1醫學遺傳學課件濟寧醫學院生物學教研室主講:耿嘉正()2Chapter4

MendelianInheritance單基因病3本章重點提示概念：基因座、、共顯性、復等位基因、外顯率、表現度、早現遺傳、遺傳異質性等AD、AR、XD、XR系譜特點、代表疾病AD遺傳的類型系譜分析：（1）繪制系譜；（2）確定遺傳方式；（3）說明判斷依據；（4）寫出先證者及雙親基因型。4本章介紹主要內容:

遺傳學基本定律常染色體顯性遺傳常染色體隱性遺傳

X連鎖顯性遺傳

X連鎖隱性遺傳

Y連鎖遺傳5

1.遺傳學基本術語基因座（

Locus

）:

指一條染色體上的特定位置，每個遺傳基因座上存在有特定的基因.等位基因（Alleles）:

在同源染色體的同一基因座上的基因.

復等位基因（MultipleAlleles）:

在群體中當一個基因座上的等位基因數目有三個或三個以上時就稱為復等位基因.IAIBi6純合性/子：如果在同一個基因座上兩個等位基因是相同的，稱為純合性（Homozygous），這樣的個體稱為純合子（Homozygotes）雜合性/子：如果在同一個基因座上兩個等位基因是不同的，稱為雜合性（Heterozygous），這樣的個體稱為雜合子（Heterozygote）7基因型（Genotype）：

是個體的遺傳結構或組成。由特定基因座上的等位基因構成。成對存在，分別來自父母。

AAAaaa表現型（Phonotype）：是基因型和環境因素相互作用所觀察到的結果，能夠表現出來的遺傳性狀。8顯性（dominant）：等位基因雜合狀態下可決定性狀的基因為顯性基因，所決定的性狀為顯性性狀。隱性（recessive）等位基因雜合狀態下不決定性狀的基因為隱性基因，這一基因決定的性狀是隱性的，基因為純合子時才表現出性狀。顯性隱性92.遺傳學

基本定律

分離律自由組合律

連鎖互換律10單基因遺傳病（single-genedisorder，monogenicdisorder）

疾病的發生主要受一對等位基因控制，它們的傳遞方式遵循孟德爾遺傳律。

它是以簡單形式遺傳，與孟德爾以豌豆為實驗材料所描述的特征相似或相同，所以稱為孟德爾遺傳病。11常染色體顯性遺傳病(AD)常染色體隱性遺傳病(AR)X伴性顯性遺傳病(XD)X伴性隱性遺傳病(XR)Y伴性遺傳病常染色體性染色體單基因病的遺傳方式方式12目前,孟德爾方式遺傳的人類表現型超過5000種。一半以上是AD性狀;36%是AR性狀;

約10%為X連鎖遺傳。13系譜與系譜分析法(pedigreeanalysis)系譜

指某種遺傳病患者與家庭成員相互關系的圖解。系譜分析

通過對性狀在家系后代的分離或傳遞方式來推斷基因的性質和該性狀向某些家庭成員傳遞的概率。14先證者（proband）

是某個家族中第一個被醫生發現的罹患某種遺傳病的患者或具有某種性狀的成員。

15常用系譜符號16分析系譜的三要素：首先，確定遺傳方式；其二，說明判斷根據；第三，寫出先癥者及父母的基因型。17

一.常染色體顯性遺傳

（Autosomaldominantinheritance

—AD）概念：致病基因位于常染色體上（1—22），伴隨常染色體的傳遞而遺傳，其致病基因是顯性的，稱為AD。

18AutosomalDominantInheritance1912IIIIII123456789101112123456789101112連續遺傳，均為雜合子發病； 同胞發病近1/2 男女發病幾率均等；雙親之一為患者；

一例A型短指癥系譜20例：短指癥21除A型短指癥外，常見的AD還有遺傳型成人多囊腎病，進行性舞蹈病和I型神經纖維瘤,家族性高膽固醇血癥，α-地中海貧血等。22

常見AD遺傳病舉例家族性高膽固醇血癥19p13.2遺傳性毛細血管擴張9q34.1特發性肥大性主動脈瓣下狹窄7q11.2遺傳性巨血小板兼腎炎和耳聾22q11.2遲發性成骨發育不全癥17q21.31-22α-珠蛋白生成障礙性貧血16p13.3-ter諾南氏(Noonan)綜合癥12q24.1

假杜氏綜合癥(無性異常)短指(趾)癥A1型9q35-36遺傳性球形紅細胞癥1p34-36.2成年多囊腎16p13.3-13.12

神經纖維瘤17q11.2.

