內分泌系統疾病

DiseasesofendocrineSystem病理學系王爽內分泌系統的組成：

內分泌腺（glands）內分泌組織（tissue）內分泌細胞（cells）糖尿病

Diabetesmellitus甲狀腺疾病Thyroiddisease

Thebutterfly-shapedthyroidThisisthenormalappearanceofthethyroidglandontheanteriortracheaoftheneck.Thethyroidglandhasarightlobeandaleftlobeconnectedbyanarrowisthmus.Thenormalweightofthethyroidis10to30grams.Itcannoteasilybepalpatedonphysicalexamination.

甲狀腺激素的合成與碘的代謝甲狀腺上皮細胞可通過泡膜上的“碘泵”主動攝取血漿中的I-。I-在甲狀腺濃集，在過氧化酶催化下，被活化。活性碘使甲狀腺上皮細胞核糖體上的甲狀腺球蛋白中的酪氨酸殘基碘化，生成一碘酪氨酸（MIT）或二碘酪氨酸（DIT）殘基。在過氧化酶催化下，一分子DIT與一分子MIT縮合成一分子三碘甲腺原氨酸（T3），兩分子DIT縮合成一分子四碘甲腺原氨酸（T4）。含T3、T4的甲狀腺球蛋白在濾泡腔貯存。TSH刺激負反饋調節甲狀腺腫Goiter

甲狀腺腫瘤Thyroidneoplasm

甲狀腺腺瘤甲狀腺癌彌漫性非毒性

彌漫性毒性

甲狀腺疾病臨床表現頸部甲狀腺腫大，一般無臨床癥狀部分可引起壓迫、窒息、吞咽和呼吸困難少數甲亢或甲低等癥狀病因與發病機制1.缺碘2.外界因子作用抑制碘的吸收、轉運、濃縮和活化各個過程水：鈣和氟食物：卷心菜、菜花、大頭菜、木薯等鹽類：硫氰酸鹽、過氯酸鹽等藥物：黃胺類、硫脲類

過氧化物酶的功能過多的被占用，影響酪氨酸氧化，因而碘的有機化過程受阻，甲狀腺代償性腫大3.高碘酶的遺傳性缺乏：過氧化物酶、去鹵化酶的缺陷及碘酪氨酸偶聯缺陷等4.遺傳和免疫1.增生期

彌漫性增生性甲狀腺腫

Diffusehyperplasticgoiter彌漫性對稱性中度腫大，<150g表面光滑濾泡上皮增生肥大，呈立方或低柱狀肉眼：鏡下：伴小濾泡或小假乳頭形成膠質較少間質充血甲狀腺功能無明顯改變Thethyroidglandrevealshyperplasia.Mostarelinedbyhyperplasticepitheliumwhichformspapillarystructure.Colloidisdecreasedinmostfollicles.

2.膠質貯積期

彌漫性膠樣甲狀腺腫

Diffusecolloid

goiter彌漫性對稱性顯著腫大，200~300g表面光滑；肉眼：切面棕褐色，半透明膠凍樣3.結節期

結節性甲狀腺腫

Nodular

goiter不對稱結節狀，大小不一，境清（多無完整包膜）肉眼：濾泡上皮增生、復舊與萎縮不一致，分布不均,形成結節切面出血、壞死、囊性變、鈣化和疤痕肉眼：Theenlargedthyroidglandismultinodular-notefibrousseptae.Thefolliclesarevariablydistendedandfilledwithcolloid,andtheepithelialliningisflattened.

彌漫性毒性甲狀腺腫diffusetoxicgoiter概念

血中甲狀腺素過多，作用于全身各組織所引起的臨床綜合征，臨床上稱為甲狀腺功能亢進癥，簡稱“甲亢”（Graves病）20-40歲，男性：女性＝1

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4～6thyromegalyBulgingeyes病因及發病機制:自身免疫性疾病：血中多種抗甲狀腺的自身抗體增多，常與一些自身免疫性疾病并存；血中存在與TSH受體結合的抗體：TSI、TGI遺傳因素：精神因素：干擾免疫系統而促進自身免疫疾病的發生。肉眼：病理變化彌漫對稱增大（為正常的2～4倍），光滑、質較軟切面灰紅、呈分葉狀、膠質少、肌肉狀鏡下：以濾泡上皮增生為主，呈高柱狀或乳頭狀，有小濾泡形成濾泡腔內：膠質稀薄，吸收空泡間質：血管豐富、充血，淋巴組織增生Athighpower,thetallcolumnarthyroidepitheliumwithGrave'sdiseaselinesthehyperplasticinfoldingsintothecolloid.Notetheclearvacuolesinthecolloidnexttotheepithelium.ThyroidhyperplasiainGraves’disease電鏡：濾泡上皮細胞胞漿內質網豐富、擴張高爾基體肥大核糖體增多，分泌活躍免疫熒光：

