注射制劑工藝設計

——1000萬支/年鹽酸尼卡地平

2010級制藥工程課程設計（第九組）指導老師：楊晉花兒姜國平隊員：郭東許麗群楊永勝宮亞喃李麗珍李坤玲黃怡鈴劉玉寶項目背景

內容項目背景車間布置公用系統設計總結設備選型設備選型公用系統車間布置項目總結藥品簡介項目背景設備選型公用系統車間布置項目總結鹽酸尼卡地平光穩定性差原發性高血壓缺血性腦血管疾病鈣通道阻滯劑1000萬支/年，5mg/5ml工藝流程項目背景設備選型公用系統車間布置項目總結工藝設計設備選型公用系統車間布置項目總結處方分析：鹽酸尼卡地平0.1g

檸檬酸0.05g

山梨醇4.8g

5%氫氧化鈉適量。取注射用水80ml按處方中的各輔料的量加入攪拌使其溶解，再加入主藥鹽酸尼卡地平，攪拌至鹽酸尼卡地平溶解，再用5%NaOH溶液調節溶液pH值，補水至100ml，攪拌，用1μm和0.45μm的微孔膜筒過濾器分別進行粗濾和精濾，濾液灌裝于5ml棕色安瓿瓶中，拉絲封口，100℃流通蒸氣滅菌15min。配液方法選擇工藝設計設備選型公用系統車間布置項目總結鹽酸尼卡地平在助溶劑檸檬酸的作用下，具有很好的溶解性本項目批需要料液量較低，即耗費較少原料量，無菌化水平較高從任務書中可以得知所需配液的最終濃度為1g/L,濃度較低鹽酸尼卡地平溶液不能使用活性炭進行除雜稀配生產計劃工藝設計設備選型公用系統車間布置項目總結（1）根據設計要求,生產鹽酸尼卡地平注射液總量為1000萬支/年，其中每支含量為5mL/5mg。（2）年度生產批次：125批/年；（3）年度生產運行天數：125天；（4）生產班次：1班制；（5）每班工作時間：8h/班；物料衡算物質的守恒定律：進入一個系統的全部物料等于離開系統的全部物料量、過程中的損失量與系統中累積量三者之和。物料衡算以日產量一批為基準工藝設計設備選型公用系統車間布置項目總結通過物料衡算可確定設備容積、臺數、主要尺寸，同時可進行熱量衡算、管路尺寸計算等。工藝設計設備選型公用系統車間布置項目總結X=1000萬/125天=8萬支/天物料衡算工序收率/%損耗率/%

配料、過濾 982洗瓶 99.50.5烘瓶99.20.8灌封99.80.2滅菌、檢漏99.50.5燈檢、印字99.80.2工藝設計設備選型公用系統車間布置項目總結物料衡算藥液利用率：η=0.98×0.998×0.995×0.998=0.9712安瓿利用率：η=0.995×0.992×0.998×0.995×0.998=0.9782藥液量：80000×5÷1000÷0.9712=411.86（L）安瓿瓶數：80000÷0.9782=81783（瓶）鹽酸尼卡地平：80000×5÷1000÷0.9712=411.86（g）檸檬酸：0.05÷0.1×411.86=205.93（g）山梨醇：4.8÷0.1×411.86=19769.28（g）=19.77(kg)

