包衣技術培訓

包衣目的：在藥物制劑的處方工藝設計中，一般會出于下面幾個原因而考慮包衣

1提高藥物的穩定性，以做到避光，防潮

2遮蓋藥物的不良味道，便于服用

3分離相互影響／配伍禁忌的成分

4提高藥物的識別能力，增加安全性

5除塵及提高流動性，便于包裝

6提高美觀程度，遮蓋片芯不佳的底色

7改變藥物的釋放，如腸溶包衣或緩釋包衣包衣分類：包衣的基本類型分為糖衣包衣、裝膠囊、壓制包衣、薄膜包衣。常用的是糖衣包衣和薄膜包衣。糖衣包衣的技術要求粉層：生產過程：片芯加入適量糖漿混合均勻、適當干燥后，撒入適量的滑石粉吃透、跑勻后加熱進行干燥；干燥合格后再按此方法層層進行包制，直至片重符合要求。操作要求：根據片芯的硬度調整第一遍粉層的糖漿用量，片芯硬度良好可按正常的糖漿數量加入，片芯硬度差第一遍粉層的糖漿用量要適當的減少，以防止松片現象的發生。粉層第一遍的糖漿必須混合均勻，通俗的說：吃透、跑開，否則易產生畸形片。第一層的糖漿與滑石粉的使用比例要掌握準確，滑石粉過少也易產生畸形片；滑石粉過多則會造成輔料的損失形成浪費。就護肝片為例，6-8層的粉層包制是糖衣片逐步增重的過程，滑石粉的用量也是由多而少的過程。初期的滑石粉用量多是為了將片芯迅速的包裹嚴密，后期的滑石粉用量少是為了使粉層包制更加平整、光滑，以利于進行下一步操作。糖衣包衣的技術要求糖層：生產過程：將完成粉層包制、涼片操作的糖衣片中放入適量的糖漿，混合均勻待表面略干后用冷風吹干，干燥后再進行下一層糖層包制，直至符合要求。操作要求：糖層包制4-5層。1-5層的糖漿用量是一個遞減的過程，要嚴格監控糖衣片在包衣鍋中的情況，嚴禁出現糖衣片粘罐的現象，粘罐后會不同程度的損壞糖衣片的片面完整程度，造成片面不合格（例如砂眼），糖層是一個使糖衣片片面進一步平整、光滑的過程。糖衣包衣的技術要求色層：生產過程：將糖層包制合格后的糖衣片中加入適量準備好的有色糖漿，混合均勻，待表面略干后用冷風吹干，干燥后在進行下一層的操作。操作要求：每一層的有色糖漿的加入量要適量，不足將造成砂眼、磕邊等片面問題。過多則易粘罐。色層包制2層過后如片面正常，無磕邊等情況。將在有色糖漿中加入適量的單糖漿，以降低有色糖漿的濃度，使片面更細膩，但在單糖漿加入時要控制加入量，并保障攪拌均勻，否則易發生花片的情況。糖衣包衣的技術要求打光：生產過程：最后一層色層包制不用冷風吹干，要自然干燥，掌握好適當的干燥程度，撒入適當的蟲白蠟進行打光操作。操作要求：打光時要準確掌握蟲白蠟加入的時機及蟲白蠟的加入量。糖衣片易存在的問題及原因分析磕邊：是指片面上有色糖漿沒有覆蓋上，露出白色粉層甚至片芯的情況。原因：片芯醇甲過高、油脂析出，致使有色糖漿附著力下降，此情況在粉層包制及糖層包制過程中就會發現。粉層或糖層中某一層沒有干燥合格，水分過大，致使在色層包制時，從未干燥的粉層或糖層開始脫殼，露出白色的粉層。以上兩種情況易出現大磕邊。有色糖漿添加的數量不足，致使糖衣片不能完全的包上有色糖漿，造成部分露出白色的粉層，此種情況通常都是比較小的磕邊。打光由于滑罐造成糖衣片在包衣罐中不是勻速轉動，形成了糖衣片的異常受力，使糖衣片表面脫落，形成了磕邊，通常都數量少但較大。糖衣片易存在的問題及原因分析花片：是指片面出現局部顏色較淺的情況。原因：糖衣片中滴入水珠。打光時滑罐，用濕布擦罐時水分過大，擦拭時間過長損傷片面。有色糖漿中加入單糖漿時，加入量過大或攪拌不均。片面欠蠟，長時間摩擦片面。糖衣片易存在的問題及原因分析