濾泡基底膜上有IgG沉著基底膜IgG沉積抗甲狀腺球蛋白甲亢手術前須經碘治療治療后甲狀腺病變減輕：體積縮小、質實光鏡下上皮細胞變矮、增生↓，膠質↑，吸收空泡↓。間質血管↓、充血↓，淋巴細胞↓－便于手術切除，減少術中出血

眼球突出

球外肌水腫和粘液水腫球后纖維脂肪組織增生淋巴細胞浸潤

心肌和肝細胞可有變性、壞死及纖維化全身淋巴組織增生胸腺和脾增大心臟肥大、擴大全身變化小結甲狀腺腫非毒性毒性甲狀腺濾泡上皮發生的一種常見的良性腫瘤

中青年女性多見生長緩慢，隨吞咽活動而移動甲狀腺腺瘤

Thyroidadenoma

多為單發，球形，有完整包膜，3－5cm病理變化肉眼切面多為實性，色暗紅或棕黃，可并發出血、囊性變、鈣化和纖維化Hereisasurgicalexcisionofasmallmassfromthethyroidglandthathasbeencutinhalf.Arimofslightlydarkerthyroidparenchymaisseenattheleft.Themassiswell-circumscribed.Grosslyitfeltfirm.Thyroidadenoma單純型腺瘤膠樣型腺瘤胎兒型腺瘤胚胎型腺瘤嗜酸性細胞腺瘤非典型腺瘤組織學分型濾泡性腺瘤單純型腺瘤

（Simple-）B.胎兒型腺瘤

（Fetal-）－－microfollicular－包膜完整，大小較一致、擁擠、內含膠質的濾泡小而一致，僅含少量膠質或無膠質的小濾泡，間質水腫粘液樣－－normofollicular－C.

膠樣型腺瘤（Colloid-）

－－macrofollicular－D.胚胎型腺瘤（Embryonal-）大濾泡或大小不一、內含膠質的濾泡，間質少瘤細胞小而一致，呈片狀或條索狀，無膠質，間質水腫－－solid－E.嗜酸性細胞腺瘤（Acidophiliccell-）

少見，瘤細胞大而多角，核小，胞漿內含嗜酸性顆粒，排列成索網或巢狀－－Hurthle－Hurthle(oxyphile)celltumor,lowerpowerofphotomicrograph,withwellcircumscribedmarginestablishedbyanintactdelicatefibrouscapsule.ThisisaHurthlecelltumoroflowmalignantpotential(anadenoma).

HighpowerviewofaHurthlecelltumormadeupofmicrofollicleslinedbylargeacidophiliccell,thecytoplasmofwhichisgranularandfilledwithmitochondria.

F.非典型腺瘤（atypicaladenoma）瘤細胞豐富，生長活躍排列成條索或巢狀，間質少，無包膜和血管侵犯

甲狀腺髓樣癌和轉移癌鑒別結節性甲狀腺腫和甲狀腺瘤的診斷及鑒別要點：結節性甲狀腺腫甲狀腺腺瘤結節常多發結節一般單發包膜不完整完整濾泡大小不一，較大大小較一致周圍無壓迫現象有壓迫周圍與結節病變相似周圍及鄰近組織正常甲狀腺癌

thyroid

Carcinoma較為常見，約占所有惡性腫瘤的1.3％，占癌癥死亡病例的0.4％生長規律差異大（生長緩慢、病灶小轉移早）多數甲狀腺癌患者甲狀腺功能正常，僅少數引起內分泌紊亂主要特點：組織學分型乳頭狀癌Papillarycarcinoma濾泡癌Follicularcarcinoma髓樣癌Medullarycarcinoma未分化癌Undifferentiatedcarcinoma最常見類型(60%)青少年、女性多見腫瘤生長慢，惡性程度較低，預后較好局部淋巴結轉移較早1．乳頭狀癌

papillarycarcinoma圓形，直徑約2-3cm，無包膜，質較硬切面灰白，常伴有囊性變，出血、壞死、纖維化和鈣化肉眼Thepapillarycarcinomaneoplasmcanbemultifocalbecauseofthepropensitytoinvadelymphaticswithinthyroid,andlymphnodemetastasesarecommon.Thelargermassiscysticandcontainspapillaryexcresences.乳頭分枝多，中心有纖維血管間質間質內常見砂粒體（Psammonabodies）

呈同心圓狀的鈣化小體乳頭上皮可單層或多層細胞核的改變：毛玻璃狀核

核內假包涵體

核溝鏡下甲狀腺微小癌：癌直徑<1cm，隱匿性癌Papillarycarcinoma.Neoplasmformingglandsandpapillarystructuresdestroyingandreplacingnormalthyroidfollicles.Thisisthemicroscopicappearanceofapapillarycarcinomaofthethyroid.Thefrondsoftissuehavethinfibrovascularcores.Thefrondshaveanoveralpapillarypattern.Thisisanotherpapillarycarcinomaofthyroid.Notethesmallpsammomabodyinthecenter.Thecellsoftheneoplasmhaveclearnuclei.Psammomabodies(spherical,concentricallylaminatedcalcifiedmass).

