PAGE13方案名稱：TOC測定清潔方法驗證方案方案登記號：MVa-P0012-00****制藥有限公司驗證方案目錄1.驗證方案審批 12.驗證概述 23.驗證目的 24.驗證范圍 25.驗證日期 26.驗證組織及職責分工及資格確認 27.驗證用儀器及校正 28.設備清洗殘留微檢查（總有機碳測定）方法驗證準備 39.系統適用性實驗 410.線性 511.準確度 512重復性 613棉簽擦拭法取樣回收率試驗 714淋洗法取樣回收率試驗 815驗證過程偏差分析 916驗證結論與綜合評價 917.再驗證 91.驗證方案審批起草：方案起草簽名日期分析中心審核：方案審核簽名日期質量管理部/QA分析中心/主任批準：方案的批準簽名日期質量管理部部長2.驗證概述我公司中藥提取車間、中藥制劑車間，生產設備共線生產多個品種。為保證最大限度降低藥品生產過程中污染及交叉污染等風險，我公司根據GMP（2010年版）的要求，制定共線生產設備清洗驗證方案。根據設備的具體情況確定可操作的清洗方法（如淋洗法，擦拭法等），并根據不同的清洗方法，通過測定微生物限度和總有機碳確定殘留污染物的限度。設備清洗使用擦拭法進行清洗驗證的，相應的殘留物檢查，采使用棉簽擦拭法進行采集檢查試樣，加總有機碳檢查用水溶解稀釋后測定總有機碳；設備清洗使用淋洗法進行清洗驗證的，相應的殘留物檢查，采集淋洗液作為檢查試樣測定總有機碳。通過驗證該分析方法的系統適用性、線性、準確度、重復性，確認該方法適合于設備清洗驗證的檢測要求，取樣回收率驗證取樣方法的有效性。3.驗證目的通過方法驗證，確保該方法能夠準確可靠的檢測出共線生產設備清洗后的殘留的污染物符合預期的限度標準。4.驗證范圍本方案適用于中藥提取車間、中藥制劑車間等共線生產相關設備清洗后，采集樣品的TOC測定方法的方法驗證。5.驗證日期6.驗證組織及職責分工及資格確認驗證人員名單及職責分工人員組成姓名部門職務/職稱培訓檔案編號職責組長分析中心主任/工程師負責驗證期間各部門的協調及整個驗證過程的具體實施；確保驗證過程能按方案規定的程序進行；負責驗證方案和報告的審核；負責驗證過程中偏差的調查和評價，負責驗證文件的管理歸檔。分析中心工程師負責驗證方案的起草及具體實施，負責對各種驗證資料（驗證結果）的整理，驗證記錄的填寫，并將驗證資料及時交于相關責任人審核評價，整理歸檔。分析中心工程師質量管理部工程師負責驗證方案的審核以及驗證報告的評價。設備工程部計量員保證檢驗用儀器、設施、計量器具、儀表被確認并在有效期內；保證驗證過程中動力設備的正常運行。參與驗證的所有人員已經過相關SOP及驗證知識的培訓，具備從事分析驗證的工作能力，并經過質量管理部負責人簽字認可后方可進行驗證工作。7.驗證用儀器及校正驗證用儀器驗證工作開始前應準備好驗證所需的儀器儀表，這些儀器儀表必須經過校驗并且在有效期內，否則不能用于驗證工作。儀器的校正儀器名稱型號儀器編號生產廠家測量精度校驗證書號校驗電熱恒溫干燥箱電子天平電導率儀TOC檢查儀8.設備清洗殘留微檢查（總有機碳測定）方法驗證準備總有機碳取樣瓶用白貓清潔劑10%溶液刷洗后，然后用去離子水清洗3次以上，24小時內使用，使用前使用樣品溶液潤洗至少2次。總有機碳檢查用水取新制的超純水，檢測TOC＜mg/L，電導率＜μS/cm（25℃檢測項目123平均值TOC(mg/L)電導率μS/cm（25℃結論：檢查人：復核人：日期：蔗糖對照品溶液取經105℃將蔗糖對照品溶液貯備液（每升含碳10mg），分別用總有機碳檢查用水稀釋200、100、50、20、10倍，得每升含碳量分別為L、L、L、mg/L、mg/L、的蔗糖標準溶液。1,4-對苯醌對照品溶液貯備液取1,4-對苯醌對照品（批號：）適量，精密稱定mg，用500mL總有機碳檢查用水溶解并定容（每升含碳10mg），即得（批號：）。將1,4-對苯醌對照品溶液貯備液（每升含碳10mg），用總有機碳檢查用水稀釋20倍，得每升含碳量為mg/L的1,4-對苯醌標準溶液。9.