抑郁癥及其藥物治療李樂華第一頁，共七十三頁，2022年，8月28日目錄抑郁癥概述流行病學抑郁癥病因及病理機制抑郁癥的臨床表現及特點抑郁癥的治療藥物及治療進展常見抑郁癥的治療第二頁，共七十三頁，2022年，8月28日抑郁癥概述第三頁，共七十三頁，2022年，8月28日抑郁障礙與抑郁癥一種常見心境障礙或情感性障礙，可由各種原因引起顯著而持久的以情緒低落為主要特征，且與環境不相稱有反復發作的傾向，多數可緩解，部分可由殘留癥狀或轉為慢性。抑郁情緒是一個人的內心體驗，是一種癥狀，如主觀上覺得精神壓抑、悲傷、沮喪等，也可以是一種體征，如臉部表情憂傷、愁眉不展等；當情緒低落反復出現或逐漸加重，且超過一定時間，導致日常生活質量、工作效率下降，并排除其他原因所致時，才稱為抑郁癥。4第四頁，共七十三頁，2022年，8月28日抑郁障礙主要包括：抑郁癥惡劣心境心因性抑郁癥腦或軀體疾病患者伴發的抑郁精神活性物質或非成癮性物質所致精神障礙伴發抑郁精神病后抑郁第五頁，共七十三頁，2022年，8月28日流行病學第六頁，共七十三頁，2022年，8月28日國外流行病學數據1994年美國流行學調查顯示，抑郁障礙的終生患病率為17.1%

，年患病率為10.3%1999年歐洲6國的抑郁障礙社區流行病學調查顯示，抑郁障礙的時點患病率高達17%有關專家推斷美國和歐洲諸國抑郁障礙的時點患病率在12%～17%之間，終身患病率為20%左右第七頁，共七十三頁，2022年，8月28日中國流行病學數據1973臺灣情感障礙的時點患病率為0.37‰1982全國12地區情感障礙的總患病率0.76‰1993全國7地區情感障礙的總患病率0.81‰1991北京地區情感障礙的終生患病率0.83‰1994上海地區抑郁障礙的患病率為5%2003年在有北京市正式戶籍的≥15歲常住人口中，抑郁障礙的終生患病率為6.87%,時點患病率為3.31%第八頁，共七十三頁，2022年，8月28日抑郁患者的就診率抑郁障礙患者出現精神癥狀后從未就醫者最高為62.9%；到綜合醫院就醫者為31.3%；到精神專科就醫者最少，為5.8%抑郁障礙患者在發病之初對自己是否患有抑郁障礙，不清楚者占71.8%；認為是思想問題者占10.3%；而知道自己患有抑郁障礙者僅占9.4%第九頁，共七十三頁，2022年，8月28日抑郁障礙的患者就診途徑第十頁，共七十三頁，2022年，8月28日抑郁癥的識別率大多數的抑郁癥患者并未得到及時、有效的治療。其中包括了很多在綜合醫院就診或住院的患者WHO在15個國家協作研究：綜合醫院的(心理)精神障礙平均為24%，非精神科專業醫生對精神障礙的識別率為48.9%上海：識別率僅15.9%第十一頁，共七十三頁，2022年，8月28日抑郁癥患者人口統計特征性別：女性高于男性年齡：平均約30歲種族：可能有差異婚姻：人際關系疏遠，離婚，分居者比例高，也可能是疾病的結果經濟與文化：農村較城市更普遍，西方比東方多見第十二頁，共七十三頁，2022年，8月28日抑郁高發人群的三高三低“三高”即指高收入、高職位、高學位，這些人往往把人生目標定的太高，總想干出超出自己能力的事情，而心里承受能力有相對脆弱；美國心理學家史樂培曾說過：“抑郁癥往往襲擊那些最有抱負、最有創意、工作最認真的人?！薄叭汀奔吹褪杖?、低文化和低職位，他們容易因生活不滿而導致抑郁。第十三頁，共七十三頁，2022年，8月28日病因及病理機制第十四頁，共七十三頁，2022年，8月28日抑郁障礙的病因學及發病機制遺傳因素研究表明，父母中有一人患抑郁癥，其子女患病幾率為25%；父母都是，子女患病幾率上升到50%。神經生物學因素神經內分泌功能失調單胺神經遞質假說社會因素6個月內有重大生活事件者患病率高于正常人的6倍，自殺危險性高7倍。人格特點完美主義傾向、猶豫不決、享受能力低下、孤僻15第十五頁，共七十三頁，2022年，8月28日抑郁障礙生物與環境因素相互作用的發病模式遺傳易感性早期負性生活事件易損性表型CRH系統功能過高NE系統功能不足遺傳攜帶的海馬神經損害對海馬的神經毒性作用抑郁焦慮內分泌紊亂免疫功能紊亂CNS神經遞質改變FromC.B.Nemeroff,2000STRESSORS生命早期成年第十六頁，共七十三頁，2022年，8月28日5-HT=serotonin;NE=norepinephrine;CNS=centralnervoussystem.Adaptedfrom:1. FieldsHL,etal.AnnuRevNeurosci.1991;14:219-245.2. StahlSM.JClinPsychiatry.2002;63:382-383.中樞神經系統5-HT和NE的神經通路

