從《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》

看白三烯受體拮抗劑的應(yīng)用內(nèi)容新版兒童哮喘指南概要新版指南對白三烯受體拮抗劑的推薦白三烯受體拮抗劑的作用機(jī)制和臨床研究背景2008年修訂的《兒童支氣管哮喘診斷和防治指南》對提高我國兒童哮喘的防治水平發(fā)揮了重要的作用2016年3月，《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》發(fā)表于《中華兒科雜志》新版指南在2008年指南的基礎(chǔ)上，參照近年來國外發(fā)表的哮喘防治指南以及國內(nèi)的哮喘診治共識，汲取新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，同時結(jié)合國內(nèi)防治兒童哮喘的重要臨床經(jīng)驗進(jìn)行修訂，使其更具有實用性和可操作性，為兒童哮喘的規(guī)范化診斷和防治提供指導(dǎo)性建議哮喘的定義哮喘是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的異質(zhì)性疾病以反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、氣促、胸悶為主要臨床表現(xiàn)，常在夜間和（或）凌晨發(fā)作或加劇呼吸道癥狀的具體表現(xiàn)形式和嚴(yán)重程度具有隨時間而變化的特點，并常伴有可變的呼氣氣流受限哮喘是兒童時期最常見的慢性氣道疾病120余年來我國兒童哮喘的患病率呈明顯上升趨勢234我國城市兒童哮喘漏診率達(dá)30%第三次中國城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查顯示4：CVA=咳嗽變異性哮喘；a31.4%=4387/13992；b69.9%=8834/12634；c56.8%=771/1358；d21.0%=285/1358研究設(shè)計：第三次中國城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查，旨在了解我國城市兒童哮喘的患病率、發(fā)病規(guī)律及診治情況。研究于2009年9月至2010年8月在全國27個省或自治區(qū)，4個直轄市等共43座城市，開展0-14歲城區(qū)兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查。本次調(diào)查采用分層隨機(jī)整群抽樣的方法，計算并確定各城市所需調(diào)查樣本量，共完成463982名兒童的初篩。在4387名漏診兒童中：46.2%曾被懷疑哮喘或診斷喘息性支氣管炎41.6%曾被診斷為肺炎或支氣管炎哮喘的正確診斷率仍有待提高既往未明確診斷哮喘的兒童達(dá)31.4%a確定為典型哮喘的兒童中，既往正確診斷率（哮喘或CVA）為69.9%b確定為CVA的兒童中，既往正確診斷率僅為56.8%c，21.0%d被診斷為支氣管炎兒童哮喘的臨床特點

