衛生和微生物基礎知識培訓一、第二十九條所有人員都應當接受衛生要求的培訓，企業應當建立人員衛生操作規程，最大限度地降低人員對藥品生產造成污染的風險。

GMP!!藥品生產質量管理規范2010年版2023/2/22一、第二十條

凡在潔凈區工作的人員（包括清潔工和設備維修工）應當定期培訓，使無菌藥品的操作符合要求。培訓的內容應當包括衛生和微生物方面的基礎知識。未受培訓的外部人員（如外部施工人員或維修人員）在生產期間需進入潔凈區時，應當對他們進行特別詳細的指導和監督GMP!!藥品生產質量管理規范2010年版無菌附錄2023/2/23主要內容一、人員衛生二、微生物基礎知識2023/2/24法規要求

第三十條人員衛生操作規程應當包括與健康、衛生習慣及人員著裝相關的內容。生產區和質量控制區的人員應當正確理解相關的人員衛生操作規程。企業應當采取措施確保人員衛生操作規程的執行。

一、人員衛生2023/2/25法規要求

第三十一條企業應當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產人員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查

一、人員衛生2023/2/26法規要求

第三十二條企業應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產。

一、人員衛生2023/2/27法規要求

體表傷口患有傳染病：呼吸道傳染病：流行性感冒，肺結核，腮腺炎，麻疹，百日咳等（空氣傳播）體表傳染病：血吸蟲病，沙眼，狂犬病，破傷風，淋病等（接觸傳播）

一、人員衛生2023/2/28法規要求

其他可能污染藥品疾病：皮癬、真菌感染的皮膚病等一、人員衛生2023/2/29法規要求

其他可能污染藥品疾病：皮癬、真菌感染的皮膚病等一、人員衛生2023/2/210法規要求

第三十三條

參觀人員和未經培訓的人員不得進入——生產區和質量控制區，特殊情況確需進入的，應當事先對個人衛生、更衣等事項進行指導。

一、人員衛生2023/2/211法規要求

第三十五條進入潔凈生產區的人員不得化妝和佩帶飾物。

一、人員衛生2023/2/212摘下個人飾物：耳環、手表、戒指、項鏈等不得留長指甲提醒：進入潔凈區人員不得化妝，否則需清洗去除化妝品2023/2/213一、人員衛生人體是一個永不休止的污染媒介。

人是藥廠中最不清潔的成份，是最大的污染源。我體檢過了,沒問題!2023/2/214

人類是第一的(主要)污染源。人們每24小時就會脫落皮膚表面上最外層的皮細胞。這等于每天高達109（1000，000，000）=10億個細胞的數量。2023/2/215人帶來的污染來源人的頭發和皮膚液滴衣著化妝品和珠寶手飾人的操作（生產過程中人員不當的操作所引起的混雜和誤差）

2023/2/216人是

最大的

污染源人體內外表面廣泛存在微生物人體攜帶的微生物根據衛生情況不同因人而異2023/2/217未洗的手清水漂洗的手

2023/2/218洗凈的手洗凈的手

(用皂液)(用消毒劑)

2023/2/219難以覺察的口腔微滴（說話、噴嚏）人是最大的

污染源2023/2/220坐著不動能產生10萬個顆粒走能產生500萬個顆粒跑能產生1500萬個顆粒人是最大的污染源2023/2/221人是第一的(主要)污染源。怎么辦？2023/2/222根據污染源查找解決方法2023/2/223工作服及其質量應當與生產操作的要求及操作區的潔凈度級別相適應，其式樣和穿著方式應當能夠滿足------保護產品和人員的要求。法規要求：附錄第二十四條2023/2/224人是第一的(主要)污染源。清洗、包裹

根據不同潔凈區要求，穿戴不同衣服2023/2/225人是第一的(主要)污染源。包裹物件包括：帽子、口罩、眼罩、無菌服、鞋子/鞋套、手套2023/2/226解決方法