多發于>40歲女性

比乳頭狀癌惡性程度高、預后差早期血道轉移

癌組織侵犯周圍組織器官時，有相應的癥狀2．濾泡癌follicularcarcinoma結節狀，包膜不完整，界較清切面：灰白、質軟肉眼

分化好：類似于腺瘤，但有包膜和血管侵犯；

分化差：呈實性巢片狀瘤細胞異型性明顯濾泡少而不完整嗜酸性細胞癌(Acidophiliccellcarcinoma)

少見，由嗜酸性癌細胞構成鏡下可見不同分化程度的濾泡METATSTASISTOBONE7YEARSLATER由濾泡旁細胞（即C細胞）發生的惡性腫瘤，占5%-10%，40-60歲高發部分為家族性常染色體顯性遺傳90%的腫瘤分泌降鈣素，產生嚴重腹瀉和低血鈣癥3．髓樣癌medullarycarcinoma

瘤細胞圓形或多角，核仁不明顯

實體片巢狀、乳頭狀、濾泡狀排列

間質內常有淀粉樣物質沉著

IHC:降鈣素（calcitonin）+，甲狀腺球蛋白（thyroglobulin）-單發或多發，假包膜切面:灰白、黃褐色，質實而軟肉眼鏡下Atthecenterandtotherightisamedullarycarcinomaofthyroid.Atthefarrightispinkhyalinematerialwiththeappearanceofamyloid.Theseneoplasmsarederivedfromthethyroid"C"cellsand,therefore,haveneuroendocrinefeaturessuchassecretionofcalcitonin.Medullary(C-cell)carcinomaofthethyroidwithamyloidstromaHeretheamyloidstromaofthemedullarythyroidcarcinomahasbeenstainedwithCongored.

Immunohistochemicalanti-calcitoninantibodystainofamedullarycarcinomashowingstrongredpositivity.

少見，>50歲女性多見

生長快，早期浸潤和轉移

惡性程度高，預后差4．未分化癌undifferentiatedcarcinoma未分化癌：腫塊較大，灰白，不規則，無包膜，廣泛浸潤、破壞，常有出血、壞死未分化癌：癌細胞大小、形態、染色深淺不一，核分裂象多糖尿病diabetesmellitusHereisanormalpancreaticisletofLangerhanssurroundedbynormalexocrinepancreaticacinartissue.Theisletscontainalphacellssecretingglucagon,betacellssecretinginsulin,anddeltacellssecretingsomatostatin.左側：胰高血糖素右側：胰島素糖尿病

diabetesmellitus

胰島素相對或絕對不足靶細胞對胰島素敏感性↓胰島素結構上缺陷碳水化合物、脂肪、蛋白代謝紊亂高血糖、糖尿多飲、多食、多尿和體重↓三多一少并發癥酮癥酸中毒、肢體壞疽、多發性神經炎、失明及腎功衰竭診斷標準：

空腹血糖≥7.0mmol/L

餐后兩小時血糖≥11.1mmol/L糖尿病

原發性

繼發性胰島素依賴型糖尿病(1型)非胰島素依賴型糖尿病(2型)Typesofdiabetesmellitus:又稱1型或幼年型（10%）主要特點：青少年，急，重，快，胰島B細胞明顯↓，血中胰島素↓，易出現酮癥，治療依賴胰島素。胰島素依賴型糖尿病

在遺傳易感性的基礎上，由病毒感染等誘發的針對胰島B細胞的一種自身免疫性疾病。患者體內可測到胰島細胞抗體和細胞表面抗體，常與其他自身免疫性疾病并存血清中抗病毒抗體滴度顯著↑證實與特殊的HLA有關，危險性高的有DR3、DR4、

DW3、DW4、B8、B15；中國人DR3和DR4分布頻率高

胰島素依賴型糖尿病病因和發病機制（Etiology&Pathogenesis）:非胰島素依賴型糖尿病

又稱2型或成年型（90%）主要特點：成年肥胖者，緩慢、輕、發展較慢，胰島數目正常或輕度↓，不易出現酮癥，一般可以不依賴胰島素治療

可能與肥胖有關：

組織胰島素受體數量相對減少

（組織對胰島素不敏感所致）胰島素相對不足等非胰島素依賴型糖尿病

病因、發病機制不清楚不發生胰島B細胞的自身免疫性破壞

已知原因造成胰島內分泌功能不足所致繼發性糖尿病炎癥、腫瘤、手術胰島廣泛破壞或其他損傷內分泌疾病

影響胰島素的分泌（如肢端肥大癥、Cushing綜合征、甲亢、嗜鉻細胞瘤、類癌綜合征）早期：為非特異性胰島炎繼而：胰島B細胞顆粒脫失、空泡變性、壞死、消失A細胞相對增多后期：胰島變小、減少，纖維組織增生、玻璃樣變性胰島病變：不同類型、不同時期病變不同1型糖尿病：病理變化AnisletofLangerhansdemonstratesinsulitiswithlymphocyticinfiltratesinapatientdevelopingtypeIdiabetesmellitus.Thedestructionoftheisletsleadstoanabsolutelack

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