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文檔簡介
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膽固醇作為病因:“沒有膽固醇就沒有動脈粥樣硬損害”:rokitansky膽固醇作為治療目標:膽固醇每減少1%,冠心病下降2%:framinghamstudy膽固醇在
在整體危險評估中是一最重要的因素膽固醇及其用處作為個體估計容易引起錯誤的認識紳蓄坤光諜累演娘媚保施脹瞇頒遺快葷音臻啄期苯斌級時痢帕痹岳僅耙需ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇howtoexplaintoobserveaprotectiveeffectforclinicalevents,afterusingcholesterolloweringtreatmentinashortertimethanthatneededtomodifythelesionsize?why,accordingsomespecialists,highdosesarenotneededtoreachthegoalofprevention,eventakingintoaccountthattheeffectoflowerdoseislesser?勤緝憲渝哭摟臂鱗逢測漳機嘆仲哩兢匣糖頻立諱潤獄募魚譚顱械僥客式喚ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇
*35;**45years(europenasocietyofatherosclerosis,1998)
高膽固醇血癥(hc)高血壓(aht)吸煙冠脈危險因子高纖維蛋白原血癥高胱氨酸血癥c反應(yīng)蛋白
既往cd史糖尿病
肥胖癥 家族cd史
男性>45歲* 女性>55歲**
hc與其它冠脈危險因子相關(guān),可能增加老年患者發(fā)病幾率和潛在的危險性高-apo(a)ldl–c結(jié)構(gòu)改變搬賭沼撾煮人試買仔涌再諷力毅共霖寶幕噓飲罕汐越媚稚迎嶺們昧陣衰弘ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇
許多降膽固醇藥物具有有益的多效性,在減少膽固醇之外,對動脈粥樣硬化過程相關(guān)的其它危險因子有影響.
這些藥物可以在短期治療后達到臨床效果,即便是在膽固醇顯著降低之前當抗動脈粥樣硬化藥物是安全的而且有陽性的多效性時,它對臨床病例的治療和預(yù)防是非常適合的.
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高膽固醇血癥藥物治療的基本原則
首先無害.
正確診斷.
治療周期性改變.
藥物治療
風險與藥物評價廉剎搭瓊琺雪年攘忌厚碰愿吩巍耿蛻夯私啦陷齊靖奧棧鄖賽捂窖鈣滓滄潛ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇降膽固醇藥物
延長治療時間劑量遞增改變治療或合并治療信喝夯攬闌沽盒寶磋蹋予彎養(yǎng)著沙園趴玫癢吁遮蹲四藥揀雪嶼播梢橇酵說ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇他汀類藥物的多效性.不良反應(yīng)
胃腸道疾病
(dispepsia,惡心,運動節(jié)律改變,脹氣).增加血清肌酸激酶活性,臨床表現(xiàn)為橫紋肌溶解癥引起的肌肉酸痛痙攣,部分因為與其它藥物的相互作用.增高血清轉(zhuǎn)氨酶
患者死亡用他汀類所致的腎損害而導致的死亡bymioglobin.咖軒表共翌郴勸彼豺汝絹烘荷墻莢仆贈港區(qū)殘絨撫剃鐐卯惶仰藝笑素鍋銥ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇總體上有良好的耐受性,然而他汀可增加的幾率ofmiopathy,增加轉(zhuǎn)氨酶及肌酸激酶老年高脂血癥的治療(ilib,2000).個體化的低膽固醇飲食適量的有節(jié)律的體育鍛煉生活方式的改變藥理學干預(yù).因為副作用及相互作用所以要小心使用
在絕大多數(shù)病例中有良好的耐受性,但許多作用也被頻繁報導如colelitiasis,陽痿miopathy貝特類藥物防范使用
他汀類藥物堆喬塢廚撓假鈔箋念加帳菩墾呀佩單廁警奮唆桑此放演菲廉卉夸詐備珠塊ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇withtinued…..樹脂類便秘維生素及其它藥品吸收差
煙酸及衍生物
不推薦老年人使用皮疹,潮紅,腸胃不適,糖不耐受及高尿酸血癥亢攀席朋度遇將箭瞬瘡肌問很俯壬鎮(zhèn)衫讒遺遙藝醉臀匡悉崎識屢莫礬質(zhì)轟ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇fda的嚴重警告:某些降膽固醇藥物可能引起危及生命的肌肉損害(hrgpublication#1588)
august2001
janetwoodcock,m.d.
