第九章傳染與免疫傳染與免疫討論病原微生物與其宿主間的互相關系，是微生物生態學研究內容的深化和開展。第一頁，共119頁。病原微生物(Pathogenicmicroorganism)，或病原體(pathogen)：寄生于生物(包括人)機體并引起疾病的微生物感染(infection)，又稱傳染：機體與病原體在一定條件下互相作用而引起的病理過程。傳染病：由有生命力的微生物和寄生蟲等引起的疾病一.傳染與傳染病第一節傳染第二頁，共119頁。二.決定傳染結局的三大因素病原體環境因素宿主的免疫力第三頁，共119頁。病原體:毒力(致病力)侵入數量侵入門徑侵襲力毒素吸附和侵入才能繁殖和擴散才能對宿主防御功能的抵抗才能外毒素內毒素病原體第四頁，共119頁。1.致病力〔Pathogenicity〕又稱毒力〔Virulence〕，表示病原體致病才能的強弱,對細菌性致病力來說就是菌體對宿主體表的吸附,向體內侵入,在體內定居生長和繁殖,向周圍組織的擴散蔓延對宿主防御功能的抵抗,以及產生損害宿主的毒素等一系列才能的總和。微生物的致病性是對特定宿主而言，能使宿主致病的為致病菌，反之為非致病菌，但二者并無絕然界限。條件致病菌(opportunisticpathogen)：在一般情況下不致病，但在某些條件改變的特殊情況下可致病！感染致病第五頁，共119頁。病原菌致病力的強弱侵襲力毒素1〕侵襲力(invasiveness)：病原菌打破宿主防線，并能于宿主體內定居、繁殖、擴散的才能，稱為侵襲力。吸附和侵入才能；繁殖與擴散才能；對宿主防御機能的抵抗才能第六頁，共119頁。〔1〕吸附和侵入才能細菌通過具有粘附才能的構造如革蘭氏陰性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細胞的相應受體，從而在部分繁殖，積聚毒力或繼續侵入機體內部。淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的外表而不被尿液沖走；變異鏈球菌、乳桿菌：牙齒外表粘連成菌班，損壞牙齒。第七頁，共119頁。〔2〕繁殖與擴散才能通過水解性酶類，使組織疏松、通透性增加，有利于病原菌擴散。a、透明質酸酶〔舊稱擴散因子〕b、膠原酶血漿纖維蛋白c、血漿凝固酶d、鏈激酶〔血纖維蛋白溶酶〕e、卵磷脂酶〔毒素〕水解膠原蛋白，利于擴散〔產氣莢膜梭菌〕凝固成纖維蛋白屏障，保護其免受宿主吞噬〔金葡菌〕激活血纖維蛋白溶酶原——血纖維蛋白溶酶水解各種組織細胞，尤紅細胞〔產氣莢膜梭菌、蛇毒液〕水解、利于擴散例如鏈球、葡球等第八頁，共119頁。〔3〕對宿主防御機能的抵抗才能致病性葡萄球菌產生的血漿凝固酶有抗吞噬作用；抗吞噬作用：肺炎鏈球菌：莢膜，防止中性粒細胞、巨噬細胞A族鏈球菌外表M蛋白：抗吞噬、抵御抗體等作用第九頁，共119頁。2〕毒素(toxin)病源菌毒素按其來源、性質和作用的不同:外毒素內毒素病原細菌，主要是一些革蘭氏陽性菌，在生長過程中合成并分泌到胞外的毒素，如破傷風痙攣毒素、白喉毒素等；〔1〕外毒素〔exotoxin〕：特點：絕大多數G+性產生在菌體的生長過程中，分泌于菌體外它的化學成分為蛋白質對熱不穩定，遇酸發生變性毒性強第十頁，共119頁。對機體的組織器官具選擇毒性破傷風毒素：由破傷風梭菌所產生。肉毒毒素：由肉毒梭菌產生。白喉外毒素：由白喉棒桿菌產生。腸毒素：由霍亂弧菌產生。毒性：1mg破傷風毒素可殺死100萬只小白鼠1mg肉毒毒素2000萬只小白鼠1mg白喉外毒素1000只小白鼠第十一頁，共119頁。破傷風痙攣毒素對中樞神經系統有高度親和力，導致肌肉強直痙攣。破傷風痙攣毒素當其含量尚不能引起免疫時即足以致病,一般治療無效,因此該病的免疫預防特別重要。第十二頁，共119頁。第十三頁，共119頁。〔2〕類毒素〔toxoid〕利用外毒素對熱和某些化學物質敏感的特點，用0.3-0.4%甲醛處理，使其毒性完全喪失，但仍保持抗原性，這種經處理的外毒素為類毒素，常用來預防注射。〔3〕抗毒素〔antitoxin〕：用類毒素注射動物〔如馬〕，以制備外毒素的抗體，稱為抗毒素，作治療用。外毒素0.3~0.4%甲醛類毒素脫毒