——典型哮喘的呼吸道癥狀特征誘因多樣性常有上呼吸道感染、變應(yīng)原暴露、劇烈運(yùn)動、大笑、哭鬧、氣候變化等誘因反復(fù)發(fā)作性當(dāng)遇到誘因時突然發(fā)作或呈發(fā)作性加重時間節(jié)律性常在夜間及凌晨發(fā)作或加重季節(jié)性常在秋冬季節(jié)或換季時發(fā)作或加重可逆性平喘藥通常能夠緩解癥狀，可有明顯的緩解期哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)哮喘的診斷主要依據(jù)呼吸道癥狀、體征及肺功能檢查，證實存在可變的呼氣氣流受限，并排除可引起相關(guān)癥狀的其他疾病FEV1=第一秒用力呼氣量；PEF=最大呼氣峰流量臨床表現(xiàn)典型者反復(fù)喘息、咳嗽、氣促、胸悶，多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理、化學(xué)性刺激、呼吸道感染、運(yùn)動以及過度通氣（如大笑和哭鬧）等有關(guān)，常在夜間和（或）凌晨發(fā)作或加劇發(fā)作時雙肺可聞及散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長上述癥狀和體征經(jīng)抗哮喘治療有效，或自行緩解除外其他疾病所引起的喘息、咳嗽、氣促和胸悶臨床表現(xiàn)不典型者除外其他疾病所引起的喘息、咳嗽、氣促和胸悶應(yīng)至少具備以下1項：證實存在可逆性氣流受限：①支氣管舒張試驗陽性：吸入速效β2受體激動劑后15minFEV1增加≥12%；②抗炎治療后肺通氣功能改善：給予ICS和（或）抗白三烯藥物治療4-8周，F(xiàn)EV1增加≥12%支氣管激發(fā)試驗陽性PEF日間變異率（連續(xù)監(jiān)測2周）≥13%<6歲兒童喘息的特點根據(jù)表現(xiàn)形式分類發(fā)作性喘息多因誘發(fā)性喘息根據(jù)病程演變趨勢分類早期一過性喘息早期起病的持續(xù)性喘息（3歲前起?。┻t發(fā)性喘息/哮喘在實際臨床工作中，上述表型分類方法通常無法實時、可靠地將患兒歸入具體表型中，因此這些表型分類的臨床指導(dǎo)意義尚待探討喘息兒童：高度提示哮喘診斷的臨床特點多于每月1次的頻繁發(fā)作性喘息活動誘發(fā)的咳嗽或喘息非病毒感染導(dǎo)致的間歇性夜間咳嗽喘息癥狀持續(xù)至3歲以后抗哮喘治療有效，但停藥后又復(fù)發(fā)如懷疑哮喘診斷，可盡早參照哮喘治療方案開始試驗性治療，并定期評估治療反應(yīng)，如治療4-8周無明顯療效，建議停藥并作進(jìn)一步診斷評估診斷性治療如懷疑哮喘診斷，可盡早參照哮喘治療方案開始試驗性治療，并定期評估治療反應(yīng)，如治療4-8周無明顯療效，建議停藥并作進(jìn)一步診斷評估大部分學(xué)齡前喘息兒童預(yù)后良好，其哮喘樣癥狀隨年齡增長可能自然緩解，對這些患兒必須定期（3-6個月）重新評估，以判斷是否需要繼續(xù)抗哮喘治療診斷治療再次評估給予ICS和（或）抗白三烯藥物治療4-8周若抗哮喘治療有效，支持哮喘診斷臨床癥狀輔助檢查哮喘控制劑治療反應(yīng)排除其他診斷咳嗽變異性哮喘（CVA）的診斷依據(jù)咳嗽持續(xù)>4周，常在運(yùn)動、夜間和（或）凌晨發(fā)作或加重，以干咳為主，不伴有喘息臨床上無感染征象，或經(jīng)較長時間抗生素治療無效抗哮喘藥物診斷性治療有效排除其他原因引起的慢性咳嗽支氣管激發(fā)試驗陽性和（或）PEF日間變異率（連續(xù)監(jiān)測2周）≥13%個人或一、二級親屬過敏性疾病史，或變應(yīng)原檢測陽性診斷基本條件哮喘診斷和病情監(jiān)測評估的相關(guān)檢查肺通氣功能檢測診斷哮喘的重要手段評估哮喘病情嚴(yán)重程度和控制水平的重要依據(jù)過敏狀態(tài)檢測氣道炎癥指標(biāo)檢測誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞分類計數(shù)FeNO檢測：不推薦單純以FeNO水平高低作為決定哮喘患兒是否使用ICS治療，或ICS升/降級治療的依據(jù)胸部影像學(xué)檢查支氣管鏡檢查哮喘臨床評估工具治療目標(biāo)達(dá)到并維持癥狀的控制維持正?；顒铀?，包括運(yùn)動能力維持肺功能水平盡量接近正常預(yù)防哮喘急性發(fā)作避免因哮喘藥物治療導(dǎo)致的不良反應(yīng)預(yù)防哮喘導(dǎo)致的死亡防治原則：盡早開始長期、持續(xù)、規(guī)范、個體化防治原則防治原則盡早開始長期、持續(xù)、規(guī)范、個體化治療包括急性發(fā)作期：快速緩解癥狀慢性持續(xù)期和臨床緩解期：防止癥狀加重和預(yù)防復(fù)發(fā)，并做好自我管理新版指南強(qiáng)調(diào)基于癥狀控制的哮喘管理模式治療過程中遵循“評估-調(diào)整治療-監(jiān)測”的管理循環(huán)，直至停藥觀察疾病評估預(yù)干預(yù)或間歇使用抗炎藥物適級（強(qiáng)化）選用長期控制藥（ICS、LTRA、聯(lián)合治療）評估控制狀況良好控制部分控制未控制升級治療強(qiáng)化升級治療降級治療直至最低維持劑量停藥觀察定期隨訪>3個月1-3個月未控制控制改善控制改善哮喘控制水平分級≥6歲兒童哮喘癥狀控制水平分級評估項目a良好控制部分控制未控制日間癥狀>2次/周無存在1-2項存在3-4項夜間因哮喘憋醒應(yīng)急緩解藥使用>2次/周因哮喘而出現(xiàn)活動受限<6歲兒童哮喘癥狀控制水平分級評估項目a良好控制部分控制未控制日間癥狀b>1次/周無存在1-2項存在3-4項夜間因哮喘憋醒或咳嗽應(yīng)急緩解藥使用>1次/周因哮喘而出現(xiàn)活動受限ca評估近4周（1個月）的哮喘癥狀b持續(xù)至少數(shù)分鐘c較其他兒童跑步/玩耍減少，步行/玩耍時容易疲勞哮喘嚴(yán)重程度分級哮喘病情嚴(yán)重程度應(yīng)依據(jù)達(dá)到哮喘控制所需的治療級別進(jìn)行回顧性評估分級，因此通常在控制藥物規(guī)范治療數(shù)月后進(jìn)行評估哮喘嚴(yán)重程度不是固定不變的，會隨著治療時間而變化輕度持續(xù)哮喘中度持續(xù)哮喘重度持續(xù)哮喘第1、2級階梯治療方案治療能達(dá)到良好控制的哮喘第3級階梯治療方案治療能達(dá)到良好控制的哮喘需要第4、5級階梯治療方案治療的哮喘≥6歲兒童哮喘的長期治療方案中高劑量ICS/LABA低劑量ICS低劑量ICS/LABA中高劑量ICS/LABA+LTRA和（或）緩釋茶堿+口服最低劑量糖皮質(zhì)激素一般不需要第1級第2級第3級第4級第5級哮喘防治教育、環(huán)境控制按需使用速效β2受體激動劑降級升級治療級別干預(yù)措施非藥物干預(yù)緩解藥物控制藥物優(yōu)選方案其他方案LTRA間歇（高）劑量ICS中高劑量ICS+LTRA中高劑量ICS+緩釋茶堿中高劑量ICS/LABA+LTRA或緩釋茶堿低劑量ICS+LTRA中高劑量ICS低劑量ICS+緩釋茶堿中高劑量ICS/LABA+LTRA和（或）緩釋茶堿+抗IgE治療ICS=吸入性糖皮質(zhì)激素；LTRA=白三烯受體拮抗劑；LABA=長效β2受體激動劑<6歲兒童哮喘的長期治療方案中高劑量ICS+LTRA低劑量ICS中劑量ICS一般不需要第1級第2級第3級哮喘防治教育、環(huán)境控制按需使用速效β2受體激動劑降級升級治療級別干預(yù)措施非藥物干預(yù)緩解藥物控制藥物優(yōu)選方案其他方案LTRA間歇（高）劑量ICS中高劑量ICS/LABA中高劑量ICS+緩釋茶堿中高劑量ICS+LTRA（或LABA）與口服最低劑量糖皮質(zhì)激素低劑量ICS+LTRAICS=吸入性糖皮質(zhì)激素；LTRA=白三烯受體拮抗劑；LABA=長效β2受體激動劑第4級LTRA地位提升兒童哮喘常用藥物：緩解藥物緩解藥物療效與安全性短效β2受體激動劑（SABA）目前最有效、臨床應(yīng)用最廣泛的支氣管舒張劑，可吸入、口服、靜脈或透皮給藥主要通過興奮氣道平滑肌和肥大細(xì)胞表面的β2受體，舒張氣道平滑肌，減少肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒，阻止炎癥介質(zhì)釋放，降低微血管通透性，增加上皮細(xì)胞纖毛功能，緩解喘息癥狀全身型糖皮質(zhì)激素哮喘急性發(fā)作時病情較重，吸入高劑量激素療效不佳或近期有激素口服史或有危重哮喘發(fā)作史的患兒，