人體結構與功能學（I）教學大綱（供八年制臨床醫學專業用）山東大學醫學院二。一二年九月第一章組織學緒論【目的要求】（一）了解組織學的定義、研究對象和內容。（二）了解組織學常用研究技術，作為學習以后各章的基礎。（三）了解結構的立體形態與其不同斷面形態間的關系。【學時】0.5學時【教學內容】（一）組織學的定義、研究內容，它們在醫學中的地位和學習它的重要性。（二）研究組織學的常用技術：組織切片標本制作的基本原理，蘇木精、伊紅（HE）染色方法、嗜酸性、嗜堿性、中性的含義。超簿切片制作的基本原理，透射電鏡和掃描電鏡成像原理，電子密度高與電子密度低的含義。組織化學法，免疫組織化學法等的基本原理。組織培養方法概要（三）觀察組織切片時，結構的立體形態與其不同的斷面形態的關系。（四）組織學常用長度單位（一）了解前腎和中腎的發生，掌握后腎的發生和先天性畸形。（二）了解尿生殖竇的形成、演變和先天畸形（三）掌握生殖腺的發生及性分化的機理。（四）掌握生殖管道的發生、演變，了解外生殖器的發生以及生殖器管道和外生殖器分化的機理和先天性畸形。【學時】2學時【教學內容】（一）泌尿系統的發生1、前腎的發生，前腎小管和前腎管的發生及演變。2、中腎的發生，中腎小管及中腎管的發生及演變。3、后腎的發生，輸尿管芽和生后腎原基的發生和演化。后腎位置的改變。4、膀胱和尿道的發生。5、先天性畸形：多囊腎、馬蹄腎，異位腎、臍尿瘞。（二）生殖系統的發生1、生殖腺的發生（1）生殖腺尚未性分化的階段：生殖腺崎的形成，發育和結構。原始生殖細胞的來源，遷移。第一性索。（2）睪丸的發生：睪丸決定因素H—Y抗原的位置及其決定它的基因的位置,H—Y抗原的作用。曲精小管、直精小管和睪丸網的形成。（3）卵巢的發生：第一、二性索的形成和演變、卵原細胞、卵泡的演化和形成。2、生殖管道的發生：（1）生殖管道尚未性分化的階段：兩套管道，中腎管和中腎旁管。（2）男性生殖管道的發生，中腎管和中腎小管的演化及激素的關系。（3）女性生殖管道的發生，中腎旁管發育與演變及其與激素的關系。3、外生殖器官的發生：生殖結節，尿生殖褶、陰唇陰囊隆起、尿道溝的形成和分化。外生殖器官的分化與激素的關系。4、睪丸和卵巢的下降5、先天性畸形：真兩性畸形，假兩性畸形，男性假兩性畸形，女性假兩性畸形，雙子宮雙陰道，雙子宮單陰道，陰道閉鎖，男性尿道下裂，隱睪。第十三章心血管系統的發生【目的要求】（-）了解早期血循環的建立和血細胞的發生。（二）掌握心臟的發生，演變和先天性畸形。（三）掌握弓動脈的發生演變和先天性畸形。（四）掌握胎兒血循環的途徑、特點和生后的改變。【學時】2學時【教學內容】（一）胚胎早期血管的形成；胚外的胚內毛細血管的形成，早期血循環的建立。（二）心臟的發生：心管的形成，心臟外形有的演變和內部的分隔，（三）弓動脈的發生和演變。（四）胎作血循環的途徑、特點和生后的改變。（五）先天性畸形：房間隔缺損，室間隔缺損，動脈球崎缺損、主動脈或肺動脈狹窄，法樂氏四聯癥，動脈導管未閉。第十四章腫瘤【目的要求】（一）熟悉腫瘤的概念，了解腫瘤與非腫瘤性增生的區別；掌握腫瘤的一般形態和結構特點。（二）掌握腫瘤異型性、分化程度的概念及表現。（三）掌握腫瘤的生長方式和擴散途徑；熟悉腫瘤生長的生物學，如生長分數、腫瘤血管形成的機制及腫瘤的異質化及其意義；了解腫瘤的分級和分期。（四）熟悉良、惡性腫瘤對機體的影響。（五）掌握良性與惡性腫瘤的區別。（六）掌握腫瘤的命名原那么，了解腫瘤的分類。（七）掌握常見上皮性腫瘤（乳頭狀瘤、腺瘤、鱗癌、腺癌）的組織學來源、形態特點及好發部位；掌握癌與肉瘤的區別，掌握惡性間葉組織腫瘤總的病理特征，了解常見的非上皮性腫瘤的病變；掌握癌前病變、非典型性增生及原位癌，以及上皮內瘤變的概念；熟悉癌前病變的常見類型；了解神經外胚葉源性腫瘤、多種組織構成的腫瘤的常見類型。（八）熟悉癌基因與抑癌基因的概念、主要類型，了解作用機制；熟悉環境致癌因素及其致癌機制；了解腫瘤發生開展的內在因素。【學時】8學時【教學內容】腫瘤的概念和一般形態；異型性；生長與擴散；腫瘤對機體的影響；良性腫瘤與惡性腫瘤的區別（交界性腫瘤的概念）；腫瘤的命名原那么及分類；癌與肉瘤的區別；常見腫瘤舉例（好發部位、形態特點）。上皮組織來源的良、惡性腫瘤：乳頭狀瘤、腺瘤（囊腺瘤、纖維腺瘤、多形性腺瘤）、鱗狀細胞癌、基內幕胞癌、移行細胞癌、腺癌、未分化癌。癌前病變及原位癌。間葉組織的良、惡性腫瘤：纖維瘤、脂肪瘤、平滑肌瘤、脈管瘤、纖維肉瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、橫紋肌肉瘤、骨巨細胞瘤、骨肉瘤。其他腫瘤：黑色素瘤、黑色素痣、畸胎瘤。腫瘤的病理學檢查方法、腫瘤的病因學及發病機理。第十五章藥理學緒論【目的要求】（一）掌握藥理學、藥物、藥效動力學、藥代動力學的概念。熟悉藥理學的學科任務。（二）了解藥物和藥理學的開展簡史、藥理學在醫學學科中的地位及藥理學的學習方法。【學時】1學時【教學內容】(一)藥理學的性質與任務.藥理學(pharmacology)是研究藥物與機體之間相互作用和規律及原理的一門學科。.藥物(drug)是用以防治及診斷疾病的物質，在理論上指凡能影響機體器官生理功能及(或)細胞代謝活動的化學物質都屬于藥物的范疇。.藥效動力學(藥效學,pharmacodynamics)研究藥物對機體的作用、作用規律及作用機制。.