結節性腦硬化16p13.3、9q34

家族性結腸息肉I型5q21-22

遺傳性假血友病12p13.3

Marfan綜合癥15q21.1

肌強直性營養不良19q13.2-13.3病名基因定位病名基因定位23AD的特點:1)連續遺傳或垂直傳遞;2)雙親之一受累，子代1/2可能發病，男女發病均等；3）雙親無病后代則不發病。24二、常染色體顯性遺傳的不同類型1、完全顯性：

雜合子（Aa）和純合子（AA）患者在表型上無差別2、不完全顯性3、不規則顯性4、共顯性5、延遲顯性25（一）、不完全顯性/半顯性雜合子的表型介于純合顯性和純合隱性之間。家族性高膽固醇血癥是AD，特點為血中膽固醇含量增高。多為雜合子發病。

正常：150～250mg/dl，雜合子：300～600mg/dl，30~40歲,冠心病。純合子：600～1200mg/dl，10~20歲,死于心肌梗死或猝死。26家族性高膽固醇血癥家系27LDL受體途徑28

LDL受體

基因定位：

19p13.1-13.3

基因全長45kb；含18個外顯子；mRNA為5.3kb；分子量為160kD；屬于整合膜蛋白。29LDL受體突變30（二）不規則顯性

雜合子個體在不同內外環境作用下可以表現出相應的表型，也可以不表達相應的表型，而且表現的程度也可以不同，這種顯性的傳遞方式有些不規則，稱為不規則顯性。代表疾病：遺傳性紅斑性肢痛

Marfan綜合征31外顯率（penetrance）：是指在一個群體中帶有某一致病基因的個體表現出相應表現型的比例。一般用百分率（%）表示。雜合子個體100%表現出相應的表現型,為完全外顯.低于100%的外顯率，稱外顯不全。對一個個體來講外顯率表現為“全和無”現象。32

定義外顯率是通過肯定基因攜帶者（雜合子）突變等位基因表達表現型比例確定的。

例如：紅斑性肢痛病外顯率9/10---90%未外顯33不規則顯性的另一原因是表現度不一致。表現度（variableexpressivity）：是指致病基因在不同的個體表達程度的不同，指患病嚴重程度而言。其原因是由于基因組中其他基因對致病主基因的修飾作用所產生的影響。遺傳背景：基因組中決定表型的主基因之外的其他基因。修飾基因（modifiergene）：是對一些主基因的表型效應產生加強或減弱作用的基因。攜帶不同修飾基因的個體的發病情況不同。例如：Marfan綜合征，神經纖維瘤I型。34MarfanSyndrome

身材瘦高，皮下脂肪少指細長晶狀體向上半脫位35MarfanSyndrome

指趾細長（蜘蛛腳樣）左心房、左心室、右心房明顯擴大36Marfan綜合征17歲男孩原纖蛋白基因突變37MarfanSyndrome

severemildunknownabsentdeathcardiaceyeskeleton38（三）共顯性問題共顯性遺傳：一對常染色體上的等位基因彼此之間無顯性和隱性的區別，在雜合狀態時兩種基因都能表達，分別獨立地產生各自的基因產物，這種遺傳方式稱為共顯性遺傳（co-dominantinheritance)如人類的ABO血型系統呈共顯性遺傳，受控于3個等位基因—復等位基因復等位基因：在一個群體中，一個特定的基因座位上有三種或三種以上的基因。但是每一個體只能擁有其中的任何兩個等位基因.ABO血型系統的復等位基因：IAIBi39IA