免疫動物抗毒素第十四頁，共119頁。〔2〕內毒素〔endotoxin〕絕大多數G-產生，化學成分為脂多糖存在于菌體內，細菌死亡及菌體裂解時才釋放出來熱穩定性強抗原性弱毒力較低其作用無組織選擇毒性；不同病菌所產的內毒素引起的病癥大致一樣，都有機體發熱、腹瀉、出血性休克和其它組織損傷等表現。中毒表現的熱型曲線在動物為雙相,在人類為單相。不能分泌到細胞外,只能在細菌死亡后自溶或者人工裂解時才能釋放出來。第十五頁，共119頁。內毒素檢測方法--鱟試劑法：鱟血變形細胞裂解物可與細菌內毒素LPS和磷壁酸發生特異性和高靈敏度的凝膠化反響。第十六頁，共119頁。鱟第十七頁，共119頁。外毒素與內毒素的比較：第十八頁，共119頁。2.感染途徑微生物的感染途徑呼吸道感染：如流感消化道感染：甲型肝炎、乙肝皮膚創傷感染：破傷風，狂犬病泌尿生殖道感染：性病其他途徑:如垂直傳播第十九頁，共119頁。因不同致病菌的毒力和生長繁殖條件的差異,故引起其宿主致病所需的個體數量也不同傷寒沙門氏菌的感染劑量約108----109個/宿主霍亂弧菌約106個/宿主鼠疫椰爾森氏菌只要幾個就能讓人感染上鼠疫第二十頁，共119頁。環境因素宿主因素外界因素先天:遺傳因素,年齡等后天:營養,體育鍛煉等自然環境:氣候,季節溫度等社會環境:居住環境等第二十一頁，共119頁。免疫(immunity)：是機體識別和排除抗原性異物的一種保護性功能，在正常條件下，它對機體有利；在異常條件下，也可損害機體。包括免疫防御、免疫穩定、免疫監視。宿主的免疫力非特異性免疫特異性免疫免疫的途徑第二十二頁，共119頁。三、傳染后的三大結局病原體侵入其宿主后，二者之間的力量比照決定著傳染的結局：隱性傳染帶菌狀態顯性傳染第二十三頁，共119頁。隱性傳染Inapparentinfection

：假如宿主的免疫力很強，而病原體的毒力相對較弱，數量又較少，傳染后只引起宿主的細微傷害，且很快就將病原體徹底消滅，因此根本上不表現臨床病癥。第二十四頁，共119頁。帶菌狀態CarrierState

：假如病原體與宿主雙方都有一定的優勢，但病原體僅被限制于某一部分且無法大量繁殖，二者長期處于僵持狀態，就稱為帶菌狀態。這種長期處于帶菌狀態的宿主，稱為帶菌者，成為該傳染病的傳染源，非常危險。“傷寒瑪麗〞：TyphoidMary：MaryMallon1906年夏，廚師美國第一個傷寒病“安康帶菌者〞，造成美國7個地區1500個傷寒感染。第二十五頁，共119頁。顯性傳染ApparentInfection：假如宿主的免疫力較低，或入侵病原菌的毒力較強、數量較多，病原菌很快在體內繁殖并產生大量有毒產物，使宿主的細胞和組織蒙受嚴重損害，生理功能異常，于是就出現了一系列臨床病癥。第二十六頁，共119頁。按照性質和嚴重程度毒血癥〔Toxemia〕

病原體被限制在部分病灶，所產毒素進入血流而引起全身病癥菌血癥〔Bacteremia〕

病原體由部分的原發病灶侵入血流后傳播至遠處組織，但未在血流中大量繁殖的傳染病敗血癥〔Septicemia〕

病原體侵入血流并在其中大量繁殖，造成宿主嚴重損傷和全身性中毒病癥者，綠膿桿菌膿毒血癥〔Pyemia〕

化膿性細菌引起宿主的敗血癥的同時，在許多臟器中引起化膿性病灶者，金黃色葡萄球菌第二十七頁，共119頁。第二節非特異性免疫非特異性免疫NonspecificImmunity先天免疫InnateImmunity天然免疫NaturalImmunity：在生物長期進化過程中形成，屬于先天即有、相對穩定、無特殊針對性的對付病原體的天然抵抗才能。第二十八頁，共119頁。