藥代動力學(藥代學,pharmacokinetics)研究機體對藥物的作用及作用規律。.藥理學的學科任務(1)說明藥物作用機制；(2)提高藥物療效；(3)研究開發新藥發現藥物新用途；(4)探索細胞生理、生化及病理過程。(二)藥物與藥理學的開展.藥物學階段中國的《神農本草經》、《本草綱目》等為藥物學的開展做出了重要的貢獻。.藥理學的開展德國化學家F.W.Serturner別離嗎啡；后來相繼發現士的寧、咖啡因、奎寧和阿托品等；德國微生物學家P.Ehrlich發現新腫凡納明；德國R?Buchhneim建立第一個藥理學試驗室；J.N.Langley提出受體學說。20世紀藥理學新領域及新藥的發現如抗生素、抗精神病藥、抗高血壓藥、鎮痛藥、基因工程藥等。中國藥理學家在麻黃堿、嗎啡鎮痛作用部位及青蒿素的研究方面都做出了重要貢獻。.藥理學從實驗藥理學到器官藥理學，進一步開展到分子藥理學；并出現了許多藥理學分支如臨床藥理學(clinicalpharmacology)、生化藥理學(biochemicalpharmacology)、分子藥理學(molecularpharmacology)、免疫藥理學(immunopharmacology)、心血管藥理學(cardiovascularpharmacology)、神經藥理學(neuropharmacology)、遺傳藥理學(pharmacogenetics)、化學治療學(chemotherapy)等。（三）藥理學的研究方法藥理學是一門實驗性科學，藥理學采用多學科的研究方法，經常應用生理學、生物化學、微生物學、免疫學、病理學和分子生物學等基礎醫學的理論和方法及藥理學的知識和方法進行研究。（四）藥理學在新藥的研究與開發中的作用新藥是指未在我國上市銷售過的藥品，包括化學藥、中藥和生物藥品。新藥研究過程主要包括臨床前研究和臨床研究及售后調研，臨床前研究包括藥學、藥理學研究等內容。（五）學習藥理學的參考書.向繼洲主編.藥理學一版，北京：科學出版社，2002.楊藻宸主編。藥理學和藥物治療學，2000,北京：人民衛生出版社。.KatzungBG.BasicandClinicalPharmacology.7thedition.Stamford,Connecticut,USA:ASimonandSchusterCompany,1998..HardmanJG,LimbirdLE.Goodman&Gilman's.ThePharmacologicalBasisofTherapeutics,Tenthedition,USA:McGraw-HillCompany,NewYork,2001.附（一）處方藥與非處方藥1.處方藥指憑執業醫師和執業助理醫師處方方可購買、調配和使用的藥品，包括：（1）疾病必須由醫生或試驗室確診，使用藥物需醫師處方，并在醫生指導下使用，如治療心血管疾病的藥物。（2）可產生依賴性的藥物：嗎啡類、中樞性藥物等。（3）藥物本身毒性較大：如抗腫瘤藥。（4）剛上市的新藥：對其活性、副作用還要進一步觀察。2,非處方藥(nonprescriptiondrugs,overthecounterdrugs,OTC)指由國務院藥品監督管理部門公布的，不需要憑執業醫師和執業助理醫師處方，消費者可以自行判斷、購買和使用的藥品。（二）藥品名稱.中文采用中國藥品通用名稱（藥典名稱）.英文采用國際非專利藥名（Internationalnonproprietarynamesforpharmaceuticalsubstances,INM）.商品名（trademarkname）例：中文名：普蔡洛爾英文名:propranolol商品名：心得安，恩得來,蔡心安，inderalzangilol,cardinol.第十六章藥物效應動力學【目的要求】（一）掌握藥物的基本作用及治療效果。（二）掌握藥物作用的量效關系。（三）掌握藥物作用機制、藥物與受體相互作用、受體類型及第二信使的相關概念。了解藥物的構效關系。【學時】2學時【教學內容】（一）藥理作用與效應.藥物作用與藥理效應藥物作用（action）是指藥物對機體細胞的間的初始作用。藥理效應（effect）是機體器官原有功能水平的改變，是藥物作用的結果。藥物作用的選擇性(selectivity)在一定的劑量下，藥物對不同的組織器官作用的差異性。藥物作用的特異性取決于藥物的化學結構，這就是構效關系。.治療作用與不良反響治療作用(therapeuticeffects)是指藥物引起的符合用藥目的作用，有利于改變病人的生理、生化功能或病理過程，使患病的機體恢復正常。(1)對因治療(etiologicaltreatment)用藥目的在于消除原發致病因子，徹底治愈疾病，稱對因治療，或稱治本。(2)對癥治療(symptomatictreatment)用藥目的在于改善病癥，稱對癥治療,或稱治標。(3)補充治療(supplementtherapy)也稱替代療法，用藥的目的在于補充營養物質或內源性活性物質的缺乏。藥物的不良反響(adversedrugreaction,ADR)：凡不符和用藥目的并為病人帶來病痛或危害的反響。(1)副作用(sidereaction)在治療劑量下，藥物產生的與治療目的無關的其他效應。(2)毒性反響(toxicreaction)藥物劑量過大或藥物在體內蓄積過多發生的危害性反響。急性毒性(acutetoxication)、慢性毒性(chronictoxication)和特殊毒性如致癌(carcinogenesis)、致畸(teratogenesis)、致突變(mutagenesis)等。