關于保肝藥物講解第1頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三保肝藥物的廣義定義

保護肝細胞改善膽汁淤積抑制致病因子預防并發癥第2頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三分類磷脂類促肝細胞生長素解毒保肝藥物利膽保肝藥物降酶藥物其他第3頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三分類“必需”磷脂類促肝細胞再生解毒保肝藥物利膽保肝藥物降酶藥物其他多烯磷脂酰膽堿第4頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三必需磷脂類多烯磷脂酰膽堿(易善復）補充人體外源性磷脂成分促進細胞膜的再生和重構提供能量穩定膽汁各種類型的肝損傷第5頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三多烯磷脂酰膽堿（易善復）PPCPolyenePhosphatidylcholine主要成分：必需磷脂，包括天然膽堿磷酸二甘油酯、不飽和脂肪酸（70%亞油酸及部分亞麻酸和油酸）臨床應用：脂肪肝肝硬化肝中毒急慢性肝炎肝膽手術前后的治療第6頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿(PPC)是以大豆中提取的粗制磷脂物質精制而成的，其主要成分為人體的"必需"磷脂(EPL)。磷脂是人體細胞和組織膜系統的基本成分，在膜依賴性新陳代謝、細胞再生及解毒過程中起著重要作用。在肝臟疾病中，不論其病因如何，均不可避免地會發生肝實質細胞和細胞器的損害，同時伴有磷脂的丟失。本藥則通過補充人體外源性磷脂成分，并結合到肝細胞膜結構中，對肝細胞的再生和重構具有非常重要的作用，并且能明顯改善營養物質和電解質的跨膜過程，增加磷脂依賴性酶類的活性。同時，高能量的EPL分子與肝細胞膜或細胞器膜相結合，能為患病肝臟提供大量的能量，這些能量是生物膜結構形成和功能發揮所必需的。此外，本藥尚可分泌入膽汁，改善膽汁中膽固醇和磷脂的比例，增加膽汁成分的水溶性，降低膽結石形成指數。第7頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三多烯磷脂酰膽堿本藥口服吸收率達90%以上，口服后約6小時血藥濃度達峰值。動物實驗證明，PPC主要通過淋巴系統和血液循環進入肝臟，進入肝臟后部分被細胞膜和亞細胞成分利用。在血液中，PPC優先被高密度脂蛋白(HDL)攝取，脂蛋白中的磷脂部分與PPC交換。第8頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三必需磷脂類多烯磷脂膽堿禁忌：新生兒和早產兒不良反應：胃腸道不適；苯甲醇過敏給藥說明：口服膠囊劑應于餐后整粒送服；靜脈滴注嚴禁用電解質溶液稀釋。用法用量：po初時劑量為0.6gtid，維持劑量減半

ivgtt20～40ml/Qd第9頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三分類必需磷脂類促肝細胞再生解毒保肝藥物利膽保肝藥物降酶藥物其他促肝細胞生長素第10頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三促肝細胞再生促肝細胞生長素生物制劑，小分子量多肽類活性物質刺激正常肝細胞DNA合成調節機體免疫功能抗肝細胞纖維化重度病毒性肝炎第11頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三促肝細胞生長素

從乳豬新鮮肝臟中提取的小分子多肽類活性物質。本品能刺激正常肝細胞DNA合成，促進肝細胞再生。對肝細胞損傷有較好的保護作用，能降低ALT，促進病變細胞的恢復。主要用于亞急性重型肝炎、肝功衰竭的輔助治療。肌內注射，每次40mg，1日2次；靜脈點滴，80-120mg每日1次。第12頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三促肝細胞再生促肝細胞生長素不良反應：可見皮疹和低熱；過敏反應給藥說明：應用本藥治療時，應以全身支持療法和綜合治療為基礎；治療期間，一般不用聯苯雙酯等降酶藥物；用藥期間注意觀察肝功能和甲胎蛋白用法用量：po100～150mg，tid；im40mgtid；

ivgtt80～100mgqd第13頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三分類必需磷脂類促肝細胞生長素解毒保肝藥物利膽保肝藥物降酶藥物其他谷胱甘肽硫普羅寧葡醛內酯第14頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三解毒保肝谷胱甘肽（綠汀諾）

