第9頁共9頁文件名稱川貝末膠囊工藝規程文件編號JB-GY-003-A編制人編制日期年月日復制份數審核人審核日期年月日頒發部門質量管理部批準人批準日期年月日生效日期分發部門生產科、固體制劑車間、質保科、質檢科、質量管理部編訂依據產品批文、工藝規程編制規程、《衛生部藥品標準》WS3-B-0885-91目的：編制規范化、標準化的工藝規程作為全面指導生產和控制質量的基準性技術文件。范圍：川貝末膠囊責任：生產科長、質量總監、固體制劑車間主任、前處理提取車間主任。內容：一、產品名稱：川貝末膠囊二、產品概述：1、產品性狀和特點：本品為膠囊劑，內容物為類白色的粉末。2、規格：每粒重0.5g。3、功能與主治：清熱潤肺，化痰止咳。用于肺熱燥咳，干咳少痰，陰虛勞嗽、咳痰帶血。4、用法與用量：口服，一次2～4粒，一日3次。5、注意：不宜與烏頭類藥材同用。6、貯藏：密封。7、處方來源和依據：《衛生部藥品標準》第五冊。三、主配方：原輔料名稱每萬粒用量（g）原輔料名稱每萬粒用量（g）川貝母5000最大限量：36萬粒/批四、工藝流程凈制凈制干燥干燥粉碎粉碎過篩過篩總混合總混合膠囊填充膠囊填充內包裝內包裝外包裝外包裝五、操作過程與工藝條件：1、凈選：生產前檢查：操作間有清場合格證及準許生產證。設備、容器有“完好證”及“已清潔”狀態標記，物料有物料卡及流轉證，計量器具有周檢合格證。生產操作：揀選時要認真仔細的把混入藥材中的雜質除去，將揀選好的藥材置潔凈的容器內，并有QA監控員監控、填寫記錄。2、清洗生產前檢查：操作間有清場合格證及準許生產證。設備、容器有“完好證”及“已清潔”狀態標記，物料有物料卡及流轉證，計量器具有周檢合格證。生產操作：將凈選后的藥材，按工藝要求置適宜的容器內，用足量的水清洗，并由QA監控員監控。3、干燥生產前檢查：操作間有清場合格證及準許生產證。設備、容器有“完好證”及“已清潔”狀態標記，物料有物料卡及流轉證，計量器具有周檢合格證。生產操作：將清洗好的藥材，按工藝要求置帶式干燥機中，（80℃以下）干燥，置潔凈的容器內，分裝一定的規格。由QA監控員監控，填寫記錄。4、滅菌生產前檢查：操作間有清場合格及準許生產證，設備有“完好”證及“已清潔”狀態標記，物料有物料卡及流轉證。生產操作：每袋10kg，滅菌溫度控制在55～65℃，真空度0.082～0.09Mpa，箱內壓力：1.2Mpa，滅菌劑數量13kg，時間控制在7小時，填寫滅菌記錄，填寫請驗單。5、粉碎生產前檢查：操作間有清場合格證及準許生產證。設備、容器有“完好證”及“已清潔”狀態標記，物料有物料卡及流轉證，計量器具有周檢合格證。生產操作：按批生產批令，從凈藥材庫領取所需用的原料，置粉碎機內粉碎，過100目篩，細粉置潔凈的容器內，由QA監控員監控，填寫記錄。6、過篩生產前檢查：操作間有清場合格證，設備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態標記，物料有物料卡及流轉證。生產操作：川貝末過100目篩。7、配料生產前檢查：操作間有清場合格證及準許生產證，設備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態標記，物料有“物料卡”，計量器具有周檢合格證。生產操作：將處理后的原料粉（川貝末），按處方量準確稱量，其操作過程需二人以上，并有QA人員監控，填寫批記錄。8、總混生產前檢查：操作間有清場合格證及準許生產證，設備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態標記，物料有“物料卡”，計量器具有周檢合格證。生產操作：將稱重好的川貝末置三維運動混合機中混合20分鐘，送入中間站待驗。計算物料平衡，填寫批記錄，填寫請驗單。9、膠囊填充生產前檢查：操作間有清場合格證及準許生產證，設備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態標記，物料有物料卡，流轉證及膠囊殼的檢驗報告單，計量器具有周檢合格證。