內分泌系統第章概述第一節3激素(hormones)

由內分泌腺或散在的內分泌細胞所分泌的高效能的生物活性物質。內分泌細胞集中存在——組成內分泌腺神經細胞或體細胞兼有內分泌細胞的功能下丘腦視上核、室旁核分泌ADH、OXT肝細胞分泌血管緊張素內分泌細胞靶細胞激素分子血循環內分泌系統內分泌腺/細胞

激素(化學物質)

靶細胞或靶組織

生物學效應制造并分泌血循環遠距分泌：大多數情況

自分泌：內分泌細胞兼有受體

旁分泌：內分泌細胞與靶細胞相距較近神經分泌：神經軸突一、激素作用的一般特性信息傳遞相對特異性高效能生物放大相互作用：協同、拮抗二、激素的分類與作用機制含氮激素：肽內和蛋白質：下丘腦激素、垂體激素、甲狀旁腺素、降鈣素、胃腸道激素等胺類：腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺激素類固醇激素：皮質醇、醛固酮、性激素等脂肪酸衍生物：前列腺素(一)激素的分類與受體1.激素的分類靶細胞上：細胞膜受體、細胞內受體化學本質：蛋白質結合特點：生物學效應取決于激素的量、受體的量以及激素與受體的結合量2.激素的受體10(二)激素作用的機制1.細胞膜受體——第二信使學說112.細胞內受體——基因調節學說(三)生物學效應蛋白質磷酸化促進蛋白質合成細胞膜電位的變化12“下丘腦-腺垂體-靶腺”軸：反饋調節㈠㈩㈠㈩下丘腦外周內分泌腺垂體釋放激素儲存并釋放、促激素分泌分泌激素㈠三、激素分泌的調節下丘腦與垂體的內分泌第二節18下丘腦視上核室旁核促垂體區神經內分泌細胞垂體神經垂體腺垂體CRHGnRHTRHADHOxytocinACTHFSHLH外周內分泌腺腎上腺皮質性腺甲狀腺甲狀腺激素雄性激素雌激素糖皮質激素GHRHGHRIHTSHGHPLMSHADHOxytocinPRFPIFMRFMIF甲狀腺的內分泌第三節甲狀腺激素的種類(主要)：T3(triiodothyronine)T4(tetraiodothyronine)/甲狀腺素(thyroxine)化學本質：含碘的酪氨酸衍生物(甲狀腺球蛋白上的Tyr殘基)tyrosine123456OHH2CH2NHCHOOC一、甲狀腺激素的種類與化學本質MITIICH2COOHNH2CHHO123456DIT含碘的Tyr衍生物ICH2COOHNH2CHHO123456T3HOOIIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’T4IHOOIIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’含碘的Tyr衍生物HOOIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’IHOOIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’含碘的Tyr衍生物反T33,3’-二碘甲腺原氨酸部位：甲狀腺濾泡上皮細胞原料：酪氨酸(甲狀腺球蛋白中Tg)、碘(I?)二、生物合成甲狀腺濾泡上皮細胞解剖結構濾泡上皮細胞濾泡腔消耗ATP的主動運輸、與Na泵有關聚碘能力與甲狀腺功能關系：功能聚碘能力甲狀腺吸131I率試驗：甲亢----甲減----食物碘I-

I-

I-甲狀腺濾泡上皮細胞甲狀腺濾泡腔血液鈉泵ATPADP還原(一)聚碘碘的作用：長期、少量——合成T3、T4的原料短期、大量——抑制T3、T4的分泌抑制垂體TSH成人碘的需要量(50ug/天)不足：地方性甲狀腺腫大量供應：甲狀腺手術前服用復方碘液抑制甲狀腺聚碘作用的因素

ATP：氰化物、缺氧、2,4-二硝基苯酚鈉泵：烏本苷、CLO4-、SCN-2I-+2H++H2O2

甲狀腺過氧化物酶“I2”+2H2O(二)碘的氧化——氧化(三)酪氨酸碘化生成一碘酪氨酸殘基(MIT)