是由谷氨酸、胱氨酸及甘氨酸組成的一種三肽

抗氧化整合解毒提供能量保護肝臟第15頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三解毒保肝谷胱甘肽不良反應：皮疹、胃腸道反應，注射局部疼痛藥物相互作用：不宜與磺胺類、四環素合用；減輕絲裂霉素的毒副作用給藥說明：本藥與VitB12、VitK3、泛酸鈣、乳清酸及抗組胺藥呈配伍禁忌

用法用量：po50-100mgtid；ivgtt1200mg/dqd第16頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三解毒保肝硫普羅寧（同達瑞、凱西萊）

是一種與青霉胺性質相似的含巰基類藥物提供巰基，活化超氧化物岐化酶加快乙醇、乙醛的降解、排泄保護肝線粒體結構促進肝細胞再生酒精肝第17頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三硫普羅寧（同達瑞、凱西萊）Tiopronin【臨床應用】1.用于改善各類急慢性肝炎患者的肝功能。

2.用于脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷的治療及重金屬的解毒。

3.還可減少放、化療的毒副反應，并可預防放、化療所致的外周白細胞減少。

4.對老年性早期白內障和玻璃體渾濁有顯著的治療作用。

5.可用于治療嚴重的胱氨酸尿癥(Cystinuria)，預防半胱氨酸結石形成(國外資料)。第18頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三硫普羅寧（同達瑞、凱西萊）藥效學本藥是一種與青霉胺性質相似的含巰基類藥物，具有以下作用：(1)保護肝臟組織及細胞的作用：①修復多種類型的肝損害:通過提供巰基，并活化超氧化物歧化酶，從而增強肝臟對抗各種損害的能力。能夠防止四氯化碳、乙硫氨酸、毒蕈粉及對乙酰氨基酚對肝臟的損害，并可預防由于四氯化碳而導致的肝壞死。同時，本藥可加快乙醇和乙醛的降解、排泄，防止三酰甘油的堆積，抑制成纖維細胞增生，對酒精性肝損傷有顯著修復作用。②保護肝線粒體結構，改善肝功能。本藥可使肝細胞線粒體中的ATP酶活性降低，ATP含量升高，從而改善肝細胞功能，對抗各類肝損傷。③促進肝細胞再生。本藥在體內通過酰胺酶水解，生成的甘氨酸系脂肪族氨基酸，帶有一碳單位，主要參與嘌呤類核苷酸的合成，故具有促進肝細胞再生的作用。實驗亦證明本藥可促進肝細胞再生，表現為乳酸脫氫酶活性、蘋果酸酶活性、DNA含量及肝總蛋白含量均升高。④清除自由基。第19頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三硫普羅寧（同達瑞、凱西萊）本藥含有巰基，能與自由基可逆性結合成二硫化物，是一種自由基清除劑。(2)對重金屬和藥物的解毒作用：本藥通過提供巰基，保護酶的活性，從而增強肝臟的解毒功能。實驗證明本藥可促進重金屬汞、鉛從膽汁、尿、糞便中排出，降低其肝、腎蓄積量，保護肝功能和多種物質代謝酶。(3)防治放、化療引起的外周血白細胞減少：本藥可通過提供巰基而發揮組織細胞保護作用，可作為放、化療時的保護劑，降低放、化療的毒副作用，升高白細胞并加速細胞的恢復。(4)防治老年性早期白內障：本藥對于老年性早期白內障及有玻璃體混濁的患者有較好的療效，可抑制造成白內障的生化素的應激反應，抑制晶體蛋白的凝聚。本藥治療后，可觀察到晶體混濁的明顯改善。(5)其它：本藥有減少組胺的滲出，降低血管通透性的作用，故可用于蕁麻疹、皮炎、濕疹、痤瘡等皮膚??；尚可溶解半胱氨酸結石，可用于泌尿系統結石的預防和治療；另有報道，本藥可降低血壓、抑制血小板活性，預防血栓形成。第20頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三硫普羅寧（同達瑞、凱西萊）藥動學本藥口服后在腸道易吸收，生物利用度為85%-90%。單次給藥500mg后，達峰時間(Tmax)為5小時，血藥濃度峰值(Cmax)為3.6μg/mL，曲線下面積(0-24小時)為29(μg·h)/mL。本藥用于治療胱氨酸尿癥時，口服后1天起效，作用可持續1天。用于治療類風濕關節炎時，口服后2個月起效。本藥血漿蛋白結合率約為49%。在體內分布呈二室模型，半衰期α相為2.4小時，半衰期β相為18.7小時。本藥在肝臟代謝，大部分代謝為無活性代謝產物并隨尿排出?？诜笞畛?小時內，給藥量的48%隨尿液排泄，72小時內達78%。另外，本藥也可隨乳汁排泄。第21頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三硫普羅寧（同達瑞、凱西萊）