系統適用性實驗實驗方法取總有機碳檢查用水，含碳量為mg/L的蔗糖對照品溶液和1，4-對苯醌對照品溶液分別進樣檢測，依次記錄總有機碳響應值，按照下式計算：[(rss－rw)/(rs－rw)]×100%rw為總有機碳檢查用水的響應值；rs為蔗糖對照品溶液的響應值；rss為1，4-對苯醌對照品溶液的響應值判斷標準根據上式計算所得到的1，4-對苯醌對蔗糖的響應效率值應在85%～115%的范圍內。測定結果及結論總有機碳響應值123平均值rwrsrss響應效率結論：檢查人：復核人：日期：10.線性實驗步驟將總有機碳檢查用水及含碳量分別為L、L、L、mg/L、mg/L、的蔗糖標準溶液，分別進樣檢測，依次記錄總有機碳響應值，將檢測所得總有機碳值與其對應的濃度采用直線回歸進行線性擬合，計算R2值。結果判定標準R2應≥。測定結果及結論蔗糖標準溶液mg/L總有機碳響應值回歸方程相關系數R2附：線形圖結論：檢查人：復核人：日期：11.準確度實驗步驟將總有機碳檢查用水、含碳量分別為L、mg/L、mg/L的蔗糖標準溶液，分別進樣檢測，按照下式計算各濃度樣品的回收率。回收率=（T?K）/B×100%T：標準溶液測量值；K：總有機碳檢查用水測量值；B：標準溶液理論值。結果判定標準各濃度樣品的回收率應在85%～115%的范圍內。測定結果及結論蔗糖標準溶液mg/L總有機碳測量值總有機碳檢查用水測量值回收率結論：檢查人：復核人：日期：12重復性實驗步驟將總有機碳檢查用水、含碳量分別為L、mg/L、mg/L的蔗糖標準溶液，分別進樣檢測，每個濃度的樣品進樣6次，考察不同濃度的樣品的TOC檢測值，驗證重復性。結果判定標準單個濃度精密度的RSD應≤%。測定結果及結論蔗糖標準溶液123456RSDLmg/Lmg/L結論：檢查人：復核人：日期：13棉簽擦拭法取樣回收率試驗實驗步驟取表面光滑的不銹鋼平板一塊，劃出25cm2的區域。用在TOC檢查用水中清洗過的無菌棉簽擦拭25cm2的表面，置100mlTOC檢查用水中，超生處理5分鐘，精密量取10ml，加TOC檢查用水中稀釋至100ml，得擦拭法取樣回收率空白樣品溶液；取1ml含碳量分別mg/L的蔗糖標準溶液，均勻涂敷在劃出的25cm2區域，晾干，用在TOC檢查用水中清洗過的無菌棉簽擦拭該25cm2的區域，置100mlTOC檢查用水中，超生處理5分鐘，得擦拭法取樣回收率樣品溶液。重復配制6份取樣回收率樣品溶液。取TOC檢查用水中、取樣回收率空白樣品溶液、取樣回收率樣品溶液分別進樣測定。按下式計算回收率回收率=（T?K）/×100%T：；取樣回收率樣品溶液測量值；K：取樣回收率空白樣品溶液測量值；:100ml取樣回收率樣品溶液的理論值。結果判定標準平均回收率應大于70%。測定結果及結論序號123456樣品溶液測量值回收率空白樣品溶液測量值平均回收率RSD結論：檢查人：復核人：日期：14淋洗法取樣回收率試驗取表面光滑的不銹鋼平板一塊，劃出25cm2的區域。取1ml含菌數為50～100cfu的枯草芽孢桿菌菌懸液，均勻涂敷在劃出的25cm2區域，晾干，用無菌注射用水得淋洗法取樣回收率樣品溶液。重復配制6份取樣回收率樣品溶液，分別進行薄膜過濾法計數培養。計算回收率，平均回收率應大于70%。實驗步驟取表面光滑的不銹鋼平板一塊，劃出25cm2的區域。用TOC檢查用水淋洗該區域，接受淋洗液100ml，得擦拭法取樣回收率空白樣品溶液；取1ml含碳量分別mg/L的蔗糖標準溶液，均勻涂敷在劃出的25cm2區域，晾干，用100mlTOC檢查用水淋洗該區域，接受淋洗液，得淋洗法取樣回收率樣品溶液。重復配制6份取樣回收率樣品溶液。取TOC檢查用水中、取樣回收率空白樣品溶液、取樣回收率樣品溶液分別進樣測定。按下式計算回收率回收率=（T?K）/×100%T：；取樣回收率樣品溶液測量值；K：取樣回收率空白樣品溶液測量值；:100ml取樣回收率樣品溶液的理論值。結果判定標準平均回收率應大于70%。測定結果及結論序號123456樣品溶液測量值回收率空白樣品溶液測量值平均回收率RSD結論：檢查人：復核人：日期：15驗證過程偏差分析清洗驗證工作結束后，由驗證組長對驗證的結果和可能出現的偏差進行分析和總結，得出具體結論。如果存在偏差應提出解決方案，報驗證小組領導批準后進行整改，并重新進行驗證。驗證過程是否存在偏差：是□否□。偏差描述及評價：評價人：日期：16驗證結論與綜合評價整個驗證工作結束后，驗證