、IB對i為顯性，IA

、IB為共顯性ABO血型

IAIA和IAi—決定A抗原—A型血

IBIB和IBi—決定B抗原—B型血

ii—決定H物質—O型血

IAIB

—決定A、B抗原—AB型血根據雙親的血型可以估計后代的血型，例如：

B？

O40雙親血型子女可能血型子女不可能血型AAAOABAABBBBOBABABOABABOOA,OA,OA,B,AB,OA,B,ABB,OB,OA,B,ABA,BA,B,ABOB,ABB,AB-OA,ABA,ABOAB,OOA,B,AB41

（四）延遲顯性

常染色體顯性疾病，在生命早期并不表達，而到一定年齡后期才表現出的疾病，稱為延遲顯性。

例如：遺傳性多囊腎，腎臟帶有許多囊腫，雙側腫大，血尿，高血壓，腹痛和進行性的腎衰竭。許多病通常在40歲或更晚才發病，腎臟囊腫的癥狀通過超聲和放射學的技術檢測，通常在20歲以后才能檢查到。例如：進行性舞蹈病（Huntington），進行性精神喪失（癡呆），發病平均年齡為35歲。發病前將致病基因傳給后代，容許致病基因在群體中傳遞。42多囊腎病☆

臨床特征雙側腎腫大血尿高血壓腹痛進行性腎衰竭

40歲以后出現臨床癥狀，但20多歲可檢測到腎臟特征性囊腫。43HuntingtonDisease進行性神經病變進行性不自主的舞蹈樣運動可合并肌強直44Huntington舞蹈病☆

平均發病年齡：35歲☆致病基因IT15☆

基因定位：4p16.3☆

基因5′端有（CAG）三核苷酸重復正常人9～34次患者37～100次45Huntington舞蹈病

特殊現象：若致病基因從父親傳來，發病年齡小，多在20歲之前發病且病情重。若致病基因從母親傳來，發病年齡大，多在40歲以后前發病且病情輕。46（五）早現遺傳

（AnticipationGenetic）

一些遺傳病表現出連續世代傳遞過程中其發病年齡一代比一代提早，且病情逐漸加重，這種現象稱為早現遺傳。

代表疾病：強直性肌營養不良

Huntington舞蹈病脆性X染色體綜合征脊髓小腦共濟失調47

強直性肌營養不良患者

☆上瞼下垂,面部消瘦,下頜和胸鎖乳突肌消瘦，肌無力，輕度智力低下48肌強直基因分析表明，在基因3`端非翻譯區存在三核苷酸（GCTorGTG）重復順序正常(CTG)5-35(CTG)n

異常(CTG)>50-100重復數目越多，發病年齡越早，病情越重。另外，脆性X染色體綜合征和遺傳性舞蹈癥也存在三核苷酸重復49GCT重復大小和發病年齡50遺傳性脊髓小腦共濟失調（AD）

臨床癥狀：

遲發性共濟失調，步態蹣跚雙手振顫，不能精細動作喝水吃飯嗆語言含糊不清，障礙肌張力增高，腱反射亢進成年后發病，進行性加重小腦萎縮51遺傳性脊髓小腦共濟失調（AD）☆

相關基因：SCAs，中國主要以SCA1～SCA3亞型為主。☆

分子基礎：三核苷酸動態突變

正常17～36copySCA1基因5′端（CAG）重復患者>43copy☆

發病年齡集中在30～40歲☆

存在遺傳印記

SCA1由父親傳遞時出現發病率高、病情重

SCA5由母親傳遞時出現發病率高、病情重52

二.常染色體隱性遺傳

(AutosomoalRecessiveInheritance，AR)

致病基因位于常染色體上（1～22），伴隨著常染色體的傳遞而遺傳，其致病基因是隱性的，稱為AR。53Matingbetweenmutantheterozygotes同胞中?發病,表型正常同胞中2/3攜帶者,?正常54

常見婚配類型

攜帶者（Aa）與患者（aa）之間的婚配

55

常見婚配類型

正常人（AA）和患者（aa）之間的婚配

56苯丙酮尿癥（PKU）

遺傳方式：AR

關鍵酶：苯丙氨酸羥化酶（PAH）

基因定位：12q22-24PAH基因全長85kb，含13個外顯子基因缺陷以點突變為主臨床表現：苯丙酮酸↑苯乳酸↑苯乙酸↑汗液和尿液有特殊氣味患者毛發和皮膚顏色淺57苯丙氨酸酪氨酸多巴兒茶酚胺苯丙酮酸苯乙酸苯乳酸尿黑酸乙酰乙酸黑色素甲狀腺素苯丙氨酸、酪氨酸代謝58Phenylketonuria-PKU59