5-HT和NE的神經通路調節不同的功能1,2

遞減脊髓傳導的調節疼痛的反應1,2這些通路的異?？梢鹨钟舻那榫w和軀體癥狀2DorsalraphenucleiCaudalraphenucleiLateraltegmentalNAcellsystemLocusceruleusNE抑郁情緒自殺觀念睡眠障礙食欲改變/興趣缺失關節,淋巴結,背部,腹部的不名區的疼痛頭痛消化道不適疼痛反應的調節效應5-HT–第十七頁，共七十三頁，2022年，8月28日5-羥色胺能系統(5-HT,Serotonin)5-HT神經元主要位于腦干中縫核的中線附近目前已知中樞5-HT能系統可影響痛覺、睡眠、體溫、食欲、胃腸功能、平衡、運動、生殖、認知、情緒等對應三個受體：5-HT1,5-HT2,5-HT3刺激5-HT1，會有抗抑郁、控制焦慮的作用刺激5-HT2，會導致失眠、性功能障礙、激動、緊張的臨床表現刺激5-HT3，會導致嘔吐、頭暈、頭痛的臨床表現18第十八頁，共七十三頁，2022年，8月28日去甲腎上腺素（NE）分布在整個神經系統負責控制一般性的腦功能如睡眠、覺醒、學習、記憶和心境去甲腎上腺素在交感神經系統中也很重要（口干和心悸）對去甲腎上腺素有特異性的受體a-受體、-受體刺激-受體，抗抑郁作用，同時有心動過速、震顫的副反應阻滯a-受體，鎮靜、增強勃起作用，同時有體位性低血壓的副反應19第十九頁，共七十三頁，2022年，8月28日單胺遞質與抑郁癥臨床表現