暗影：是指片面出現局部顏色較深的情況。原因：打光過早，片面的含水量過大。打光時滑罐，過早的用濕布擦罐。糖衣片易存在的問題及原因分析砂眼：片面上個別出現大小不等的已經包上有色糖漿的深坑。原因：糖層或色層包制時嚴重粘罐。色層包制時有色糖漿的加入量不夠。糖衣片易存在的問題及原因分析麻片：片面上出現均勻的、普遍的、類似橘皮的粗糙現象。原因：打光時機過晚，片面過度干燥。打光早期蟲白蠟加入不及時。打光時吹冷風過早，致使糖漿在片面快速析出。最后一遍有色糖漿加入后利用冷風吹干，致使干燥速度過快，糖漿析出。薄膜包衣的生產過程及技術要求

基本原理：在片芯表面通過噴霧的方法均勻地噴上一層比較穩定的高分子聚合物包衣材料，形成數微米厚的塑性薄膜層，使之達到一定的預期效果，這一工藝過程稱為薄膜包衣。薄膜包衣的生產過程及技術要求

片芯基本要求：良好的片芯質量對薄膜包衣起到決定性的影響。有時片芯的機械質量太差，就根本無法進行薄膜包衣，即使勉強進行，衣膜質量也很難保證。在所有影響片芯機械性能的因素當中，片芯的硬度和脆碎度最為重要，而脆碎度又比硬度顯得更為突出。一般而言，適合包薄膜衣的片芯硬度要求都應該在4kg/cm3以上，最簡單的方法是用硬度計檢測；也可將一素片垂直向上拋2米，使之自由落地，以兩次不斷裂者為硬度合格。檢查脆碎度的簡單方法是用手指用力刮片芯的邊緣或片芯的表面，以沒有細粉或顆粒脫落者為宜；另一個方法是將30片左右的片芯置于250ml的容器中中，用力搖兩分鐘左右，以片的表面、片的邊緣不磨損者為宜。薄膜包衣的生產過程及技術要求

薄膜包衣的過程及設備要求：薄膜包衣的過程與設備應達到以下幾個要求：

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使包衣溶液均勻覆蓋在片芯的表面

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在包衣過程中應使片芯持續混合以期得到均勻的包衣效果

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持續并迅速地使薄膜干燥

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能迅速排走包衣中產生的溶劑〔包括產生的粉塵，及干燥空氣與霧化空氣）薄膜包衣的生產過程及技術要求

均勻分布用噴霧系統將使包衣的原料均勻分散，我們一般使用的是有氣噴槍，它不僅可以通過調節槍上的活塞，亦可在包衣過程中通過霧化壓力調節霧化寬度及包衣液的噴速。

為了達到較好的包衣效率，噴槍的位置尤其重要，特別是使用多把噴槍的包衣系統時，當噴槍之間的距離太近或離片床表面太遠時，那么在霧化扇面重疊處的片子將出現過濕的現象。當噴槍之間距離太遠或離片床表面太近時，那么由于霧化扇面之間的間隙將導致片芯邊角的磨損。就我公司的設備而言，噴槍距離片床的最佳距離為30厘米左右。

不正確的噴槍位置同時會因鍋壁或檔板的潮濕而導致片子粘連。理想的噴槍位置，霧化扇面應在片面相交，這樣將有利于包衣液的均勻分散，以達到干燥平衡，并且將有利于用最短的時間獲得最小的片間色差薄膜包衣的生產過程及技術要求

高效包衣鍋的原理

高效包衣鍋是理想的薄膜包衣設備，使用高效包衣鍋可達到最好的混合干燥，蒸發效率。

混合是通過包衣鍋旋轉達到的。高效率的干燥是由于干燥的熱空氣穿過打孔的鍋壁，穿過片床直接進入到吸風裝置中。溶劑的蒸發（包括粉塵及外加空氣）同樣通過打孔的鍋壁進入排風系統，由于空氣的流向一致，套個包衣鍋的干燥效率達到最佳。

薄膜包衣的生產過程及技術要求

混合高效包衣鍋一般是水平旋放置的，如果鍋內沒有檔板，片芯將無法混合。檔板是必須有的。檔板的形狀，大小和數量的變化均會對混合效率產生影響，混合效率增加同樣會使片芯磨損，因此必須較好的平衡后兩者，以期達到最好的混合效果和盡可能小的片芯磨損