AR遺傳病系譜特點1.通常為散發病例.2.患者雙親一般不患病，但都是攜帶者.3.患者同胞1/4發病,表型正常的同胞中2/3是攜帶者，1/4正常.4.男女發病機會相等.5.近親婚配時子女發病風險明顯增高

.60

為什么近親婚配時子女發病風險明顯增高？

在3～4代之內有共同祖先的個體之間的婚配稱為近親婚配。

有共同祖先的兩個個體，在某一基因座上帶有相同基因（由共同祖先傳遞來）的概率用親緣系數衡量。61親緣系數(k)=(1/2)親級數62

為什么近親婚配時子女發病風險明顯增高？設某種AR遺傳病的發病率為1/10000近親婚配時：

1/3×1/3×1/4隨機婚配時：

1/3×1/50×1/463

12123451231ⅠⅡⅢⅣⅣ1的發病風險為：2/3×1/4×1/464常染色體隱性遺傳病舉例鐮狀細胞貧血嬰兒黑朦性白癡β-地中海貧血同型胱氨酸尿癥苯丙酮尿癥尿黑酸尿癥Friedreich家族性共濟失調半乳糖血癥肝豆狀核變性粘多糖累積癥I型65

三.X連鎖遺傳X—linkedinheritance

一、X連鎖隱性遺傳

X-linkedrecessiveinheritance,XR

致病基因位于X染色體上，伴隨著X染色體傳遞而遺傳，其致病基因是隱性的，稱為X連鎖隱性遺傳（XR）。

代表疾病

紅綠色盲甲型血友病乙型血友病假肥大性肌營養不良癥（DMD）66如：GenotypePhenotypeXAXAnorXAYnor

XAXacarrierXaXapXaYp

從基因型和表現型看，女性具有兩條X染色體，病基因是隱性的，而致病基因頻率很低，純合的概率很低，女性發病比男性少。67

因為男性的細胞中只有成對的等位基因中的一個基因，故稱為半合子（hemizygote）。

有一個致病基因就發病，所以發病率比女性高，往往只有男性發病。

例如：紅綠色盲我國人群中致病基因頻率q=0.07男性發病率=致病基因頻率=0.07(7%)女性發病率=q2=0.07x0.07=0.0049(0.49%)68

常見婚配類型

男性患者（XaY

）和正常女性（XAXA）之間的婚配

69

常見婚配類型女性攜帶者（XAXa）和正常男性（XAY

）之間的婚配

70XR模式家系71XR特點：1、人群中男患者遠多于女患者，往往只有男患者；男患后代子女均不發病;2、雙親無病時，兒子可能發病，女兒則不會發病，致病基因來自母親——交叉遺傳；

3、患者的兄弟、舅父、姨表兄弟和外甥各有1/2的發病風險；

4、若女性是患者，其父親一定是患者，母親一定是攜帶者或患者.72甲型血友病

遺傳方式：XR

凝血因子Ⅷ基因遺傳性缺陷

基因定位：Xq28基因全長186kb，含26個外顯子基因缺陷包括:

缺失、點突變、插入、重復、倒位臨床表現：出血不止73血液凝固的級聯式過程74Ⅷ因子主要突變類型與甲型血友病臨床表現

75

甲型血友病

癥狀：反復自發性或在輕微損傷后出血不止。體表、體內任何部位均可出血，可以涉及皮膚、粘膜、肌肉內或器官內，如關節腔出血可致關節積血。實驗室檢查可見凝血時間顯著延長，血漿抗血友病球蛋白減少或缺如。在男性中發病率約為1/5000。76血友病77Victoria女王家系78Duchenne型肌營養不良