驚恐/恐怖強迫和沖動攻擊貪食/厭食性欲下降5-HT功能不足的癥狀表現

NE功能不足的癥狀表現

注意力受損注意力集中困難工作記憶力下降信息處理過程緩慢精神運動性遲滯疲乏

抑郁情緒焦慮易激惹認知功能下降20第二十頁，共七十三頁，2022年，8月28日抑郁癥：神經生物學基礎抑郁癥的神經生物學機制：單胺假說單胺神經遞質系統必須同時出現下列兩種變化，才能表現抑郁癥癥狀：１、突觸間隙單胺遞質濃度下降２、突觸后膜單胺受體向上調節劉鐵榜，2003第二十一頁，共七十三頁，2022年，8月28日抑郁癥的單胺假說NormalfunctioningDecreaseinNTReceptorsup-regulateduetolackofNT第二十二頁，共七十三頁，2022年，8月28日Antidepressantblocksthereuptakepump,causingmoreNTtobeinthesynapseIncreaseinNTcausesreceptorstodown-regulate抑郁癥的單胺假說第二十三頁，共七十三頁，2022年，8月28日抗抑郁作用：神經生物學基礎抗抑郁作用的神經生物學機制必須同時出現下列兩種變化，才能表現抗抑郁作用：１、突觸間隙單胺遞質濃度升高：即刻２、突觸后膜單胺受體向下調節：延遲劉鐵榜，2003第二十四頁，共七十三頁，2022年，8月28日HPA軸調節異常假說現在越來越多的證據提示抑郁癥可能是體內應激系統的過渡激活所致。抑郁癥患者體內的下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）應激系統調節功能出現異常。如抑郁癥患者腦脊液（CSF）和血漿中促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）過度分泌、前額皮質CRHR-1受體下調。長期抗抑郁藥治療可以改善抑郁癥患者的HPA軸功能，腦內GR的上調可能是使抑郁癥患者HPA軸的糖皮質激素反饋調節恢復正常的機制。目前有研究發現CRHR-1和GR拮抗劑在臨床前動物試驗和臨床試驗中可以改善抑郁癥狀。第二十五頁，共七十三頁，2022年，8月28日神經退行性疾病假說很多研究結果發現抑郁癥患者中樞和外周腦源性神經營養因子（BDNF）水平降低，這種現象可以被抗抑郁藥物治療所逆轉。很多影像學和尸檢研究結果提示抑郁癥患者存在海馬的明顯萎縮（比對照組減小約20%），并且海馬體積萎縮與疾病嚴重度和病程明顯關聯?？挂钟羲幬镏委熌軌虼龠M海馬體積恢復正常，具有神經營養作用，并且與藥物的抗抑郁療效相關?，F有的抗抑郁藥都可以上調cAMP活性，cAMP活化CREB，CREB則進一步增強多種受體或神經營養因子的基因表達，如BDNF，尤其是海馬和前額葉腦區；這可能是抗抑郁藥在分子水平的作用機制，抗抑郁藥通過這個作用過程起到神經保護和促進細胞修復的功能。第二十六頁，共七十三頁，2022年，8月28日臨床表現及診斷第二十七頁，共七十三頁，2022年，8月28日抑郁癥的典型表現：“三低”癥狀群情感低落病人無精打采、興趣索然，即使是令人高興的事，病人也感到痛苦難熬，對生活失去往日的眷念，對前途感到悲觀失望、毫無信心，整日憂心忡忡，大有度日如年、生不如死的感覺。思維遲緩對腦力勞動特容易疲勞，且思維往往集中在某一樁事情上，聯想緩慢，構思困難，可有明顯的自我評價降低、自責自罪等意志減退精神活動顯著的、普遍的抑制，生活被動、與周圍接觸少，喪失主動性、生活常需督促。僅有部分重度抑郁的患者具備“三低”癥狀第二十八頁，共七十三頁，2022年，8月28日第二十九頁，共七十三頁，2022年，8月28日核心癥狀1、情緒低落輕者病人體驗到情緒低落、悲傷，就是高興不起來。重者病人情緒非常低落、悲觀厭世，感到絕望、無助與無用，常因此而自殺。2、興趣缺乏是指病人對各種以前喜愛的活動失去了興趣，如文娛、體育活動，業務愛好等。典型者對任何事物無論好壞都缺乏興趣，離群索居，不愿見人。3、樂趣喪失是指病人無法從生活中體驗到樂趣，或曰體驗不到快感。對大多數人感到快樂的活動，病人反而感到是一種負擔，往往采取回避的態度。30第三十頁，共七十三頁，2022年，8月28日抑郁癥認知三聯癥過去失敗（無用）：認為生活毫無價值，充滿了失敗，一無是處，認為自己給別人帶來的只有麻煩，對他人毫無價值?，F在無能（無助）：對自己現在的生活缺乏改變的決心和信心，覺得無論怎么做都改變不了自己的現狀，對治療失去信心。將來無望（無望）：對前途感到失望，認為未來等待自己的只有挫折與失敗，自己的存在是多余的。第三十一頁，共七十三頁，2022年，8月28日心理癥狀群1.焦慮