人的頭發和皮膚

清洗、包裹2023/2/227第一步：

用清水潤濕雙手及手腕以上10厘米洗手2023/2/228第二步：

均勻涂上洗手液洗手2023/2/229第三步：

掌心相對，手指并攏相互摩擦

洗手2023/2/230第四步：手心對手背沿指縫相互摩擦交換進行

洗手2023/2/231第五步：

掌心相對，雙手交叉，沿指縫相互摩擦

洗手2023/2/232第六步：彎曲各手指關節，在另一手掌旋轉搓擦，交換進行

洗手2023/2/233第七步：一手握另一手大拇指旋轉搓擦，交換進行

洗手2023/2/234第八步：搓洗手腕，交換進行。

洗手2023/2/235第九步：將手及手腕用水沖洗干凈，最后才可以用干凈的手將干凈的水龍頭關掉。洗手2023/2/236第十步：然后在烘手器下吹干洗手2023/2/237洗手手的細菌對照實驗2023/2/238未洗的手漂洗的手

(只用清水)2023/2/239洗凈的手洗凈的手

(用皂液)(用消毒劑)

2023/2/240從上到下需要將頭發、胡須等相關部位遮蓋、包裹。穿上合適的鞋子和/或鞋套。確保包裹效果。避免帶入潔凈區外的污染物更潔凈衣2023/2/241萬級更衣：連體服須將鞋套套好，

戴上手套，手套將袖口包裹更潔凈衣2023/2/242法規要求：附錄第二十四條正確穿戴潔凈服，必須包蓋全部頭發、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物；口罩要罩住口鼻；潔凈鞋應能遮蓋住全腳。并定期按規定清洗。離開潔凈室，必須脫掉潔凈服裝。

2023/2/243更衣頭發應完全包在帽子內YESNONO2023/2/244潔凈區更衣不能配戴手表、首飾2023/2/245更衣YESNO鞋套不能有破損2023/2/246定時或在任何關鍵操作前，應消毒手套2023/2/247填寫批記錄后，手套應消毒2023/2/248主要內容一、人員衛生二、微生物基礎知識2023/2/249微生物的危害微生物中也有一部分能引起人及動、植物發生病害，這些具有致病性的微生物，稱為病原微生物。從藥品生產的衛生學而言，微生物對藥品的原料、生產環境和成品的污染是造成生產失敗、可以導致產品腐敗變質、成品不合格的重要因素。2023/2/250微生物的危害2023/2/251微生物的危害2023/2/252

在藥品生產過程中，根據GMP中潔凈度級別要求以及產品質量標準要求，對物料、產品、生產環境需進行控制的污染（有害）微生物主要為

細菌和真菌（霉菌、酵母菌）。藥品生產需控制的微生物2023/2/253微生物五大共性體積小，面積大；吸收多，轉化快；生長旺，繁殖快；適應強，易變異；分布廣，種類多；2023/2/254微生物的概念

是所有形體微小，單細胞或個體結構較為簡單的多細胞，甚至沒有細胞結構的低等生物的通稱。肉眼不能直接觀察到微生物，必須經光鏡或電鏡放大幾百倍，乃至幾萬倍方能看到。2023/2/255微生物的分類微生物類群十分龐雜，主要包括細菌、放線菌、真菌（霉菌、酵母菌）、立克次體、螺旋體、枝原體、衣原體與病毒等，還包括顯微藻類和原生動物。2023/2/256幾種微生物的比較類型真菌細菌立克次體衣原體枝原體病毒直徑（μm）1~5.00.5~2.00.2~0.50.2~0.30.2~0.25<0.25可見性光鏡光鏡光鏡光鏡勉強可見光鏡勉強可見電鏡2023/2/257細菌的大小圖