1.禁忌癥

(1)對本藥有過敏史者。(2)重癥肝炎或重度黃疸、頑固性腹水、消化道出血者。(3)腎功能不全合并糖尿病者。(4)孕婦。(5)哺乳婦女。(6)兒童。(7)既往使用本藥時發生過粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血、血小板減少或其它嚴重不良反應者(國外資料)。

2.慎用青霉胺的所有嚴重不良反應，本藥都可以引起；且曾經使用過青霉胺的患者，使用本藥時更易發生不良反應。故既往曾使用過青霉胺或使用青霉胺時發生過嚴重不良反應的患者，應慎用本藥(國外資料)。第22頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三硫普羅寧（同達瑞、凱西萊）【不良反應】1.過敏反應偶有皮膚瘙癢、皮疹、皮膚發紅、發熱等。

2.消化系統偶有食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應，罕見味覺異常。

3.長期、大量服用本藥罕見蛋白尿或腎病綜合征、疲勞感和手足麻木、內分泌綜合征。

[國外不良反應參考]

本藥可能引起青霉胺所具有的所有不良反應，但其不良反應的發生率較青霉胺低。

1.血液系統少見粒細胞缺乏癥，偶見血小板減少。

2.消化系統可出現味覺減退、味覺異常、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲減退、胃脹氣、口腔潰瘍等。第23頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三解毒保肝硫普羅寧（同達瑞、凱西萊）

藥物相互作用：不應與具有氧化作用的藥物合用

用法用量：po50-100mgtid；

ivgtt600-1200mg/d，qd第24頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三解毒保肝葡醛內酯藥效學：轉化為葡萄糖醛酸而發揮作用不良反應：偶有面紅、輕度胃腸不適用法用量：po0.1～0.2gtidivgtt0.2～0.4gqd第25頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三葡醛酸酯（肝太樂）Glucurolactone【臨床應用】1.用于急慢性肝炎、肝硬化等肝臟疾病。

2.用于食物或藥物中毒

第26頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三葡醛酸酯（肝太樂）具有保護肝臟和解毒的作用。藥物進入體內后，在酶的催化下內酯環被打開，轉化為葡萄糖醛酸而發揮作用。后者是體內重要解毒物質之一，能與肝內或腸內含有酚基、羥基、羧基和氨基的代謝產物、毒物或藥物結合，形成無毒的葡萄糖醛酸結合物隨尿排出體外。同時，本藥可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪貯量減少。第27頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三分類必需磷脂類促肝細胞生長素解毒保肝藥物利膽保肝藥物降酶藥物其他腺苷蛋氨酸熊去氧膽酸茴三硫二氯醋酸二異丙胺第28頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三利膽保肝腺苷蛋氨酸（思美泰）甲基供體和生理性巰基化合物的前體（甲硫氨酸腺苷蛋氨酸）調節肝臟細胞膜的流動性，提高Na-K-ATP酶的活性；間接促進肝臟解毒腺苷蛋氨酸合成酶肝內膽汁淤積第29頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三腺苷蛋氨酸(思美泰)Ademetionine【臨床應用】1.可用于肝硬化前和肝硬化所致肝內膽汁淤積以及妊娠期肝內膽汁淤積。