焦慮與抑郁常常伴發。2.自責自罪

3．精神病性癥狀，

主要是妄想或幻覺4．認知癥狀，主要是注意力和記憶力的下降。5、自殺觀念和行為

半數左右會出現自殺觀念6、精神運動性遲滯或激越思維發動的遲緩和思流的緩慢。7．自知力

32第三十二頁，共七十三頁，2022年，8月28日軀體癥狀群1．睡眠紊亂

，約70-80%抑郁患者伴有睡眠障礙，表現為早醒，伴焦慮患者表現為入睡困難和噩夢多。2．食欲紊亂，主要表現為食欲下降和體重減輕。3．性功能減退

4．精力喪失，表現為無精打采，疲乏無力，懶惰，不愿見人。有時與精神運動性遲滯相伴隨。5．晨重夜輕6．非特異性軀體癥狀33第三十三頁，共七十三頁，2022年，8月28日綜合醫院常見抑郁癥的軀體化表現頭痛：“緊張性頭痛”，雙側，前額，束帶樣其它疼痛障礙：非典型胸痛腰背痛非典型面痛疲勞體重降低記憶力下降第三十四頁，共七十三頁，2022年，8月28日隱匿型抑郁癥問題

MaskedDepression

（軀體化障礙）是以軀體癥狀和功能癥狀為主要表現的抑郁癥軀體主訴多樣，情緒癥狀不突出，多先到綜合醫院就診，造成醫療資源的浪費，且延誤治療要善于發現，及時進行治療或轉診第三十五頁，共七十三頁，2022年，8月28日最常見的抑郁癥狀比率抑郁/沮喪/心境低落 76%疲乏/無精力/倦怠 73%睡眠中斷/少于正常 63%情緒/時?？奁?想哭 59%焦慮/不安/害怕

57%*Firstpan-Europeansurvey,conductedin6Europeancontries:Belgium,France,Germany,theNetherlands,Spain,andtheUK.Tylee,Aetal.IntClinPsychopharmacol.1999;14(3):139-151.第三十六頁，共七十三頁，2022年，8月28日抑郁癥與自殺—關于“七”的定律在患有復發性重性抑郁癥的患者中，每7個人就有一人采取自殺行為自殺的案例中，有70%有抑郁癥自殺的案例中，70%在自殺前6周內到基層醫生處就診自殺是美國位居第7位的死因第三十七頁，共七十三頁，2022年，8月28日《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版

有關抑郁障礙的診斷標準抑郁發作

以心境低落為主，與其處境不相稱，可以從悶悶不樂到悲痛欲絕，甚至發生木僵。嚴重者可出現幻覺、妄想等精神病性癥狀。某些病例的焦慮與運動性激越很顯著。癥狀標準：以心境低落為主，并至少有下列4項興趣喪失、無愉快感；精力減退或疲乏感；精神運動性遲滯或激越；自我評價過低、自責，或有內疚感；聯想困難或自覺思考能力下降；反復出現想死的念頭或有自殺、自傷行為；睡眠障礙，如失眠、早醒，或睡眠過多；食欲降低或體重明顯減輕；性欲減退。第三十八頁，共七十三頁，2022年，8月28日《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版

有關抑郁障礙的診斷標準嚴重程度標準社會功能受損，或給本人造成痛苦或不良后果病程標準

1）符合癥狀標準和嚴重標準至少己持續2周

2）可存在某些分裂性癥狀，但不符合分裂癥的診斷。若同時符合分裂癥的癥狀標準，在分裂癥狀緩解后，滿足抑郁發作標準至少2周排除標準排除器質性精神障礙，或精神活性物質和非成癮物質所致抑郁

