微生物的感染與檢查課件第一頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日第一節(jié)細(xì)菌的感染

第二頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日一、細(xì)菌的致病機(jī)制構(gòu)成感染的條件：病原菌宿主環(huán)境第三頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日（一）細(xì)菌的毒力物質(zhì)致病性（質(zhì)）細(xì)菌引起疾病的性質(zhì)

毒力（量）表示病原菌致病性的強(qiáng)弱程度半數(shù)致死量（LD50）半數(shù)感染量（ID50）？？？第四頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日侵襲力毒素

毒力侵入數(shù)量侵入門徑：病原菌黏附、定居、入侵、繁殖、擴(kuò)散細(xì)菌毒素呼吸道、消化道、皮膚傷口第五頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日1.莢膜、微莢膜等抗吞噬結(jié)構(gòu)微莢膜:M蛋白、vi抗原2.粘附素:

菌毛:

非菌毛粘附素:LTA-M、P1蛋白

侵襲力

第六頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日3、侵襲性物質(zhì)（1）侵襲性酶凝固酶透明質(zhì)酸酶鏈激酶鏈道酶（2）菌體效應(yīng)蛋白第七頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日毒素外毒素exotoxin合成代謝產(chǎn)物G+菌和部分G-菌產(chǎn)生釋放到菌體外，或溶解釋放

外毒素特征蛋白質(zhì)理化穩(wěn)定性差毒性作用強(qiáng)選擇性強(qiáng)抗原性強(qiáng)

第八頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日活性單位結(jié)合單位A細(xì)胞表面B蛋白質(zhì)，由兩個(gè)亞單位組成A亞單位為活性蛋白B亞單位為結(jié)合蛋白外毒素第九頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日外毒素例如：霍亂毒素分子結(jié)構(gòu)第十頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日第十一頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日腎上腺出血、心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹

嘔吐、腹瀉嘔吐、腹瀉細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)封閉抑制性神經(jīng)元骨骼肌強(qiáng)直性痙攣

肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒阻止乙酰膽堿釋放肌肉松馳性麻痹

神經(jīng)毒素白喉棒狀桿菌

白喉毒素白喉抑制蛋白質(zhì)合成細(xì)胞毒素霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷環(huán)化酶，增高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平腹瀉、嘔吐產(chǎn)毒型大腸埃希菌腸毒素腹瀉金葡菌腸毒素食物中毒刺激嘔吐中樞腸毒素第十二頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日白喉霍亂破傷風(fēng)梭菌引起的肌肉痙攣第十三頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日

類毒素（無(wú)毒抗原）外毒素（極毒抗原）抗毒素（抗毒抗體）免疫動(dòng)物脫毒0.3-0.4%甲醛外毒素抗原性類毒素（toxoid）受甲醛作用可使其活性蛋白滅活而不影響接合蛋白的抗原性抗毒素（antitoxin）外毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生的中和抗體第十四頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日內(nèi)毒素endotoxin脂多糖LPS寡糖重復(fù)單位核心多糖脂質(zhì)A外膜主要毒性成份O抗原決定簇第十五頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日脂多糖LPS

lipopolysacharide

菌體裂解釋放化學(xué)穩(wěn)定性不能成為類毒素免疫原性弱內(nèi)毒素endotoxin第十六頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日內(nèi)毒素endotoxin內(nèi)毒素的生物學(xué)作用：敗血癥的皮膚表現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒性休克彌漫性血管內(nèi)凝血第十七頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日外毒素與內(nèi)毒素的對(duì)比區(qū)別外毒素內(nèi)毒素來(lái)源G+菌與部分G-G-菌存在部位分泌到菌外，少數(shù)是崩解釋出細(xì)胞壁組分，菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性60～80℃，30分鐘

160℃，2～4小時(shí)