2.可用于骨關節炎(國外資料)。

3.可用于抑郁癥(國外資料)。第30頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三

腺苷蛋氨酸(思美泰)

藥效學腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性物質。它作為甲基供體(轉甲基作用)和生理性疏基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和輔酶A等)的前體(轉硫基作用)參與體內重要的生化反應。在肝內，通過其促進腺苷蛋氨酸-依賴性質膜磷脂的合成而恢復細胞膜的流動性。而且通過轉硫基反應可以促進解毒過程中硫化產物的合成。從而發揮抗膽汁淤積的作用。此外，據國外資料報道，腺苷蛋氨酸對治療骨關節炎有效。其作用機制可能與本藥影響軟骨新陳代謝和細胞內抗炎性介質形成，以及抑制白三烯合成有關。另外腺苷蛋氨酸還具有與三環類抗抑郁藥相似的療效，故可用于治療抑郁癥。第31頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三腺苷蛋氨酸(思美泰)

藥動學口服本藥生物利用度極低，首過代謝效應顯著。口服糖衣片后的血藥峰濃度與劑量有關，單劑口服0.4-1g后3-5小時達血藥峰濃度0.5-1mg/L。本藥在肝臟代謝迅速，半衰期為20-80分鐘，但慢性肝病患者半衰期可達121分鐘?？诜?.2g后48小時，給藥量的15.5%經尿液排出，72小時后23.5%經糞便排出，其余部分可能結合于細胞內貯存。本藥肌內注射的生物利用度為95%，給藥后45分鐘達血藥濃度峰值。靜脈注射后，在組織中快速分布，單劑靜脈注射0.1g和0.5g，分布容積分別為0.14L/kg和0.44L/kg，血漿蛋白結合率小于5%。健康志愿者靜脈注射0.1g和0.5g，24小時后34%和40%的原藥經尿液排出。第32頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三腺苷蛋氨酸(思美泰)

【給藥說明】1.本藥口服片劑為腸溶性，必須整片吞服，不得嚼碎，為使藥物更好地吸收和發揮療效，建議在兩餐之間服用。

2.本藥注射用粉針劑須在臨用前用所附溶劑溶解，不可與堿性液體或含鈣離子的溶液混合，不可與高滲溶液(如10%葡萄糖溶液)配伍。

3.本藥靜脈注射必須緩慢。第33頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三腺苷蛋氨酸(思美泰)

【注意事項】1.禁忌癥對腺苷蛋氨酸過敏者。

2.慎用尚不明確。

3.藥物對妊娠的影響本藥可在妊娠期使用，并可有效治療妊娠期間肝內膽汁淤積。

4.藥物對哺乳的影響本藥可在哺乳期使用。

5.用藥前后及用藥時應當檢查或監測有血氨增高及肝硬化的患者，應用本藥時應注意監測血氨水平。因含巰基有可能增加硫醇含量，肝性腦病時慎用。第34頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三利膽保肝腺苷蛋氨酸不良反應：燒心、上腹痛、腹瀉、晝夜節律紊亂等。用法用量：ivgtt0.5～1g/dqd；

po1～2g/d(維持治療)第35頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三利膽保肝熊去氧膽酸

為鵝去氧膽酸（正常膽汁中的初級膽汁酸）的異構體增加膽汁分泌，改變膽汁酸成分；對慢性肝臟疾病有免疫調節作用；松弛肝胰壺腹括約??；降低膽汁中膽固醇的飽和度

第36頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三熊去氧膽酸【臨床應用】1.主要用于不宜手術治療的膽固醇型膽結石：適用于膽囊功能正常、透光、直徑10-15mm的非鈣化結石。