早期加用口服或靜脈糖皮質(zhì)激素可以防止病情惡化、減少住院、降低病死率全身用糖皮質(zhì)激素如連續(xù)使用10天以上者，不宜驟然停藥，應(yīng)逐漸減量停用；短期使用糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)較少吸入抗膽堿能藥物可阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支，通過降低迷走神經(jīng)張力而舒張支氣管，其作用比β2受體激動劑弱，起效也較慢，常與β2受體激動劑合用，使支氣管舒張作用增強(qiáng)并持久，某些哮喘患兒應(yīng)用較大劑量β2受體激動劑不良反應(yīng)明顯，可換用此藥，尤其適用于夜間哮喘及痰多患兒長期使用不易產(chǎn)生耐藥，不良反應(yīng)少，可引起口腔干燥與苦味硫酸鎂初始治療無反應(yīng)伴持續(xù)低氧血癥或治療1h后肺功能FEV1仍低于60%者可考慮使用靜脈用硫酸鎂，不良反應(yīng)包括一過性面色潮紅、惡心等茶堿具有舒張氣道平滑肌、強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動脈、興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用，可作為哮喘緩解藥物，適用于對支氣管舒張藥物和糖皮質(zhì)激素治療無反應(yīng)的重度哮喘由于“治療窗”較窄，毒性反應(yīng)相對較大，一般不作為首選用藥兒童哮喘常用藥物：控制藥物控制藥物療效與安全性吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）哮喘長期控制的首選藥物，每日吸入100-200μg布地奈德或其他等效ICS可使大多數(shù)患兒的哮喘得到控制，少數(shù)患兒可能需每日400μg或更高劑量布地奈德或其他等效ICS才能完全控制哮喘，大多數(shù)<6歲患兒每日吸入400μg布地奈德或其他等效ICS已接近最大治療效能，通常需要長期、規(guī)范使用才能達(dá)到良好的控制作用，一般在用藥1-2周后癥狀和肺功能有所改善，氣道高反應(yīng)性的改善可能需要數(shù)月甚至更長時間的治療，長期規(guī)律使用ICS對間歇性、病毒誘發(fā)性喘息可能部分有效局部不良反應(yīng)包括聲音嘶啞、咽部不適和口腔念珠菌感染，通過吸藥后清水漱口、加用儲霧罐或選用干粉吸入劑等方法減少其發(fā)生率ICS的使用對于兒童身高的影響仍然被關(guān)注，臨床實踐過程中需注意盡可能使用低劑量ICS達(dá)到哮喘良好控制，并定期監(jiān)測患兒的生長發(fā)育狀況白三烯調(diào)節(jié)劑非激素類抗炎藥，能抑制氣道平滑肌中的白三烯活性，并預(yù)防和抑制白三烯導(dǎo)致的血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤和支氣管痙攣白三烯受體拮抗劑（LTRA）可單獨應(yīng)用于輕度持續(xù)哮喘的治療，尤其適用于無法應(yīng)用、不愿使用ICS或伴過敏性鼻炎的哮喘患兒；LTRA可單獨或與ICS聯(lián)合應(yīng)用于不同嚴(yán)重度哮喘的治療；可部分預(yù)防運(yùn)動誘發(fā)性支氣管痙攣；與ICS聯(lián)合治療中重度持續(xù)哮喘，可以減少糖皮質(zhì)激素的劑量，并提高ICS的療效；對<6歲兒童持續(xù)性喘息、反復(fù)病毒誘發(fā)性喘息及間歇性喘息部分有效，并可降低氣道高反應(yīng)性；有證據(jù)表明，在呼吸道感染早期服用LTRA，可以減少學(xué)齡前間歇性哮喘患兒的病毒誘發(fā)性喘息發(fā)作，并可能降低后續(xù)醫(yī)療需求耐受性好，副作用少，服用方便兒童哮喘常用藥物：控制藥物控制藥物療效與安全性長效吸入型β2受體激動劑（LABA）目前主要用于經(jīng)中等劑量ICS仍無法完全控制的≥6歲兒童哮喘的聯(lián)合控制治療，ICS與LABA聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同抗炎和平喘作用，可獲得相當(dāng)于（或優(yōu)于）加倍ICS劑量時的療效，并可增加患兒的依從性、減少較大劑量ICS的不良反應(yīng)，尤其適用于中重度哮喘患兒的長期治療鑒于臨床有效性和安全性的考慮，不應(yīng)單獨使用LABA目前<6歲兒童使用LABA的安全性與有效性的資料有限茶堿茶堿與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用于中重度哮喘的長期控制，可有助于哮喘控制、減少激素劑量副作用較多，過量時可引起抽搐、昏迷甚至死亡考慮到茶堿的有效性和毒副作用，目前一般不推薦用于兒童哮喘的長期控制治療長效口服β2受體激動劑可明顯減輕哮喘的夜間癥狀由于其潛在的心血管刺激、焦慮、骨骼肌震顫等不良反應(yīng)，一般不主張長期使用全身用糖皮質(zhì)激素長期口服糖皮質(zhì)激素（指超過2周）僅適用于重癥未控制的哮喘患兒由于長期口服糖皮質(zhì)激素副作用大，尤其是正在生長發(fā)育的兒童，應(yīng)選擇最低有效劑量，并盡量避免長期使用抗IgE抗體（Omalizumab）對IgE介導(dǎo)的過敏性哮喘具有較好的效果由于價格昂貴，僅適用于血清IgE明顯升高、高劑量吸入糖皮質(zhì)激素和LABA無法控制的≥6歲重度持續(xù)性過敏性哮喘患兒臨床緩解期的處理：劑量與療程調(diào)整控制治療的劑量調(diào)整和療程有相當(dāng)比例的<6歲哮喘患兒的癥狀會自然緩解，因此對此年齡兒童的控制治療方案，每年至少要進(jìn)行兩次評估以決定是否需要繼續(xù)治療，經(jīng)過3-6個月的控制治療后病情穩(wěn)定，可以考慮停藥觀察，但是要重視停藥后的管理和隨訪如果出現(xiàn)哮喘癥狀復(fù)發(fā)，應(yīng)根據(jù)癥狀發(fā)作的強(qiáng)度和頻度確定進(jìn)一步的治療方案如果僅為偶爾出現(xiàn)輕微喘息癥狀，對癥治療癥狀后可以繼續(xù)停藥觀察非頻發(fā)的一般性喘息發(fā)作，恢復(fù)至停藥前的治療方案當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重和（或）頻繁發(fā)作，應(yīng)在停藥前方案的基礎(chǔ)上升級或越級治療應(yīng)選擇合適的時機(jī)調(diào)整控制藥物的劑量和療程，避免在氣候變化、呼吸道感染、旅行等情況下進(jìn)行單用中高劑量ICS在達(dá)到并維持哮喘控制3個月后，嘗試減量25-50%若單用低劑量ICS達(dá)到控制，可改為每日1次給藥ICS+LABA在達(dá)到并維持哮喘控制3個月后，ICS減量約50%直至達(dá)到低劑量ICS才考慮停用LABA如果使用第2級治療方案哮喘能維持控制，并且6個月-1年內(nèi)無癥狀反復(fù)，可考慮停藥≥6歲兒童哮喘急性發(fā)作嚴(yán)重程度分級臨床特點輕度中度重度危重度氣短走路時說話時休息時呼吸不整體位可平臥喜坐位前弓位不定講話方式能成句成短句說單字難以說話精神意識可有焦慮、煩躁常焦慮、煩躁常焦慮、煩躁嗜睡、意識模糊輔助呼吸肌活動及三凹征常無可有通常有胸腹反常運(yùn)動哮鳴音散在，呼氣末期響亮、彌漫響亮、彌漫、雙相減弱乃至消失脈率略增加增加明顯增加減慢或不規(guī)則PEF占正常預(yù)計值或本人最佳值的百分?jǐn)?shù)（%）SABA治療后：>80SABA治療前：>50-80SABA治療后：>60-80SABA治療前：≤50SABA治療后：≤60無法完成檢查血氧飽和度（吸空氣）0.90-0.940.90-0.940.90<0.90注：(1)判斷急性發(fā)作嚴(yán)重程度時，只要存在某項嚴(yán)重程度的指標(biāo)，即可歸入該嚴(yán)重程度等級(2)幼齡兒童較年長兒童和成人更易發(fā)生高碳酸血癥（低通氣）<6歲兒童哮喘急性發(fā)作嚴(yán)重程度分級癥狀輕度重度c精神意識改變無焦慮、煩躁、嗜睡或意識不清血氧飽和度（治療前）a≥0.92<0.92講話方式b能成句說單字脈率（次/min）<100>200（0-3歲）>180（4-5歲）紫紺無可能存在哮鳴音存在減弱，甚至消失a血氧飽和度是指在吸氧和支氣管舒張劑治療前的測得值b需要考慮兒童的正常語言發(fā)育過程c判斷重度發(fā)作時，只要存在一項就可歸入該等級急性發(fā)作期治療：