原輔料、安瓿瓶數的具體所需量在實際生產中由經驗而定。總收率與需量工藝設計設備選型公用系統車間布置項目總結物料衡算設備選型依據設備的適用性以及使用能否達到藥品生產質量的預期要求。設備的性能參數符合國家、行業和企業標準，與國內先進制藥設備相比具有可比性，與國內同類產品相比具有明顯的技術優勢。具有完整的、符合標準的技術文件。所選設備必須符合2010版GMP要求。工藝設計設備選型公用系統車間布置項目總結設備選型公用系統車間布置項目總結生產能力200~400瓶/分適用規格1-20ml安瓿沖洗水耗量300~550L/h水壓力0.2Mpa凈化壓縮空氣耗量30~50m3/h凈化壓縮空氣壓力0.3Mpa整機功率12.5KW電源380V50Hz三相五線制外形尺寸（長×寬×高）2300×2000×1300（mm）QCL型立式超聲波清洗機參數表采取洗烘灌聯動線，控制灌裝時間小于4小時主要設備一覽表設備選型公用系統車間布置項目總結設備名稱設備型號供應商性能外形尺寸/mm設備數量電子臺秤AX2001上海昂軒儀器有限公司稱量物料300×4001臺電子天平DV215CD上海洪紀儀器設備有限公司稱量物料45.7×20×301臺配液罐PYG杭州科豪機械有限公司配制藥液1100×1100×25001個微孔膜筒過濾器WTL-123南京飛龍制藥機械設備廠過濾藥液450×450×11802臺儲罐BVN-600武漢金榜輕工機械設備有限公司儲存藥液1000×1000×21401個超聲波清洗機QCL江蘇永和制藥機械有限公司清洗安瓿2300×2000×13001臺高溫滅菌隧道烘箱MSH-500江蘇永和制藥機械有限公司干燥滅菌安瓿4500×1500×22001臺自動安瓿灌封機AGF江蘇永和制藥機械有限公司灌封安瓿4200×1680×33601臺雙扉式滅菌檢漏柜YAQ-D12JS連云港佑源醫藥設備制造有限公司滅菌檢漏安瓿1850×1500×21801臺色水罐STG01成都市新都永通機械廠儲存色水

1個燈檢機DJ江蘇永和制藥機械有限公司燈檢安瓿1300×620×11203臺安瓿印字機SY-A2-B鄭州市順意藥械有限公司印字安瓿2400×1600×6001臺衛生泵BW－PUMP溫州市霸威食品機械有限公司輸送液體

6臺設備選型公用系統車間布置項目總結項目背景車間主要組成項目背景設備選型工藝設計公用系統車間布置項目總結廠區生活區行政區輔助生產區生產大樓包裝大樓污水處理區裝卸區發展預留區廠區外公路廠區外公路風向項目背景設備選型工藝設計公用系統車間布置項目總結二層車間組成生產預留區生產區項目背景設備選型工藝設計公用系統車間布置項目總結生產區潔凈區及壓差劃分一般潔凈區PD級潔凈區P+10C級潔凈區P+20A+CP+40項目背景設備選型工藝設計公用系統車間布置項目總結人流、物流走向圖項目背景設備選型工藝設計公用系統車間布置項目總結一層輔助生產區項目背景設備選型工藝設計公用系統車間布置項目總結三層輔助生產區公用系統壓縮空氣與氮氣系統空調凈化系統工藝用水系統車間布置公用系統項目總結設備選型工藝設計水系統純化水的制備方法EDI系統電滲析法反滲透法√公用系統工藝設計項目總結公用系統設備選型水系統原水多介質過濾器活性炭過濾器軟水器保安過濾器一級反滲透PH調節二級反滲透純化水箱精密過濾器用水點純化水的制備公用系統工藝設計項目總結公用系統設備選型原水加壓泵純水泵紫外線殺菌裝置蒸餾水機注射用水箱工藝設計項目總結水系統注射用水和純蒸汽的制備純化水蒸餾水機微孔濾膜注射用水純蒸汽公用系統工藝設計項目總結公用系統設備選型√公用系統工藝設計項目總結公用系統設備選型空調凈化系統壓縮空氣微油壓縮空氣系統：進入無菌區需要經過除菌過濾和除油裝置。對于潔凈區，從空壓機帶到系統中的油在任何情況下都沒有好處。無油壓縮空氣系統：造價高于普通壓縮空氣系統，但無菌保障性好。壓縮空氣系統選擇√工藝生產的動力，用于清潔、過濾、貼簽和滅菌的真空控制。公用系統工藝設計項目總結公用系統設備選型工藝設計項目總結公用系統設備選型壓縮空氣滅菌蒸汽過濾公用系統工藝設計項目總結公用系統設備選型氮氣系統氮氣用途氮氣凈化制氮方式公用系統工藝設計項目總結公用系統設備選型為避免所生產藥品對O2敏感，在生產工藝中采用充CO2、N2保護的方式來解決穩定性問題。用途：配液、灌裝等。一、是在生產線內自己生產氮氣，通常有兩種氮氣的制備流程，即廢氣膨脹制氮工藝流程和空氣膨脹制氮工藝流程。二、是在市場購買鋼瓶液氮。