2.預防膽結石形成：用于需長期服用易形成膽固醇結石的藥物(如雌激素、氯貝丁酯及其衍生物、考來烯胺)的患者、長期進食高膽固醇飲食者或有易感遺傳因素者，以預防膽結石形成。

3.治療膽囊炎、膽管炎、膽汁性消化不良、黃疸等。

4.回腸切除術后脂肪瀉、高三酰甘油血癥、肝腫大、慢性肝炎等，亦可用于膽汁反流性胃炎。

5.還用于原發性膽汁性肝硬化和原發性硬化性膽管炎(國外資料)。第37頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三熊去氧膽酸

藥效學熊去氧膽酸(UDCA)為鵝去氧膽酸(正常膽汁中的初級膽汁酸)的7-β異構體，具有以下作用特點：(1)利膽作用:增加膽汁酸的分泌，導致膽汁酸成分的變化，使其在膽汁中含量增加。(2)利于結石中膽固醇逐漸溶解:能抑制肝臟膽固醇的合成，顯著降低膽汁中膽固醇及膽固醇酯的量和膽固醇的飽和指數。UDCA還能促進液態膽固醇晶體復合物形成，后者可加速膽固醇從膽囊向腸道排泄、清除。第38頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三熊去氧膽酸(3)松弛Oddi括約肌，加強利膽作用。(4)減少肝臟脂肪，增加肝臟過氧化氫酶的活性，促進肝糖原的蓄積，提高肝臟抗毒、解毒能力；并可降低肝臟和血中三酰甘油的濃度。(5)抑制消化酶、消化液的分泌。(6)國外研究亦表明，UDCA對慢性肝臟疾病具有免疫調節作用，能明顯降低肝細胞Ⅰ型人類白細胞組織相容性抗原(HLA)的表達，降低活化T細胞的數目。

第39頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三熊去氧膽酸藥動學本藥呈弱酸性，口服后通過被動擴散而迅速吸收，在1小時及3小時分別出現兩個血藥濃度峰值。由于僅少量藥物進入體循環，故血藥濃度很低。最有效的吸收部位是具有中等堿性環境的回腸，吸收后在肝臟與甘氨酸或?；撬峤Y合，從膽汁排入小腸，參加腸肝循環。小腸內結合的UDCA一部分水解回復為游離型，另一部分在細菌作用下轉變為石膽酸(Lithocholicacid，LCA)，后者進而被硫酸化，從而降低其潛在的肝臟毒性。本藥的治療作用與膽汁中的藥物濃度有關，與血漿濃度無關。半衰期為3.5-5.8天，主要隨糞便排出，少量經腎排泄。尚不清楚是否經人乳排泄，由于口服后僅少量UDCA出現在血清中，因而，即使UDCA可分泌入乳汁中，其量也非常小。第40頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三【注意事項】

1.禁忌癥(1)嚴重肝功能減退。(2)膽道完全阻塞。(3)對膽汁酸過敏者(國外資料)。

2.慎用孕婦及哺乳期婦女。

3.藥物對兒童的影響兒童使用本藥的安全性及有效性尚不清楚，國外未批準用于兒童患者。

4.藥物對妊娠的影響美國FDA劃分本藥的妊娠危險性級別為B級。

5.藥物對檢驗值或診斷的影響膽石癥患者使用本藥后，血脂無特殊變化，長期使用本藥可增加外周血小板的數量。

6.用藥前后及用藥時應當檢查或監測(1)應在治療開始時、治療1個月及3個月后檢查肝臟酶學指標(包括丙氨酸氨基轉移酶和天門冬氨酸氨基轉移酶)，以后每6個月復查1次。(2)治療的第1年中應每6個月做1次B超檢查。(3)原發性膽汁性肝硬化者還應注意總膽紅素、堿性磷酸酶和免疫球蛋白IgM等的監測。第41頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三熊去氧膽酸