一、表皮和屏障構造

皮膚與粘膜

作用機械性阻擋和排除作用化學物質的抗菌作用正常菌群的拮抗作用屏障構造〔BarrierStructure〕血腦屏障〔Blood-brainBarrier〕血胎屏障〔Blood-embryoBarrier〕：由母體子宮內膜的底蛻膜和胎兒的絨毛膜共同組成，防止母體內病原菌進入第二十九頁，共119頁。多形核白細胞：通過吞噬功能消滅病原體。白細胞——“白色衛士〞二、吞噬細胞及其吞噬功能吞噬細胞是一類存在于血液、體液或組織中，能進展變形蟲運動并能吞噬、殺死和消化病原微生物等異常抗菌素原的白細胞，最主要的有兩類：多形核白細胞和巨噬細胞〔Macrophage，Mφ〕第三十頁，共119頁。巨噬細胞的功能：〔1〕吞噬和殺菌作用，通過多種胞內酶和胞外酶，殺滅、消化被吞入的病原體和異物，包括消除體內衰老、損傷或死亡的細胞。〔2〕抗原遞呈作用：通過吞噬、處理及傳遞三個步驟，對外來抗原物質進展加工，以適應激活淋巴細胞的需要，即抗原遞呈作用進展抗原遞呈作用的細胞稱為抗原遞呈細胞〔antigenpresetingcellAPC〕。第三十一頁，共119頁。〔4〕抗癌作用：激活后，可通過細胞毒作用，非特異性地抑制或殺傷癌細胞，也可協同特異性抗體或致敏T細胞產生的特異性細胞因子抑制或殺傷癌細胞。〔3〕免疫調節作用：在外來抗原刺激下，分泌多種可溶性物質，借此來調節免疫功能，包括激活淋巴細胞、殺傷癌細胞、促進炎癥反響或加強吞噬細胞的吞噬功能。第三十二頁，共119頁。是機體受到有害刺激時所表現出的一系列部分和全身性防御應答，可以看作是非特異免疫的綜合作用結果，其作用為去除有害異物、修復受傷組織，保持自身穩定性。原因：吞噬細胞聚集、血流中抗菌因子和抗體部分濃縮、死亡的宿主細胞釋放一部分抗菌物質、炎癥中心的條件可抑制病原體生長。現象：紅、腫、熱、痛、機能障礙、膿。意義：既是一種病理過程，又是一種防御方式。三、炎癥反響〔Inflammation〕第三十三頁，共119頁。四、正常體液或組織中的抗菌物質

〔一〕補體〔complement〕補體是存在于正常人體或動物血清中的一組〔11種〕非特異性血清蛋白，主要是β及γ球蛋白，它是一類酶原，能被任何抗原與抗體的復合物所激活。補體激活途徑:1〕經典激活途徑2〕旁路激活途徑3)凝集素途徑第三十四頁，共119頁。

