鎮靜催眠藥演示文稿第一頁，共三十九頁。優選鎮靜催眠藥第二頁，共三十九頁。閱讀資料：近年來，國外藥品監管部門多次發布消息，提醒鎮靜催眠類產品存在的新的安全風險。風險包括：睡行癥、夢駕癥或在明顯睡眠狀態下的其他潛在危險行為。自有報道鎮靜催眠藥品的風險以來，國家藥品不良反應監測中心一直對該藥品保持高度關注，及時跟蹤國外最新的安全性信息，密切關注我國鎮靜催眠藥品的不良反應發生情況。第三頁，共三十九頁。鎮靜催眠藥是抑制中樞神經系統引起鎮靜和催眠作用的藥物。它在緩解病人緊張、焦慮和失眠癥狀以及驚厥、抗癲癇等方面確有使用價值，但長期服用這些藥物，幾乎都能引起耐受性、習慣性、成癮性。目前，國家對該類藥品所屬的精神藥品有專門的管理條例進行嚴格管理，保證其合法、安全、合理使用，防止流入非法渠道。第四頁，共三十九頁。鑒于鎮靜催眠藥可能存在的風險，國家食品藥品監督管理局提醒醫護人員指導患者正確用藥，治療應本著最短療程和最小劑量的原則，并建議患者不要與酒精和/或其他中樞神經系統抑制藥物同時服用；提醒患者遵循醫生和藥劑師建議，并嚴格按照說明書服用藥品；要求該類藥品生產企業加強臨床試驗研究和不良反應監測工作，及時報告不良反應信息。第五頁，共三十九頁。催眠藥和鎮靜藥催眠藥:引起類似正常睡眠狀態的藥物鎮靜藥:使服用者處于安靜或思睡狀態的藥物

可抑制中樞神經過度興奮1998年預計有2160萬美國人患有失眠在歐洲和日本為3070萬第六頁，共三十九頁。催眠鎮靜與劑量的關系苯巴比妥的用法鎮靜催眠麻醉口服口服肌注0.015-0.03g0.03-0.09g0.1-0.2g一日三次睡前服術前1/2-1小時小劑量鎮靜中等劑量催眠大劑量深度抑制（麻醉）過量死亡（自殺）第七頁，共三十九頁。鎮靜催眠藥：屬中樞抑制藥。鎮靜藥：輕度抑制神經中樞，能緩和激動，消除躁動，恢復安靜情緒的藥物。催眠藥：能促進和維持近似生理睡眠的藥物。鎮靜藥和催眠藥之間并無本質的區別。因同一藥物，小劑量時鎮靜，較大劑量時則起催眠作用，甚至產生抗驚厥和麻醉作用。因此，統稱為鎮靜催眠藥。第八頁，共三十九頁。1、巴比妥類（20世紀初）

2、苯并二氮雜卓類（20世紀60年代）3、新型鎮靜催眠藥（20世紀90年代）基本介紹作用機制藥理作用臨床應用不良反應中毒及常用藥基本結構藥理作用作用機制不良反應解毒及常用藥分類：第九頁，共三十九頁。1.慢波睡眠入睡開始，先進入“正相睡眠”，此時腦電活動呈現同步化慢波，亦稱“慢波睡眠”（Slowwavesleep，SWS）。此時呼吸平穩，心率↓，BP↓，代謝↓，全身肌肉松弛，但仍能維持一定姿勢，由于此時眼球不作轉動，所以稱非快動眼睡眠（non-rapid-eyemovementsleep,NREMS）睡眠過程第十頁，共三十九頁。2.快動眼睡眠然后轉入所謂“異相睡眠”。此時睡眠很深，但腦電活動卻與覺醒相仿，呈現“去同步化快波”，故稱“異相”或“反常相”，“亦稱”快波睡眠（FWS）。其主要表現：呼吸淺快，心率↑，BP↑，腦血流倍增，臉及四肢常有抽動，夢魘增多，特別眼球有急劇動作，伴以全身肌肉完全松馳，所以“異相”也稱“快動眼睡眠（rapideyemovementsleep,REMS）。第十一頁，共三十九頁。鎮靜催眠藥分類苯二氮卓類(BZ)巴比妥類其他鎮靜催眠藥苯二氮卓類有較好的抗焦慮和鎮靜催眠作用，安全范圍大，目前幾乎已完全取代了巴比妥類等傳統鎮靜催眠藥。第十二頁，共三十九頁。一、苯二氮卓類(benzodiazepines，BZ)