第三十九頁，共七十三頁，2022年，8月28日國際診斷標準DSM-Ⅳ重性抑郁發作以下至少1個抑郁心境、喪失興趣或樂趣其他至少4個1、體重改變2、睡眠障礙3、激越或遲滯4、疲倦/精力喪失5、無用感、自責6、思考能力或注意力下降7、自殺觀念/企圖ICD-10抑郁發作以下至少2個抑郁心境、興趣或樂趣喪失、精力缺乏其他至少2個

1、自信心喪失和自卑2、自責或自罪3、自殺觀念/企圖/行為4、思維/注意能力下降5、精神運動性激越或遲滯6、睡眠障礙7、食欲改變，體重變化第四十頁，共七十三頁，2022年，8月28日抑郁障礙的診斷要點臨床診斷特征以顯著而持久的心境低落為主要表現。在情感低落的背景上，伴有思維遲緩和意志活動減少。大多數患者的思維和行為異常與高漲或低落的心境相協調軀體癥狀更為多見，若出現早醒、食欲減退、體重下降、性欲減退及抑郁心境表現為晝重夜輕的節律改變，有助于診斷病程特點大多都具有發作性病程，而在發作間歇期精神狀態可恢復病前水平。既往有類似的發作，或病程中出現躁狂與抑郁的交替發作，對診斷均有幫助家族中特別是一級親屬有較高的同類疾病的陽性家族史，軀體和神經系統檢查以及實驗室檢查一般無陽性發現，腦影像學檢查和神經生化檢查結果可供參考第四十一頁，共七十三頁，2022年，8月28日常見的幾種抑郁癥①憂郁型抑郁癥（melancholicdepression）：占25%～30%的抑郁癥患者；臨床癥狀常有過度警覺、明顯焦慮、失眠、食欲減退、體重減輕、早醒、晨重夜輕、自殺企圖、快感缺失、行為靈活性降低和記憶受損，這種抑郁亞型病因學上生物學改變為主，往往需要藥物治療。②非典型抑郁癥：占15%～30%的抑郁癥患者；焦慮常不明顯，伴有睡眠過多、食欲增加、體重增加和容易疲乏，這型抑郁的神經生物學基礎不同于憂郁型抑郁。③其他各種抑郁癥。產后抑郁軀體疾病伴發的抑郁，如卒中后抑郁季節性情感性精神病抑郁更年期抑郁癥42第四十二頁，共七十三頁，2022年，8月28日STAR*D研究抑郁患者特征慢性40%的患者第一次抑郁發作發生在<18歲時75%的患者經歷抑郁癥復發25%的患者抑郁發作持續時間≥2年共病2/3的患者至少伴有一種一般內科情況2/3的患者至少伴有一種其他精神病障礙>50%的患者伴隨有焦慮Favaetal.PsycholMed2004;34:1299-1309Favaetal.CanJPsychiatry2006;51:823-835.第四十三頁，共七十三頁，2022年，8月28日抑郁癥共病焦慮1Kessleretal.ArchGenPsychiatry.1995;52:1048-60;2DSM-IV;3VanAmeringenetal.JAffectDisord.1991;21:93-9;4Steinetal.AmJPsychiatry.2000;157:1606-13;

5Rasmussenetal.PsychopharmacolBull.1988;24:466-70;6Brawman-Mintzeretal.JClinPsychiatry.1996;57Suppl7:3-8.抑郁癥PTSD社交恐怖(社交焦慮障礙)OCD驚恐障礙GAD8%-39%的患者共病GAD667%的患者共病OCD534%-70%的患者共病社交恐怖3,448%的患者共病PTSD150%-65%的患者共病驚恐障礙2終身共病率44第四十四頁，共七十三頁，2022年，8月28日慢性疾病中抑郁癥的患病率NHDS;NAMCS;NHAMCS;Sutoretal.MayoClinProc.1998;73:329-38.患病率％45第四十五頁，共七十三頁，2022年，8月28日抑郁癥的治療第四十六頁，共七十三頁，2022年，8月28日抑郁癥的治療藥物治療心理治療認知行為治療精神動力學治療