(3)后遺效應(aftereffect)停藥后血漿藥物濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。(4)停藥反響(withdrawalreaction)突然停藥原有的疾病加劇。(5)變態反響(allergicreaction)藥物產生的病理性免疫反響。(6)特異質反響(idiosyncrasy)少數特異體質病人對某些藥物產生的特殊反響。(二)藥物劑量與量效關系.劑量-效應關系(dose-effectrelationship)藥理效應的強弱與劑量或劑量在一定范圍內呈一定關系。量效曲線(dose-effectcurve)藥理效應為縱坐標，藥物劑量或濃度為橫坐標做圖得量效曲線。.量反響(gradedresponse)藥理效應以數或量表示。最小有效濃度(minimumeffectiveconcentration,Cmin,閾濃度,thresholdconcentration)藥物產生最小效應的濃度。最小有效量(minimumeffectivedose)亦稱閾劑量，藥物產生最小效應的劑量。最大效應(效能，maximumefficacy,Emax)藥物產生最大效應的能力。個體差異(individualvariability)效價強度(potency)能引起等效反響的藥物相對濃度或劑量。.質反響((quantalresponse,all-or-nonresponse)藥理效應用全或無、陽性或陰性表示。半數有效量(medianeffectivedose,ED50)引起半數試驗動物反響的藥物劑量。半數有效濃度(concentrationfor50%ofmaximumeffect,EC50)引起半數試驗動物反響的藥物濃度。中毒量(toxicdose)引起中毒的藥物劑量。最小中毒量(minimumtoxicdose)藥物引起中毒的最小劑量。致死量(lethaldose)藥物引起動物死亡的劑量。半數致死量(medianlethaldosezLD50)藥物引起半數試驗動物死亡的劑量。極量(maximumdose)最大治療量。治療指數(therapeuticindex,TI)=TD50/ED50orTC50/EC50orLD50/ED50(三)藥物作用機制藥物作用機制(mechanismsofaction)或稱藥物作用原理(principleofaction)是研究藥物如何與機體細胞結合而發揮作用的道理，即藥理效應是如何產生的。.對酶活性的影響。,作用于細胞膜的離子通道.影響核酸代謝(affectingnucleotideaddmetabolism).載體.影響機體免疫系統.基因治療與基因工程藥.受體學說(四)藥物與受體.受體(receptor)是對生物活性物質具有識別能力并可與之選擇性結合，并通過中介的信息轉導與放大系統觸發生理反響或藥理效應的生物大分子。受體具有以下性質：①靈敏性(sensitivity)②特異性(specificity)③飽和性(saturability)④可逆性(reversibility)⑤多樣性(multiple-variation)配體(ligand)能與藥物特異性結合的物質(如神經遞質、激素、自體活性物質或藥物)。.受體與藥物的相互作用(1)占領學說(occupationtheory)受體只有與藥物結合才能被激活并產生效應，而效應的強度與被占領受體的數量成正比，藥物與受體的相互作用是可逆的；被占領的受體數目增多時：藥物效應增強，當全部受體被占領時，出現最大效應(Emax)o[A]+[R]=[AR]—E,KD=[A][R]/[AR]KD:解離常數；由于[RT]=[R]+[AR](RT:代表受體總數)[AR]/[RT]=[A]/KD+[A]；因為只有AR是有效的,E/Emax=[AR]/[RT]=[A]/KD+[A]當[A]=0,E=0當[A]>>KD,[AR]/[RT]=100%,Emax,[AR]max=[RT]當[AR]/[RT]=50%,EC50,KD=[A]KD代表藥物與受體的親和力，即藥物與受體結合的能力。KD越大，親和力越低。pD2=-logKD內在活性(intrinsicactivity):a；即藥物激動受體的能力。0<a<100%,E/Emax=a[AR]/[RT]儲藏受體(sparereceptors)：未被占領的受體。沉默受體(silentreceptors)：閾值以下被占領的受體。(2)速率學說(ratetheory)：藥物作用與藥物分子和受體結合別離的速率有關。(3)二態學說(twomodeltheory)：認為受體存在激活態和靜息態。.激動藥與拮抗藥(1)激動藥(agonist)：與受體有親和力又有內在活性藥物。完全激動藥(fullagonist):a=1局部激動藥(partialagonist,mixedagonist):與受體有親和力，但內在活性較弱(a<l)的藥物。(2)拮抗藥(antagonist)：與受體有親和力，而無內在活性的藥物(a=0)o①競爭性拮抗藥(competitiveantagonist)與激動藥競爭同一受體的拮抗藥。激動藥的量效反響曲線可以被競爭性拮抗藥平行右移。如果增加競爭性激動藥濃度，仍可到達Emax。pA2是拮抗參數(antagonismparameter)：當有一定濃度的拮抗藥存在時，激動劑增加2倍時才能到達原來效應,此時拮抗藥的負對數即拮抗參數，pA2=-log[I]=-logKI②非競爭性拮抗藥(noncompetitiveantagonist)與激動劑作用于同一受體，但結合牢固，分解慢或是不可逆的，或作用于相互關聯的不同受體。

