GMP知識講座GMP概念ⅰ藥品生產過程中，必須進行全過程的質量管理和控制，以此保證藥品質量，防止差錯混淆、污染和交叉污染。ⅱ實施《藥品生產質量管理規范(GMP)》，正是保證藥品質量的重要措施和有效手段。自從國家頒布新的《中華人民共和國藥品管理法》和發布《藥品生產質量管理規范（1998年修訂），以來，均對藥品生產企業的GMP認證工作起到積極的推動作用。

藥品生產質量必須符合的條件安全性。病患者服用藥品后，不良反應小、毒副作用小。有效性。病患者服用藥品后，對疾病能夠產生有效的醫療作用穩定性。藥品在有效期內，其質量保持穩定，不變質，符合規定標準的要求。均一性。要求其同一批號的藥品，其質量必須是均勻的，是一致的合法性。藥品的質量，必須符合國家藥品標準，只有符合法定標準，并經批準生產或進口，產品檢驗合格，方允許銷售、使用。GMP修訂的特點

條文編排更加系統有序內容安排更加科學合理生產管理和質量管理重點突出突出驗證內容及其重要性中國GMP發展過程與方向GMP簡要介紹中國推行GMP主要存在的問題

GMP發展方向GMP簡要介紹GMP在全球的實施1969年第22屆世界衛生組織成員國大會上通過WHO頒布的GMP，要求所有成員國藥品生產企業實施GMP管理。世界衛生組織頒布的WHOGMP世界區域性國家互認的GMP國家性質頒布的GMP部分制藥企業內部制定的GMP中國GMP發展過程與方向中國GMP實施現狀現行國家藥監局1998年修訂的GMP1994年成立藥品認證委員會：產品認證 車間（體系）認證采用標準為中國藥典和1998修訂GMP現機構為SDA藥品認證中心，按照產品劑型進行認證對于GMP認證通過的產品給予價格、銷售、新產品申報等方面的政策傾斜中國GMP發展過程與方向國際GMP實施現狀國際上GMP對制藥企業強制實施國際間、區域國家間互相認可國家之間相互參照借鑒內容修訂高頻率操作性強中國GMP發展過程與方向被越來越多的政府、企業和專家公認為必備的管理制度GMP發展趨向于國際化引起更多政府、企業重視，如資源投入中國GMP發展過程與方向中國實施GMP認證規劃1998年：血液制品2000年：粉針劑、大容量注射劑及其基因工程類2002年：小容量注射劑、疫苗類2003年1月1日起：不再受理企業單一劑型的GMP認證申請2004年7月1日以后，沒有通過GMP認證的企業不得進行生產和銷售中國GMP發展過程與方向中國實施GMP認證規劃2003年12月底前：申報結束2004年5月30日前：初審結束2004年6月30日后：所有沒有通過GMP認證的企業必須申請延期認證，國家將在2005年進行產品批文重新登記。認證檢查項目內容

分類名稱檢查項目總數關鍵項目數一般項目數機構與人員13211廠房與設施703040設備23320物料30822衛生21021驗證633文件10010生產管理34727質量管理18513產品銷售與回收404投訴與不良反應報告404自檢202合計23558177中國推行GMP主要存在的問題起步晚，基礎差，包括硬件和管理原有企業技術改造需要大量資金投入生產企業數量多，低水平重復多

（6500多家企業，目前頒發GMP證書近3000多張）時間緊迫，任務重執行中標準的理解和執行存在差異GMP發展方向GMP認證是一種保證藥品質量的行政和行業管理手段，不是目的GMP認證不是藥品生產企業發展的唯一保障，新產品開發、良好的市場也是必不可少的GMP標準越來越切合中國實際情況，更趨合理GMP在條件成熟時由規范上升到法規GMP認證檢查項目和評審辦法評定方法

現場檢查時，應對所列項目及其涵蓋內容進行全面檢查，逐項作出肯定，或者否定的評定。凡屬不完整、不齊全的項目，稱為缺陷項目；關鍵項目如不合格則稱為嚴重缺陷；一般項目如不合格則稱為一般缺陷。一般缺陷項目或檢查中發現的其他問題，嚴重影響藥品質量的則視同為嚴重缺陷。企業申請認證時須注意的問題