存在形式表示方法酶原形式C3、C4、C2活化形式C4b2b、C4b2b3b片段形式C3a、C5a、C4b、C5b滅活形式iC3b、i

C2a補體的存在形式及其命名方法第三十五頁，共119頁。識別階段C1酯酶形成活化階段C3及C5轉化酶形成攻膜階段MAC形成第三十六頁，共119頁。補體的經典激活途徑第三十七頁，共119頁。1〕溶菌和殺傷細胞：溶解細胞〔C5~C9〕〔紅細胞、血小板、細菌等〕4、補體的生物學作用2〕中和病毒作用——阻斷病毒對靶細胞的粘附和穿透3〕趨化作用——C3a、C5a、C5具有趨化作用，能促使吞噬細胞向病原微生物挪動和集中4〕免疫黏附作用5〕過敏毒素作用——C3a、C5a：堿性粒細胞or肥大細胞釋放組織胺，增加血管通透性第三十八頁，共119頁。溶菌溶細胞補體的溶細胞作用第三十九頁，共119頁。C567C5aC3a補體的趨化作用中性粒細胞單核-巨噬細胞血管組織第四十頁，共119頁。免疫復合物C3b受體紅細胞補體的免疫黏附作用第四十一頁，共119頁。肥大細胞過敏介質C5aC3a補體的過敏毒素作用第四十二頁，共119頁。是高等動物細胞在病毒或dsRNA等誘生劑的刺激下，所產生的一種具有高活性、廣譜抗病毒、具有免疫調節作用的特異性糖蛋白。I型〔α-IFN：白細胞產生β-IFN：成纖維細胞產生〕：抗病毒活性II型〔免疫干擾素，γ—IFN：T細胞產生〔免疫調節〕理化性質較穩定60oC1h不被破壞pH2~11內不變性〔二〕干擾素〔Interferon〕第四十三頁，共119頁。干擾素的作用特點：①間接性：通過誘導細胞產生抗病毒蛋白等效應分子抑制病毒。②廣譜性：抗病毒蛋白是一類酶類，作用無特異性。對多數病毒均有一定抑制作用。③種屬特異性：一般在同種細胞中活性高，對異種細胞無活性。④發揮作用迅速：干擾素既能中斷受染細胞的病毒感染又能限制病毒擴散。在感染的起始階段，體液免疫和細胞免疫發生作用之前，干擾素發揮重要作用。第四十四頁，共119頁。2、干擾素生物學作用1〕抑制病毒的復制，增強NK細胞殺傷才能2〕抑制癌細胞分裂，增強機體抗腫瘤3〕活化單核巨噬細胞，促進B淋巴細胞分化第四十五頁，共119頁。3、作用機制抗病毒蛋白質第四十六頁，共119頁。應用情況：?干擾素誘生劑普遍具有毒性或抗原性，無法用于臨床。?外源性干擾素因其毒性低、同種間無抗原性、反復注射無耐受現象，以及有起效時間快等優點，所以其制備方法開展很快。?目前，人α、β干擾素已經用于臨床。適應癥：幾乎能抵抗所有病毒引起的感染，如水痘、肝炎、狂犬病等病毒引起的感染，因此它是一種抗病毒的特效藥。此外，干擾素對治療乳腺癌、骨髓癌、淋巴癌等癌癥和某些白血病也有一定療效。第四十七頁，共119頁。〔三〕溶菌酶〔lysozyme〕：不耐熱的堿性蛋白，主要來源于吞噬細胞并能分泌到血清及各種分泌液中能水解革蘭氏陽性菌胞壁肽聚糖而使細胞裂解。溶菌酶也存在于雞蛋清和某些細菌中，可提純并加工制成各種制劑溶菌酶：存在于唾液、眼淚、汗液、乳汁、腸分泌物第四十八頁，共119頁。第三節特異性免疫特異性免疫〔SpecificImmunity〕是機體在生命過程中承受抗原性異物刺激，如微生物感染或接種疫苗后產生的，又稱獲得性免疫〔AcquiredSpecificImmunity〕，具有獲得性、高度特異性和記憶性。特異性免疫應答可分為細胞免疫和體液免疫兩類。第四十九頁，共119頁。1、體液免疫〔Humoralimmunity〕指機體受抗原刺激后，來源于骨髓的一類小淋巴細胞〔B細胞〕進展增殖并分化為漿細胞，由它合成抗體并釋放到體液中以發揮其免疫作用2、細胞免疫〔Cellularimmunity〕機體在抗原刺激下，一類小淋巴細胞〔依賴胸腺的T細胞〕發生增殖、分化，進而直接攻擊靶細胞或間接地釋放一些淋巴因子的免疫作用。作用機制：1〕直接殺傷作用2〕釋放多種細胞因子，增加血管通透性作用：抵抗細胞內細菌和病毒感染第五十頁，共119頁。免疫應答(Immuneresponse)：是指一類發生在活生物體內的特異性免疫的系列反響過程。具有識別異己、具特異性和記憶性是其主要特點。〔1〕感應階段：處理和識別抗原。〔2〕反響階段(增殖和分化階段)：T、B細胞承受抗原刺激—增殖分化為致敏淋巴細胞和漿細胞——釋放淋巴因子和抗體〔3〕效應階段：殺傷和破壞異體抗原物質免疫應答可分為三個階段：第五十一頁，共119頁。輔助細胞〔成熟的TH〕活化的輔助細胞〔效應性TH〕免疫應答的類型和過程示意圖抗原TD 輔佐抗原 細胞TI抗原呈遞抗原成熟的TC、TD成熟的B細胞效應性TC、TD淋巴因子記憶性T細胞記憶性B細胞漿細胞執行細胞免疫功能抗體〔執行體液〔Ig〕免疫功能〕感應階段 增殖和分化階段 效應階段