薄膜包衣的生產過程及技術要求

干燥的控制

干燥是通過干燥空氣的量和溫度，以及出風負壓來控制的，同時霧化空氣，噴槍與片床的距離同樣也會有影響。重要的是如何較好的平衡進風與出風，以使鍋內形成一個很小的負壓。一個過大的吸風會在鍋內形成很大的負壓，打亂干燥空氣的流向從而導致干燥效率的下降。必須認識到，為了得到良好的包衣結果和操作效果，那就需要建立一個最適合的包衣條件。必須在包衣噴速與干燥的三個參數（進風溫度，進風量和出風量）之間建立良好的平衡。薄膜包衣的生產過程及技術要求薄膜包衣的操作原則：應用薄膜包衣技術進行包衣時，應遵照如下原則：一是片心硬度要夠硬，否則開始包衣時，片心與鍋壁反復摩擦，將會出現松片、麻面等現象；二是片床溫度要保持恒定；三是設備中溶劑蒸發量與噴液過程中帶入的溶劑量要保持平衡，即溶劑蒸發與噴液速率處于動態平衡。

薄膜包衣的生產過程及技術要求片面平整、細膩的關鍵在于整個過程中要掌握鍋溫、噴量、轉速三者之間的關系，這是薄膜包衣操作過程中的重中之重。操作時，包衣液的霧化程度直接影響包衣所成衣膜的外觀質量，而噴液的霧化效果直接由霧化壓力以及霧化系統決定。噴霧開始時，掌握噴速和吹熱風溫度的原則是：使片面略帶濕潤，又要防止片面粘連，溫度不宜過度偏低：包衣過程中，溫度過低，噴量過大，片子流動滯留，則有可能會出現粘片現象。若溫度過低，或噴速過快，則會使鍋內濕度過度高，很快就會出現片的粘連等現象。這時可加大轉速使其改善，必要時還可適當調節溫度和噴量、噴程等加以克服。若溫度過高，則干燥太快，成膜容易粗糙，片色不均；鍋的轉速與包衣操作之間的關系是：轉速低，衣膜附著力強；轉速高，衣膜附著力差，易剝落。薄膜包衣易存在的問題及原因分析

在操作過程中，由于參數控制不當所引起的問題粘連

粘連現象是由于包衣溶液的流量太大超過干燥能力所致，表面潮濕，最后導致相互粘連，這時粘連的片芯在包衣鍋的不斷轉動過程中，被相互分開，使粘連處薄膜破裂。

解決方法：使包衣溶液噴射量和干燥能力達成動態平衡，如：減低噴量／或增加干澡空氣的流量及溫度

另外，通過包衣材料處方的優化，也可緩解粘連現象的發生，如：在粘度允許的范圍內，盡可能增加包衣溶液中的固含量。薄膜包衣易存在的問題及原因分析

表面粗糙現象

由下面兩個原因引起

a噴霧干燥

被包衣的片芯表面暗而粗糙，如果片芯表面有沖痕，沖痕內會堆積干澡的包衣粉末。

解決方法可能通過降低霧化壓力／減低進風的風溫及風量，另外還應考慮是否噴液量過小。薄膜包衣易存在的問題及原因分析

b桔皮樣粗糙包衣片芯表面光亮且粗糙

原因是由于霧化壓力不足，不能將包衣溶液分散成細小的顆粒所致

解決方法很簡單，只需提高霧化力即可。另外可能通過調節包衣處方中的固含量及降低包衣溶液粘度來控制。薄膜包衣易存在的問題及原因分析

邊緣磨損

發生的原因主要是包衣溶液噴射的速度太漫，不能及時保護片芯邊緣解。決方法有：增加噴量、降低轉速及減少磨損。另外使用高固含量的包衣溶液亦可加決成膜速度，還可調節包衣溶液的配方，增加膜的強度，緩解磨損的程度，此外加強片芯的耐磨性對解決問題也是至關重要。

薄膜包衣易存在的問題及原因分析

片與片之間的色差

發生的原因為包衣鍋的混合效率太差，以致于在正常的包衣時問內，無法使片與片之間達至均勻的包衣效果，如果成本允許，只需相應延長包衣時間，即可達到色澤的均勻一致。

此外增加包衣鍋轉速、同時增加包衣材料的強度，可以解決色差問題。薄膜包衣與糖衣包衣的比較

薄膜包衣與包糖衣比較，主要有以下優點：

1時間較短，操作簡便，干燥速度快，藥物受熱影響小，有利于提高藥品的質量。

2薄膜包衣工藝節約勞動力、廠房及設備，節約材料，所以成本較低，而前期投入也十分有限。

3應用薄膜包衣工藝的片劑僅使片芯重增加2%～4%，而糖衣片劑(其中主要輔料成分是滑石粉)往往可使片芯重量增大50%～100%。

4薄膜包衣工藝能減少工作場所的粉塵飛揚，有利于環保和勞動保護，亦可節約包裝材料等。

5應用薄膜包衣工藝的片劑壓在片上的標志在包薄膜衣后仍清晰可見，便于患