術后認知功能障礙最新進展作者：郁佳楠為了深入學習術后認知功能障礙（POCD）的最新進展，國際上知名的專家在瑞典斯德哥爾摩匯聚一堂，以幻燈片的形式進行交流，并進行討論。現對此次（第4屆）國際研討會的重點內容進行介紹。在此次會議上，專家一致認為目前的命名存在問題，會造成歧義，不利于未來的研究進展。例如，在術后的不同時間點，不論患者或其家人是否注意到了意識下降，一些研究者均可能會作出POCD的診斷。一些與會者堅持認為，診斷POCD無需患者存在癥狀，而另一些與會者認為，POCD是有明確癥狀的。此外，大家還十分關注以下問題：POCD是否為可逆的？POCD會導致癡呆嗎，抑或癡呆是POCD的一種類型？術后譫妄是否是POCD急性期的一種表現形式？討論的最后結果為，建議建立術后認知功能障礙綜合征（postoperativecognitivedysfunctionsyndrome,POCDS）的概念。事實上，尤其在較年輕的患者中，手術可使術后認知功能改善（postoperativecognitiveImprovement,POCI），例如疼痛緩解、運功能力提高。最后討論組認為，需改進對POCD的命名，這樣有助于對各研究進行比較。近年來，炎癥與POCD的相關性成了研究的熱點。大量的臨床前研究證據表明，炎癥與POCD有關。一些研究者的近期研究顯示，在嚙齒類動物中（例如鼠），炎癥刺激物（例如脂多糖或外圍手術）能引起神經炎癥反應和短時間行為障礙，并且該障礙在具備危險因素（例如易感基因、高齡、代謝綜合征或神經退行性變）的嚙齒類動物中更為常見，并且持續時間更長。麻醉、手術與神經炎癥相關的可能性機制包括鈣調節異常、Tau蛋白病（tauopathy）及淀粉樣病變（amyloidopathy），但是這些機制與認知功能下降的關系存在大量假設，仍有待明確。JianbinTong等發現，海馬錐體細胞樹突棘損失與手術誘導的神經炎癥有關。HughHemmings等發現，在嚙齒類動物中，僅麻醉暴露就會導致海馬錐體細胞樹突棘出現類似損失。這些研究表明，手術和麻醉可能是通過調節神經元和突觸可塑性引起認知功能下降。盡管這些研究表明，手術和麻醉是認知功能下降的直接原因，但是仍需開展更多的臨床前研究，探究外周損傷后的免疫-腦信號系統（immune-to-brainsignaling），不同麻醉藥對信號系統的調節作用，之后的炎癥反應如何導致認知功能下降，以及炎癥反應消退障礙是否會導致認知功能下降時間延長。臨床前研究表明，老年大鼠更易發生POCD,因此推測高齡與POCD有關。更為重要的是，要將這些研究逐漸轉化，最終在老年患者中開展此類研究。一些研究表明，腦脊液（CSF）淀粉樣蛋白β對手術并不十分敏感，而作為神經元損傷的標志物的CSFTau蛋白似乎具有一定的敏感性。然而，術前CSF淀粉樣蛋白β和（或）Tau蛋白水平似乎都能用于預測術后急性POCD或術后1年時的POCD.另一種生物標記物是腦部影像學檢查異常，一些研究顯示，術后腦部功能性磁共振成像（MRI）改變與POCD有關。然而，有一項研究表明，正電子發射體層攝影（PET）所示術前淀粉樣變嚴重程度與POCD無關。CharlesBrown等發現，在具有動脈粥樣硬化高風險的患者中，非手術期間住院次數增加與MRI顯示腦部結構改變有關，這提示住院期間疾病引起的應激與神經系統疾病和認知功能下降有關。此外，攜帶apoEε4基因與認知功能障礙有關，有研究表明，在apoEε4基因攜帶者中，手術與術后癡呆的關系較強。盡管麻醉與手術后神經炎癥反應有關已在動物模型研究中被報告，但是該方面在手術患者中的研究甚少。MervynMaze等發現，血液和CSF白細胞介素-6水平與術后譫妄有關，然而，TianlongWang等發現一些細胞因子（包括尿液生物標記物）與POCD相關，并且該相關性在老年患者中更強。盡管一些研究表明，神經炎癥反應增強與POCD有關，但是應用糖皮質激素并不能有效預防POCD.關于神經炎癥對POCD作用的轉化研究甚少，有必要開展更多的研究明確神經炎癥與POCD的關系。目前一些研究已經開始探索圍術期管理能否影響神經炎癥和認知轉歸，生物標記物將有助于此類研究的開展。MilesBerger等將行神經外科手術的患者隨機分至全憑靜脈麻醉（TIVA）組或吸入全身麻醉（GA）組，對他們術后CSF中與阿爾茨海默病相關的生物標記物進行檢測，結果發現兩組并無顯著差異，然而，研究者的確發現TIVA組患者的CSF單核細胞趨化蛋白-1水平低于吸入GA組。StacieDeiner等指出，在接受TIVA和GA的患者中，血漿應激標志物（兒茶酚胺類）水平相似。有趣的是，在手術后恢復室，血漿兒茶酚胺類水平增加是譫妄的強預測因素。JeffSilverstei