活化階段+第五十二頁，共119頁。TD抗原和TI抗原的比較

TD抗原TI抗原本質多數為蛋白質重復排列的長鏈聚合物刺激B細胞產生抗體是否需要T細胞參與+-產生抗體的類型主要IgGIgM引起細胞免疫+-免疫記憶性+-細胞、病毒及各種蛋白質脂多糖、莢膜多糖及聚合鞭毛素等少數抗原第五十三頁，共119頁。第五十四頁，共119頁。一、免疫器官免疫系統1)中樞免疫器官〔一級淋巴器官〕(1)骨髓〔bonemarrow〕——T、B細胞的發源地，B細胞成熟場所(2)胸腺〔thymus〕內：髓質(上皮網狀細胞構成);外：皮質(淋巴細胞構成)因在胸腺Thymus發育成熟，所以稱為T細胞(3)法氏囊或類囊器官〔bursaofFabricins〕——鳥類特有，B細胞成熟第五十五頁，共119頁。2)周圍免疫器官〔二級淋巴器官〕承受抗原刺激，產生免疫反響的主要場所B細胞——漿細胞——體液免疫T細胞———致敏T細胞——細胞免疫(1)脾〔spleen〕體內最大淋巴器官，產致敏淋巴細胞和抗體的重要部位(2)淋巴結T細胞約占75%，B細胞約占25%第五十六頁，共119頁。二、免疫細胞及其在細胞免疫中的作用免疫細胞：一切具有免疫功能的細胞。免疫活性細胞：能特異地識別抗原，隨后進展分化、增殖和產生抗體或淋巴因子，以發揮特異性免疫應答的細胞，主要指T細胞和B細胞。〔一〕T細胞參與特異性免疫應答的小淋巴細胞，主要執行細胞免疫功能，包括細胞介導的細胞毒作用和遲發性超敏反響，也參與抗體的形成和炎癥反響等。執行細胞免疫功能第五十七頁，共119頁。T細胞的外表標志外表受體綿羊紅細胞受體〔E受體〕有絲分裂原受體等外表抗原〔T-cellreceptor,TCR〕第五十八頁，共119頁。第五十九頁，共119頁。第六十頁，共119頁。第六十一頁，共119頁。綿羊紅細胞受體〔E受體〕：能與綿羊紅細胞相結合的受體，可使周圍的綿羊紅細胞結合在其周圍形成一玫瑰花狀物。E玫瑰花結合實驗：利用T細胞外表具有綿羊受體致使結合在其周圍這一原理來檢測T細胞數目的試驗。有絲分裂原受體：在體外條件下，能與淋巴細胞外表的相應受體結合并刺激淋巴細胞，促使其DNA合成和進展有絲分裂。T細胞外表抗原：指T細胞外表的抗原受體，是執行復雜和準確的識別抗原性異物的物質根底之一，只能識別經APC加工后的遞呈抗原。第六十二頁，共119頁。T細胞亞群

1．調節細胞〔regulator，TR〕〔1〕輔助性T細胞〔Thelper，TH〕〔2〕抑制性T細胞〔Tsuppressor，Ts〕2．效應細胞〔effector，TE〕〔1〕遲發型超敏T細胞〔TDTH〕又稱遲發型T細胞〔TD〕delayedtypehypersensitivity遲發型超敏反響〔2〕細胞毒T細胞〔cytotoxicTcell，Tc〕第六十三頁，共119頁。1、調節性T細胞〔1〕輔助性T細胞在體液免疫中發揮作用，主要功能是輔助B細胞，促使其活化和產生抗體。由TD抗原刺激B細胞產抗體時，必須有TH的參與。〔2〕抑制性T細胞可抑制TH、TC和B細胞的功能，由它抑制淋巴細胞的增殖。第六十四頁，共119頁。2、效應性T細胞〔1〕遲發型超敏T細胞在抗原的刺激下，可被活化、增殖并釋放多種淋巴因子，在機體的部分引起單核細胞浸潤為主的炎癥，以此來消除一些胞內感染或慢性感染，為遲發型超敏反響〔DTH〕。〔2〕細胞毒T細胞又稱殺傷性T細胞，在細胞介導免疫中發揮作用，TC能特異地溶解帶TC抗原的靶細胞。第六十五頁，共119頁。CD4+T細胞，又稱為免疫系統的輔助細胞〔Th〕，能指揮身體對抗微生物，例如病毒。CD8+T細胞，它能摧毀已受感染的細胞〔Tc，Ts〕。第六十六頁，共119頁。根據B細胞表型的不同，目前可將B細胞分為二個亞類。(CD5+)B1細胞------TI-Ag(非依賴T細胞的體液免疫〕(CD5-)B2細胞------TD-Ag(依賴T細胞的體液免疫〕第六十七頁，共119頁。〔二〕B細胞〔Blymphocyte)一種在細胞膜外表帶有自己合成的免疫球蛋白的淋巴細胞。在哺乳動物的骨髓中或鳥類的腔上囊中分化成熟。1、B細胞和外表受體包括有絲分裂原、抗原受體、補體受體和FC〔抗體的可結晶片段〕受體。抗原受體：膜外表免疫球蛋白，其主要成分是單體的IgM和IgD，既是抗原又是抗體。2、B細胞的亞群和功能