【不良反應】1.胃腸道主要為腹瀉，發生率約為2%。偶見便秘、胃痛、胰腺炎等。

2.肝毒性對肝臟的毒性不明顯。

3.呼吸系統國外資料報道，可出現支氣管炎、咳嗽、咽炎等呼吸系統的不良反應。

4.中樞神經系統偶見頭痛、頭暈等。

5.皮膚可出現瘙癢、脫發等。

6.肌肉骨骼可出現關節痛、關節炎、背痛和肌痛等。

7.致癌及致突變作用動物實驗未發現本藥有致突變作用，顯微鏡下觀察，未發現肝細胞與本藥一起孵化后有結構上的改變。動物實驗(小鼠和大鼠)表明，使用至最大劑量的5.4倍時，也不發現有致癌作用。

8.其它偶見過敏、心動過緩、心動過速等。第42頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三熊去氧膽酸【給藥說明】1.治療期間進食含低膽固醇的食物，能增強本藥的溶石作用。

2.本藥需服用較長時期(至少6個月以上)。若6個月后超聲波檢查或膽囊造影無改善者即應停藥；如結石已有部分溶解，則繼續服藥直至結石完全溶解。若在治療6個月內觀察到部分結石溶解，持續用藥后，70%以上的病例可致完全溶石；若患者用藥長達1年時僅有部分結石溶解，則完全溶石的可能性下降到40%。

3.即使完全溶石，膽結石的復發率仍較高，有資料表明，停止本藥治療(每日8-10mg/kg，平均療程16個月)后隨訪的7.5年中，54%的患者膽結石復發，其中84%患者發生在停藥2年內。故建議溶石成功后再維持治療6個月至1年。

4.用本藥治療后，單發性結石患者結石的復發率比多發性結石患者要低得多。

第43頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三熊去氧膽酸5.本藥不能溶解膽色素結石、鈣化膽固醇性結石、混合結石及不透過X線的結石。

6.國外資料推薦，在選擇用藥對象時應遵循以下指導原則：(1)本藥僅適用于膽石主要成分為膽固醇的患者，因此治療前應判定結石是否為膽固醇性結石。若為小的、可透過X射線的、光滑的結石，則通常是膽固醇性結石。X線檢測有助于診斷。(2)經口服膽囊造影被確定為無功能膽囊者并非本藥治療的禁忌癥。(3)若患者結石直徑小于20mm，通常治療反應較好；但只要該結石不含鈣及膽色素成份，即使直徑更大也可以溶解。(4)本藥對膽石溶解的可能性與患者性別、體重、肥胖程度及血清膽固醇濃度無關。

7.治療中若有反復膽絞痛發作，癥狀無改善甚至加重者，或出現明顯結石鈣化現象時，宜中止治療，并進行外科手術。

8.臨床尚未見本藥過量的報道。藥物過量最嚴重的表現可能為腹瀉，應對癥治療。

9.有膽囊切除術指征的患者，包括持續性急性膽囊炎、膽管炎、膽石性胰腺炎或膽道胃腸瘺不宜選用本藥治療。第44頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三

熊去氧膽酸1.原發性膽汁性肝硬化：美國FDA推薦，本藥是治療原發性膽汁性肝硬化的安全有效的藥物。其有效劑量為每日13-15mg/kg，分4次服用，持續9個月至2年可使患者的肝功能明顯改善。有研究表明，本藥與潑尼松龍10mg聯用能改善Ⅰ-Ⅲ期原發性膽汁性肝硬化患者的肝臟組織學指標。

2.溶石(可透過X射線、非鈣化且直徑小于20mm的結石)：推薦劑量為每日8-10mg/kg，分2-3次服用，可在進餐時給予，也可夜間1次給藥。成功溶石后，推薦的維持劑量為250mg，睡前服用，持續6個月至1年。