在原治療基礎(chǔ)上進(jìn)行個體化治療兒童哮喘急性發(fā)作期的治療需根據(jù)患兒年齡、發(fā)作嚴(yán)重程度及診療條件選擇合適的初始治療方案，并連續(xù)評估對治療的反應(yīng)，在原治療基礎(chǔ)上進(jìn)行個體化治療：氧療吸入速效β2受體激動劑（治療兒童哮喘急性發(fā)作的一線藥物）糖皮質(zhì)激素（全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素是治療兒童哮喘重度發(fā)作的一線藥物，病情嚴(yán)重時不能以吸入治療替代全身糖皮質(zhì)激素治療）抗膽堿能藥物硫酸鎂茶堿經(jīng)合理聯(lián)合治療，但癥狀持續(xù)加重，出現(xiàn)呼吸衰竭征象時，應(yīng)及時給予輔助機(jī)械通氣治療內(nèi)容新版兒童哮喘指南概要新版指南對白三烯受體拮抗劑的推薦白三烯受體拮抗劑的作用機(jī)制和臨床研究白三烯受體拮抗劑是指南推薦的哮喘控制藥物《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》推薦1：非激素類抗炎藥，能抑制氣道平滑肌中的白三烯活性，并預(yù)防和抑制白三烯導(dǎo)致的血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤和支氣管痙攣可作為哮喘診斷性治療藥物可單獨應(yīng)用于輕度持續(xù)性哮喘的治療，尤其適用于無法應(yīng)用、不愿使用ICS或合并過敏性鼻炎的哮喘患兒可部分預(yù)防運(yùn)動誘發(fā)性支氣管痙攣LTRA與ICS聯(lián)合治療中重度持續(xù)性哮喘患兒，可減少糖皮質(zhì)激素的劑量，并提高ICS的療效，是<6歲兒童哮喘的長期治療方案中第4級治療的優(yōu)選方案對<6歲兒童持續(xù)性喘息、反復(fù)病毒誘發(fā)性喘息及間歇性喘息部分有效，并可降低氣道高反應(yīng)性，有證據(jù)表明，在呼吸道感染早期服用LTRA，可以減少學(xué)齡前間歇性哮喘患兒的病毒誘發(fā)性喘息發(fā)作，并可能降低后續(xù)醫(yī)療需求耐受性好，副作用少，服用方便NEW內(nèi)容新版兒童哮喘指南概要新版指南對白三烯受體拮抗劑的推薦白三烯受體拮抗劑的作用機(jī)制和臨床研究半胱氨酰白三烯是哮喘的關(guān)鍵炎癥介質(zhì)之一，主要由肥大細(xì)胞與嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)生，是強(qiáng)效的致支氣管收縮和促炎因子，也是唯一的一類被抑制后與肺功能和哮喘癥狀改善相關(guān)的炎癥介質(zhì)權(quán)威推薦平滑肌細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞Th2細(xì)胞白三烯可介導(dǎo)一系列氣道反應(yīng)6，

