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文檔簡介

1對機體不利:超敏反應、自身免疫病、移植排斥、腫瘤對機體有利:抗感染、抗腫瘤、自身穩定特異性不應答-

免疫耐受免疫器官細胞免疫和/或體液免疫抗原【戰斗過程】【戰士】【入侵者】

特異性免疫應答及其特點免疫細胞免疫分子2免疫應答(immuneresponse,Ir):機體免疫系統受抗原刺激后,免疫細胞特異性識別抗原,發生活化、增殖、分化或無能、凋亡,進而表現出一定生物學效應的全過程。免疫反應(immunereaction):免疫應答過程中所產生的效應物質(抗體和致敏淋巴細胞)與相應抗原特異性結合所發生的反應。3免疫應答的基本過程4

第十章T細胞介導的細胞免疫應答一、APC向T細胞提呈抗原抗原加工(antigenprocessing):

APC將胞漿內自己產生或攝入胞內的抗原消化降解為一定大小的抗原肽片段,并與MHC分子形成MHC-抗原肽復合物.抗原提呈(antigenpresenting):

MHC-抗原肽復合物表達在細胞表面,供給T細胞識別.561.抗原肽段產生

(一)內源性抗原提呈途徑---MHC-Ⅰ類分子途徑7ENDOPLASMICRETICULUM2.肽段轉運至內質網,并與MHC-I類分子結合NewlysynthesisedMHCclassImolecules8EndoplasmicreticulumTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP:抗原加工相關轉運體9(MHC-I類分子途徑)10內源性抗原遞呈途徑11CellsurfaceUptake1.抗原的加工處理

(二)外源性抗原提呈途徑---MHC-Ⅱ類分子途徑122.MHC-II類分子的合成與轉運Ii鏈13ClassIIassociatedinvariantchainpeptide(CLIP)14MIICcompartmentHLA-DMHLA-DR3.抗原肽提呈15溶酶體途徑(MHC-II類分子途徑)16

(三)交叉提呈途徑1.內源性抗原的非經典提呈途徑:MHC-Ⅱ類分子提呈內源性抗原

——CD4+T細胞

2.外源性抗原的非經典提呈途徑:MHC-Ⅰ類分子提呈外源性抗原

——CD8+T細胞17

(四)脂類抗原的CD1分子提呈途徑18二、T細胞識別抗原T細胞表面的黏附分子與APC表面的相應配體之間可逆的結合.結局:若未遇到特異性抗原,T細胞與DC解離;若遇到特異性抗原,T細胞活化、增殖和分化為效應T細胞1.T細胞與APC的非特異性結合192.T細胞與APC的特異性結合TCR-CD3識別APC上的抗原肽-MHC分子復合物;同時CD4或CD8識別MHC分子的非多態部分.專職APC將外源性抗原以抗原肽---MHC-II分子復合物形式遞呈給CD4+T細胞靶細胞將內源性抗原以抗原肽-MHC-I分子復合物遞呈給CD8+T細胞20(一)T細胞完全活化有賴于雙信號和細胞因子的作用第一信號:TCR-p-MHC,胞內一系列酪氨酸激酶活化,使轉錄因子活化,轉位到核內,活化相關基因.第二信號(協同刺激信號):使T細胞充分活化.細胞因子:活化的APC分泌細胞因子,促進T細胞活化;T細胞活化后亦可分泌細胞因子,并表達相應受體,使T細胞的活化更加充分.三、T細胞活化、增殖和分化2122(二)T細胞大量增殖,并分化為效應T細胞CD4+T細胞的增殖分化:Th0細胞在局部細胞因子的作用下,定向分化為Th1和Th2。CD8+T細胞的增殖分化:

Th細胞非依賴性:對于病毒感染的DC而言,其高表達共刺激分子,可直接激活CD8+T細胞;

Th細胞依賴性:對于低表達共刺激分子的靶細胞而言,需要Th細胞和APC的輔助。

2324ThCTLMHC-I/肽段MHC-II/肽段DCThCD40L-CD40DCCTL活化DC三種細胞相互作用兩種細胞順序相互作用25(三)活化T細胞的轉歸轉變為記憶性T細胞--參與再次免疫應答凋亡--維持適度的免疫應答26CTL介導的細胞毒效應:

效-靶結合致死性攻擊:穿孔素(儲存于細胞漿顆粒中的細胞毒素);顆粒酶

TNF-TNFR、FasL-Fas途徑引起靶細胞凋亡。Th1細胞介導的細胞免疫效應活化巨噬細胞;促進Tc細胞的增殖與活化;輔助B細胞發揮調理作用;活化中性粒細胞四、T細胞應答的效應及其機制27抗感染:某些病毒、胞內寄生菌、真菌、寄生蟲等抗腫瘤:Tc具有免疫監視功能。但由于許多腫瘤細胞表達MHCI類分子較低,而且缺乏B7分子,不能有效激活T細胞介導的抗腫瘤免疫免疫損傷作用:移植排斥、IV型超敏反應、某些自身免疫病五、細胞免疫的生物學意義28CD4+T細胞的增殖分化效—靶細胞相互作用過程中細胞內顆粒重分布30CTL與靶細胞之間形成連接3132Tc殺傷靶細胞的特點特異性連續性3435細胞免疫過程可分為識別階段、活化增殖分化階段及效應階段。

T細胞活化需雙信號(CD3-TCR——抗原肽-MHC;協同刺激分子)及細胞因子的作用。細胞免疫的效應細胞主要是CD4+Th1細胞和CD8+CTL細胞,前者主要活化Mφ而誘生炎癥性遲發型超敏反應;后者分泌細胞毒素及誘導細胞凋亡,殺死靶細胞。細胞免疫應答的表現為:

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