臨床常用的有20余種。本類藥物結構相似，但不同衍生物之間，抗焦慮、鎮靜催眠、抗驚厥、肌肉松弛和安定作用則各有側重。本章只討論主要用于鎮靜催眠的衍生物.第十三頁，共三十九頁。卓氮雜卓苯并氮雜卓苯并二氮雜卓第十四頁，共三十九頁。

苯二氮卓類基本結構第十五頁，共三十九頁。苯二氮卓類的分類長效類：地西泮（安定）、氟西泮中效類：氯氮卓、奧沙西泮、硝西泮（硝基安定）短效類：三唑侖、艾司唑侖第十六頁，共三十九頁。（一）作用與應用1、抗焦慮焦慮癥：常表現緊張、憂慮、恐懼、激動和失眠等。

BZ在小于鎮靜劑量時即有良好的抗焦慮作用，是治療焦慮癥的首選藥。對持續性焦慮患者宜選用長效類（地西泮、氟西泮）；對間斷性嚴重焦慮患者則宜選用中、短效類。

第十七頁，共三十九頁。（一）作用與應用2、鎮靜與催眠

BZ小劑量鎮靜；較大劑量催眠（縮短入睡時間，延長睡眠持續時間，減少覺醒次數）。對快波睡眠影響小，故減少噩夢發生第十八頁，共三十九頁。（一）作用與應用3、抗驚厥與抗癲癇

驚厥是中樞過度興奮引起的骨胳肌強烈性收縮。在破傷風和某些中樞興奮藥中毒時，可見到這種現象所有BZ藥物都有抗驚厥作用，其中安定和三唑侖的作用尤為明顯，可用于各種原因引起的驚厥和癲癇。安定靜注是治療癲癇持續狀態的首選藥。對于其他類型的癲癇發作則以硝西泮和氯硝西泮的療效較好。。第十九頁，共三十九頁。（一）作用與應用4、中樞性肌肉松弛作用

本類藥物對人類肌肉僵直有緩解作用。這種肌肉松弛作用有助于加強全身麻醉藥的肌肉松弛效果（但單用本類藥物達不到外科手術要求的肌肉松弛狀態），還可用于治療腦血管意外、脊髓勞損等引起的肌肉強直，緩解局部關節病變、腰肌勞損所致的肌肉痙攣。第二十頁，共三十九頁。（二）作用機制

與BZ受體（GABAA受體）結合→使GABA（r-氨基丁酸）與GABAA受體親合力增強，增強GABA介導的神經抑制作用。中樞神經遞質GABA→GABAA受體→Cl-通道→促進Cl-進入細胞內→引起超極化→抑制效果。

第二十一頁，共三十九頁。

W.JINBZ+BZ1-RBDZ+BDZ1-R復合物

↓

促GABA（r-氨基丁酸）與GABAA結合

↓

Clˉ通道開放頻率↑

↓

Clˉ通道內流↑

↓

↑GABA的神經功能（二）作用機制

第二十二頁，共三十九頁。（三）不良反應1、常見副作用為嗜睡、乏力等。2、大劑量偶見精細運動不協調、手震顫。3、中毒可見肌無力，昏迷和呼吸抑制。4、長期服用有耐受性、成癮性。但成癮性輕且發生率較低。5、停藥可出現失眠、焦慮、嘔吐、震顫等，但較巴比妥類輕。6、孕婦(可能致畸胎)、哺乳婦女禁用；用藥期間禁止飲酒，因乙醇能加強安定的毒性；老年患者、肝腎功能不全、駕駛員、高空作業、青光眼及重癥肌無力者慎用。第二十三頁，共三十九頁。（四）特異性解毒藥