對申請認證的資料，一定要按規定要求認真編寫，特別是企業的人員組成、素質。企業負責人簡歷、生產質管人員情況，進兩年員工培訓（特別是新員工培訓），廠房布局和設施、空氣凈化。近兩年企業生產的品種、批次、為能正常生產品種及原因，改造原生產情況，衛生健康情況，生產管理事件的制訂生產工藝過程管理，物料管理，清場管理和不合格品的管理等生產，編寫時要做到全面、明了。申請認證前，要認真對照GMP內容，尤其要對照檢查評定標準，做好自查工作，對自檢發現的問題，要迅速做好整改完善工作。要加強有關人員（包括第一線工人）心理上和精神上的訓練，以減輕對認證檢查時的思想負擔和壓力，避免當檢查組現場檢查提出問題時，因緊張過度而回答不全面或回答錯誤，造成不必要的麻煩。檢查組到廠后，要把軟件系統所有資料準備好，按GMP章目的順序，在會議室分別存放整齊，以便于檢查人員查閱。對現場檢查的關鍵項目，否決項目，一定要百分之百達到標準，不能存在僥幸心理，任何一切不切合實際的想法都是錯誤的。在檢查組現場檢查過程中，企業應選一名既熟悉生產管理，又熟悉質量管理的領導（可以是總工程師或技術副廠長）作為主要匯報或主講人，其次選派2-3名熟悉GMP管理的部門負責人配合，協助主講人解答檢查組提出的問題，主講人和協助人講解要求實事求是，內容真實。GMP認證檢查企業提交的材料及檢查中的一些問題探討藥品生產企業都應根據自己本企業實際情況建立建全組織機構。可以實行三級管理的組織機構，中小型企業也可建立二級管理機構，剛建立或生產規模較小的也可實行一級管理模式。各級機構人員職責范圍（制度）這里必須要特別要在制度中明確，企業無論組織機構怎樣設置，質量管理部門是必須要有的，它的工作應具有獨立性和權威性，而且直接受企業法人（或法人委托企業主管非生產、經營者）領導。企業領導層中質量管理與生產管理者不得互相兼任，生產部門與質量部門的負責人也不能互相兼任。各類各級管理人員和技術人員花名冊（含學歷及專業職稱證書）；在認證條款0401、0501中，GMP對人員要求所表述的"醫藥或相關專業"中的"相關專業"是指"化學，生物學，化學工程，微生物學"等與醫藥相關的學科專業。主管生產和質量管理的企業負責人的簡歷（含學歷及專業、培訓證書）；GMP認證檢查企業提交的材料及檢查中的一些問題探討生產和質量管理部門負責人的簡歷（含學歷及專業、培訓證書）；生產和質量管理企業負責人，部門負責人的任命書（或聘任書）；生產操作人員的文化程度（畢業證書），專業技術培訓、考核的記錄、證書和上崗證，生產人員花名冊。質檢人員花名冊（QA、QC），質量管理人員的文化程度（畢業證書），專業技術培訓考核的記錄及合格證書；企業每年度制定的對各類、各級生產、質檢人員的GMP培訓計劃、教材、培訓實施和考核的記錄（員工培訓、考核檔案）。在這里SDA·CCD強調"藥品生產企業員工培訓的主體是企業自身，企業可以根據實際需要采取不同的培訓形式。企業中層以上的從事質量管理、生產管理的負責人應參加地市以上藥監局組織培訓，大多數質檢，生產管理，工藝技術人員，生產人員必須參加本企業組織培訓。GMP認證檢查企業提交的材料及檢查中的一些問題探討不合格物料管理規程（SOP）；有特殊要求的物料的儲存管理制度；特殊管理的藥品的管理（SOP）；危險品驗收、儲存、保管、發放的管理制度；SDA·CCD允許企業將易燃、易爆和其他危險品由其他單位托管，檢查時應查閱托管的合同或協議等證明文件。包裝材料的接收，留驗、儲存和發放管理SOP；GMP認證檢查企業提交的材料及檢查中的一些問題探討（七）文件：（檢查項目3條，無關鍵項目）文件管理規程（SOP）（文件的起草、修訂、批準、撤銷、印制、使用、保管的管理制度；文件的編號和使用的唯一屬性；制定生產、質量管理文件的要求（SMP）；編寫好你要做的，做好你所寫的，記錄下你所做的。GMP認證檢查企業提交的材料及檢查中的一些問題探討（八）生產管理：（檢查項目34條，關鍵項目6條）

生產工藝規程的管理制度（SWP）；崗位操作法的管理規程；標準操作規程（SOP）的制定規程；物料平衡的檢查和處理；片劑批生產記錄；膠囊劑批生產記錄；顆粒劑批生產記錄；大輸液批生產記錄；水針劑批生產記錄；粉針劑批生產記錄；……。生產批次，生產批號的編制和管理；GMP認證檢查企業提交的材料及檢查中的一些問題探討清場制度和清場記錄；防止藥品被污染和混藥的措施；生產操作間、生產設備和容器的狀態標志管理SOP；原輔材料質量標準、輔料、內包材管理規程；工藝用水的管理；工藝用水驗證資料；各種工藝用水的檢驗記錄、報告書；批包裝記錄的管理制度；（生產批號、批次的管理制度）合箱記錄；清場制度和清場記錄；GMP認證檢查企業提交的材料及檢查中的一些問題探討（九）質量管理：（檢查項目18條，關鍵項目5條）質量管理部門的職能，質管和質檢人員花名冊；質管部（實驗室）平面布置圖，主要檢測儀器設備一覽表；質管部門職責；物料、中間品、成品內控標準；取樣和留樣制度（質管部門職責）；

GMP認證檢查企業提交的材料及檢查中的一些問題探討檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品、滴定液、培養基管理辦法；重點查毒性試劑存放雙人、雙鎖，管理制度，臺帳；陽性菌的管理、存放條件，管理制度。物料、中間體檢驗報告書的發放制度；成品質量評價規程（SOP）及報告書；物料需經處理后使用的審批程序；潔凈室塵粒數和微生物數監測報告及檢測部門的監測制度；監測內容、監測周期。原料、半成品、成品質量穩定性預測報告；供應廠商質量審計規范（SOP）；質量審計報告；GMP認證檢查企業提交的材料及檢查中的一些問題探討（十）產品銷售與回收：（檢查項目4條，無關鍵項目）銷售管理規范；銷售記錄；藥品退貨和收回的書面