，應符合規定。第二十二頁，共六十四頁。5.裝量多劑量包裝的散劑，照最低裝量檢查法（附錄XF）檢查，應符合規定。6.無菌用(Yong)于外傷或創傷的局部用(Yong)散劑，照無菌檢查法檢查應符合無菌規定。7.微生物限度除另有規定外，照微生物限度檢查法（附錄ⅩⅠJ）檢查，應符合規定。

三、散劑的質量檢查臨界相對濕度（criticalrelativehumidity,CHR)

是水溶性藥物的特征參數?？諝獾南鄬穸雀哂谖锪系呐R界相對濕度時極易吸潮。幾種水溶性藥物混合后，混合物的CRH約等于各組分CRH的乘積，因此，這類藥物混合或保存必須在低于混合物CRH的環境下進行才能有效地防止吸潮。第二十三頁，共六十四頁。第2節顆(Ke)粒劑顆粒劑（granules）是指藥物和適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。顆粒劑與散劑相比具有以下特點：①飛散性、附著性、團聚性、吸濕性等均較少；②服用方便，根據需要可制成色、香、味俱全的顆粒劑；③必要時對顆粒進行包衣，根據包衣材料的性質可使顆粒具有防潮性、緩釋性或腸溶性能；④性質穩定，運輸、攜帶、貯存方便；（散劑也具有此特點）⑤但多種顆粒在混合時，由于顆粒的大小不同，顆粒密度差異較大時易產生離析現象，從而導致劑量不準確。第二十四頁，共六十四頁。分(Fen)類

可溶性顆?；鞈翌w粒泡騰性顆粒顆粒劑腸溶顆粒緩釋顆?？蒯岊w粒第二十五頁，共六十四頁。二、顆(Ke)粒劑的制備

顆粒劑的生產工藝流程輔料藥物干燥整粒總混顆粒劑內包質量檢查制濕顆粒制軟材粉碎過篩混合300000級空氣潔凈度第二十六頁，共六十四頁。（二）顆(Ke)粒劑的質量要求1.藥物與輔料應均勻混合，凡屬揮發性藥物或遇熱不穩定的藥物在制備過程中是應注意控制適宜的溫度條件，凡遇光不穩定的藥物應避光操作。揮發油應均勻噴入干顆粒中，密閉一定時間或用β－環糊精包合后加入。2.顆粒劑應干燥、色澤一致，無吸潮、結塊、潮解等現象。3.根據需要可加入適宜的矯味劑、芳香劑、著色劑、分散劑和防腐劑等添加劑。4.顆粒劑的溶出度、釋放度、含量均勻度、微生物限度等應符合要求。必要時，包衣顆粒劑應檢查殘留溶劑。5.單劑量包裝的顆粒劑在標簽上要標明每袋或瓶中活性成分的名稱及含量，多劑量包裝的顆粒劑除應有確切的分劑量方法外，在標簽上要標明顆粒中活性成分的名稱和重量。第二十七頁，共六十四頁。（三）顆粒劑的(De)制備

1.物料準備將藥物與適當的稀釋劑（如淀粉、蔗糖或乳糖等）、崩解劑（如淀粉、纖維素衍生物等）充分混勻，其細度以通過80～100目篩為宜。2.制軟材將原輔料細粉置混合機中，加入適量潤濕劑或粘合劑，混勻即成軟材。3.制粒擠出制粒法制粒4.干燥箱式干燥法、流化床干燥法第二十八頁，共六十四頁。（三）顆粒(Li)劑的制備第二十九頁，共六十四頁。（三）顆粒劑(Ji)的制備5.整粒與分級除去過粗或過細顆粒的過程6.包衣常用薄膜包衣，達到穩定、緩釋和控釋、腸溶的目的。7.總混將幾次制得的顆粒置于同一混合筒中混合制得一批均勻物料的顆粒，同時加入揮發性物料。8.分劑量與包裝分劑量是將顆粒按劑量要求進行分裝的過程，機械化生產多用容量法分劑量。9.質量檢查和貯存將檢驗合格的顆粒劑進行外包裝，質量檢查合格后入庫。第三十頁，共六十四頁。三、顆粒劑的質(Zhi)量檢查外觀顆粒應干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結塊、潮解等現象。粒度用雙篩分法，除另有規定外，不能通過1號篩和能通過5號篩的顆粒和粉末總和不得過15％。干燥失重水分測定除另有規定外，不超過2.0％（西藥）第三十一頁，共六十四頁。三、顆粒劑的質量(Liang)檢查溶化性：可溶性顆粒

