解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥黃課件解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

antipyretic-analgesicandantiinflammatoryagents水楊酸類阿斯匹林苯胺類對乙酰氨基酚、非那西丁吡唑酮類保泰松有機酸類吲哚美辛、萘普生等解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥發(fā)展簡史

1860年用化學(xué)方法合成了水楊酸（salicylicacid）1899年Bayer藥廠合成aspirin，開創(chuàng)了NSAIDs發(fā)展的先河20世紀(jì)50年代合成了吡唑酮類20世紀(jì)60年代合成了吲哚乙酸類20世紀(jì)70年代后又相繼合成了丙酸類、苯乙酸類等

20世紀(jì)80年代后相繼合成了選擇性的COX-2抑制劑解熱鎮(zhèn)痛消炎藥作用機制通過抑制環(huán)氧酶（PG合成酶）發(fā)揮作用解熱鎮(zhèn)痛消炎藥COX-1COX-2生成固有的需誘導(dǎo)功能生理功能：保護胃腸調(diào)節(jié)血小板聚集（TXA2）調(diào)節(jié)血管張力（PGI2）調(diào)節(jié)腎血流量（PGI，PGE）生理意義：妊娠時PG增加病理意義：生成致炎物質(zhì)非選擇性抑制劑選擇性抑制劑阿司匹林，吲哚美辛等萘普生(COX-2IC50/COX-1IC50=0.8)等阿司匹林，吲哚美辛等尼美舒利（COX-2IC50/COX-1IC50<0.07)等環(huán)氧酶的兩個同工酶（COX-1與COX-2）的比較NSAIDs的分類依椐NSAIDs對COX同工酶抑制作用的強度和選擇性不同，分類如下：

(1)特異性COX1抑制劑：如小劑量阿斯匹林＜0.5g/d

(2)非特異性COX抑制劑：指對COX1和COX2具有不同抑制作用的制劑，如大多數(shù)常用的NSAIDs。

(3)選擇性COX2抑制劑：主要抑制COX2的制劑，如美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸等。

(4)特異性COX2抑制劑：只對COX2起抑制作用的制劑。如Celecoxib，Rofecoxib等。解熱鎮(zhèn)痛消炎藥藥理作用解熱作用：降低發(fā)熱病人的體溫而對正常人體溫?zé)o影響。

（內(nèi)熱原→丘腦下部體溫調(diào)節(jié)中樞→PGE2↑體溫調(diào)節(jié)點↑→體溫↑）注意與氯丙嗪區(qū)別鎮(zhèn)痛作用：中等強度鎮(zhèn)痛，對中等度慢性純痛有效。對

銳痛及平滑肌痙攣所致絞痛無效。無成癮性，作用部位在外周。

（組織損傷→局部產(chǎn)生致痛物質(zhì)如緩激肽→PG類增強對致痛物的感受性→痛覺感受↑）注意與嗎啡的區(qū)別抗炎抗風(fēng)濕：明顯減輕炎癥的紅、腫、熱、痛反應(yīng)。

亦被稱為非甾體抗炎藥（NSAIDs）阿斯匹林

Aspirin

解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕作用：乙酰水楊酸有較強的解熱、鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱鎮(zhèn)痛藥配成復(fù)方，用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。

抗風(fēng)濕作用較強，對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及風(fēng)濕熱作用尤為明顯。可使急性風(fēng)濕熱患者于用藥后24-48小時內(nèi)臨床癥狀緩解，血沉下降。由于控制急性風(fēng)濕熱的療效迅速而確切，故也可用于診斷性用藥。也能明顯減輕風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的炎癥和疼痛。藥理作用和應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛消炎藥水楊酸類阿斯匹林

抑制血小板聚集作用（小劑量）

低劑量的阿斯匹林（40mg/d)即可完全抑制血小板的環(huán)氧酶，抑制TXA2的生成。故小劑量阿司匹林可用于預(yù)防心肌梗塞和腦血栓形成，減少缺血性心臟病發(fā)作的危險，也可使一過性腦缺血發(fā)作患者的中風(fēng)發(fā)生率和病死率降低。

大量（300mg/d以上)則血管內(nèi)皮細胞的PGI2生成也會受到抑制，可能出現(xiàn)相反作用。

胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐等。長期應(yīng)用可致胃粘膜損傷、潰瘍生成（與抑制胃粘膜PGs合成有關(guān)）。

凝血障礙

水楊酸反應(yīng)特大量（5.g/d以上)出現(xiàn)頭暈、嘔吐、耳鳴、視力聽

力減退等反應(yīng)。

過敏反應(yīng)不良反應(yīng)解熱鎮(zhèn)痛消炎藥水楊酸類阿斯匹林

注意：血漿蛋白結(jié)合率高，與其它血漿蛋白結(jié)合率高的藥物

合用可增強其作用。對乙酰氨基酚paracetamol（撲熱息痛）非那西丁

phenacetin解熱鎮(zhèn)痛作用較強抗風(fēng)濕作用很弱（對中樞環(huán)氧酶

的抑制強于對外周環(huán)氧酶的抑制作

用）藥理作用不良反應(yīng)

非那西丁的代謝產(chǎn)物可引起高鐵血紅蛋白血癥。對乙酰氨基酚長期應(yīng)用可起肝毒性。非那西丁對乙酰氨基酚對氨苯乙醚解熱鎮(zhèn)痛消炎藥苯胺類對乙酰氨基酚

保泰松phenylbutazone抗炎抗風(fēng)濕作用強而解熱鎮(zhèn)痛作用弱。藥理作用不良反應(yīng)解熱鎮(zhèn)痛消炎藥吡唑酮類

主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)等吲哚美辛indometacin（消炎痛）藥理作用不良反應(yīng)環(huán)氧酶抑制作用強于其它藥具有顯著地抗炎解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕作用用于前述療產(chǎn)效不顯著的病例。不良反應(yīng)多，發(fā)生率高胃腸道反應(yīng)（誘發(fā)加重潰瘍）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、抑制造血系統(tǒng)、過敏反應(yīng)等解熱鎮(zhèn)痛消炎藥有機酸類

W.JIN常用解熱鎮(zhèn)痛藥復(fù)方制劑成分表(g/片）名稱阿司匹林非那西丁氨基比林撲熱息痛咖啡因APC氨非咖片索密痛片（去痛片）0.22680.150.150.10.150.1620.0350.030.05解熱鎮(zhèn)痛消炎藥復(fù)方制劑

W.JIN丙酸類

布洛芬、萘普生等－非選擇性COX抑制劑。－作用強大，抗炎作用突出，解熱鎮(zhèn)痛作用與乙酰水楊酸近似。－主要特點是胃腸道反應(yīng)輕，病人易耐受。－常用于治療風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

選擇性環(huán)氧酶-2抑制劑美洛昔康