并與細(xì)胞因子相互作用7白三烯IL-13收縮與增殖7募集、活化和存活8氣道狀態(tài)收縮白三烯與細(xì)胞因子相互作用，上調(diào)生物合成和受體表達(dá)7進(jìn)一步收縮舒張平滑肌細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞Th2細(xì)胞孟魯司特有效抑制白三烯的生理效應(yīng)6，

改善哮喘癥狀和肺功能5白三烯IL-13氣道狀態(tài)收縮的氣道孟魯司特可選擇性阻斷白三烯與其受體的結(jié)合6有效抑制白三烯的生理效應(yīng)6孟魯司特起效迅速孟魯司特安全性良好，與安慰劑相比，在整體不良反應(yīng)和具體的不良反應(yīng)方面沒有出現(xiàn)有臨床意義的差異（除了安慰劑組哮喘發(fā)作明顯更多）。兩個治療組實驗室檢查的不良反應(yīng)發(fā)生率相近。研究設(shè)計：一項多國家參與的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的平行分組研究，旨在確定孟魯司特治療學(xué)齡前兒童持續(xù)性哮喘的安全性，并進(jìn)一步探討孟魯司特控制哮喘的療效。研究共納入689名2-5歲持續(xù)性哮喘患兒。2周單盲、安慰劑導(dǎo)入期后，患兒隨機(jī)接受孟魯司特4mg/日（n=461）或安慰劑（n=228）治療12周。療效終點包括日間和夜間的哮喘癥狀、每日β激動劑使用、無哮喘天數(shù)、哮喘發(fā)作頻率、因哮喘發(fā)作而退出研究的患者數(shù)、急救藥物的需求、醫(yī)師和看護(hù)人員整體評估的變化、針對看護(hù)人員的哮喘特定生活質(zhì)量和外周血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)。一項為期12周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的交叉研究顯示9：以哮喘控制指標(biāo)來評價治療效果，孟魯司特的療效在用藥1天內(nèi)即出現(xiàn)6P=0.017孟魯司特治療4周顯著降低氣道高反應(yīng)性P=0.001研究設(shè)計：一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的交叉研究，在學(xué)齡前哮喘患兒中，通過評估引起FEV1下降20%時的激發(fā)濃度（PC20）來確定孟魯司特對氣道高反應(yīng)性的效果。研究共納入26名3-6歲的輕度哮喘患兒，隨機(jī)接受孟魯司特4mgqd或安慰劑治療4周，洗脫期2周，然后交換治療方案治療4周。主要終點為PC20和出現(xiàn)FEV1下降20%的級數(shù)。一項為期4周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的交叉研究顯示10：孟魯司特獨特作用機(jī)制，療效確切7六項在哮喘患者中開展的研究分別顯示11-16：1d1w2w…1天內(nèi)可見癥狀改善，急救用藥需求降低11a,12b1周內(nèi)炎癥指標(biāo)呼出氣一氧化氮（FeNO）水平降低13c2周內(nèi)氣道高反應(yīng)性降低14d治療持續(xù)數(shù)周或數(shù)月時，有效改善肺功能和哮喘癥狀15e,16f主要終點結(jié)果：11.與安慰劑相比，孟魯司特顯著改善清晨FEV1（P<0.001）。12.與安慰劑相比，孟魯司特顯著改善FEV1（P<0.001）和日間哮喘癥狀（P<0.001）。15.孟魯司特組、倍氯米松組和安慰劑組的哮喘控制天數(shù)百分比分別為41.4%、41.1%和26.8%，孟魯司特組與倍氯米松組沒有顯著差異（P=0.929），均高于安慰劑組（均為P<0.001）。16.治療期間孟魯司特組80%和沙美特羅組83.3%的患者沒有出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作，兩組比較的相對風(fēng)險為1.20，達(dá)到非劣效標(biāo)準(zhǔn)。研究設(shè)計：a.一項多中心、隨機(jī)、雙盲研究，在6-14歲的哮喘兒童中探討孟魯司特的療效。研究共納入336名6-14歲的哮喘兒童，在2周安慰劑導(dǎo)入期后，隨機(jī)接受孟魯司特5mgqd（n=201）或安慰劑（n=135）治療8周。研究期間，孟魯司特組39%和安慰劑組33%的兒童同時使用ICS。主要終點為清晨第一秒用力呼氣量（FEV1）較基線的變化。b.一項多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的平行分組研究，在15歲及以上哮喘患者中探討孟魯司特的療效。研究共納入681名慢性哮喘患者，在2周單盲、安慰劑導(dǎo)入期后，隨機(jī)接受孟魯司特10mgqd（n=408）或安慰劑（n=273）治療12周，最后在3周雙盲洗脫期時，部分接受孟魯司特的患者以盲法的方式轉(zhuǎn)為安慰劑治療。研究期間，23%的患者同時使用ICS。主要終點為第一秒用力呼氣量（FEV1）和日間哮喘癥狀。c.一項隨機(jī)、雙盲、交叉研究，在輕度哮喘患者中，評估孟魯司特對呼出氣一氧化氮和呼出氣冷凝液中過氧化氫、半胱氨酰白三烯的作用。研究共納入20名18-65歲的輕度哮喘患者，在1周導(dǎo)入期后，隨機(jī)接受孟魯司特10mgqd或安慰劑治療2周，在1周洗脫期后，交換治療方案治療2周，最后進(jìn)入1周洗脫期。研究終點包括呼出氣一氧化氮水平、呼出氣冷凝液中過氧化氫、半胱氨酰白三烯水平。d.一項隨機(jī)、單盲、安慰劑對照的交叉研究，在輕度持續(xù)性哮喘患者中，比較白三烯受體拮抗劑與吸入性糖皮質(zhì)激素的臨床療效和抗炎效果。研究共納入21名18-65歲的輕度持續(xù)性哮喘患者，在1-2周安慰劑導(dǎo)入期后，隨機(jī)接受氫氟烷曲安奈德450μgqd或孟魯司特10mgqd治療4周，在洗脫期后，交換治療方案治療4周。主要終點為乙酰甲膽堿PD20，即乙酰甲膽堿激發(fā)試驗以第一秒用力呼氣量（FEV1）降低20%時所吸入的乙酰甲膽堿的劑量來評價氣道高反應(yīng)性。e.一項多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的平行分組研究，比較白三烯受體拮抗劑和吸入性糖皮質(zhì)激素的療效。研究共納入782名哮喘患者，在2周單盲、安慰劑導(dǎo)入期后，隨機(jī)接受孟魯司特10mgqd（n=339）、倍氯米松200μgbid（n=332）或安慰劑（n=111）治療6周。主要終點為治療期間哮喘控制天數(shù)的百分比。f.一項多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬研究，比較孟魯司特聯(lián)合氟替卡松與沙美特羅聯(lián)合氟替卡松的療效。研究共納入1473名14-73歲的中-重度持續(xù)性哮喘患者，在4周氟替卡松導(dǎo)入期后，隨機(jī)加用沙美特羅84μg/d（n=730）或孟魯司特10mgqd（n=743）治療48周。主要終點為治療期間出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作的患者百分比，哮喘急性發(fā)作定義為哮喘癥狀加重或惡化，而需要就診、急診、住院或使用激素（口服、靜注或肌注）。長期治療特殊表型孟魯司特臨床研究解析預(yù)干預(yù)治療藥物安全性日間哮喘癥狀夜間哮喘癥狀孟魯司特顯著改善5-14歲輕度持續(xù)性哮喘患兒

日夜間哮喘癥狀一項為期12周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究顯示17：*與基線相比，P<0.05；?與安慰劑相比，P<0.05基線時（0周）患者數(shù)分別為孟魯司特組n=89、安慰劑組n=42。日間癥狀評分包括咳嗽、喘息、呼吸困難和活動受限，各個癥狀從輕至重分為0-5分6個等級。夜間癥狀評分包括咳嗽、夜間覺醒次數(shù)，癥狀從輕至重分為0-4分5個等級。研究設(shè)計：一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，共納入131名5-14歲輕度持續(xù)性哮喘患兒，研究旨在評估孟魯司特單藥治療的療效和安全性。2周安慰劑洗脫期后，患者隨機(jī)接受安慰劑（n=42）或孟魯司特5mgqd（n=89）治療12周。研究者記錄患兒日間和夜間哮喘癥狀評分、PEF、每周短效β2受體激動劑的使用頻率、因哮喘急性加重而需計劃外急診或住院的次數(shù)以及不良反應(yīng)。FEV1FEF25%-75%孟魯司特顯著改善5-14歲輕度持續(xù)性哮喘患兒

肺功能P<0.05P<0.05n=77n=35n=89n=42n=77n=35n=89n=42FEV1

=第1秒用力呼氣量；FEF25%-75%

=用力呼氣流量（FEF）占用力肺活量的25%-75%研究設(shè)計：一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，共納入131名5-14歲輕度持續(xù)性哮喘患兒，研究旨在評估孟魯司特單藥治療的療效和安全性。2周安慰劑洗脫期后，患者隨機(jī)接受安慰劑（n=42）或孟魯司特5mgqd（n=89）治療12周。研究者記錄患兒日間和夜間哮喘癥狀評分、PEF、每周短效β2受體激動劑的使用頻率、因哮喘急性加重而需計劃外急診或住院的次數(shù)以及不良反應(yīng)。一項為期12周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究顯示17：孟魯司特治療6-14歲輕度持續(xù)性哮喘患兒