遺傳方式：XR

DMD基因遺傳性缺陷

基因定位：Xp21.2-3基因全長2400kb，含79個外顯子（最大的基因）蛋白質產物為抗肌萎縮蛋白臨床表現：肌無力腓腸肌假性肥大進行性肌萎縮伴智力低下79Gower綜合征80

疾病名稱OMIM染色體定位色盲303800Xq28睪丸女性化300068Xq11-12魚鱗癬308100Xp22.32高尿酸血癥300322Xq26-27.2眼白化病300500Xp22.3粘多糖病Ⅱ型309900Xq28無丙種球蛋白血癥308230Xq26糖鞘脂貯積癥301500Xq22多發性感染綜合征301000Xp11.22-23G-6-PD缺乏癥305900Xq28腎原性尿崩癥304800Xq28慢性肉芽腫病306400Xp21.1血友病B306900Xq27.1-2無汗性外胚層發育不良癥305100Xq12-13.1

X連鎖隱性遺傳病舉例812、X連鎖顯性遺傳

X-linkeddominantinheritance，XD致病基因位于X染色體上，伴隨著X染色體傳遞而遺傳，致病基因是顯性的，稱為X連鎖顯性遺傳（XD）。82X連鎖顯性遺傳

X-linkeddominantinheritance，XD

GenetypePhenotypeXAXApXAXa

雜合子患者女

XaXanorXAYp男

XaYnor從基因型和表現型看，女性有兩條X染色體，男性只有一條X染色體，而致病基因是顯性的，只要有一個致病基因就發病，顯然，女性攜帶致病基因的頻率高于男性，發病率為2：1，群體中女患高于男患。83

常見婚配類型

女性患者（XAXa）和正常男性（XaY

）之間的婚配

（X-linkeddominantinheritance—XD）84婚配型：1XAY×XaXa2XAXa

×XaY

XAXa

XaYXAXaXAYXaXaXaY男患后代女兒都發病，兒子都正常。女患后代兒、女均有1/2的機會接受來自母親帶有突變等位基因的X染色體而發病。85抗維生素D佝僂病☆

臨床表現：低血磷、佝僂病86抗VD佝僂病無男性男性傳遞；男患者的女兒全都患病，兒子正常；女患后代均有1/2可能發病；男女患者比例為1:2；男患者（半合子發病）的癥狀比女患者（雜合子發病）重.87X連鎖顯性遺傳病舉例疾病名稱OMIM染色體定位

口面指綜合征I型311200Xp22.2-22.3

高氨血癥I型

(鳥氨酸氨甲酰基轉移酶缺乏)311250Xp21.1

先天性腎病-耳聾-血尿綜合征301050Xq22.3

色素失調癥308300Xq28

抗VD性佝僂病307800Xp22.1883、Y連鎖遺傳致病基因位于Y染色體上，并隨著Y染色體而傳遞，只有男性才出現癥狀。

這類致病基因只由父親傳給兒子，再由兒子傳給孫子，女性是不會出現相應的遺傳性狀或遺傳病，這種遺傳方式稱為Y連鎖遺傳（Y-linkedinheritance）。89外耳道多毛性狀基因位于Y染色體上，到了青春期外耳道長出2～3CM的叢狀黑色硬毛。90遺傳異質性問題等位基因異質性

Allelicheterogeneity

同一基因的不同突變引起相同或相似的表型。基因座異質性Locusheterogeneity不同基因座上的不同基因突變引起相同或相似的型。

遺傳異質性（heterogeneity

）：不同的突變可引起相同的或相似的表型.91先天性耳聾

相同突變等位基因純合子兩個個體婚配，其后代均為純合受累個體，I-3和I-4，II-10和II-11，他們后代均為與雙親相同的先天聾啞。然而，III-7和III-9的后代（1~6），沒有一個是先天聾啞。一般解釋為III-7和III-9是不同的非等位基因突變的純合子引起的先天聾啞。

EE×eeDd

ddXDDeE92遺傳印記由于基因來自父方或母方而產生不同表型的現象稱為遺傳印記（geneticimprinting）。15q11-13缺失來自父方時表現為Prader-Willi綜合征來自母方時表現為Angelman綜合征遺傳印記是一種依賴于配子起源的某些等位基因的修飾現象（如DNA甲基化）93限性遺傳