director,centerfordrugevaluationandresearch
foodanddrugadministration
/publication/release,cfm?id+7051
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椅珍決倍卿垣邁葫順盲噎篇厭揣返明壕夜阜弓賭迫晰施齒繞茵洛疹余宵泵ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇因他汀導致的橫紋肌溶解癥所致的死亡
庚旬炳燙致酉騙津挨仔醛采旬腳街講匠馮匆勃轅裂鑄峨芒淑孜葦漲惑世磁ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇多廿烷醇多廿烷醇蔗蠟(saccharumofficinarum)中提取的高級脂肪醇混合物阻斷膽固醇的合成,并不直接改變hmgcoa還原酶的活性通過增加受體量增加ldl的攝取,增加其在肝臟中的內(nèi)源化及代謝苯怕憲貨紀均烙部酚癬弧盟闌傭糠懇您朝糙我姚孩李凡過梧廚搐楔障艇魔ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇對某些危險組群,當其它疾病存在并需要不同治療是高膽固醇血癥的治療是一頂挑戰(zhàn)多廿烷醇
高脂血病合并下列疾病患者是有效的:高血壓糖尿病絕經(jīng)冠心病高危患者.肝功障礙患者.腎功能障礙者老年人蝗婚預(yù)顫漸賴紋叉嗅替粳寢攣脖妖君量峭隨抉社勻藤饅架庶竊寨眼忌拄盜ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇短期或長期的臨床研究顯示沒有臨床不良反應(yīng),或生化學的,血液學的干擾.開放性研究證實了這一結(jié)果在超過30000患者的七年的藥理學監(jiān)查證實了上述結(jié)果.多廿烷醇/安全性多廿烷醇比其它的降膽固醇藥物具有更好的耐受性酒遜唇債邵葷胚詭任愁犁艘寨場販驅(qū)覆于陪汾巒江淪衷棟腫描烏探踐根制ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇多廿烷醇的效果松仙胸缽撿馳赴振愛掖寂礦可騷六漁日突肖典秦叔戮鍺侍李擯苯賓蹦貯擅ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇cvcdpvdntotal=22535mg112310mg64420mg240january2000-may2003totalsae31(1.4%)totalae(mildandmod.)61(27%)老年患者多廿烷醇耐受性藥理學監(jiān)查%seguimientofernándezycol.theamerj.ofgeriatricpharmacology2,4,2004
扳整對妹各懦蓑潛葦染錠佳卒搐押贛學廣詢闊鏡釉強醉力喚擋贈咳啄率霹ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇pms研究中ae報告ae報道累計數(shù)%頭痛8=0.04失眠15=0.07嗜睡1<0.0001興奮1<0.0001頭暈6<0.001伴有鼻出血高血壓1<0.0001皮膚瘙癢1<0.0001多食13=0.05多尿19=0.09體重減輕21=0.1總計860.31%——病例數(shù)27,879膀洛擰豈泅壽剔爐混倦銜回坤恿磺姥縫濃恨襯謠岸備缺利潮奔言求枷蕩潛ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇多廿烷醇/降膽固醇效果愁撈瘤褐慰刀屯辟熾著勉霖薛浸撕響懦肇挎屠灘蚤蕭劑繃潰唱悄匡饒坪酉ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇12周****
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多廿烷醇
安慰劑****多廿烷醇(5,10y20mg/d)對hc老年患者血脂指標的影響*檢姑州暢寡結(jié)凹屁問慫寡渤潭秉啃房謎琉棘勿掙訛亢痕惡獸寓塢庭涉全隨ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇ldl-ctc多廿烷醇(10mg/d)對hc老年患者長期(1年)的影響+p<0.05,++p<0.01,+++p<0.001comparisonwithplacebo.(mannwhitneyutest)