MECT第四十七頁，共七十三頁，2022年，8月28日衛生部疾病控制司中國疾病預防控制中心精神衛生中心中華醫學會精神病學分會北京大學精神衛生研究所抑郁癥藥物治療流程提高抑郁障礙的顯效率和臨床治愈率提高生存質量，恢復社會功能預防復發抑郁障礙治療目標：第四十八頁，共七十三頁，2022年，8月28日抑郁癥全病程治療TheCanadianJournalofPsychiatryJune2001第四十九頁，共七十三頁，2022年，8月28日聯合用藥一般不推薦2種以上抗抑郁藥聯用對難治性病例在足量、足療程、同類型和不同類型抗抑郁藥無效或部分有效時才考慮聯合用藥，以增強療效，彌補單藥治療的不足和減少不良反應對絕經期前后的婦女所伴發的抑郁障礙不主張抗抑郁藥聯用雌激素治療第五十頁，共七十三頁，2022年，8月28日主要抗抑郁藥物介紹第五十一頁，共七十三頁，2022年，8月28日抗抑郁藥發展史第一代新型抗抑郁藥MAOISSRIsTCAsSNRIsNaSSA氟西汀帕羅西汀舍曲林氟伏沙明西酞普蘭艾司西酞普蘭文拉法辛度洛西汀米那普倫米氮平噻奈普汀瑞波西汀安非他酮神經肽類等其他阿米替林多塞平氯米帕明第二代四環類馬普替林SARIs曲唑酮52第五十二頁，共七十三頁，2022年，8月28日主要抗抑郁藥（一線用藥）SSRIs--選擇性5-HT再攝取抑制劑艾司西酞普蘭（來士普、丹麥靈北）氟西汀（百優解、禮來）帕羅西?。ㄙ悩诽亍⒏鹛m素史克）舍曲林（左洛復、輝瑞）西酞普蘭（喜普妙、丹麥靈北）氟伏沙明（蘭釋、比利時蘇威）SNRIs--選擇性5-HT、NE再攝取抑制劑文拉法辛緩釋劑（怡諾思、惠氏）度洛西?。ㄐ腊龠_、禮來）NaSSA----NE和特異性5-HT能抗抑郁劑米氮平（瑞美隆、先靈葆雅）53第五十三頁，共七十三頁，2022年，8月28日主要抗抑郁藥（二線用藥）TCAs（三環類，二線用藥）丙咪嗪、氯米帕明（安拿芬尼、諾華）、阿米替林、去甲替林NRI--NE再攝取抑制劑瑞博西汀，選擇性地抑制NE的再攝取。SARI----5-HT2a受體拮抗和5-HT再攝取抑制劑曲唑酮（美抒玉、臺灣美時化學）、奈法唑酮

，主要治療中度抑郁，焦慮譜系疾病和失眠。RMAOI（可逆性單胺氧化酶抑制劑）：

嗎氯貝胺

其他NDRIs--NE及DA再攝取抑制劑，安非他酮。SRS----5-HT再攝取激動劑，塞奈普汀。54第五十四頁，共七十三頁，2022年，8月28日SSRI受體作用特點帕羅西汀氟伏沙明舍曲林StahlSM,JClinPsychiatry1998帕羅西汀氟西汀氟伏沙明舍曲林西酞普蘭SRI:5-羥色胺再攝取抑制NRI:去甲腎上腺素再攝取抑制DRI:多巴胺再攝取抑制NOS:一氧化氮合成酶抑制m-ACh:膽堿能m受體拮抗CYP:細胞色素P4501A2,2D6或3A4抑制5HT2c:5-羥色胺2c激動

:Sigma(CYP2D6高劑量時)第五十五頁，共七十三頁，2022年，8月28日氟西汀的臨床效能SRINRI氟西汀CYP2D65HT2CCYP3A4臨床優勢

治療貪食／暴食

對睡眠過多有效

改善精神運動性遲滯臨床劣勢

引起焦慮(短期)