生產操作：將檢驗合格后的川貝末粉，用全自動膠囊填充機灌裝，每粒0.5g，所用的空心膠囊應符合該藥材料的規格標準。包裝好的膠囊，進入內包裝室。10、內包裝生產前檢查：操作間有清場合格證及準許生產證，設備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態標記，物料有物料卡，流轉證及膠囊殼的檢驗報告單，計量器具有周檢合格證。生產操作：將灌裝好的膠囊，以每瓶24粒裝瓶，將包裝好的成品膠囊轉移潔凈區，計算物料平衡，填寫請驗單，填寫批記錄。（操作過程，應控制包裝室的濕度在60％以下）。以上5～9單元操作均在潔凈車間進行，潔凈級別30萬級，人員物料、設備、環境均需按各自的清潔規程達到標準。11、工藝條件特殊要求：本品為膠囊、應密封防潮。六、質量監控1、監控點：按生產工序或合并工序設置監控點。⑴凈制⑵干燥⑶粉碎⑷過篩⑸混合⑹灌裝⑺內包裝2、監控頻次：每個監控點均需在開工前、生產過程中、生產結束后進行三次監控，重點工序增加監控頻次或全過程監控。3、監控方法及控制標準（1）開工前及生產結束后重點監控人、機器、物料、環境是否符合衛生要求，有無清場合格證。（2）監控物料數量、質量、標記流轉是否符合要求。（3）監控設備計量器具是否處于完好狀態，有標記，有檢定合格證，是否準許開工。（4）監控各種記錄是否齊全，規范等。（5）生產過程重點監控生產工藝規程和崗位SOP的貫徹執行情況，生產現場管理是否有序、規范，狀態標記是否齊全、正確、生產記錄是否及時填寫，各工序中間體的質量是否符合要求，對物料是否有流轉證，成品能否入庫作出決定。4、重點工序監控：（1）凈制：稱量、核對。（2）干燥：重點監控干燥時間、溫度。（3）粉碎：篩網目數，無異物。（4）過篩：篩網目數、無潔塊、異物。（5）總混：混合時間、裝量。（6）灌裝：膠囊的裝量、光潔度、破損。（7）內包裝：控制裝瓶數量、微生物限度檢查。膠囊劑質量控制要點工序質量控制點質量控制項目頻次凈制凈選異物每批清洗潔凈程度干燥干燥機溫度、裝量每批干燥時間、水分粉碎原料異物每批粉碎目數、異物配料投料品種、數量1次/班總混混合混合時間每批混合裝量灌裝膠囊裝量差異隨時/每班崩解時限次/班光潔度、破損隨時/每班內包裝裝瓶裝量、封口隨時/每班微生物限度檢查細菌數：10000個/g每批霉菌數：100個/g大腸桿菌：不得檢出七、質量標準原輔料質量標準品名編號品名編號川貝母JB-ZB-037-A包裝材料質量標準品名編號品名編號空心膠囊JB-ZB-039-A藥用聚稀烴塑料瓶JB-ZB-018-A成品、半成品質量標準品名編號品名編號川貝母細粉JB-ZB-038-A川貝末膠囊JB-ZB-036-A八、物料原料名稱每萬粒用量（g）消耗率（％）每批領料量（萬粒）川貝母50005％5025g空心膠囊殼10000個10％11000高密聚稀烴塑料瓶417個1％420個九、設備一覽表設備名稱型號產地臺數生產能力萬能粉碎機SF-320丹東五龍背制藥設備廠150kg/h振蕩篩ZS-515江蘇瑰寶制藥設備廠150kg/h三維運動混合機SYA-600江陰干燥套設備廠1350升/批全自動膠囊填充機NJP-800北京翰林精工有限公司1800粒/分十、工藝衛生(一)、人員衛生：對于進出潔凈室人員要嚴格控制和監督，非潔凈區人員不得入內。對進出潔凈區的人員及時間要進行登記制。進入潔凈區：1、車間一更間門口的一更鞋柜前更換上一更鞋，進入一更間。2、在一更間脫下自己的衣服，進入緩沖間在二更鞋柜前更鞋換上二更鞋，洗手烘干，進入二更間。3、在二更間穿上潔凈服，用墻上的消毒液儀器中的消毒液給手消毒。出二更衣間，通過走廊進入各自操作間。4、每次進入都要嚴格遵守。出潔凈區與進入潔凈區的次序反向操作。(二)、物料衛生：進入潔凈區：送入潔凈區內使用的物料、原輔材料、內包裝材料等應控制在最低限度，經凈化程序進入，并且嚴格記錄送入時間、品名、數量、送入人。1、進入潔凈區前，必須在緩沖間除去外包裝，檢查內包裝，無破損后并清潔。無法脫去外包裝物品直接清潔外包裝，清潔完畢進入潔凈區。