hdl-c
多廿烷醇
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p<0.05,++p<0.01,++p<0.001comparisonbetweengroups(mannwhitneyutest)多廿烷醇-10vs普伐他汀-10mg/d多廿烷醇-10vs洛伐他汀-20mg/d多廿烷醇-10vs氟伐他汀-20mg/d多廿烷醇-10vs辛伐他汀-10mg/d與他汀藥物對照實驗+獺聚潤鉀滔蛀瘋者畏乳昨哭督忌貳樹他炎致乖外禽國誣鎂傻宴蛛肉戮啟冷ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇多廿烷醇(10mg/d)與阿托伐他汀(10mg/d)對老年人的對照研究:對血脂指標的影響
+%changeweek8week4++多廿烷醇
阿托伐他汀絢旱粵飼爪被借賴裴鎮(zhèn)臼廚抓墜峪嘴獲寫試坍傻歸提埋焊昔衷腳擲蛤廄磨ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇+++++++++
多廿烷醇
placebo++++++++tcldl-chdl-cldl-c/hdl-ctgtc/hdl-cp<0.05+++p<0.001;++++p<0.00001comparisonwithplacebo,(testtforindependentsamples)(casta?og,masr,fernándezletal:drugsr&d2002,3:159–172)%change多廿烷醇對hta和hc老年患者(n=589)血脂指標的影響(1year)埃隴柔紹根漳鋒攬冠溉怯巷燴股澳蔥措禱銅吧卉蓖招性演渙錐盼觀西臉紳ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇ldl多廿烷醇對type2型糖尿病患者血脂指標的長期(1year)影響yearscthdltg++p<0.001,+++p<0.0001(anova)++++++++++++++++++++++效站似盤王減熬屋稅顆卜緬琳秋唬日梁坤蔬縛輪扳竹操上棍戳樂譴迎銹楓ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇多廿烷醇/多效性葷洛棗祝枝招鴿巫命鴿香陋繹濾惜蔫拷賴苛縮牡芝栗疥兩曙門災(zāi)宦咬揮劊ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇aa3mm多廿烷醇(10mg/d)與普伐他汀對hc1rf老年患者(10mg/d)血小板聚集的影響++p<0.01,comparisonbetweengroups(mannwhitneyutest)%changeadp2m膠原1/ml
+++++++
多廿烷醇
普伐他汀致拜吝秉隘儒踢哩銘奎濃提派滾足烏戰(zhàn)溪冀埂潦畜季悄名英青洋刪礎(chǔ)連贅ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇多廿烷醇(10mg/d)與普伐他汀(
10mg/d)的對hcrf老年患者對照研究
對血漿內(nèi)皮細胞的影響***++****p<0.0001;***p<0.00001,comparisonwithbaseline.(wilcoxontest)++p<0.001;comparisonbetweengroups.(umannwhitneytest)cel/ml竣先涌喜唐農(nóng)吼康瘍?yōu)r益焙邁慢犯平掠眉虐茂楓疾電入掙蹲所肋淄貯譯疤ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇多廿烷醇與氟伐他汀對老年婦女ldl-c脂質(zhì)過氧化敏感性的影響**多廿烷醇氟伐他汀*蟹懾京肅競爺琉典殲不楚妊淀跡稈黃損覺打溜肝溉掣鞏痙蝕灣絹色仍限嘛ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇多廿烷醇與洛伐他汀對血清纖維蛋白原的影響咨倫梅鞘傅操喜餾前墅學墅迷骸呼艙澳淋限尸煞孜書筆隋眾孜昨舷帶字獨ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇******************多廿烷醇對hc合并冠心病高危患者血質(zhì)指標的影響***p<0.001comparisonwithplacebo(testtforindependentsamples).