作用方式與受體結(jié)合刺激細(xì)胞分泌細(xì)胞因子、血管活性物質(zhì)毒性作用強(qiáng)，對(duì)組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、微循環(huán)障礙、休克、DIC等抗原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素；脫毒形成類毒素弱，抗體作用弱第十八頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日二、細(xì)菌感染的發(fā)生與發(fā)展（一）細(xì)菌感染的來(lái)源1.外源性感染：2.內(nèi)源性感染：病人及帶菌者；病畜和帶菌動(dòng)物。正常菌群及曾經(jīng)感染而潛伏在體內(nèi)的微生物。第十九頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日1、概念：在人體各部位正常寄居而對(duì)人無(wú)害的細(xì)菌人體各部位正常細(xì)菌數(shù)量

正常菌群第二十頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日2、正常菌群的生理作用生物拮抗競(jìng)爭(zhēng)黏附（占位性保護(hù)）產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)營(yíng)養(yǎng)作用促進(jìn)消化吸收參與營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化合成維生素供人體利用第二十一頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日免疫作用抗衰老作用雙歧桿菌、乳桿菌及腸球菌等產(chǎn)生過(guò)氧化物歧化酶，消除自由基毒性，抗氧化損傷，抗衰老。第二十二頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日

機(jī)會(huì)致病菌細(xì)菌方面機(jī)體方面正常菌群/非致病菌條件致病菌？寄生部位改變菌群失調(diào)免疫功能下降第二十三頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日1.寄居部位改變2.機(jī)體免疫功能低下3.菌群失調(diào)

條件第二十四頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日菌群失調(diào)：

是正常菌群各種細(xì)菌之間的比例失調(diào)現(xiàn)象。菌群失調(diào)癥：

菌群失調(diào)達(dá)到一定程度，出現(xiàn)臨床表現(xiàn)。菌群失調(diào)是量的改變，細(xì)菌定量出現(xiàn)明顯改變，但無(wú)臨床表現(xiàn)；菌群失調(diào)癥是質(zhì)的改變，不僅細(xì)菌定量出現(xiàn)明顯改變，而且有臨床表現(xiàn)。第二十五頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日（二）傳播的途徑途徑

方式

疾病舉例呼吸道感染氣溶膠，飛沫方式吸入肺結(jié)核、白喉、百日咳消化道感染糞-口方式，食入傷寒、痢疾、食物中毒泌尿生殖道感染性接觸，血液或粘膜損傷淋病、梅毒等創(chuàng)傷性感染皮膚、粘膜創(chuàng)傷、破損皮膚化膿感染，破傷風(fēng)節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染密切接觸、叮咬鼠疫，沙門菌病第二十六頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日（三）感染的類型不感染潛伏感染隱性感染顯性感染帶菌狀態(tài)急性感染慢性感染局部感染全身感染第二十七頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)菌在局部繁殖，不入血，僅外毒素入血引起全身中毒癥狀

病原菌由原發(fā)部位侵入血流，但未在血中大量繁殖，到達(dá)其它部位，再繁殖致病。毒血癥菌血癥敗血癥膿毒血癥內(nèi)毒素血癥全身感染化膿性細(xì)菌入血，在其中繁殖，又播散至其他許多組織或器官，引起轉(zhuǎn)移性化膿病灶Ｇ-在宿主體內(nèi)感染使血液中出現(xiàn)內(nèi)毒素引起的癥狀。細(xì)菌侵入血流后并在血中大量繁殖，產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，造成機(jī)體嚴(yán)重?fù)p傷和全身中毒癥狀者。第二十八頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日問題細(xì)菌的侵襲力包括哪些因素？?jī)?nèi)與外毒素的主要區(qū)別？細(xì)菌顯性感染有哪些類型？

第二十九頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日第二節(jié)病毒的感染第三十頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日一、病毒的致病機(jī)制（一）病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用溶細(xì)胞型感染穩(wěn)定狀態(tài)感染細(xì)胞凋亡

病毒基因組的整合細(xì)胞的增生與轉(zhuǎn)化

包涵體的形成第三十一頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日溶細(xì)胞型感染

1、概念：病毒進(jìn)入易感細(xì)胞后，可以復(fù)制出大量子代病毒，在很短時(shí)間內(nèi)一次釋放子代病毒，細(xì)胞被裂解而死亡。2、常見病毒：無(wú)包膜病毒、殺傷性強(qiáng)的病毒