和二碘酪氨酸殘基(DIT)——碘化部位：甲狀腺球蛋白酶：甲狀腺過氧化物酶2DITT4DIT+MITT3(四)三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原氨

酸的生成(T4)——偶聯

部位：甲狀腺球蛋白酶：甲狀腺過氧化物酶I-I-T3,T4T3,T4I-MITDIT濾泡腔毛細血管頂端膜基底膜PBINADPH＋H+,O2NADP+過氧化物酶I-I-脫碘酶甲狀腺濾泡中甲狀腺激素的合成和分泌胞飲作用H2O2H2O1/2O2MITThyGMITDITDITMITMITMITDIT過氧化物酶H2O2H2O1/2O2T4T3T3T3DITDITMITMITThyG粗面內質網氨基酸核糖體ThyGThyG溶酶體甲狀腺球蛋白(儲存于濾泡腔中)：提供Tyr合成甲狀腺激素的場所T3、T4的儲存形式

*空間結構是Tyr殘基碘化和T3、T4合成的必要條件甲狀腺過氧化物酶催化：碘的氧化、Tyr的碘化、MIT與DIT的偶聯三、分泌、運輸及降解TSH刺激下分泌主要是T4(一)分泌多數與血漿中的蛋白質(TBG、TBPA、清蛋白)結合，TBG是主要的結合蛋白T4或T3+血漿蛋白質T4或T3?血漿蛋白質(游離、有活性)(結合、無活性)蛋白結合碘(PBI)：間接反映甲狀腺激素的量(二)運輸T3是甲狀腺激素的活性形式，大部分由T4在外周轉變而來。脫氨、脫羧T4四碘甲腺乙酸尿中排泄T3三碘甲腺乙酸T4、T3與葡萄糖醛酸結合，從膽汁排泄80%(三)降解促進能量代謝：增加基礎代謝率蛋白質代謝：與劑量有關糖代謝：血糖脂代謝：脂肪動員、血漿膽固醇水代謝：促進淋巴循環四、甲狀腺激素的生理功能及其調節(一)甲狀腺激素的生理功能地方性甲狀腺腫：攝入碘過少甲狀腺功能亢進：甲狀腺激素分泌過多甲狀腺功能減退：先天性成人常見甲狀腺疾病受下丘腦和垂體的調節控制下丘腦TRH腺垂體TSH甲狀腺TH靶細胞㈠㈩㈩㈩㈠㈠THTSHTH(二)甲狀腺激素分泌的調節調節鈣、磷代謝的激素第四節調節物質維生素D3甲狀旁腺素降鈣素作用組織小腸腎骨維生素D3在體內的代謝轉變

活性形式：1,25-(OH)2-D3甲狀旁腺素(PTH)：由甲狀旁腺主細胞合成并分泌的單鏈84肽降鈣素(CT)：由甲狀腺濾泡旁細胞合成和分泌的32個氨基酸殘基的多肽一、調節鈣、磷代謝激素的化學本質體內維生素D3的來源及代謝轉變

肝微粒體

NADPH25羥化酶系

O2、Mg2+1α羥化酶腎臟(線粒體)膽固醇7-脫氫膽固醇前VitD3脫氫酶紫外線皮膚37oC皮膚食物VitD3VitD325-(OH)-D3-G1,25-(OH)2-D3二、1,25-(OH)2-D3、甲狀旁腺素和降鈣素的生理功能(一)1,25-(OH)2-D3對鈣、磷代謝的調節作用1.對小腸的作用：促進Ca、P的吸收2.對骨骼的作用：促進骨鹽、骨基質溶解——骨骼更新1,25-(OH)2-D3與成骨細胞的受體結合

ALP活性↑、骨鈣蛋白基因的表達↑、骨橋蛋白基因的表達↑

1,25-(OH)2-D3與未成熟破骨細胞的受體結合

使其成為成熟的破骨細胞3.對腎臟的作用：誘導鈣結合蛋白合成總效應：

血清：血［Ca2+］↑，血［P］↑

尿液：尿［Ca2+］↓，尿［P］↓血[Ca2+]↓PTH分泌↑+(二)甲狀旁腺素對鈣、磷代謝的調節作用PTH的生理作用

調節細胞外液［Ca2+］分泌調節單核細胞破骨細胞成骨細胞骨細胞PTH分化PTH+溶骨作用表面受體破骨細胞活性++1.對骨骼的作用：促進溶骨增加遠曲小管Ca2+重吸收Ca2+排出