第二章上皮組織【目的要求】（一）掌握上皮組織的一般特點和分類。（二）掌握各種被覆上皮的結構特點、分布和功能。（三）掌握微絨毛和纖毛的光鏡和電鏡結構特點和功能。（四）掌握基膜和質膜內褶的位置、光鏡結構、超微結構和功能，以及上皮組織常見的連接結構。（五）了解腺細胞、腺上皮和腺的概念，內、外分泌腺的發生及結構特點，外分泌腺的形態及分類。【學時】2學時【教學內容】（一）上皮組織的一般特點和分類，被覆上皮、腺上皮和感覺上皮的概念和一般功能。（二）被覆上皮的分類。單層扁平上皮、單層立方上皮、單層柱狀上皮、假復層纖毛柱狀上皮、復層扁平上皮、復層柱狀上皮和變移上皮的光鏡結構、分布和功能。（三）上皮細胞游離面的微絨毛和纖毛的光鏡結構、超微結構和功能；上皮細胞側面連接結構的種類、電鏡結構特點及連接復合體的概念；上皮細胞基底面的質膜內褶和半橋粒的超微結構特點以及基膜的光鏡結構、超微結構。（四）腺上皮：腺細胞、腺上皮的腺的概念。腺細胞和腺的發生。外分泌腺和內分泌腺的一般特點。外分泌腺的分類，單細胞腺和多細胞腺，多細胞腺的形態分類。蛋白質分泌細胞的結構特點，糖蛋白質分泌細胞的結構特點。類固醇分泌細胞和肽分泌細胞的特點。第三章有結締組織第三章有結締組織【目的要求】（-）掌握結締組織的特點和分類，了解結締組織的來源。(五)受體類型.G蛋白偶聯受體(Gproteincouplingreceptor)Gs>Si、Gt(transducin)>Go等形式。a、0、D、5-HT、M、阿片、喋吟、PG等受體屬G蛋白偶聯受體。.配體門控離子通型受體(ligandgatedionchannelreceptors)N、GABA受體等屬門控離子通道型受體。.酪氨酸激酶受體(tyrosinekinasereceptor)胰島素(insulin)、上皮細胞生長因子(epidermalgrowthfactor,EGF)、血小板衍生的生長因子(platelet-derivedgrowthfactor,PDGF)>轉化生長因子B(transforminggrowthfactor-p,TGF-p)>胰島素樣生長因子(insulin-likegrowthfactor)等受體屬具有酪氨酸核酶活性的受體。.細胞核激素受體(cellularreceptor)笛體激素、vitaminA,D.甲狀腺激素等受體屬細胞內受體。.細胞因子受體(cytokinreceptor)白細胞介素(interleukin)、紅細胞生成素(erythropoietin)、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(granulocytemacrophagecolonystimulatingfactors)>粒細胞集落刺激因子(granulocytecolonystimulatingfactor)、催乳素(prolactin)、淋巴因子(lymphokines)等受體屬細胞因子受體。.其他酶類受體(六)第二信使(thesecondmessenger)L環磷腺苗(cyclicadenosine-3,,5,-monophosphate,cAMP)lDI、H2-GstcAMPTa、D2、M、opioid-GI-cAMPl2,環磷鳥甘(cyclicguanosine-3',5'?monophosphate,cGMP).肌醇磷脂(phosphatidylinositol)al、Hl、5?HT1、Ml、M3.等受體通過肌醇磷脂。.鈣離子(calciumion)（七）受體的調節（theregulationofreceptor）.向下調節（down-regulation）受體長期反復與激動藥接觸產生的受體數目減少或對激動藥的敏感性降低。如異丙腎上腺素治療哮喘產生的耐受性。.向上調節（up-regidation）受體長期反復與拮抗藥接觸產生的受體數目增加或對藥物的敏感性升高。如長期應用普秦洛爾突然停藥出現的反跳現象（rebound）。第十七章藥物代謝動力學【目的要求】（一）了解藥物跨膜轉運的主要形式和特點，掌握膜兩側pH對藥物跨膜轉運的影響及其有關運算。（二）熟悉藥物的吸收、分布的概念及其影響因素。掌握首過消除、生物利用度、表觀分布容積的藥理學意義和計算公式。（三）了解藥物體內生物轉化（代謝）的概念及主要方式，掌握肝藥酶的特性、肝藥酶誘導劑、肝藥酶抑制劑及其對藥物作用的影響。（四）了解藥物排泄的概念和排泄的主要途徑，掌握腎小管重吸收和肝腸循環的藥理學意義及兩者對藥物作用的影響。（五）掌握藥物消除及消除速率的基本概念，熟悉典型的量效曲線、房室模型、屢次定時定量重復給藥的動力學及其計算。。（六）掌握藥物的消除速率常數（K）、半衰期（tl/2）、消除率（CI）、穩態血濃（Css）等的藥理學意義及其表達公式。熟悉一級動力學消除及零級動力學消除和應用。【學時】2學時【教學內容】（一）藥物的體內過程包括吸收、分布、生物轉化和排泄。藥物跨膜轉運的方式有被動轉運和主動轉運，影響弱酸性和弱堿性藥物跨膜轉運的因素主要是膜兩側溶液的pH值。