3.預防膽結石：用于伴有體重迅速下降的肥胖患者，推薦每次300mg，每日2次。尚無明確的推薦療程，但臨床試驗療程為6個月。·肝功能不全時劑量慢性活動性肝炎患者使用本藥安全有效，無肝毒性。但在獲得更多資料以前，急性嚴重肝功能不全時，劑量應酌減。第45頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三利膽保肝熊去氧膽酸禁忌：急性膽囊炎和膽管炎；膽道阻塞；孕婦（B級）不良反應：腹瀉；肝硬化失代償；膽結石鈣化藥物相互作用：含鋁抗酸藥、考來烯胺、考來替泊；環孢素；環丙沙星用法用量：po13～15mg/kg分4次服用第46頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三利膽保肝二氯醋酸二異丙胺促進膽汁分泌和流動促進脂肪肝分解不良反應：偶見眩暈、口渴、食欲不振等用法用量：imoriv40mg一日1～2次

ivgtt40～80mg一日1～2次二氯醋酸甘氨酸甲基四氫葉酸二異丙胺甲硫氨酸第47頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三利膽保肝茴三硫

促進膽汁排出；增強肝臟谷胱甘肽水平禁忌：膽道完全梗阻者；急性期的肝臟及膽道疾病不良反應:胃腸道反應；偶見轉氨酶升高；長期使用可致甲狀腺功能亢進用藥說明：本藥可導致尿液呈深黃色用法用量：po25mgtid第48頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三利膽排石藥物-膽維他茴三硫能明顯增強肝臟谷胱甘肽(GSH)水平，顯著增強谷氨酰半胱氨酸合成酶(GCS)、谷胱甘肽還原酶(GSSG—R)和谷胱甘肽硫轉移(GSH—S—Tx)活性，降低谷光甘肽過氧化酶(GSH—Px)活性，從而顯著增強肝細胞活力，使膽汁分泌增多，屬于分泌型利膽藥物。與排泄性利膽藥不同，膽維他不增加肝臟負荷，相反能降低肝門脈壓，消除肝充血，促進肝細胞活化，有利于肝功能恢復正常。第49頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三分類必需磷脂類促肝細胞生長素解毒保肝藥物利膽保肝藥物降酶藥物其他甘草酸二銨聯苯雙酯苦參素齊墩果酸第50頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三降酶藥物甘草酸二銨（甘利欣）是甘草有效成分的第三代提取物，α甘草酸降ALT，減輕和改善肝臟形態損傷；抗炎作用伴ALT升高的慢性肝炎第51頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三降酶藥物甘草酸二銨（甘利欣）禁忌：嚴重低鉀血癥；高鈉血癥；高血壓；心衰；腎衰；孕婦及哺乳期婦女不良反應：偽醛固酮癥，腹水病人不用、ALT停藥反跳藥物相互作用：與利尿藥合用會增強排鉀作用用法用量：po0.15gtid；ivgtt0.15g＋10％GSqd第52頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三降酶藥物聯苯雙酯

合成五味子丙素的一種中間體降ALT，抑制肝微粒體脂質過氧化誘導細胞色素P450產生禁忌：肝硬化；妊娠或懷孕婦女不良反應：皮疹；胃腸道反應；肝功能損害和癥狀加重用藥說明：肌苷可減少本藥的降酶反跳現象；不宜驟然停藥，以防ALT反跳用法用量：po15～25mgtid第53頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三其他維生素類VitE參與脂質代謝，促進氨基酸合成蛋白等促進能量代謝藥物肌苷參與代謝

、門冬氨酸鉀鎂參與三羧循環和鳥氨酸循環，促進細胞除極化和細胞代謝，維持正常功能等改善微循環藥物前列地尓（凱時）鈣離子拮抗劑地尓硫卓、尼群地平等中草藥茵陳、苦黃、扯根菜、水飛薊類等第54頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三糖皮質激素