一種性狀或遺傳病的致病基因位于常染色體上，其性質可以是顯性或隱性，但由于性別限制，只在一種性別得以表現，而在另一種性別完全不能表現，但這些基因都可以向后代傳遞。這種遺傳方式稱為限性遺傳。代表疾病：子宮陰道積水屬于AR，女性純合子表現出相應癥狀，男性雖有該基因但不能表現相應性狀，向后代傳遞該基因。94從性遺傳

一些常染色體顯性遺傳，雜合子（Aa）的表達受性別的影響，在某一性別表達出相應表型而另一性別不表達相應表型；或者在某一性別的發病率遠高于另一性別，稱為從性遺傳。與X連鎖疾病和Y連鎖疾病最根本的區別是：致病基因位于常染色體上。95從性遺傳

代表疾病之一：禿頂

屬于AD男性>女性雜合子男性表現禿頂，雜合子女性不表現禿頂與雄激素的作用有關。代表疾病之二：原發性血色素病屬于AD，男性>女性，鐵代謝障礙引起皮膚色素沉著、肝硬化、糖尿病。女性因月經、流產、妊娠等失血減輕鐵沉積。96

推算原則：將用孟德爾定律推演出的前概率和從家系調查和臨床經驗所獲得的補充信息得到的條件概率結合起來，目的是使估計的再發風險更符合實際情況。

Bayes理論與風險率計算單基因病基因型未知時，用Bayes理論推算97前風險（priorrisk)：根據孟德爾遺傳規律計算出來的理論風險。條件風險(conditionalrisk)：根據家系中額外信息估計的風險。聯合風險(jointrisk)：前風險×條件風險。后風險（posteriorrisk)：聯合風險的相對概率。Bayes理論98(一)Bayes法在AD中的應用12121？ⅠⅡⅢRB家系1、依外顯率(條件概率)計算再現風險視網膜母細胞瘤(RB)

AD(外顯不全);K=70%Ⅱ1表型正常，母親患病，Ⅱ1與正常男性結婚，后代再現風險如何？Aa99

依分離率，Ⅱ1是Aa或aa的概率=1/2。即Ⅱ1是Aa或aa的前概率=1/2。是Aa,不發病的條件概率=30%(外顯率=70%)。

是aa,不發病的條件概率=1。

Aa-aa↓Aaaa??

12

121ⅠⅡⅢ

用Bayes法計算

Ⅱ1基因型不能確定；100Ⅱ1是Aa的概率概率Ⅱ1是Aa

Ⅱ1是aa前概率1/21/2條件概率

0.3(不外顯)1聯合概率

0.5×0.3=0.150.5×1=0.5后概率

0.150.5(0.15+0.5)(0.15+0.5)=0.23=0.77Ⅱ1是Aa的概率=0.23

Ⅲ1再現風險=1/2×0.23×70%=0.08051012、依年齡(外顯率)計算再發風險12121ⅠⅡⅢ舞蹈癥家系

進行性舞蹈癥；AD；延遲顯性

外顯率：20歲占8%；40歲占64%。

Ⅱ140歲，表型正常，母親患病；

Ⅲ120歲，表型正常；問發病風險？由系譜知Ⅰ2患病，是Aa(AA致死)。40歲20歲

?102

用Bayes法計算

依分離率Ⅱ1是Aa和aa前概率=1/2。

Ⅱ1是Aa,40歲不發病條件概率=36%。

Ⅱ1是aa,40歲不發病條件概率=1。求Ⅱ1是Aa的聯合概率、后概率。12121ⅠⅡⅢ舞蹈癥家系40歲(64%)20歲

?(8%)