導致驚恐(治療初期)

加重失眠(短期)

激越(短期)

與通過2D6和3A4代謝的藥物合用有明顯的藥物相互作用AdaptedfromStahlSM.JClinPsychiatry59:12,1998第五十六頁，共七十三頁，2022年，8月28日帕羅西汀的臨床效能臨床優勢

抗焦慮(短期)上市焦慮譜系障礙適應癥(panic,OCD,socialphobia,

PTSD)

對失眠有效治療早泄臨床劣勢

阿爾采默氏癥認知損傷

與通過2D6代謝的藥物合用有明顯的藥物相互作用

撤藥綜合征CYP2D6SRINRIm-AChNOS帕羅西汀AdaptedfromStahlSM.JClinPsychiatry59:12,1998第五十七頁，共七十三頁，2022年，8月28日舍曲林的臨床效能臨床優勢

對認知功能/注意力缺陷/陰性癥狀有效

適合女性病人(對催乳素水平影響不大)

適合兒童和青少年

(安全)臨床劣勢

焦慮(短期)

驚恐障礙(需要逐漸增加劑量)DRISRI舍曲林AdaptedfromStahlSM.JClinPsychiatry59:12,1998第五十八頁，共七十三頁，2022年，8月28日西酞普蘭的臨床效能OCD,panic,socialanxiety沒有在中國批準適應癥對兒童和青少年的安全性目前缺乏資料臨床優勢純凈的SSRI

沒有顯著的藥物相互作用沒有顯著的激活／焦慮／失眠(短期)

胃腸系統的耐受性較好/治療激惹性腸炎西酞普蘭SRIs

AdaptedfromStahlSM.JClinPsychiatry59:12,1998第五十九頁，共七十三頁，2022年，8月28日艾司西酞普蘭——

全球第一個5-羥色胺雙作用機制抗抑郁劑Sanchez2006通常SSRI/SNRI的作用機制艾司西酞普蘭作用機制突觸前神經元細胞內基本位點異構位點細胞外5-羥色胺突觸間隙突觸前神經元細胞外細胞內基本位點結合異構位點結合突觸間隙5-羥色胺5-羥色胺雙重作用強效而持久地結合第六十頁，共七十三頁，2022年，8月28日氟伏沙明的臨床效能臨床優勢

抗焦慮(短期)

適合兒童和青少年

(安全性)

有較好治療強迫癥的研究臨床劣勢

胃腸道不良反應鎮靜作用

與通過1A2和3A4代謝的藥物合用有明顯的藥物相互作用CYP3A4SRI氟伏沙明CYP1A2AdaptedfromStahlSM.JClinPsychiatry59:12,1998第六十一頁，共七十三頁，2022年，8月28日萬拉法新的臨床效能臨床優勢較輕的鎮靜作用

可改善認知功能臨床劣勢

惡心

高血壓

興奮激越

撤藥綜合征兩個劑量?SRI萬拉法新DRINRINOTE:改善認知–DRI/高血壓-NRIAdaptedfromStahlSM.J第六十二頁，共七十三頁，2022年，8月28日米氮平的臨床效能臨床優勢

較少的性功能障礙

抗焦慮療效

幫助睡眠臨床劣勢

體重增加

鎮靜5HT3a2H1NaSSA

米氮平5HT2C5HT2ANaSSA=去甲腎上腺素能和特異性5－HT能抗抑郁藥物AdaptedfromStahlSM.第六十三頁，共七十三頁，2022年，8月28日曲唑酮的作用機制曲唑酮64第六十四頁，共七十三頁，2022年，8月28日SSRI治療中存在的問題1）有效率和緩解率低，約60%～80%。有學者總結了下面一串數字：抑郁癥患者中，30－40％對首次接受的抗抑郁藥物治療無反應，60－70％經首次治療不能達到痊愈狀態，20％兩年后仍未康復，10％經多種抗抑郁治療干預仍處于抑郁狀態。總的來說，有將近20－30%