2023/2/258細菌的繁殖

(1)充足的營養物質（碳源、氮源、無機鹽、水）(2)適宜的酸堿度(3)合適的溫度(4)必要的氣體環境（CO2和氧氣）

生長繁殖的條件

2023/2/259繁殖最適條件對比微生物酸堿度溫度細菌pH7.0~7.537℃真菌(霉菌、酵母菌）pH4.5~6.022~28℃2023/2/260微生物的分類按細胞結構的有無，可分為兩大類群非細胞型微生物（不具細胞結構）

無細胞結構，無產生能量的酶系統，由單一核酸（DNA/RNA）和蛋白質衣殼組成，必須在活細胞內增殖。如：病毒、噬菌體、類病毒和朊病毒2023/2/261烈性噬菌體生活周期概要2023/2/262埃博拉病毒

virus-ebola噬菌體2023/2/263禽流感病毒2023/2/264流感病毒

virus-influenza2023/2/265微生物的分類細胞型微生物原核細胞型：單細胞生物，細胞核分化程度低，只有DNA盤繞而成的擬核，無核仁和核膜。如：細菌、放線菌、螺旋體、立克次體、衣原體、枝原體等2023/2/266細菌的形態2023/2/267大腸埃希菌

Escherichiacoli

金黃色葡萄球菌Staphylococcusaureus2023/2/268沙門菌

Salmonella銅綠假單孢菌

Pseudomonasaeruginosa2023/2/269枯草芽孢桿菌

Bacillussubtilis生孢梭菌

Clostridium

2023/2/270放線菌2023/2/271細菌的繁殖二分裂的無性繁殖（即裂殖，通過細胞分裂的方式繁殖）一般細菌約20~30分鐘繁殖一代

細菌的繁殖方式

2023/2/272<==細菌細胞分裂的電鏡超薄切片圖桿菌二分裂過程模式圖2023/2/273細菌的繁殖速度細菌一般每20-30分鐘即可分裂一次2023/2/274勾端螺旋體2023/2/275立克次體（rickettsiae）

一種微小的寄生的細菌。

右圖是動物的淋巴細胞，紅色的是寄生的立克次體。2023/2/276衣原體

姬姆薩染色，油鏡10*100，見到一個大單核細胞，胞漿內有球形和橢圓形的包含體——衣原體。2023/2/277枝原體掃描電鏡圖片枝原體（mycoplasma）以前被認為是最小的能獨立存活的原核生物，以前也被認為是地球上迄今為止被發現的最小的細胞生物。全世界90%的豬體內寄生著枝原體。2023/2/278微生物的分類細胞型微生物真核細胞型：細胞核的分化程度高，有核膜、核仁和染色體，能進行有絲分裂。如：真菌（酵母菌、念珠菌、霉菌）、藻類等。2023/2/279真菌單細胞：呈圓形或卵圓形。如酵母菌、白色念珠菌。多細胞：由菌絲和孢子組成，并交織成團，稱絲狀菌或霉菌。結構復雜，個體較大的，如蘑菇。2023/2/280真菌：酵母菌形態：通常有球狀、卵圓狀、橢圓狀、柱狀和香腸狀等。結構：2023/2/281酵母菌2023/2/282酵母菌繁殖方式

無性繁殖——芽殖(主要方式)、

裂殖

有性繁殖——產生子囊孢子

2023/2/283白色念珠菌2023/2/284霉菌Mold是一些絲狀真菌的通稱，其菌體由分枝或不分枝的菌絲構成，許多菌絲交織成團。

大小：菌絲直徑約2~10μm，比一般的桿菌及放線菌菌絲約寬幾到幾十倍。

2023/2/285黑曲霉可引起燒傷病人皮膚感染或真菌性肺部感染2023/2/286青霉菌及其菌落2023/2/287霉菌繁殖方式無性繁殖——無性孢子繁殖（最常見），菌絲也可延伸、分枝而生長。有性繁殖——有性孢子繁殖（不常見）2023/2/288霉菌繁殖方式2023/2/289因為孢子繁殖是霉菌的主要繁殖方式，孢子數量大，具一定抗性，繁殖能力極強,一條菌絲可產生很多個孢子，孢子又可生