增加無急救天數(shù)不亞于氟替卡松平均差異為-2.8%(95%CI:-4.7%,-0.9%)增加無急救天數(shù)：孟魯司特不亞于氟替卡松一項為期12個月的隨機(jī)、雙盲的非劣效性研究顯示18：研究設(shè)計：MOSAIC研究是一項多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行分組的非劣效性研究，在6-14歲輕度持續(xù)性哮喘患兒中，通過哮喘無急救天數(shù)來比較口服孟魯司特與吸入氟替卡松控制哮喘的療效。研究共納入994名6-14歲的輕度持續(xù)性哮喘患兒，在4周單盲、安慰劑導(dǎo)入期后，患者隨機(jī)接受孟魯司特5mgqd（若患者年齡滿15周歲，給予10mgqd，n=495）或吸入氟替卡松100μgbid（n=499）治療12個月。主要終點為1年中哮喘無急救天數(shù)比例。孟魯司特治療6-14歲輕度持續(xù)性哮喘患兒

FEV1改善不亞于氟替卡松P=0.232一項為期12個月的隨機(jī)、雙盲的非劣效性研究顯示18：主要終點結(jié)果：孟魯司特組1年中哮喘無急救天數(shù)比例為84.0%，較基線增加22.4%(95%CI:20.9%-23.9%)，氟替卡松組為86.7%，較基線增加25.2%(95%CI:23.7%-26.7%)。最小二乘（LS）平均差異為-2.8%(95%CI:-4.7%--0.9%)，這個差異小于每月1天，同時95%CI的下限高于-7%，證實孟魯司特增加哮喘無急救天數(shù)不亞于吸入氟替卡松。研究設(shè)計：MOSAIC研究是一項多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行分組的非劣效性研究，在6-14歲輕度持續(xù)性哮喘患兒中，通過哮喘無急救天數(shù)來比較口服孟魯司特與吸入氟替卡松控制哮喘的療效。研究共納入994名6-14歲的輕度持續(xù)性哮喘患兒，在4周單盲、安慰劑導(dǎo)入期后，患者隨機(jī)接受孟魯司特5mgqd（若患者年齡滿15周歲，給予10mgqd，n=495）或吸入氟替卡松100μgbid（n=499）治療12個月。主要終點為1年中哮喘無急救天數(shù)比例。孟魯司特治療2-8歲輕度持續(xù)性哮喘患兒

與霧化吸入布地奈德的52周療效相當(dāng)P=NS一項為期52周的隨機(jī)、對照的開放性研究顯示19：主要終點結(jié)果：52周內(nèi)孟魯司特組和布地奈德組患者首次額外用藥的時間沒有顯著性差異（P=0.285）。研究設(shè)計：一項多中心、隨機(jī)、對照的開放性研究，共納入395名2-8歲的輕度持續(xù)性哮喘或反復(fù)性喘息患兒，隨機(jī)霧化吸入布地奈德0.5mgqd（n=197）或口服孟魯司特4mg或5mgqd（n=198）治療52周。輕度哮喘急性發(fā)作時，患者每日加用1次布地奈德0.5mg霧化吸入治療，持續(xù)14天，重度發(fā)作時，患者接受口服激素治療，持續(xù)3-10天。主要療效終點為52周內(nèi)因哮喘急性發(fā)作而首次額外用藥的時間。次要終點包括12周和26周內(nèi)首次額外用藥的時間，12周、26周和52周內(nèi)第一次哮喘發(fā)作（輕度和重度）的時間，52周內(nèi)哮喘發(fā)作，日記參數(shù)（例如呼氣峰流速），患者報告的結(jié)果和醫(yī)生、護(hù)士的評估。孟魯司特單藥或聯(lián)合ICS治療12周后，

超過70%的患兒達(dá)到哮喘控制一項為期12周的開放性、觀察性、前瞻性研究顯示20：研究設(shè)計：一項多中心、開放性、觀察性、前瞻性研究，在2-14歲未控制或ICS治療后仍未控制的哮喘患兒中，評估孟魯司特單藥或聯(lián)合ICS的有效性。研究共納入328名哮喘患兒，其中76名患兒接受孟魯司特4mg（n=34）或5mg（n=42）單藥治療12周，252名患兒接受ICS聯(lián)合孟魯司特4mg（n=112）或5mg（n=140）治療12周。主要終點為達(dá)到哮喘控制的患者比例，哮喘控制定義為哮喘控制問卷（ACQ）評分≤0.75。孟魯司特單藥或聯(lián)合ICS治療

均顯著降低ACQ評分P<0.001P<0.001P<0.001n=288n=68n=220n=328n=76n=252一項為期12周的開放性、觀察性、前瞻性研究顯示20：哮喘控制定義為哮喘控制問卷（ACQ）評分≤0.75。主要終點結(jié)果：孟魯司特單藥或聯(lián)合ICS治療12周后，71.9%的患兒達(dá)到哮喘控制。研究設(shè)計：一項多中心、開放性、觀察性、前瞻性研究，在2-14歲未控制或ICS治療后仍未控制的哮喘患兒中，評估孟魯司特單藥或聯(lián)合ICS的有效性。研究共納入328名哮喘患兒，其中76名患兒接受孟魯司特4mg（n=34）或5mg（n=42）單藥治療12周，252名患兒接受ICS聯(lián)合孟魯司特4mg（n=112）或5mg（n=140）治療12周。主要終點為達(dá)到哮喘控制的患者比例，哮喘控制定義為哮喘控制問卷（ACQ）評分≤0.75。孟魯司特聯(lián)合ICS治療12周

20%的哮喘患兒減少了ICS的劑量一項為期12周的開放性、觀察性、前瞻性研究顯示20：主要終點結(jié)果：孟魯司特單藥或聯(lián)合ICS治療12周后，71.9%的患兒達(dá)到哮喘控制。研究設(shè)計：一項多中心、開放性、觀察性、前瞻性研究，在2-14歲未控制或ICS治療后仍未控制的哮喘患兒中，評估孟魯司特單藥或聯(lián)合ICS的有效性。研究共納入328名哮喘患兒，其中76名患兒接受孟魯司特4mg（n=34）或5mg（n=42）單藥治療12周，252名患兒接受ICS聯(lián)合孟魯司特4mg（n=112）或5mg（n=140）治療12周。主要終點為達(dá)到哮喘控制的患者比例，哮喘控制定義為哮喘控制問卷（ACQ）評分≤0.75。孟魯司特長期治療小結(jié)孟魯司特治療持續(xù)性哮喘與安慰劑相比，顯著改善日夜間哮喘癥狀和肺功能17治療6-14歲輕度持續(xù)性哮喘患兒，增加無急救天數(shù)不亞于氟替卡松18治療2-8歲輕度持續(xù)性哮喘患者，與霧化吸入布地奈德的52周療效相當(dāng)19孟魯司特與ICS聯(lián)用治療未控制哮喘顯著降低ACQ評分，有效改善哮喘控制20有助于減少ICS劑量20多項臨床研究結(jié)果顯示17-20：長期治療特殊表型孟魯司特臨床研究解析預(yù)干預(yù)治療藥物安全性學(xué)齡前兒童疾病負(fù)擔(dān)大：