3、機(jī)制：（1）抑制宿主細(xì)胞核酸、蛋白質(zhì)的合成（2）破壞宿主細(xì)胞的溶酶體（3）損傷宿主細(xì)胞器第三十二頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日穩(wěn)定狀態(tài)感染

1、概念：病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖的過(guò)程中，細(xì)胞不受破壞，病毒不斷地通過(guò)出芽方式釋放子代病毒。2、常見病毒：包膜病毒3、細(xì)胞變化：細(xì)胞膜新抗原：細(xì)胞膜融合：多核巨細(xì)胞第三十三頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)胞凋亡：

1、概念：當(dāng)細(xì)胞受到誘導(dǎo)因子的激發(fā)并將信號(hào)傳入細(xì)胞內(nèi)部，細(xì)胞內(nèi)部的死亡基因被激活，經(jīng)過(guò)一系列生物化學(xué)反應(yīng)最終使細(xì)胞死亡。2、共同特征：細(xì)胞膜出現(xiàn)鼓泡、細(xì)胞核濃縮第三十四頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日病毒基因組的整合病毒的遺傳物質(zhì)核酸可以結(jié)合到宿主細(xì)胞染色體DNA中，稱為整合（integration）

第三十五頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化

有少數(shù)病毒感染細(xì)胞后不但不抑制宿主細(xì)胞DNA的合成，反而促進(jìn)細(xì)胞DNA的合成，如體外細(xì)胞培養(yǎng)證實(shí)，SV40病毒可促進(jìn)細(xì)胞增殖，并使細(xì)胞形態(tài)發(fā)生變化，失去細(xì)胞間接觸性抑制，而成堆生長(zhǎng)。這些細(xì)胞生物學(xué)行為的改變，稱為細(xì)胞轉(zhuǎn)化（celltransformation）

第三十六頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日包涵體的形成

細(xì)胞被病毒感染后，在細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)光鏡下可見的斑塊狀結(jié)構(gòu)，稱為包涵體。

第三十七頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日（二）病毒感染對(duì)機(jī)體的致病作用

1．病毒對(duì)組織器官的親嗜性與組織器官的損傷2．免疫病理?yè)p傷（1）體液免疫病理作用（2）細(xì)胞免疫病理作用3．病毒對(duì)免疫系統(tǒng)的致病作用

自身免疫反應(yīng)

抑制免疫系統(tǒng)功能第三十八頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日水平傳播：在人群不同個(gè)體間的傳播，是大多數(shù)病毒的傳播方式。垂直傳播：由宿主的親代傳給子代的傳播方式。主要通過(guò)胎盤或產(chǎn)道，如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒（HIV）及乙型肝炎病毒等。二、病毒的傳播途徑第三十九頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日人類病毒的感染途徑主要感染途徑傳播方式及途徑病毒種類呼吸道空氣、飛沫或皮屑流感病毒、鼻病毒等消化道污染水或食品脊髓灰質(zhì)炎病毒、其他腸道病毒等輸血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒等眼或泌尿生殖道接觸、游泳池、性交HIV、皰疹病毒1、2型等經(jīng)胎盤、圍產(chǎn)期宮內(nèi)、分娩產(chǎn)道、哺乳等乙肝病毒、HIV等破損皮膚昆蟲叮咬、狂犬、鼠類腦炎病毒、出血熱病毒等第四十頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日三、病毒感染的類型隱性感染顯性感染急性感染持續(xù)性感染慢性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染第四十一頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日持續(xù)性感染①慢性感染：病毒感染機(jī)體后，病毒持續(xù)在體內(nèi)，并不斷排出體外②潛伏感染：病毒潛伏在體內(nèi)，機(jī)體間歇發(fā)病。非發(fā)作期一般無(wú)病毒排出，如單純皰疹病毒③慢發(fā)病毒感染或遲發(fā)感染：潛伏期相當(dāng)長(zhǎng)，一旦發(fā)病則呈亞急性進(jìn)行性，病死率高如SSPE。第四十二頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日（1）慢性感染

v（2）潛伏感染

v（3）慢發(fā)病毒感染

v第四十三頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日潛伏感染：?jiǎn)渭儼捳畈《疽l(fā)唇皰疹第四十四頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日潛伏性病毒感染：帶狀皰疹第四十五頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日慢發(fā)病毒感染：庫(kù)魯病第四十六頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日第五章微生物檢查方法與防治原則