1.存有爭論，多認為僅用于少數有特殊適應癥的病例，不可濫用。主要用于利膽，短程給藥。2.用法：強的松30-45mg/d,3-5天后，若BIL下降40-50%，劑量減半，以后每天減5mg，總療程控制在12天。對無效病例，最多用7天。3.激素試用的DILD：FHF（爆發性肝衰）、肝內膽汁淤積、慢活肝、肉芽腫肝炎和肝紫癜病第55頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三門冬氨酸鳥氨酸(雅博司)

直接參與肝細胞代謝，使血氨與鳥氨酸結合，生成尿素間接參與核酸合成并提供能量代謝的中間產物增強肝臟供能。激活肝臟解毒功能中的兩個關鍵酶，協助清除對人體有害的自由基，增強肝臟的排毒功能，迅速降低過高的血氨，促進肝細胞自身的修復和再生，從而有效地改善肝功能，恢復機體的能量平衡

第56頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三門冬氨酸鳥氨酸(雅博司)主要適用于因急、慢性肝病(各型肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝炎后綜合征)引起的血氨升高及肝性腦病。

每次1袋，每日2-3次，溶解在水或飲料中，餐前或餐后服用。注射液：每天1—4支靜脈滴注；極量：每天不得超過8支。嚴重腎功能衰竭患者禁用。

第57頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三抗病毒核苷類似物-拉米夫定ＮＡ類藥物,對逆轉錄酶有強的抑制作用對乙型肝炎病毒(ＨＢＶ)復制中的逆轉錄過程抑制作用十分顯著。機制:ＬＭＶ在細胞內代謝生成拉米夫定三磷酸鹽,與脫氧胞嘧啶核苷(ｄＣＴＰ)競爭，進入合成的ＤＮＡ鏈，使其不能延伸而終止復制。ＬＭＶ在大幅度降低病毒含量和抗原的同時，可使長期處于對ＨＢＶ耐受的Ｔ細胞功能得以激活,從而加強對ＨＢＶ的清除作用。第58頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三導瀉藥物-容積性瀉藥乳果糖(1actulose，商品名：杜秘克，Duphalac)雙糖，吸收差，在大腸內為細菌所分解，形成乳酸及醋酸，導致容積性排便并產氣。酸化腸道，可治療肝昏迷有乳酸血癥的患者禁用。第59頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三臨床應用：抗氧化抗氧化劑比如維生素E,silymarin（水飛薊）,卵磷脂（磷脂酰膽堿，易善復，以前叫做肝得健，易善力）,S-adenosyl-L-methionine（腺苷蛋氨酸）可以抑制HSC活性,減少肝細胞的調亡,削弱肝纖維化。

第60頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三臨床應用：抗氧化對于脂肪肝以及酒精肝來說，更應該推崇抗氧化劑的使用。其理由有二：

1.脂肪肝的二次打擊學說當中提到，當肝細胞內脂質過度堆積一定程度，就會出現氧化應激，產生大量ＲＯＳ，ＲＯＳ誘發肝細胞的炎癥反應及凋亡。

2.當肝細胞遭到破壞后，細胞內的脂質過氧化物會流出來，刺激到HSCs，誘發肝臟纖維化

因此，抗氧化治療不僅可以減少ＲＯＳ對肝細胞的損失，同時也削弱的肝臟的纖維化發展

卵磷脂（易善復）：

1.可以作為維生素E的載體，提高維生素E的抗氧化效果，本身也有抗氧化的作用

2.其成分是構成細胞膜的主要物質，在肝細胞受損的情況下肝臟自身可以合成這種物質，從而自愈，但是在肝臟受損嚴重的情況下，本身肝臟的合成能力就很弱，因此對于重型肝炎來說，是應該使用的，會有利于肝功能的恢復。第61頁，共69頁，2023年，2月20日，星期三臨床應用：“解毒”療法1.葡萄糖醛酸內酯：許多毒物和藥物與之結合為無毒的葡萄糖醛酸結合物后由尿排出。2.谷胱甘肽：為谷氨酸、胱氨