2、清潔好的物料用潔凈區專用車運送到暫存間，按類整齊的碼放在貨架上，掛好狀態標志牌。填寫好進料臺帳。認真核對，做到帳、牌、物相符。3、隨時保持室內清潔、干燥，以免造成污染。出潔凈區：每種產品生產結束后必須將剩余的物料封存，稱出其重量，確認物料與批生產指令相符，貼標示，車間工藝員復核簽字后方可退庫并及時填寫退料記錄。(三)、生產過程衛生：1、潔凈區的清潔必須在工藝操作結束后進行，如有必要，應在生產前再次進行清潔。工藝生產必須在凈化空調系統開機運行達到自凈時間以后方可開始進行。2、不允許未穿潔凈服或劇烈運動后的人員進入潔凈區。潔凈室內的工作人員在工作過程中，動作要穩、輕、少，盡量減少活動和交談，以免造成過多的積塵及空氣污染。3、更換品種（或每日工作結束后）必須將頂棚、墻面、地板、臺面、工具擦拭干凈，采取消毒措施，接觸藥物的容器、器具洗滌干凈滅菌后使用。4、禁止攜入潔凈區的物品：4.1未按規定進行凈化的物料、容器、工具、儀器等。4.2記錄用鉛筆、蘸水筆、自來水筆、筆記用紙等。4.3未允許的放射物質。4.4操作人員的香煙、火柴、打火機、手表、首飾、化妝品等日用品及食品等。(四)、設備衛生：1、潔凈區使用的設備、容器、管路在進行清潔以后，用純化水沖洗干凈，并采取有效的消毒措施方可使用。2、緩沖室要求每日清潔地板、墻面、頂面符合衛生要求。十一、技術安全及勞動保護1、生產人人有責，全廠上下加強管理，預防為主，應有法制觀念，對不符合生產操作的行為，人人有權制止或匯報。2、生產人員上崗前應按規定執行設備凈化程序，對生產的品種不會造成污染。3、新進廠的職工上崗前需經三級培訓(工廠、車間、崗位)，經考核合格方可上崗，調換崗位職工，上崗前應進行生產標準操作管理規程和產品工藝培訓。考核合格方可上崗操作。4、熟知設備性能，按操作SOP安全使用設備。5、能對人員造成傷害隱患的設備部位，應采取防護措施。6、對易燃、易爆、易揮發的物品應加強防范和應急措施。7、定期發放勞動保護用品十二、各崗位物料平衡及一個生產周期的批量規定1、凈制凈選后重量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=—————————————————×100%領用量（kg）限度（98-100%）2、干燥干燥后的重量（kg）物料平衡=————————————×100%凈選后的重量（kg）限度（96-100%）3、粉碎物料細粉量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=——————————————×100%凈藥材的重量（kg）限度（96-100%）4、過篩過篩后的重量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=———————————————————×100%實際領用量（kg）限度（98-100%）5、總混合混合后的重量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=————————————————×100%細粉的總重量（kg）限度（99-100%）6、膠囊填充膠囊填充量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=————————————————×100%細粉的總重量（kg）限度（97-100%）7、內包裝每料裝量（g）×平均裝量×包裝數量（g）÷1000+損耗量（kg）物料平衡=—————————————————————————————×100%實領用量（kg）限度（98-100%）8、包裝材料使用量+損失量物料平衡=———————×100%領用數量限度（98-100%）批量規定：每批生產36萬粒。依據：理論批量為180kg，與總混設備能力相符。備注：損失量包括：收集的廢品量，生產中取得樣品量（檢量），丟棄的不合格物料（如捕塵系統、真空系統、管道系統中收集的殘余物）。十三、勞動組織崗位定員工時定額與產品周期