外顯率

20歲=8%40歲=64%103

Ⅱ1是Aa的概率概率Ⅱ1是Aa

Ⅱ1是aa前概率1/21/2條件概率

1-0.64=0.361聯合概率

0.5×0.36=0.180.5×1=0.5后概率

0.180.5(0.18+0.5)(0.18+0.5)=0.26=0.74

Ⅱ1是Aa的后概率=0.26

依遺傳律；Ⅲ1是Aa前概率=1/2×0.26=0.13

Ⅲ1是aa前概率=1-0.13=0.87104Ⅲ1是Aa的概率概率Ⅲ1是Aa

Ⅲ1是aa前概率0.26×1/2=0.131-0.13=0.87條件概率

1-0.08=0.92(20歲)1聯合概率

0.13×0.92=0.121×0.87=0.87后概率

0.120.87(0.12+0.87)(0.12+0.87)≈0.12=0.88

Ⅲ1是Aa概率=0.12

是Aa，20歲發病風險=0.12×8%=0.96%

是Aa，40歲發病風險=0.12×64%=7.68%105(二)Bayes法在AR中的應用

姨表親婚配，有一正常女兒，問Ⅳ2發病風險？

AR中，Ⅲ1是患者(aa),Ⅱ1是肯定攜帶者(Aa)；Ⅱ1的雙親之一肯定是Aa,Ⅱ2是攜帶者(Aa)

概率=1/2。

Ⅲ2攜帶者(Aa)前概率；

1/2×1/2=1/4

Ⅲ2是AA前概率=1-1/4=3/41212ⅠⅡⅢⅣ1212？先天聾啞

ARaa1061212ⅠⅡⅢⅣ1212？先天聾啞家系Ⅲ1、Ⅲ2已有一正常女兒；

Ⅲ2是Aa，生正常女兒條件概率=1/2

Ⅲ2是AA，生正常女兒條件概率=1概率Ⅲ2是AaⅢ2是AA前概率1/43/4條件概率1/21聯合概率1/4×1/2=1/83/4×1=3/4后概率1/83/41/8+3/4

1/8+3/4=1/7=6/7Ⅲ2是Aa的概率=1/7Ⅳ2再現風險=1/7×1/2=1/14aa107(三)Bayes法在XR中的應用12123456？12345ⅠⅢ

Ⅲ1兩舅舅患血友病A，咨詢她后代患病概率？從Ⅱ2、Ⅱ3可知；

Ⅰ2是肯定攜帶者(XAXa);而

Ⅱ5是XAXA或XAXa不能確定?

故Ⅲ1基因型也不能確定。①要計算Ⅲ1后代的發病風險，必須先計算出Ⅱ5、Ⅲ1是攜帶者(XAXa)的概率。Ⅱ②Ⅱ2、Ⅱ3是患者(XAY)Ⅰ2必然是XAXa，依分離率；Ⅱ5是XAXA或

XAXa前概率=1/2。血友病A10812123456？ⅠⅢⅡ血友病甲

XR

③Ⅱ54個正常兒子提供信息。

Ⅱ5是XAXA；生4個正常兒子的條件概率=14=1Ⅱ5是XAXa；生4個正常兒子

的條件概率=(1/2)4=1/16

求；Ⅱ5是XAXa后概率？12345109概率Ⅱ5是XAXA

Ⅱ5是XAXa前概率1/21/2條件概率

14=1(1/2)4=1/16聯合概率1/2×1=1/2=16/321/2×1/16=1/32后概率

16/321/32(16/32+1/32)(16/32+1/32)=16/17=1/17

Ⅲ1是XAXa的概率=1/17×1/2=1/34Ⅲ1兒子發病風險=1/34×1/2=1/68

Ⅲ1女兒不患病，但是攜帶者風險=1/68Ⅱ5是XAXa的概率Ⅱ5XAXa

？110習題

正常男性A(不是致病基因攜帶者)與表型正常女性B婚配,生一男孩C(表型正常)。另一對夫(D)婦(E)(表型均正常),婚后生育二女(F和G)一兒（H）。G是苯丙酮尿癥患者，F、H正常。F與C婚后生育一苯丙酮尿癥男孩I和一甲型血友病男孩J。H與其姨表妹K婚配，生一女L。已知苯丙酮尿癥的發病率為1/3600。要求：1）根據題意繪制系譜；2）回答下列問題：①寫出B的基因型（設苯丙酮尿癥致病基因基因為d，甲型血友病致病基因為h）②寫出C的基因型，③寫出F的基因型，④H是苯丙酮尿癥致病基因基因攜帶者的幾率