（二）藥物的吸收（absorption）指藥物由用藥部位進入血液循環的過程。有些藥物在進入體循環之前首先在胃腸道、腸黏膜細胞和肝臟滅活代謝一局部（主要在肝臟)，導致進入體循環的實際藥量減少，這種現象稱首過消除(first-passelimination)o(三)藥物吸收后隨血液循環到個組織器官中的過程叫分布(distribution),影響藥物分布的因素主要有藥物與血漿蛋白的結合率、體液的pH、藥物的性質、局部組織血流量和細胞膜屏障。藥物先向血流量相對多的組織器官分布，然后向血流量相對少的組織器官轉移，這種現象稱為藥物的再分布((redistribution)。(四)藥物在體內發生化學結構的改變稱為生物轉化(biotransformation)。生物轉化的步驟分兩個時相：1相包括氧化、還原、水解)，2相為結合。藥物在體內的轉化必須在酶的催化下才能進行，這些酶分為兩類，即專一性酶和非專一性酶，非專一性酶主要指存在與肝細胞微粒體的肝微粒體混合功能氧化酶系統(hepaticmicrosomalmixedfunctionoxidasesystem),簡稱肝藥酶。肝藥酶的選擇性低，變異性大，酶的活性易發生改變。能增強酶活性的藥物稱肝藥酶誘導劑(enzymeinducer),而能夠減弱酶活性的藥物稱肝藥酶抑制劑(enzymeinhibitor)0影響肝藥酶活性(增強或減弱)的藥物可產生藥物之間的相互作用。(五)藥物的排泄(excretion)是指藥物及其代謝產物經機體的排泄器官或分泌器官排出體外的過程。藥物排泄的途徑主要有腎臟和膽汁。腎臟對藥物的排泄主要經腎小球濾過((glomerularfiltration)、腎小管主動分泌(glomerulartubulesecretion)和腎小管的被動重吸收(glomerulartubulereabsorption)□改變尿液的pH值可明顯改變弱酸性或弱堿性藥物的解離度，從而改變藥物在腎小管的重吸收程度。而分泌機制相同的的兩類藥物合用時經同一載體轉運可發生競爭性抑制O經膽汁排泄到小腸的藥物可經腸黏膜細胞吸收，由肝門靜脈重新進入全身循環，這種在小腸、肝、膽汁間的循環稱做肝腸循環(hepato-enteralcirculation)。其他排泄途徑尚有唾液、乳汁、汗腺及淚液等。(六)藥物消除的速率過程.典型的量效曲線.峰值濃度(peakconcentration,Cmax).峰值時間(peaktime,tmax).最小有效濃度(minimumeffectiveconcentration,Cmin).最大有效濃度(maxmumeffectiveconcentration,Cmax).曲線下面積(ar6dunderthecurve,AUC,g.h,L-1)(七)藥物的消除動力學的基本概念.一級動力學(firstorderkinetics)單位時間內體內藥物濃度按恒定比例消除。dC/dt=-keCl=-keC,Ct=COe-ket.零級動力學(zeroorderkinetics)單位時間內體內藥物濃度按恒定的量消除。.生物利用度(biodvailability，F)指血管外給藥后能被吸收進入體循環的相對量和速度。口服生物利用度F=A/Dx100%=AUC(oral)/AUC(iv)x100%=AUCtest/AUCstandardx100%.表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution,Vd)：指靜脈注射一定量藥物待分布平衡后，按測得的血漿濃度計算該藥所占的血漿容積。.半衰期(half-life,tl/2)：血漿藥物濃度降低一半所需要的時間。logCt=logCO-ke/2.303xtt=logCO/Ctx2.303/ke當Ct=l/2C0zt是半衰期(tl/2)tl/2=Iog2x2,303/ke=0.301x2.303/ke=0.693/ke.血漿清除率(plasmaclearance,CL)單位時間內多少容積血漿中的藥物被清除干凈。CL=清除速率(RE)/Cp=Vdxke(L.h-1).清除速率(rateofelimination,RE)單位時間內被機體清除的藥量。RE=CLxCp.清除速率常數(eliminationrateconstant,Ke)Ke=0.693/tl/2.穩態血濃(steadystateconcentration,Css)一次給藥，經5個tl/2后體內藥量余3.13%,屢次給藥，經5個tl/2達穩態血濃(steadystateconcentration,Css)的96.9%。.最高穩態血濃(themaximumsteadystateconcentration,Css-max).最低穩態血濃(theminimumsteadystateconcentration,Css-min).平均穩態血濃(theaverageconcentrationofCss,Css)。.維持量(maintenancedose,Am)Am=CLxTCxtxFTC:目標濃度，t:劑量間隔，F:生物利用度；如果TC等于Css,Am=CssxKxt或=(MTC-MEC)xVd.負荷劑量(loadingdose,DI)DI=CssxVd=RA/Ke=1.44tl/2RA,當t為tl/2,DI=Dm/l-e-0.693=D/0.5=2Dm.