BZ藥物急性中毒時可采用氟馬西尼解毒，它是BZ受體拮抗劑。方法（了解）：急性中毒時，初次靜注氟馬西尼0.3mg，如在60秒內未達到要求的清醒程度，可重復注射，直至患者清醒或總量已達2mg。如又出現倦睡，可靜滴／小時。

第二十四頁，共三十九頁。附：苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼flumazenil

第二十五頁，共三十九頁。地西泮Diazepam☆

舊稱安定，為BZs類的代表藥物☆目前臨床上常用的鎮靜、催眠及抗焦慮藥。常用藥物第二十六頁，共三十九頁。氯氮卓Chlordiazepoxide又稱利眠寧，為長效BZ類鎮靜催眠藥。藥理作用及不良反應類似于diazepam。主要用于：①抗焦慮；②催眠；③酒精戒斷癥狀。第二十七頁，共三十九頁。奧沙西泮Oxazepam

－又稱去甲羥安定、舒寧，為地西泮的活性代謝物，是短效BZ類鎮靜催眠藥。－作用似地西泮，有較強的抗焦慮及抗驚厥作用，催眠作用較弱。－主要用于焦慮癥，也用于癲癇和失眠的輔助治療。不良反應與地西泮相同。第二十八頁，共三十九頁。三唑侖Triazolam短效BZ類鎮靜催眠藥特點：誘導入睡迅速，次晨無宿醉現象。臨床用于各種類型失眠癥。常見不良反應：嗜睡、頭暈和頭痛。長期使用會產生依賴性【三唑侖】（Triazolam）（別名迷昏藥、蒙汗藥、麻醉藥）強力的安眠鎮定用藥，致眠效果是安定的五十至一百倍，每次用藥0.25mg~0.5mg，可以伴隨酒精類共同服用，致眠效果大概持續六個小時以上。無任何味道，壓碎后溶于水中，飲料里，或食品中，（咖啡除外）4片即可，十分鐘起效第二十九頁，共三十九頁。第三十頁，共三十九頁。二、巴比妥類(barbiturates)

巴比妥類為巴比妥酸在C5位上進行取代而得的一類中樞抑制藥。第三十一頁，共三十九頁。（一）藥物分類長效類：巴比妥、苯巴比妥。

中效類：戊巴比妥、異戊巴比妥。短效類：司可巴比妥。超短效類：硫噴妥鈉。

第三十二頁，共三十九頁。（二）量效特點

小劑量鎮靜中劑量催眠大劑量產生麻醉和抗驚厥（抗癲癇）作用。第三十三頁，共三十九頁。（三）作用機制

可激動GABA受體，通過延長Cl-通道開放的時間來增加Cl-的內流，從而產生中樞抑制作用；當無GABA受體時，也能增加Cl-的內流。與苯二氮卓類作用機制的區別？？頻率——時間第三十四頁，共三十九頁。（四）臨床用途鎮靜催眠：臨床已少用。抗驚厥：常用苯巴比妥或異戊巴比妥。抗癲癇：僅苯巴比妥有效。麻醉：僅用硫噴妥。第三十五頁，共三十九頁。（五）不良反應1、后遺效應：服藥后次晨有頭暈、困倦等癥狀。2、反復用藥有耐受性：誘導肝藥酶，加速自身代謝。3、成癮性：長期用見成癮性，停藥后出現戒斷癥狀。4、急性中毒：表現昏迷，呼吸抑制，血壓下降，死于呼吸抑制。（堿化尿液促進排泄）。

禁忌癥：嚴重肺功能不全者（呼吸抑制）禁用，肝功能不全者慎用。第三十六頁，共三十九頁。

急性中毒主要表現：深度昏迷、高度呼吸抑制、血壓下降、體溫降低、休克及腎衰竭等。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因。

對急性中毒者解救：應積極采取搶救措施。同時可用碳酸氫鈉等堿性藥物加速巴比妥類藥物的排泄，嚴重中毒病例可采用透析療法。（六）中毒反應第三十七頁，共三十九頁。苯二氮卓類與巴比妥類的比較

巴比妥類苯二氮卓類縮短快波睡眠+++ + 后遺作用 ++ ± 麻醉作用 有無 安全度 較小大 依賴性較大