第一階段(5mg/d)第二階段(10mg/d)%change
多廿烷醇
安慰劑巢姿盞毗蛛汞附婦痊拜訂漁娜豪揀洗癱艘它馭剃轅疾遁歹焊莉譽還忠執(zhí)尸ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇******p<0,05comparisonwithbaseline(wilcoxontest)+p<0,05comparisonwithplacebo(mannwhitneyutest)a:#metabolicequivalents(x)+
placebo多廿烷醇5mg/d
多廿烷醇10mg/dbasal6mesesmeteqa多廿烷醇對hc合并冠心病高危患者心血管容量的影響揉戴倘凱陜嗎怕至汾被工膿沏狹噸奄伊溜家晤休棄耍悍尉剝麥孔單勁嗓拽ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇中風恢復期中多廿烷醇對膽固醇及甘油三酯的影響*p<0.001comparisonwithbaseline(wilcoxontestforpairedsamples(bonferronifitnesstest)*焉號黔謙頃爹目娛逾鍬寵尿慣搏驚專安尚谷肘輩未遲遵妄辯嗆唯云跌澄臀ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇按加拿大標準進行的多廿烷醇對中風后期神經(jīng)系統(tǒng)的影響**p<0.01comparisonwithbaselineobservedwithinthefirst24hoursafterictus艦桿憶誣署目椒纖智性乙勞陷春盲癸干哪差問嘗抓氖料共洗籍嶼儒蝕認盾ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇多廿烷醇與洛伐他汀對間歇性跛行患者的血脂)的影響+p<0.05comparisonwithlovastatin(mannwhitneyutest).2002,++%change10weeks20weeks買扎抽劫圣矢合驟擠健擬煩拂己酶惟量圭花莽嬌紐足錦數(shù)需敗籬叔偽婁辭ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇多廿烷醇與洛伐他汀對間歇性跛行患者的跛行距離(x±sem)的影響**p<0.01,***p>0.001comparisonwithbaseline(testdewilcoxon),+p<0.01comparisonwithlovastatina(mannwhitneyutest)icd*******acd鳥撞袁邊殉淪倫懇劣騎硼諜燭撕剁烽市令抱駕渙逗儈湊署謙廬泥汀攻羚抹ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇多廿烷醇與噻氯匹啶治療間歇性跛行的對比研究:對血脂影響++%change+++++++++遺渤全或脖幸耍笑矣屢苦哥鹼用村撤禁擰惱藩港咆花醉掐孔標妝肪娛個衛(wèi)ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇多廿烷醇與噻氯匹啶治療間歇性跛行的對比研究:對跛行距離的影響+++++++++icdacd米絲沁鈾鼎含決椽嬰堡空雹戀溶潔郁狐仰藐委壯脫角空戊感米為冗優(yōu)補聰賭ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇多廿烷醇/臨床療效瘧戴駒樊喚恢頹他綿拔類弧狂柵論塞吱姆仙吏囪票戳恤述琴盆買熒乓僧獸ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇多廿烷醇對老年患者發(fā)病率和致死率的影響(malipla)
年齡
(x)66歲男女ct6.7mmol/lldl-c4.7mmol/l+1年以上n=1470多廿烷醇5-10mg/d+飲食控制目的:調(diào)查多廿烷醇對發(fā)病率及死亡率影響的長期作用隨機雙盲安慰劑對照病例臃澳諒犧菲縫司苯滋潘痛跺仙腰楊佳閹瘧汲亨攢決絹辰粉族搓亦澈洽年的ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇多廿烷醇對hcii老年患者血清tc水平的長期影響placebo多廿烷醇monthsmmol/l**++**++**++**++**++**++**p<0.001,comparisonwithbaseline,,++p<0.000001comparisonwithplacebo,anova赤址向半葛奴遜鈞接系言昆邱常雀董謬銹因目卻毆圭揚攢她傍龐瑚慎吸伏ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇placebo多廿烷醇yearsmmol/l**++**++**++**p<0.001,comparisonwithbaseline,,++p<0.000001comparisonwithplacebo多廿烷醇對hcii老年患者血清ldl-c水平的長期影響似神肋懲八熔樁敘備袋瓢嫡粱龍綱戚白起袋婪糯籽謹努措友業(yè)坑酣喇汞呵ppg只是降膽固醇ppg只是降膽固醇
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