房室模型(compartmentmodel)一室模型(one-compartmentmodel)二室模型(two-compartmentmodel)第十八章影響藥物作用的因素【目的要求】(-)熟悉和理解藥效學、藥代學方面影響藥物作用的因素。(二)掌握合理用藥的原那么。【學時】1學時【教學內容】(一)機體方面因素1.生理因素：①年齦新生兒、老年人藥動學特點；②體重；③性別；④個體差異.精神因素的作用及撫慰劑在新藥研究中的作用.病理因素：①心臟疾病；②肝臟疾病；③腎臟疾病；④胃腸疾病；⑤營養不良；⑥酸堿平衡失調及⑦電解質紊亂。.遺傳因素。.生活環境與習慣。(二)藥物方面因素.藥物理化性質.藥物劑型.給藥方法(1)給藥劑量(2)給藥途徑(3)用藥時間(4)給藥間隔(5)療程.聯合用藥(1)配伍禁忌(incompatibility)：指藥物在體外配伍直接發生物理或化學反響而影響藥物療效或毒性反響。(2)藥物相互作用(interaction)：兩種及兩種以上藥物合用產生的藥效學或藥代學方面的作用。協同(synergism)、拮抗(antagonism)等作用。①藥代學方面的相互作用②藥效學方面的相互作用：受體拮抗或生理性拮抗。.長期用藥(1)耐受性(tolerance)：指連續用藥后出現的藥物反響性降低。(2)依賴性(dependence)：指長期用藥后病人對藥物產生主觀和客觀上需要連續用藥的現象。僅產生精神依賴性停藥后可出現習慣性(habituation),假設既產生精神依賴還有身體依賴，停藥可產生戒斷病癥者，稱為成癮性(addiction)。（2）撤藥病癥（withdrawalsyndrome）：指長期用藥后突然停藥出現的病癥。（三）合理用藥的原那么.明確診斷。.根據藥理學特點選擇藥物。.了解掌握影響藥物作用的因素-個體化用藥。.對因對癥治療并重。.對病人始終負責。第十九章抗惡性腫瘤藥物【目的要求】（-）掌握抗惡性腫瘤藥的作用及藥物分類。（二）掌握抗惡性腫瘤藥的作用、作用機制、作用特點，了解其開展方向。（三）熟悉抗腫瘤藥物的聯合應用原那么。【學時】2學時【教學內容】（一）抗惡性腫瘤藥藥物的分類.影響生物大分子的藥物，有：a.影響核酸和物合成的藥物5-FU6Mp等。b.直接破壞DNA并阻止其復制的藥物：烷化劑等。c.干擾轉錄過程阻止RNA合成的藥物；抗生素等。d.影響蛋白質合成藥，如長春堿類等。e.影響激素平衡發揮抗癌作用的藥物。.根據對細胞增殖動力學的影響分為d,周期非特異性藥物，如烷化劑、抗生素等。b,周期特異性藥物，如核酸抑制劑作用于S期，長春堿類作用于M期等。（二）常用的抗腫瘤藥物。.影響核酸合成的藥物⑴氟尿喀咤為S期特異性藥物。在細胞內轉變為5—氟尿喀咤脫氧核昔發揮作用，抑制脫氧胸甘酸合成酶，阻止脫氧尿甘酸甲基化為脫氧胸甘酸，而影響DNA合成。對消化道癌癥和乳癌療效較好；對卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。主要不良反響為GI反響、骨髓抑制、脫發、共濟失調等，靜脈炎，動脈內膜炎，偶見肝、腎功能損害。⑵筑基喋吟（6-MP）對S期較有效，延緩G1期。在體內先經酶的催化變成硫代肌甘酸，而阻止肌甘酸和鳥昔酸，干擾喋吟代謝，阻礙核酸合成。腫瘤細胞對6-MP可產生耐藥性。對兒童急性淋巴性白血病療效好，大劑量可治絨毛膜上皮癌。可致GI反響，骨髓抑制，黃疸和肝功能損害。⑶甲氨蝶吟（MTX）對二氫葉酸還原酶有強大而持久的抑制作用，使二氫葉酸不能變成四氫葉酸，導致5,10-甲撐四氫葉酸缺乏，脫氧胸甘酸合成受阻，影響DNA合成。：用于兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌。可致口腔及GI粘膜損害，骨髓抑制、脫發、皮炎等，致畸、死胎、大劑量損害肝、腎功能。甲酰四氫葉酸可作為救援劑，而減輕MTX對骨髓的抑制。⑷阿糖胞昔（Arae）在體內經脫氧胞甘激酶催化成二或三磷胞昔，抑制DNA多聚酶的活性，影響DNA合成，干擾其復制，對S期細胞最敏感。成人急性粒細胞或單核細胞白血病。可致骨髓抑制、GI反響、靜脈炎等。⑸羥基服（HU）抑制核昔酸還原酶，阻止胞甘酸轉變為脫氧胞昔酸，而抑制DNA的合成。選擇性地作用于S期細胞。用于慢性粒細胞性白血病，對黑色素瘤有短暫緩解作用。可致骨髓抑制、GI反響、畸胎、腎功損害。.影響DNA結構和功能的藥物⑴氮芥（HN2）為烷化劑，使DNA-鳥喋吟烷化，交叉連結，抑制DNA合成。用于惡性淋巴瘤療效高、快，尤其適于有縱膈壓迫病癥者。致惡心、嘔吐、眩暈、聽力減退、脫發、黃疸、月經失調、男性不育等。⑵環磷酰胺（CTX）在肝內生成醛磷酰胺，再在瘤細胞內分解成磷酰胺氮芥，使DNA烷化，形成交聯，而影響DNA功能。對惡性淋巴瘤療效顯著。對多發性骨髓瘤、急性淋巴細胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等有效。致抑制骨髓，出血性膀胱炎，肝功損害。⑶睡替派（TSPA）：其乙撐亞胺基烷化DNA,影響瘤細胞的分裂。用于乳癌、卵巢癌、肝癌、惡性黑色素瘤。致骨髓抑制。⑷白消安（馬利蘭）在體內解離后起烷化作用。用于慢性粒細胞性白血病。致抑制骨髓、GI反響，久用致閉經、睪丸萎縮。⑸卡莫司汀對DNA、RNA和蛋白質都有烷化作用。其脂溶性高，能透過血腦屏障，主要用于腦瘤，對惡性淋巴瘤、骨髓瘤也有效。致骨髓抑制、消化道反響、肺毒性。⑹順伯（DDP）氯解離后與DNA上的堿基交叉聯結，破壞DNA的結構和功能。