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溶酶體與細(xì)胞的自噬人教2019版高中生物學(xué)必修一提到了溶酶體的結(jié)構(gòu)和功能:溶酶體不僅與細(xì)胞內(nèi)的消化有關(guān),也與細(xì)胞的自噬相關(guān)。自噬現(xiàn)象最早是于1962年在電子顯微鏡下被觀察到的。自噬是細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)成分利用溶酶體(植物細(xì)胞一般為液泡)被降解過(guò)程的統(tǒng)稱。自噬被誘導(dǎo)后,細(xì)胞開(kāi)始在胞漿中形成300~900nm大小的“液泡”,其中包裹著要被降解的物質(zhì),隨后“液泡”與溶酶體融合,“液泡”中的底物在酸性環(huán)境和溶酶體酶的共同作用下被降解,如蛋白質(zhì)被分解為氨基酸、核酸被分解為核苷酸等。自噬還負(fù)責(zé)細(xì)胞長(zhǎng)壽命蛋白和一些細(xì)胞器的降解利用。這一研究發(fā)現(xiàn)也獲得了2016年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
根據(jù)底物進(jìn)入溶酶體的途徑的不同,可以將細(xì)胞中存在的自噬現(xiàn)象分為三種類型:巨自噬、微自噬和分子伴侶介導(dǎo)的自噬。巨自噬即通常所指的自噬,胞質(zhì)成分被一種非溶酶體來(lái)源的膜所包繞,形成自噬體或自噬泡,這種自噬體的膜有可能來(lái)源于預(yù)先形成的小的膜結(jié)構(gòu)(自噬體前體或自噬瓣兒)。形成的自噬體外膜進(jìn)而與溶酶體融合成嵌合的雙體細(xì)胞器,進(jìn)入溶酶體腔內(nèi)的自噬體內(nèi)膜很快就被降解,這使得溶酶體水解酶可以解除內(nèi)化的底物從而將其降解。
微自噬也發(fā)生與巨自噬相同的包繞過(guò)程,但包繞底物的是自身發(fā)生內(nèi)陷的溶酶體膜。分子伴侶介導(dǎo)的自噬可溶性胞質(zhì)蛋白選擇性地結(jié)合于溶酶體膜表面的受體,從而調(diào)節(jié)其向溶酶體腔隙的轉(zhuǎn)運(yùn)。這種選擇性依賴于對(duì)底物氨基酸序列中一種靶向信號(hào)的識(shí)別,通常由胞質(zhì)內(nèi)的分子伴侶蛋白完成。形成的伴侶蛋白-底物復(fù)合物結(jié)合于溶酶體膜的受體上,再由腔內(nèi)的二級(jí)伴侶蛋白對(duì)底物進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。細(xì)胞自噬的機(jī)制這是細(xì)胞成分降解和循環(huán)利用的一個(gè)基本過(guò)程。自噬(autophagy)一詞來(lái)源于希臘語(yǔ)auto-,意為“自我”,和phagein,即“吞噬”。這個(gè)定義出現(xiàn)在上個(gè)世紀(jì)60年代,當(dāng)時(shí),科學(xué)家首次觀察到細(xì)胞能破壞自身成分,用膜將這些成分包裹,形成袋狀囊泡并轉(zhuǎn)移給溶酶體(lysosome)進(jìn)行降解回收。上世紀(jì)90年代初,大隅良典培養(yǎng)出缺乏液泡降解酶(使自噬體積累)的酵母細(xì)胞,并通過(guò)饑餓來(lái)刺激自噬作用,吞噬體因饑餓而聚集,使得自噬作用清晰可見(jiàn)。對(duì)改造過(guò)的酵母菌株進(jìn)行基因誘變,篩選在饑餓刺激下吞噬體不發(fā)生聚集的突變體,他鑒別出一系列與自噬作用有關(guān)的基因,最終發(fā)現(xiàn),自噬由一組蛋白和蛋白復(fù)合體調(diào)控,各自調(diào)節(jié)自噬體形成的不同階段。大隅良典等還證明,類似的復(fù)雜機(jī)制也存在于人體細(xì)胞內(nèi)。自噬調(diào)控重要的生理功能,以便細(xì)胞組件得以降解和循環(huán);自噬能夠快速提供能量燃料,對(duì)細(xì)胞響應(yīng)饑餓或其他應(yīng)激至關(guān)重要;在感染后,自噬能夠清除入侵的胞內(nèi)細(xì)菌和病毒;自噬對(duì)于胚胎發(fā)育和細(xì)胞分化也發(fā)揮作用;細(xì)胞還利用自噬清除受損蛋白和細(xì)胞器。自噬作用異常,與帕金森癥、2型糖尿病及其它老年易患病相關(guān)。例、細(xì)胞自噬是細(xì)胞在自噬相關(guān)基因的調(diào)控下利用溶酶體降解自身受損的細(xì)胞器和大分子物質(zhì)的過(guò)程。下列說(shuō)法正確的是A.正常生理狀態(tài)下溶酶體對(duì)自身機(jī)體的細(xì)胞結(jié)構(gòu)無(wú)分解作用B.受損的線粒體與溶酶體的融合體現(xiàn)了細(xì)胞膜的功能具有選擇透過(guò)性C.細(xì)胞自噬
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