第四十七頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日第一節(jié)細(xì)菌感染的微生物學(xué)檢查法第四十八頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日標(biāo)本采集時(shí)應(yīng)注意無(wú)菌操作，避免雜菌污染；根據(jù)不同病程，致病菌在體內(nèi)分布和排出部位，采取不同標(biāo)本；應(yīng)在使用抗菌藥物前采集標(biāo)本，否則在培養(yǎng)時(shí)應(yīng)加入拮抗劑；盡可能采集病變明顯部位的材料；標(biāo)本必須新鮮，采集后盡快送檢；送檢過(guò)程中要采取適當(dāng)?shù)谋４娣绞健＃ㄒ唬?biāo)本采集與送檢原則一、細(xì)菌學(xué)診斷第四十九頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日（二）致病菌檢驗(yàn)程序致病菌的檢驗(yàn)程序標(biāo)本生化試驗(yàn)血清學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)藥敏試驗(yàn)直接涂片檢查分離培養(yǎng)

分子生物學(xué)技術(shù)（核酸雜交、PCR）

其它(ELISA)第五十頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日人體受致病菌感染后，其免疫系統(tǒng)被刺激后發(fā)生免疫應(yīng)答而產(chǎn)生特異性抗體?？贵w的量常隨感染過(guò)程而增多，表現(xiàn)為效價(jià)（滴度）的升高。因此，用已知的細(xì)菌或其特異性抗原檢測(cè)患者體液中有無(wú)相應(yīng)特異抗體和其效價(jià)的動(dòng)態(tài)變化，可作為某些傳染病的輔助診斷。一般采取病人的血清進(jìn)行試驗(yàn)，故稱為血清學(xué)診斷(serologicaldiagnosis)。二、血清學(xué)診斷第五十一頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日血清學(xué)診斷試驗(yàn)最好取患者急性期和恢復(fù)期雙份血清標(biāo)本，當(dāng)后者的抗體效價(jià)比前者升高大于等于4倍時(shí)方有意義。常用方法：直接凝集試驗(yàn)、乳膠凝集試驗(yàn)、沉淀試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、中和試驗(yàn)、ELISA。第五十二頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日第二節(jié)病毒感染的檢查方法

第五十三頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日一、標(biāo)本的采集與送檢病毒分離標(biāo)本的采集原則

1、早期取材：急性期2、注意無(wú)菌操作與正確處理含菌標(biāo)本3、低溫保存與盡快運(yùn)送

血清學(xué)診斷標(biāo)本

雙份血清第五十四頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日病毒感染的檢查方法檢測(cè)內(nèi)容查病毒查特異性抗體病毒顆粒病毒抗原病毒核酸病毒酶類：如逆轉(zhuǎn)錄酶電鏡直接觀察光鏡檢查包含體分離培養(yǎng)第五十五頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日第五十六頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日二、病毒的分離培養(yǎng)與鑒定（一）病毒的分離培養(yǎng)

細(xì)胞培養(yǎng)（cell

culture）

雞胚接種（egginoculation）

動(dòng)物接種（animalinoculation）第五十七頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日病毒的細(xì)胞培養(yǎng)細(xì)胞培養(yǎng)瓶單層細(xì)胞第五十八頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日雞胚培養(yǎng)采用孵化9～14天的雞胚

絨毛尿囊膜（allantocherion）痘苗病毒、人類皰疹病毒尿囊腔（allantoiccavity）接種部位流感病毒、腮腺炎病毒羊膜腔（amnioticcavity）流感病毒的初次分離卵黃囊（yolksac）嗜神經(jīng)病毒第五十九頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日第六十頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日第六十一頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日第三節(jié)微生物感染的預(yù)防原則一、人工免疫（一）人工主動(dòng)免疫（二）人工被動(dòng)免疫第六十二頁(yè)，共六十八頁(yè)，2022年，8月28日（一）人工主動(dòng)免疫(artificialactiveimmunity)：將疫苗(v