①B1細胞——T細胞非依賴性：初級免疫應答②B2細胞——T細胞依賴性：有次級免疫應答。第六十八頁，共119頁。B細胞的外表抗原SmIg既是抗原又是抗體。B細胞的外表受體膜外表免疫球蛋白〔surfacemembraneimmunoglobulin,SmIg):一類鑲嵌于膜脂質雙分子層中的膜外表免疫球蛋白，主要成分是單體的IgM和IgD第六十九頁，共119頁。第七十頁，共119頁。T細胞抗原受體〔TCR〕TCR為異二聚體，由α、β兩條肽鏈組成，每條肽鏈又可分為可變區〔V區〕，恒定區〔C區〕，跨膜區和胞質區等幾部分。TCR分子屬于免疫球蛋白超家族，其抗原特異性存在于V區；V區〔Vα、Vβ〕又各有三個高變區CDR1、CDR2、CDR3，其中以CDR3變異最大，直接決定了TCR的抗原結合特異性。在TCR識別MHC-抗原肽復合體時，CDR1，CDR2識別和結合MHC分子抗原結合槽的側壁，而CDR3直接與抗原肽相結合。BCR是B細胞抗原受體，特異性識別抗原，B細胞特異性外表標志，膜外表免疫球蛋白〔IgM,IgD〕，由胞外區、跨膜區、胞內區構成。第七十一頁，共119頁。(四〕第四淋巴細胞同時具備T細胞和NK細胞特征的淋巴細胞，稱為NKF細胞。1、NK細胞〔naturalkillercell〕可在無抗體、無補體或無抗原致敏的情況下就去殺傷某些腫瘤細胞或被病毒感染的細胞，故稱自然殺傷細胞。2、K細胞〔killercell〕即殺傷細胞，是一類與NK細胞相似的大顆粒淋巴細胞。通過IgG分子中的FC片段與K細胞外表的FC受體的結合，可觸發K細胞的殺傷活性，故能專一地但非特異地殺傷被IgG所覆蓋的靶細胞(ADCC)。〔三〕第三淋巴細胞第七十二頁，共119頁。三、免疫分子及其在體液免疫中的作用〔一〕抗原(antigen,Ag)是一類能誘導機體發生免疫應答并能與相應抗體或T細胞受體發生特異性免疫反響的大分子物質。免疫原性：是指能刺激機體產生免疫應答的特性。反響原性：指能與免疫應答的產物發生特異反響的特性。完全抗原：同時具有免疫原性和反響原性的抗原。半抗原：凡缺乏免疫原性而有反響原性的物質，復合半抗原和簡單半抗原。第七十三頁，共119頁。①復合半抗原無免疫原性，但具有免疫反響性即能在試管中與相應抗體發生特異性結合，并產生可見反響。例如細菌的莢膜多糖等。②簡單半抗原既無免疫原性，也無免疫反響性。但能與抗體發生不可見的結合，阻止了抗體再與完全抗原或復合半抗原間的可見反響。例如肺炎鏈球菌莢膜多糖的水解物即為簡單半抗原或稱阻抑半抗原。第七十四頁，共119頁。第七十五頁，共119頁。2、免疫原性的物質根底〔1〕分子量大：一般大于1.0X104〔2〕構造復雜：相對而言，蛋白質的免疫原性最強。〔3〕異物性：指某抗原的理化性質與其所刺激的機體的自身物質理化性質間的差異程度。3、抗原決定簇〔epitope〕又稱抗原表位，指位于抗原外表可決定特異性的特定化學基團。一個抗原的外表可以有一種或多種不同的抗原決定簇。每一種抗原決定簇決定著相應的特異性抗原決定簇的分子是很小一般由5～7個氨基酸、單糖或核苷酸殘基所組成第七十六頁，共119頁。抗原決定簇〔determinant；抗原表位epitope〕抗原結合價〔antigenticvalence〕抗原上含有與抗體分子相結合的表位總數。第七十七頁，共119頁。4、細菌的抗原外表抗原〔surfaceantigen〕：細胞壁外層的抗原沙氏：Vi抗原—糖脂；肺炎鏈球菌：莢膜抗原—多糖E.coli：K抗原菌體抗原〔somaticantigen,O-Ag〕：存在于細胞壁、細胞膜與細胞質上的抗原。鞭毛抗原〔H-Ag〕：指存在于鞭毛上的抗原，即鞭毛蛋白抗原，又稱H抗原菌毛抗原：外毒素和內毒素第七十八頁，共119頁。5、共同抗原與穿插反響特異性抗原

某復雜抗原系統所特有的抗原共同抗原

多種復雜抗原系統所共有的抗原說明

一種菌常常具有多種〔上述兩類〕抗原，不同菌往往會有一樣抗原，因此會有穿插反響

穿插反響：由于不同細菌存在共同抗原而引起不同細菌的抗原〔或抗體〕與另外細菌的抗體〔或抗原〕發生較弱的免疫反響的現象，Crossreaction第七十九頁，共119頁。穿插反響

凝集吸收反響

單價特異抗血清的診斷試驗第八十頁，共119頁。定義:

〔二〕抗體〔antibody,Ab〕機體受抗原刺激后，由漿細胞在血液或其他體液中產生的可以與抗原在體內外發生特異性反響的免疫球蛋白(immunoglobin，Ig)。Ig主要存在于血液的血清部分，含有抗體的血清叫抗血清或免疫血清。抗體的種類：凡具有抗體活性以及與抗體有關的各種球蛋白，有單體、雙體和五體等第八十一頁，共119頁。免疫球蛋白第八十二頁，共119頁。1、抗體特征〔1〕類別〔classes〕據重鏈的血清學類型、分子量大小〔亞基數目〕和糖含量，可分為：IgG、IgA、IgM、IgD和IgE即γ、α、μ、δ和ε五種類型〔2〕Ig的型別按輕鏈的抗原型分為：λ和κ兩種型別第八十三頁，共119頁。2、抗體的特點僅由魚類以上脊椎動物的漿細胞所產生必須有相應的抗原物質刺激免疫細胞后才能產生與相應的抗原發生特異性、非共價和可逆的結合化學本質：具有體液免疫功能的球蛋白質，所有Ig都是糖蛋白。大部分是球蛋白，少數是碳水化合物。具有免疫原性：抗抗體Antiantibody第八十四頁，共119頁。5種免疫球蛋白的分子構造根本一樣Y形四鏈構造模型

由一長一短兩對多肽鏈對稱排列而成一個Y形分子3、Ig的化學構造第八十五頁，共119頁。近對稱軸的一對較長的肽鏈，為重鏈〔Heavychain〕外側較短的一對肽鏈，為輕鏈〔Lightchain〕重鏈1/4或輕鏈1/2的一段區域，為可變區(variable,V區)，是決定抗體多樣性的物質根底重鏈3/4或輕鏈1/2的一段區域，為恒定區(constant,C區)鉸鏈區(Hingeregion)：可自由曲折第八十六頁，共119頁。通過木瓜蛋白酶水解后，可產生兩個一樣的抗原結合片段Fab和一個可結晶片段Fc，Fab仍能與相應抗原特異結合，Fc具有固定補體的作用。a、木瓜蛋白酶:2Fab，Fc(Fc`+多肽〕(crystalisable)b、胃蛋白酶——〔Fab`〕2+FcpFc`+多肽4、IgG酶解和化學分解片段第八十七頁，共119頁。第八十八頁，共119頁。5、功能區〔轄區〕①VH和VL結合抗原，其中HVR〔CDR〕是與抗原表位互補結合的部位；②CH、CL上有部分同種異型〔allotype〕的遺傳標志③IgG的CH2、IgM的CH3具有補體C1q結合位點，可啟動補體活化經典途徑。第八十九頁，共119頁。①識別并特異性結合抗原〔BCR〕②激活補體③結合細胞外表的Fc受體(ADCC)④Ig通過胎盤6、五類Ig的生理功能第九十頁，共119頁。IgG：含量最高，是唯一能通過胎盤的抗體，能中和細菌毒素，抗細菌，抗病毒。“主力抗體〞IgA：含量第二，能通過乳汁分泌，在抗細菌、抗病毒，粘膜等部分免疫中起作用。“黏膜抗體〞IgM：五體，分子量最大，溶菌溶血，通過與補體的結合，用于機體的早期防御。“高效抗體〞IgD：可能與B細胞細胞識別、分化有關。IgE：在血清中濃度最低，主要參與變態反響，在抗寄生蟲感染中起作用。第九十一頁，共119頁。胸腺依賴型抗體〔TDAb)的產生必須同時有3種細胞的參與：〔1〕巨噬細胞——抗原呈遞細胞(APC)TD抗原TD抗體TI抗原TI抗體大多數天然抗原是TD抗原7、產抗體細胞的激活和抗體的形成第九十二頁，共119頁。〔2〕T細胞——在抗體形成過程中能特異地識別抗原，輔助T細胞促使B細胞活化和進一步分化成漿細胞以產生抗體〔3〕B細胞——是產生抗體的效應細胞，也有特異識別抗原的功能漿細胞產生抗體B細胞進一步分化，產生漿細胞和記憶細胞。漿細胞形態較大、壽命較短，是分泌抗體的細胞記憶細胞是一種形態較小、壽命較長的細胞，它在遇到原初抗原的再次刺激時，會迅速轉變成漿細胞并分泌抗體。第九十三頁，共119頁。8、機體產抗體的兩次應答規律初次應答：首次用適量抗原注射動物后，須經一段較長的埋伏期即待免疫活性細胞進展增殖、分化后，才能在血流中檢出抗體，這種抗體多為IgM，滴度低，維持時間短，會很快下降。再次應答：在初次應答的抗體下降期再次注射同種抗原進展免疫時會出現一個埋伏期明顯縮短、抗體以IgG為主、滴度高、維持時間長的階段。第九十四頁，共119頁。初次應答：Ab量不高，維持時間短IgM；二次應答：再次注射，埋伏期縮短，Ab量迅速增加，主IgG回憶應答：初次注射Ag所產生的Ab在體內完全消失時，再次接觸Ag，Ab量突然上升的現象。第九十五頁，共119頁。第九十六頁，共119頁。9、抗體形成機制模板學說Ag為模板〔不能解釋分辨異己、免疫耐受等〕克隆選擇學說：體內存在大量具不同膜外表Ig的淋巴細胞。獨特型網絡學說〔immunenetworktheory〕：1984年獲得諾貝爾獎。說明了抗體的產生是由T細胞、B細胞、抗體之間的互相作用和調節所控制的，免疫網絡學說可以較好地解釋免疫應答和耐受性的產生。1974年N.K.Jerne第九十七頁，共119頁。1958年，澳大利亞FMBurnet提出抗體生成克隆選擇學說