廣譜，對乏氧瘤細胞有效，應用于睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴癌、膀胱癌。致骨髓抑制、GI反響、神經毒性、腎毒性。同類藥物卡伯抗瘤作用強，毒性低。⑺絲裂雷素（MMC）。為烷化劑，能與DNA的雙鏈交聯，抑制其復制，也局部使DNA斷裂。用于胃癌、肺癌、乳癌、慢性粒細胞性白血病，惡性淋巴瘤等。骨髓抑制明顯，GI反響、局部刺激大，偶有心、肝、腎臟毒性。⑻博菜雷素（BLM）能與銅或鐵離子絡合，使氧分子轉成氧自由基，而使DNA單鏈斷裂，阻止其復制。用于磷狀上皮癌，也用于淋巴瘤的聯合治療。致發熱、脫發、肺纖維化等。⑼喜樹堿（CPT）類抑制拓樸異構酶I干擾DNA功能和結構，作用于S、G1和G2期，用于胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急慢性粒細胞白血病，對膀胱癌、大腸癌、肝癌也有效。喜樹堿毒性大，可致GI反響、泌尿道刺激病癥、骨髓抑制等，羥喜樹堿毒性小。（10）鬼臼毒素衍生物鬼臼毒素與微管蛋白結合，抑制微管聚合而破壞紡錘絲形成。鬼臼毒素衍生物依托泊甘和替尼泊昔那么主要抑制DNA拓樸異構酶n而干擾DNA結構和功能。作用于S期和G2期，主要用于肺癌、睪丸癌，也用于惡性淋巴瘤；依托泊甘對腦瘤也有效。可致骨髓抑制、消化道反響。.干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物⑴放線菌素D（DACT）嵌入DNA雙螺旋中形成DNA復合體，阻礙RNA多聚酶的功能抑制RNA特另U是mRNA合成。作用于G1期，并阻止G1期向S期的轉變,屬周期非特異性藥物。用于惡性葡萄胎，絨毛膜上皮癌，淋巴瘤、腎母細胞癌、橫紋肌肉瘤、神經細胞瘤。有GI反響、骨髓抑制、局部刺激、脫發、皮炎、致畸。⑵多柔米星（阿霉素,adriamycin,ADM）嵌入DNA間，阻止RNA轉錄，抑制RNA合成,也阻止DNA復制。周期非特異性藥物，對S期細胞敏感。抗癌譜廣，療效高，用于耐其它藥的急性淋巴性白血病或粒細胞性白血病、惡性淋巴肉瘤、乳癌、卵巢癌、小細胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌等。可致心臟毒性、骨髓抑制等。⑶柔紅霉素作用機制同阿霉素，用于耐其它藥的急性淋巴性白血病或粒細胞性白血病，但緩解期短。也可致心臟毒性、骨髓抑制等.抑制蛋白質合成和功能的藥物⑴長春堿類有長春堿(VLB)、長春新堿(VCR)、長春地辛(VDS)長春瑞賓(NVB),它們與微管蛋白結合，抑制微管聚合，阻礙紡錘絲形成，使有絲分裂停于中期。VLB的這一作用較VCR強。主要作用于M期;也干擾蛋白質合成和RNA多聚酶，對G1期有作用。VLB主要治療急性白血病、惡性淋巴瘤、絨毛膜上皮癌。VCR對兒童急性淋巴細胞白血療效好，常與潑尼松合用誘導緩解。VDS主治肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌、黑色素瘤和白血病。NVB治肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。長春堿類可致骨髓抑制、神經毒性、脫發、胃腸道反響和局部刺激等，VCR的外周腎經毒性大。⑵紫杉醇類有紫杉醇和紫杉特爾，它們促進微管聚合并抑制微管解聚，使紡錘體功能喪失，阻礙細胞有絲分裂。對卵巢癌和乳腺癌有特效，對肺癌、食管癌、大腸癌、黑色素瘤、淋巴瘤、腦瘤也有效。紫杉醇致骨髓抑制、辛毒性、神經毒性和過敏反響。紫杉特爾不良反響少。⑶三尖杉生物堿有三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿。它們抑制蛋白合成起始階段并使核蛋白體分解，釋出肽鏈，不抑制rRNA與mRNA或tRNA結合。為周期非特異藥，主要對S期作用明顯。對急性粒細胞性白血病療效好，也用于急性單核細胞白血病、慢性粒細胞性白血病。可致骨髓抑制、脫發、胃腸道反響等。⑷L一門冬酰胺酶可水解L—門冬酰胺使瘤細胞缺乏生長受抑制，而正常細胞能合成門冬酰胺不受影響。用于急性粒細胞白血病。有消化道反響、過敏反響。.調節體內激素平衡的藥物激素失調可致某些相應的腫瘤，如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌、甲狀腺癌等，應用激素或拮抗劑改善激素平衡失調狀態那么可抑制癌的生長，常用的藥物有腎上腺皮質激素類、性激素類及其拮抗劑。它們不抑制骨髓，但作用廣泛，仍需注意因此而生的不良反響。(三)抗腫瘤藥物的聯合應用和毒性反響。應根據細胞增殖功力學規律、抗腫瘤藥的作用機理、藥物毒性抗瘤譜聯合用藥。抗腫瘤藥有近期毒性和遠期毒性。（二）掌握疏松結締組織各種成分的結構和功能，了解纖維和基質的形成。（三）了解致密結締組織、脂肪組織和網狀組織的基本結構和功能。【學時】2學時【教學內容】（一）結締組織的特點、分類和來源。（二）疏松結締組織細胞成分：成纖維細胞和纖維細胞的光鏡結構及超微結構，纖維和基質的形成過程；巨噬細胞的光鏡、電鏡結構及其功能；漿細胞的光鏡、電鏡結構，抗體的形成；肥大細胞的光鏡、電鏡結構特點及其功能；脂肪細胞的光鏡結構及其功能;未分化間充質細胞的概念；各種白細胞。細胞間質：膠原纖維、網狀纖維和彈性纖維的光鏡結構、超微結構、理化特性及染色特點。