第二章藥物效應動力學第一節藥物的基本作用第二節藥物劑量與效應關系第三節藥物的作用機制第四節藥物與受體第一節藥物的基本作用一、藥物作用與藥理效應

（drugaction）（pharmacologicaleffect）腎上腺素血壓上升腎上腺素激動血管平滑肌受體（作用）

血管平滑肌收縮

血壓上升（效應）

藥理效應機體器官原有功能水平的改變

化學結構與藥理效應構效關系（structure-activityrelationship）

凝血藥加強凝血過程減弱抗凝系統利尿劑抑制腎小管H2O、Na+重吸收強心甙1、基本作用

（1）興奮（excitation）亢進興奮藥（2）抑制（inhibition）麻痹（paralysis）衰竭（failure）（3）補充機體的不足（4）抑制或殺滅病原微生物、寄生蟲或癌細胞（5）體液成分的改變

(６)組織形態學的改變

2、選擇性（Selectivity）

選擇性特異性

阿托品抗M受體作用選擇性不高，副作用多影響藥物選擇性的因素（1）藥物的理化性質（2）藥物與組織器官的親合力（3）組織細胞對藥物反應的敏感性課堂作業３藥物作用的差異性？

a概念？

b你認為是由于什么因素造成的？

c對同一藥物來說可以劃分為哪些人群？二、藥物作用的臨床效果

治療作用(therapeuticeffects)

藥物作用的結果有利于改變病人的生理、生化功能或病理過程，使患病的機體恢復正常。不良反應(adversereactions,ADR)

不符和用藥目的并為病人帶來不適或痛苦的有害反應。1、治療效果（Therapeuticeffect）

對因治療（etiologicaltreatment）對癥治療（symptomatictreatment）治療作用解熱作用抗病原微生物作用補充治療(supplementarytherapy)也稱替代療法(replacementtherapy)2、不良反應（Adversereaction）

A副作用（sidereaction）在治療劑量下選擇性低，治療劑量，固有作用，可預料，隨用藥目的而改變B毒性（toxicreaction）

用量大，可預知，應避免

急性毒性CVS、CNS、R

慢性毒性肝、腎、骨髓、內分泌特殊毒性三致：致癌、致畸、致突變C后遺效應（residualeffect）

血濃閾濃度以下，殘存藥理效應短期；長期D停藥反應（withdrawalreaction）突停，原有疾病(癥狀）加劇E變態反應（allergicreaction）特點：致敏物：藥物代謝產物雜質免疫反應半抗原與劑量無關與藥物原有效應無關藥理性拮抗藥無效F特異質反應(idiosyncrasy)

特點：非免疫反應高敏體質與劑量有關癥狀與藥物固有作用有關藥理性拮抗藥有效特異質反應是指少數人出現的與藥理作用完全無關的反應，主要由體內缺乏某種酶引起。第二節藥物劑量與效應關系

（Dose-effectrelationship）

什么是量效關系？如何反映量效關系？從量效曲線上應掌握的藥理學基本概念。藥理效應與劑量在一定范圍內成比例關系。

一、幾個概念

1、最小有效量（閾劑量,minimumeffectivendose）

2、最小有效濃度（閾濃度,thresholdconcentration,Cmin）

3、治療量（常用量，therapeuticdose）

4、極量（maximumdose)5、最小中毒量（minimumtoxicdose）

6、最小致死量(minimumlethaldose)

二、藥理效應反應的類型

1、量反應（gradedresponse）個體差異(individualvariability)效價強度(potency)能引起等效反應的藥物相對濃度或劑量。效能(efficacy):藥物本身的最大效應2、質反應（quantalresponse,all-or-non-response）

ED50EC50TD50TC50LD50LD5TD5ED95ED99安全性評價指標

1.治療指數（TherapeuticIndex,TI）

=LD50/ED50

2.安全范圍ED95~LD5之間的距離

95%有效量5%致死量第三節藥物作用機制二、參與或干擾細胞物質代謝一、改變理化性質和條件

1、參與代謝

2、干擾物質代謝

3、影響遞質、激素和載體

4、影響酶的活性

5、影響離子通道

6、影響核酸代謝

7、非特異性作用

8、影響免疫功能

9、影響受體第四節藥物與受體一認識過程二受體概念和特性：蛋白質胞膜、胞漿、細胞核極高的識別能力配體a)內源性，激素、神經遞質、血管活性物質

b)外源性高度選擇性飽和性可逆性可解離，可置換

三受體與藥物的相互作用

D+RDRE

[RT]=[R]+[DR]

代入KD=[D][R][DR]KD=[D]（[RT]-[DR]）[DR][D]=0E=0[D]>>>KDE=Emax

KD=[D]E=[DR]=[D]Emax[RT]KD+[D][DR]=50%[RT]親和力

KD

平衡解離常數藥物與受體親和力有單位(濃度單位mol/L)KD越大,藥物與受體親和力越小(反比)pD2

親和力指數(正比)

pD2=-㏒KD

內在活性

0≤≤1E=[DR]Emax[RT]四作用于受體的藥物分類激動藥agonist拮抗藥antagonist

競爭性拮抗藥激動藥Emax不變激動藥量效曲線右移拮抗參數pA2

非競爭性拮抗藥Emax下降曲線右移

五受體類型門控離子通道型受體G蛋白偶聯型受體具有酪氨酸激酶活性受體細胞內受體藥物的作用靶位

受體為協調機體細胞功能的化學信息轉導系統的感受器離子通道酶載體其它

:如抑制病原體或腫瘤細胞生長的抗生素,抗癌藥作用于的細胞壁、DNA以及蛋白質胞漿受體配基脂溶性高，包括皮質激素，性激素和維生素D受體。作用起效慢，持續數小時或數天。激素血藥濃度和效應沒有明顯相關。具有酪氨酸激酶活性受體配基為蛋白多肽，如胰島素，生長因子等。由細胞外配基結合部位和胞內部分組成激活過程包括二聚體形成，胞內部分磷酸化，酪氨酸激酶活性產生，引起底物SH2磷酸化，控制細胞生長。總受體數