年平均急診率和住院率約是成年人的3倍哮喘帶來了沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，美國疾病控制與預(yù)防中心報告顯示，2007-2009年學(xué)齡前兒童（0-4歲）的年平均急診率和住院率最高，約是成年人（≥18歲）的3倍研究設(shè)計：美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）2001-2010年哮喘報告，旨在報告哮喘患病率、醫(yī)療資源利用和死亡率的趨勢，并概述自1980年起哮喘的發(fā)展趨勢。研究從全國健康訪問調(diào)查（NationalHealthInterviewSurvey）獲取2001-2010年數(shù)據(jù)并預(yù)計哮喘患病率，從全國非臥床患者醫(yī)療護(hù)理調(diào)查（NationalAmbulatoryMedicalCareSurvey）獲取就診數(shù)據(jù)，從全國醫(yī)院非臥床患者醫(yī)療護(hù)理調(diào)查（NationalHospitalAmbulatoryMedicalCareSurvey）獲取門診和急診數(shù)據(jù)，從全國醫(yī)院出院調(diào)查（NationalHospitalDischargeSurvey）獲取住院數(shù)據(jù)，從國家生命統(tǒng)計系統(tǒng)（NationalVitalStatisticsSystem）獲取2001-2009年死亡數(shù)據(jù)，并計算以人群為基礎(chǔ)的發(fā)生率（基于總體人群）和以風(fēng)險為基礎(chǔ)的發(fā)生率（基于哮喘患病人群）。美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）2001-2010年哮喘報告顯示21：急性發(fā)作前的預(yù)干預(yù)治療——

PRE-EMPT研究間歇性哮喘是兒童哮喘的主要疾病類型，患兒常見哮喘急性發(fā)作孟魯司特起效迅速，提示在出現(xiàn)上呼吸道感染（URTI）或哮喘癥狀跡象時開展短程治療可能有助于緩解哮喘急性發(fā)作的嚴(yán)重程度在2-14歲間歇性哮喘患兒中，探討家長給予孟魯司特短程治療的療效出現(xiàn)URTI或哮喘癥狀跡象時，家長給予孟魯司特4mg或5mgqd或安慰劑研究設(shè)計：一項為期12個月、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，在2-14歲間歇性哮喘患兒中，探討短期口服孟魯司特對哮喘發(fā)作嚴(yán)重程度的緩解情況。研究共納入220名2-14歲間歇性哮喘患兒，出現(xiàn)上呼吸道感染或哮喘癥狀跡象時，家長給予孟魯司特4mg或5mgqd（n=107）或安慰劑（n=113），療程為至少7天或癥狀緩解持續(xù)48小時，最長不超過20天?；颊呖梢园凑障芾碛媱澥褂忙率荏w激動劑和口服強(qiáng)的松。在哮喘發(fā)作的2周后，研究人員對患者進(jìn)行評估，并提出再次發(fā)作時可使用同種藥物繼續(xù)治療。在12個月內(nèi)，允許最多治療5次。主要終點為哮喘非計劃急性醫(yī)療資源的整體利用情況，包括拜訪全科醫(yī)生、兒科醫(yī)生、急診和住院。研究時長12個月出現(xiàn)跡象最短7天或直到癥狀緩解48小時最長20天出現(xiàn)跡象最短7天或直到癥狀緩解48小時最長20天主要終點哮喘非計劃急性醫(yī)療資源的整體利用情況[Totalunscheduledacutehealthcareresourceutilization(HRU)]，包括拜訪全科醫(yī)生、兒科醫(yī)生、急診和住院研究設(shè)計研究目的研究設(shè)計理論基礎(chǔ)孟魯司特有效減少

哮喘非計劃急性醫(yī)療資源利用率達(dá)28.5%28.5%PRE-EMPT在校正患者因素、研究天數(shù)和鼻炎史后，風(fēng)險比值比為0.65（95%CI:0.47-0.89，P=0.007）。一項為期12個月的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究顯示22：孟魯司特有效減少

哮喘引起的就診、急診和住院次數(shù)OR=0.70OR=0.63OR=0.49OR=0.74PRE-EMPT一項為期12個月的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究顯示22：主要終點結(jié)果：與安慰劑組相比，孟魯司特組急性醫(yī)療資源利用率減少了28.5%。在校正患者因素、研究天數(shù)和鼻炎史后，風(fēng)險比值比為0.65（95%CI:0.47-0.89，P=0.007）。孟魯司特顯著改善哮喘癥狀P=0.041P=0.049PRE-EMPT一項為期12個月的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究顯示22：主要終點結(jié)果：與安慰劑組相比，孟魯司特組急性醫(yī)療資源利用率減少了28.5%。在校正患者因素、研究天數(shù)和鼻炎史后，風(fēng)險比值比為0.65（95%CI:0.47-0.89，P=0.007）。急性發(fā)作前的預(yù)干預(yù)治療——