基質的組成、基質分子篩及功能。（三）致密結締組織、彈性組織和脂肪組織的結構特點及功能，網狀組織基本結構及功能意義。第四章軟骨組織和骨組織【目的要求】（一）掌握軟骨組織的結構（二）掌握透明軟骨的結構、分布與功能，了解彈性軟骨與纖維軟骨的結構特點、分布和功能。（三）掌握骨組織的結構及長骨的結構。（四）掌握軟骨性成骨的過程，了解膜性成骨的基本過程和骨的改建及意義。（五）了解成骨細胞及破骨細胞的血鈣調節中的作用。【學時】2學時【教學內容】（-）軟骨組織的結構、軟骨細胞的光、電鏡結構特點，軟骨組織的基質與纖第二十章炎癥【目的要求】（一）掌握炎癥的概念和意義、基本病理變化；熟悉炎癥的局部臨床表現及全身表現;了解炎癥的原因和分類。（二）熟悉急性炎癥血液動力學改變，了解滲出液和漏出液的區別；掌握血管通透性升高的機制；熟悉白細胞滲出和吞噬作用的過程，了解其發生機制；掌握各種炎細胞的形態特點及在炎癥中出現的意義；掌握炎癥介質的概念，熟悉炎癥介質的種類及在炎癥過程中的主要作用；掌握急性炎癥的類型及病理特點。（三）熟悉非特異性慢性炎癥的基本病理變化；掌握肉芽腫性炎癥的概念、類型和病變特征。（四）熟悉急性炎癥的結局。【學時】2學時【教學內容】炎癥的概念、局部臨床表現及全身反響和原因及臨床類型。炎癥局部的基本病理變化（變質、滲出、增生）。急性炎癥和慢性炎癥，常見的炎癥類型，炎癥的經過和結局。第二十一章解熱鎮痛抗炎藥【目的要求】（一）掌握乙酰水楊酸、對乙酰氨基酚和哼I口朵美辛、布洛芬、尼美舒利的作用、應用和不良反響。（二）熟悉解熱鎮痛抗炎藥的作用及其與前列腺素合成的關系。（三）了解其它抗炎藥物的作用特點。【學時】2學時【教學內容】前列腺素（prostaggndin,PG）與發熱、疼痛、炎癥的關系，與本類藥物作用及不良反響的親系。（一）水楊酸類：乙酰水楊酸（阿司匹林，aspirin）.體內過程：大局部在小腸吸收，代謝動力學與血藥濃度關系。.作用與應用：解熱、鎮痛、抗炎及抑制血小板聚集。治療感冒發熱、風濕及類風濕性關節炎。小劑量防治心腦血管病。.不良反響：胃腸反響、阿司匹林哮喘、出血、水楊酸反響。（二）苯胺類：乙酰氨基酚對乙酰氨基酚（acetaminophen）（醋氨酚）；具解熱、鎮痛作用、幾天抗炎作用。過量致肝、腎損害。（三）毗喋酮類：保泰松、羥基保泰松抗炎作用強，不良反響多而嚴重。主要用于風濕性、類風濕性關節炎及強直性脊柱炎。（四）基他：吧口朵美辛（indomethacin）即消炎痛。解熱、鎮痛，抗炎作用，適用于急性風濕性，類風濕性關節炎。維。（二）軟骨的組成及透明軟骨、彈性軟骨及纖維軟骨的分布、結構特點與功能。軟骨的生長方式。（三）骨組織的結構，骨組織的細胞間質以及骨板的結構，骨細胞、成骨細胞和破骨細胞的光鏡結構與超微結構特點和功能。（四）長骨的結構，骨松質與骨密質的結構，內、外環骨板、間骨板與骨單位,骨膜的結構與功能。（五）骨的發生：膜性成骨的基本過程。軟骨性成骨的過程；軟骨雛形；軟骨周骨化及骨領的形成；軟骨內骨化,初級骨化中心的出現,骨小梁及骨髓腔的形成，次級骨化中心的出現和箭的形成，箭軟骨板的增厚與骨的增長，骨領的增厚與骨干的增粗，影響骨生長的因素。（六）骨的改建及其意義第五章肌肉組織【目的要求】（一）掌握肌肉組織的特性。（二）掌握三種肌組織的光鏡結構與功能特點。（三）掌握骨骼肌纖維的超微結構、肌絲的分子結構及心肌纖維的光、電鏡結構與骨骼肌纖維的不同點、了解骨骼肌纖維的收縮原理。（四）了解平滑肌纖維的超微結構。【學時】1.5學時【教學內容】（一）肌肉組織的特點。（二）骨骼肌纖維的光鏡結構、肌原纖維，明、暗帶與肌節，骨骼肌纖維超微結構，肌絲，橫小管，肌質網，三聯體。骨骼收縮的結構基礎與原理，肌衛星細胞與骨骼肌的再生。肌肉（骨骼肌）的結構：肌內膜、肌束膜、肌外膜。（三）心肌纖維的光鏡結構和超微結構與骨骼肌纖維的主要不同點、閏盤的超微結構。（四）平滑肌的光鏡與電鏡結構特點。平滑肌細胞間的連接方式。第六章神經組織【目的要求】（一）掌握神經組織的基本結構，神經元的光鏡結構、超微結構、功能及特征、掌握神經元的分類。（二）掌握突觸的超微結構特點與分類。（三）了解神經膠質細胞的種類和光鏡結構特點及功能。（四）掌握神經纖維的分類與光、電鏡結構特點。（五）了解感受器的種類、結構特點和主要功能。【學時】2學時【教學內容】（一）神經組織的基本結構。（二）神經元：胞體、樹突、軸突的光鏡結構與超微結構，神經元的分類。軸索內雙向輸送的結構基礎。神經元間的連接：突觸的光鏡結構，化學性突觸的超微結構和電突觸。（三）神經膠質細胞的分類，中樞神經系統的各類膠質細胞的結構與功能特點。周圍神經系統的各類神經膠質細胞的結構與功能特點。（四）神經纖維:有髓神經纖維的光鏡結構，神經膜與髓鞘的形成及其超微結構，無髓神經纖維的光鏡結構與超微結構。（五）神經纖維的潰變與再生。第七章細胞、組織的適應和損傷【目的要求】（一）掌握萎縮的概念和類型，掌握肥大的概念，熟悉其類型，掌握增生的概念，熟悉其常見類型，掌握化生的概念和常見類型，熟悉老化的概念，了解老化的機制。（二）熟悉細胞、組織損傷的原因，了解細胞、組織損傷的機制。（三）掌握變性的概念；掌握細胞水腫的概念及病理變化;掌握脂肪變性的概念、肝細胞脂肪變性的病理變化及發病機制；掌握玻璃樣變的概念、類型及其病理變化；掌握纖維素樣壞死的概念，熟悉其病理變化；掌握病理性色素