抑制近曲小管P重吸收

P排出促進1α-羥化酶合成

Ca2+吸收(間接)+-+2.對腎臟的作用：促進P的排泄、Ca的重吸收3.對小腸的作用：促進Ca的吸收總效應：

血清：血［Ca2+］↑，血［P］↓

尿液：尿［Ca2+］↓，尿［P］↑(三)降鈣素對鈣、磷代謝的調節作用CT的生理作用

與PTH相拮抗分泌調節：

血［Ca2+］↑

CT↑(降低［Ca2+］)+1.對骨骼的作用：抑制溶骨抑制腎近曲小管對P、遠曲小管對Ca2+的重吸收生理劑量抑制Ca2+吸收

大劑量促進Ca2+吸收2.對腎臟的作用：抑制Ca、P的重吸收3.對小腸的作用：抑制對Ca的吸收總效應：

血清：血［Ca2+］↓，血［P］↓

尿液：尿［Ca2+］↑，尿［P］↑小腸腎小腸血[Ca2+]↓骨鹽溶解CT血[Ca2+]↑骨鹽溶解促分泌抑制Ca2+吸收促CBP合成促分泌促CBP合成促進Ca2+重吸收1,25-(OH)2-D3PTH腎抑制Ca2+重吸收促進1α羥化酶合成-+

小腸骨骼腎臟血清尿液

CaP成溶Ca重P重CaPCaP

吸收吸收

骨骨吸收吸收活性VitD3↑↑

↑↑↑↑↑↑↑↓↓PTH↑

↓

↑↑

↑

↓

↑

↓↓

↑CT↓

↑

↓↓↓↓↓

↑↑組織器官激素鈣、磷代謝的調節腎上腺的內分泌功能第五節①被膜②皮質③髓質腎上腺①球狀帶②束狀帶③網狀帶腎上腺皮質腎上腺皮質激素oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021皮質類固醇(corticosteroids)一、腎上腺皮質激素(一)種類及化學本質oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OHC11－OH或＝O(皮質素)C17α－OH，調節糖活性活性皮質醇oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OHOH糖皮質激素特點：C11無－OH或＝O若有－OH，伴C18－CHOC17無－OHoCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OH

HO=C醛固酮鹽皮質激素特點：原料：膽固醇部位：腎上腺皮質細胞酶：羥化酶類，屬加單氧酶限速酶：20α-羥化酶球狀帶有18-羥化酶束狀帶有17α-羥化酶腎上腺皮質細胞膽固醇孕烯醇酮孕酮DHA脫氧皮質酮皮質酮醛固酮皮質醇乙酰輔酶A膽固醇酯（網）（束）（球）膽固醇酯膽固醇(二)生物合成皮質醇：分泌晝夜節律主要結合蛋白為CBG92%結合、少量游離醛固酮：分泌晝夜節律，并與體位有關主要為游離形式小部分與清蛋白疏松結合(三)分泌、運輸及降解滅活部位：肝臟

反應：加氫還原醛固酮：四氫醛固酮糖皮質激素：17-KS游離皮質醇皮質醇皮質素四氫皮質醇四氫皮質素排泄：與葡萄糖醛酸結合后腎臟排泄5%90%5%17-OHCS(17-hydroxycorticosteroid)

17位保持二羥丙酮的形式四氫皮質醇、四氫皮質素、游離皮質醇來源：95%糖皮質激素CH2OHC=OOHO17-KS(17-ketosteroid)17位上斷去側鏈來源：5%糖皮質激素與雄性激素(androgen)1.糖皮質激素的生理功能

血糖、血氨基酸、血游離脂肪酸

超生理劑量：抗炎、免疫抑制、抗休克

2.鹽皮