10g供試品200ml熱水攪拌棒攪拌5min全部溶化第三十二頁，共六十四頁。三、顆粒劑的質(Zhi)量檢查溶化性：可溶性顆粒1袋單劑量顆粒200ml熱水,15-25℃攪拌棒攪拌5min全部分散或溶解第三十三頁，共六十四頁。三、顆粒劑的質量檢(Jian)查裝量差異微生物限度：應符有關規定

顆粒劑的裝量，g裝量差異限度，%1.0或1.0以下±101.0以上至1.5±81.5以上至6.0±76.0以上±5第三十四頁，共六十四頁。第3節(Jie)膠囊劑膠囊劑系指藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質囊材中的固體制劑。第三十五頁，共六十四頁。1.膠囊(Nang)劑特點（1）能掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩定性（2）藥物的生物利用度較高（3）可彌補其他固體劑型的不足（4）可延緩藥物的釋放和定位釋放（5）整潔、美觀、容易吞服。生產工藝簡單，服用方便，色澤鮮艷。第三十六頁，共六十四頁。2.不宜制成(Cheng)膠囊的藥物（1）藥物的水溶液或稀乙醇溶液，均不宜填充于膠囊中，因易使膠囊溶化；（2）易溶性藥物和刺激性較強的藥物，均不宜制成膠囊劑，因膠囊劑在胃中溶化時，由于局部濃度過高而刺激胃粘膜；（3）易風化藥物可使膠囊軟化，易潮解藥物可使膠囊過分干燥而變脆，都不宜制成膠囊。第三十七頁，共六十四頁。分(Fen)類膠囊劑硬膠囊、軟膠囊（膠丸）兩類按釋藥速度緩釋膠囊控釋膠囊腸溶膠囊第三十八頁，共六十四頁。硬膠(Jiao)囊第三十九頁，共六十四頁。第四十頁，共六十四頁。第四十一頁，共六十四頁。第四十二頁，共六十四頁。軟(Ruan)膠囊第四十三頁，共六十四頁。第四十四頁，共六十四頁。第四十五頁，共六十四頁。第四十六頁，共六十四頁。第四十七頁，共六十四頁。第四十八頁，共六十四頁。第四十九頁，共六十四頁。第五十頁，共六十四頁。第五十一頁，共六十四頁。二、膠囊劑的(De)制備1.硬膠囊工藝流程

膠囊劑分裝空心膠囊的制備填充物料的制備膠囊填充封口打光第五十二頁，共六十四頁。2.硬膠(Jiao)囊的制備（1）空膠囊的制備溶膠→蘸膠（制坯）→干燥→拔殼→切割→整理，一般由自動化生產線完成，生產環境潔凈度應達1000O級，溫度10℃～25℃，相對濕度35%～45%。為了以便識別，空膠囊殼上還可用食用油墨印字。囊帽囊體第五十三頁，共六十四頁。第五十四頁，共六十四頁。第五十五頁，共六十四頁。2.填充物料(Liao)的制備

3.填充方法：

手動填充

自動填充第五十六頁，共六十四頁。2.硬膠囊的(De)制備（4）封口與打光（5）包裝第五十七頁，共六十四頁。（二(Er)）軟膠囊的制備1.軟膠囊的制備

（1）軟膠囊囊殼的組成：由明膠、增塑劑、防腐劑、著色劑等組成。（2）軟膠囊劑大小的選擇

:混懸液制成軟膠囊時，所需軟膠囊的大小，可用“基質吸附率”來計算介質的量（3）軟膠囊的內容物

:軟膠囊多數充填固