1.機體內存在識別多種抗原的細胞系，其細胞外表具有識別抗原的受體。

2.抗原進入體內后，選擇相應受體的免疫細胞使之活化。增殖形成抗體產生細胞及免疫記憶細胞。

3.胎生期免疫細胞與自己抗原相接觸那么可被破壞，形成耐受狀態。

4.免疫細胞系可突變，產生出同自己抗原發生反響的細胞因子，可形成自身免疫。

此學說不僅說明了抗體產活力制，同時對許多重要免疫生物學現象都做理解答。如對抗原的識別、免疫記憶的形成、自身耐受的建立以及自身免疫的發生等現象。此學說已被免疫學者所承受，促進了現代免疫學的開展。第九十八頁，共119頁。1〕過敏反響2〕自身免疫病3〕免疫缺陷癥等第三節免疫應答的病理反響超敏反響：反響過強引起機體損傷或生理機能障礙。自身免疫病：對自身成分呈現免疫應答。免疫缺陷：免疫功能缺乏第九十九頁，共119頁。概念：指已免疫的機體再次承受一樣物質的刺激時所發生的反響。特點：1)發作迅速、反響強烈、消退較快；2)一般不具破壞性；3)有明顯的遺傳傾向和個體差異。〔一〕過敏反響第一百頁，共119頁。過敏原：引起過敏反響的物質叫過敏原。舉例：花粉、室內塵土、魚、蝦、牛奶、蛋類、青霉素、磺胺、奎寧等第一百零一頁，共119頁。機理：過敏原機體效應B細胞抗體刺激皮膚、呼吸道黏膜、消化道黏膜、血液的某些細胞外表(肥大C)Fc吸附產生(IgE)(漿細胞)第一百零二頁，共119頁。過敏原某些細胞再次刺激毛細血管擴張、血管通透增強、平滑肌收縮、腺體分泌增加組織胺等釋放與抗體結合皮膚過敏反響(蕁麻疹、濕疹、血管性水腫)呼吸道過敏反響(過敏性鼻炎、支氣管哮喘)消化道過敏反響(食物過敏性胃腸炎)全身過敏反響(過敏性休克)(肥大C)第一百零三頁，共119頁。機理：當抗原進入機體刺激漿細胞產生IgEFc吸附于肥大C再次接觸同種Ag發生Ag-Ig反響肥大C釋放組胺、5-羥色胺、緩激肽等引起平滑肌痙攣、微血管擴張、血管通透性腺體分泌產生皮膚、粘膜、消化道和呼吸道的一系列病癥〔過敏反響〕。第一百零四頁，共119頁。在某些特殊情況下，人體免疫系統對自身的組織所發生免疫反響。自身免疫反響對自身的組織和器官造成損傷并出現病癥，就成為自身免疫病。舉例：1〕風濕性心臟病2〕類風濕關節炎3〕系統性紅斑狼瘡〔二〕自身免疫病第一百零五頁，共119頁。風濕性心臟病：釀膿鏈球菌外表的一種抗原決定簇心臟瓣膜上的一種物質外表構造相似抗體心臟受損風濕性心臟病進攻進攻釀膿鏈球菌入侵第一百零六頁，共119頁。指由于機體免疫功能缺乏或缺乏而引起的疾病，叫免疫缺陷癥。先天性免疫缺陷病獲得性免疫缺陷病：由遺傳引起〔免疫球蛋白缺陷〕：由疾病和其他因素引起病毒感染、惡性腫瘤〔三〕免疫缺陷癥第一百零七頁，共119頁。第四節免疫學方法及其應用一、抗原、抗體反響的一般規律〔1〕特異性〔2〕可逆性：抗原抗體間的結合僅是一種物理結合，故在一定條件下是可逆的。〔3〕定比性：當抗原和抗體兩者比例適宜，才會出現可見反響抗原決定簇多價、抗體雙價〔4〕階段性第一階段時間短，不可見，第二階段，時間長，可見。〔5〕條件依賴性PH＝6～8，T＝37～45℃第一百零八頁，共119頁。二、抗原、抗體間的主要反響〔一〕凝集反響(agglutination)顆粒性抗原〔完好的細菌、紅細胞)與相應的抗體在適宜的條件下反響并出現肉眼可見的凝集團現象。Ag凝集原，Ab凝集素直接凝集反響：玻片凝集法，菌種鑒定與定型

間接凝