Beckman-Coulter(ACCESS化學發光免疫分析系統的臨床應用

冠狀動脈疾病心肌局部缺血/損傷的演化: =>穩定性心絞痛,

可逆的組織損傷 =>不穩定心絞痛(UA),微小心肌損傷 =>急性心肌梗塞(AMI,廣泛的組織壞死,

能導致心臟性死亡)。心肌損傷的病理生理學

動脈粥樣硬化斑塊沉積斑塊斷裂，釋放形成血栓的基質。激活凝血過程，導致血栓形成。

血小板與內皮細胞形成促凝血的表面環境，成為發病主要機理

重新形成的血栓凝塊隨血液流動，導致心肌局部缺血

導致心肌壞死早期診斷AMI的效益0%25%50%75%100%02468101214再灌流時間(小時)

最大化效益

一定的效益

無明顯效益世界衛生組織(WHO)診斷AMI的標準

滿足以下三條中兩條:臨床病史以及胸痛持續時間>20分鐘

心電圖異常改變血清標志物典型增高/降低模式(連續監測CK-MB,峰值兩倍于正常參考范圍上限AMI診斷與疾病管理面臨的挑戰

至少1/3病人沒有典型的臨床癥狀，特別是糖尿病患者以及中老年人

心電圖診斷靈敏度為~50%,意即初期心電圖將漏診~50%的AMI患者

CK-MB并非理想的生物化學標志物

40%患者確診時間太晚，導致不能及時治療

理想的反映心肌損傷的

生物化學標志物

心肌層

含有高濃度的該物質其它組織不含該物質，甚至在病理狀態也不能檢測到微量濃度AMI發生后早期即可在血中檢出。利于早期診斷

有方便的診斷窗口期AMI發生后數日內可維持異常的水平

血液中含量反映心肌損傷的程度

利于風險評估

心肌標志物一覽

LDH(乳酸脫氫酶)TOTALCK(總肌酸激酶)CK-MB(CK同工酶MB)MYOGLOBIN(肌紅蛋白)TROPONINT(肌鈣蛋白T)TROPONINI(肌鈣蛋白I)Myoglobin(肌紅蛋白)存在于所有橫紋肌組織中，無心臟特異性的結構形式。

在細胞有氧代謝中起重要作用

含亞鐵血紅素的蛋白

可逆地與氧結合,負責氧在肌肉組織中的運輸肌肉損傷時釋放入血

小分子(分子量17,800Da);擴散速度快于酶和其它標志物

快速被腎臟清除排泄

肌紅蛋白缺點

對心肌損傷缺乏特異性骨骼肌損傷或腎衰導致假陽性

微小骨骼損傷導致其在血中的明顯增高

維持異常水平時間短于1天新的標志物：心肌鈣蛋白

由于細胞漿融合，較早釋放入血

由于肌纖維細胞連續破壞，隨即大量釋放入血

心肌型與骨骼肌型有明顯區別

對于心肌損傷有最高的特異性

權威的AMI標志物用于病情預后判斷，防止病情惡化

風險評價提示心臟損傷致短期內發生AMI的風險較高

心肌鈣蛋白T與I是微小心肌損傷的靈敏指標

對高危人群采用介入治療，有效降低死亡率

TroponinI(TnI)分子量24,000Da3異構體,1

心臟型& 2種骨骼肌型

抑制收縮 (抑制肌球蛋白與肌動蛋白的鈣離子依賴的交互作用)與

TnC結合親合力高

TroponinT(TnT)分子量37,000與

TnC，TnI結合至原肌球蛋白

2種骨骼肌型異構體有心臟型異構體，但與腎病患者有交叉反應

心肌鈣蛋白T缺點

非真正心臟特異性

在腎臟疾病與肌肉再生等時，與胎兒型肌鈣蛋白T存在交叉反應

某些數據提示其臨床特異性低于CK-MB

心肌鈣蛋白

I(cTnI)100%心肌特異性

僅存在于心肌組織

cTnI在健康人或骨骼肌損傷的病人的血中不能檢出，也不存在于其它組織

cTnI:臨床應用

排除/確診AMI的靈敏指標

100%心肌特異性胸痛發作后3-6小時在血中水平增高

16-30小時后到達峰值，AMI發作后，維持增高水平4-10天

監測溶栓治療效果

不穩定心絞痛與微梗塞病人的風險評價

AMI手術期間檢測指標

胸痛發作后心臟標志物的表現-AMI診斷心肌鈣蛋白I-最特異的心臟標志物

正常狀態血液中不含有

區分心臟疾病急/慢狀態

監測再灌注

風險分級

用于觀察，診斷手術后心肌梗塞

心臟移植

1999NACB:(美國國家臨床生物化學協會)

推薦使用的心臟標志物胸痛病人篩查推薦檢查項目

推薦:AMI診斷常規使用以下兩項生化指標

早期指標：胸痛發作后6小時在血液中水平即可增高。

確定指標：對心肌損傷具有高靈敏，高特異。發病后6-9小時增高，異常水平可維持數天。

推薦:肌紅蛋白是用于排除AMI的早期指標

cTnI或cTnT是取代CK-MB的診斷心肌損傷的新的標準

對于疑診為AMI的病人，單項的cTnI或cTnT結果陽性可導致AMI的診斷以及對篩余的病人適當的治療水平

建議:當使用靈敏與特異的心臟指標如：cTnI或cTnT時，為了取得最佳效果，需要制定兩個cutoff值低異常值；心肌損傷時對高危病人的風險分級

高cutoff值:診斷AMI的決定水平

推薦:實驗室應該在隨機任選連續自動化儀器上進行心臟標志物急診檢測。取得報告時間(TAT)<1小時。

TAT(TotalAroundTime)定義是從標本采樣至取得結果之間的時間。

為了達到TAT要求，檢測時間應<30min,在AMI醫學決定水平，檢測不精密度

CV<10%

推薦: 為了評價溶栓治療后再灌注的效果，至少需采集兩份血液標本，測定。比較結果。

動態監測心臟標志物檢測的新任務

早期診斷(<6小時)急診部門病人篩查

無Q波AMI患者處理？提高AMI回顧性診斷的準確程度

更寬的檢測窗口期

更高等心肌特異性

監測再灌注是否成功

監測微小心肌損傷，利于風險分級

CharacterizationofCardiacTroponinSubunitReleaseIntoSerumAfterMyoc