AIMS研究研究設(shè)計：一項為期12個月的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，在間歇性喘息的學(xué)齡前兒童中，檢驗間歇性使用ICS和白三烯受體拮抗劑的有效性。研究共納入238名12-59月齡的中至重度間歇性喘息患兒，在沙丁胺醇基礎(chǔ)上，接受為期7天的布地奈德混懸液1mgbid（n=96）、孟魯司特4mgqd（n=95）或安慰劑（n=47）治療，12個月內(nèi)若出現(xiàn)呼吸道疾病相關(guān)癥狀即重復(fù)同樣的治療。主要終點為12個月內(nèi)無癥狀發(fā)作的天數(shù)。次要終點包括下呼吸道癥狀的嚴(yán)重程度（治療后的14天內(nèi)癥狀評分的曲線下面積）、第一次需口服激素的時間、口服激素的療程數(shù)、喘息次數(shù)、家長誤工天數(shù)、家長生活質(zhì)量、急性喘息發(fā)作的非計劃就醫(yī)次數(shù)和線性生長率等。喘息性疾病是學(xué)齡前兒童的常見疾病，許多兒童出現(xiàn)下呼吸道感染時常反復(fù)喘息，這些兒童易發(fā)生嚴(yán)重的急性發(fā)作，因此需要更好的管理策略由于間歇性治療的研究結(jié)果不一致，加上家長和醫(yī)生均不愿意頻繁使用口服激素，因此我們設(shè)計了AIMS研究以比較三種間歇性治療方案在間歇性喘息的學(xué)齡前兒童中，檢驗ICS和LTRA間歇性治療的有效性出現(xiàn)跡象治療7天出現(xiàn)跡象治療7天主要終點研究設(shè)計研究目的研究背景出現(xiàn)呼吸道感染癥狀跡象時，家長給予沙丁胺醇的同時，給予布地奈德混懸液1mgbid、孟魯司特4mgqd或安慰劑12個月內(nèi)無癥狀發(fā)作的天數(shù)[Episode-freedays(EFDs)]研究時長12個月孟魯司特較安慰劑更顯著改善癥狀A(yù)IMS一項為期12個月的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究顯示23：主要終點結(jié)果：布地奈德混懸液或孟魯司特與安慰劑相比，均沒有顯著影響12個月內(nèi)無癥狀發(fā)作的天數(shù)（P=0.66）。*不包括咳嗽癥狀，孟魯司特、布地奈德混懸液與安慰劑相比均無顯著差異。P>0.4P=0.09P=0.022P>0.4P=0.01P=0.001P>0.4P=0.003P=0.003P>0.4P=0.01P=0.003在所有癥狀*上，孟魯司特與安慰劑有顯著差異，與布地奈德混懸液無顯著差異在喘息癥狀上，孟魯司特與安慰劑有顯著差異，布地奈德混懸液與安慰劑無顯著差異孟魯司特預(yù)干預(yù)研究小結(jié)PRE-EMPTstudy22患者類型：間歇性哮喘預(yù)干預(yù)方案：孟魯司特4mg或5mgqd安慰劑治療時長：7-20天主要終點結(jié)果：孟魯司特有效減少哮喘非計劃急性醫(yī)療資源利用率達(dá)28.5%癥狀改善情況：孟魯司特可顯著改善哮喘癥狀(P=0.049)AIMSstudy23患者類型：中-重度間歇性喘息預(yù)干預(yù)方案：孟魯司特4mgqd布地奈德混懸液1.0mgbid安慰劑治療時長：7天主要終點結(jié)果：三個治療組12個月內(nèi)無癥狀發(fā)作的天數(shù)無顯著差異(P=0.66)孟魯司特與布地奈德混懸液沒癥狀改善情況：有顯著性差異(P>0.4)孟魯司特較安慰劑顯著改善喘息(P=0.022)；布地奈德混懸液與安慰劑無顯著差異(P=0.09)注：三個治療組醫(yī)療資源利用無顯著差異(P=0.98)注：不同的臨床研究不可做直接比較。長期治療特殊表型孟魯司特臨床研究解析預(yù)干預(yù)治療藥物安全性√減少哮喘急性發(fā)作√減少ICS使用孟魯司特顯著減少2-5歲哮喘患兒

由上呼吸道感染誘發(fā)的哮喘急性發(fā)作和ICS使用一項為期12個月的隨機(jī)、雙盲研究顯示24：研究設(shè)計：PREVIA研究是一項多中心、隨機(jī)、雙盲的平行分組研究，在2-5歲有間歇性哮喘癥狀史的患兒中，探討孟魯司特預(yù)防病毒誘發(fā)性哮喘急性發(fā)作的療效。研究共納入549名2-5歲主要由上呼吸道感染引起癥狀的間歇性哮喘患兒，2周單盲、安慰劑導(dǎo)入期后，隨機(jī)接受孟魯司特4mg或5mgqd（n=278）或安慰劑（n=271）治療12個月。主要終點為哮喘急性發(fā)作的次數(shù)（哮喘急性發(fā)作定義為任意連續(xù)3天出現(xiàn)日間癥狀，以及每天使用至少2次β受體激動劑、至少1天口服/吸入糖皮質(zhì)激素急救或因哮喘而住院）。-40%ICS使用次數(shù)/年孟魯司特(n=265)

vs.安慰劑(n=257)0.66vs.1.10P=0.027-32%哮喘急性發(fā)作次數(shù)/年孟魯司特(n=265)vs.安慰劑(n=257)1.60vs.2.34P≤0.001孟魯司特提供可持續(xù)全年的有效保護(hù)在持續(xù)12個月的研究期間，校正季節(jié)影響后，孟魯司特較安慰劑顯著降低哮喘急性發(fā)作的風(fēng)險(P=0.017)冬春夏秋冬哮喘急性發(fā)作的患者比例(%)安慰劑(n=257)孟魯司特4或5mgqd(n=265)P=0.017121086420月份(按北半球標(biāo)準(zhǔn))AdaptedfromBisgaardH,etal(2005)研究設(shè)計：PREVIA研究是一項多中心、隨機(jī)、雙盲的平行分組研究，在2-5歲有間歇性哮喘癥狀史的患兒中，探討孟魯司特預(yù)防病毒誘發(fā)性哮喘急性發(fā)作的療效。研究共納入549名2-5歲主要由上呼吸道感染引起癥狀的間歇性哮喘患兒，2周單盲、安慰劑導(dǎo)入期后，隨機(jī)接受孟魯司特4mg或5mgqd（n=278）或安慰劑（n=271）治療12個月。主要終點為哮喘急性發(fā)作的次數(shù)（哮喘急性發(fā)作定義為任意連續(xù)3天出現(xiàn)日間癥狀，以及每天使用至少2次β受體激動劑、至少1天口服/吸入糖皮質(zhì)激素急救或因哮喘而住院）。一項為期12個月的隨機(jī)、雙盲研究顯示24：孟魯司特與ICS和ICS+LABA相比

更有效減少哮喘患兒運(yùn)動后的FEV1下降ICS=吸入性糖皮質(zhì)激素(inhaledcorticosteroids)LABA=長效β2受體激動劑(long-actingβ2agonists)FEV1最大下降百分比的治療前后變化的組間差異：P=0.9：孟魯司特vs.孟魯司特+布地奈德P=0.003：孟魯司特vs.布地奈德P<0.001：孟魯司特vs.布地奈德+福莫特羅P=0.002：孟魯司特+布地奈德vs.布地奈德P<0.001：孟魯司特+布地奈德vs.布地奈德+福莫特羅P=0.71：布地奈德vs.布地奈德+福莫特羅P<0.001：各治療組vs.安慰劑組一項為期8周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究顯示25：治療前，各組患兒運(yùn)動后的FEV1最大下降百分比相近（P=0.43）。研究設(shè)計：一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，旨在比較不同的兒童哮喘治療方案預(yù)防運(yùn)動誘發(fā)支氣管收縮的能力。研究為期8周，共納入100例6-18歲的特應(yīng)性哮喘患兒，前4周僅按需使用沙丁胺醇緩解癥狀，然后隨機(jī)接受布地奈德100μgbid（n=20）、布地奈德100μgbid+福莫特羅4.5μgbid（n=20）、布地奈德100μgbid+孟魯司特5mg或10mgqd（n=20）、孟魯司特5mg或10mgqd（n=20）或安慰劑（n=20）治療4周，并于治療前和治療后進(jìn)行運(yùn)動激發(fā)試驗。研究終點包括第1秒用力呼氣量（FEV1