錐體外系疾病專題宣講一、錐體外系的組成紋狀體、紅核、黑質、丘腦底核，總稱為基底節。紋狀體包括尾狀核和豆狀核（殼核、蒼白球）；尾狀核和殼核稱為新紋狀體；蒼白球又稱為舊紋狀體。2錐體外系疾病專題宣講

錐體外系統結構尾核豆狀核殼核

蒼白球外側部舊紋狀體基底節內側部黑質紅核丘腦底核新紋狀體紋狀體3錐體外系疾病專題宣講4錐體外系疾病專題宣講5錐體外系疾病專題宣講二、錐體外系的纖維聯系

紋狀體內部交通纖維：殼核→蒼白球；蒼白球外側部→蒼白球內側部；尾狀核→豆狀核;紋狀體輸入纖維：皮質抑制區→尾狀核；丘腦→蒼白球；紅核、黑質、丘腦底核→蒼白球;紋狀體輸出纖維：蒼白球→丘腦前腹側核；蒼白球→紅核、黑質、丘腦底核

6錐體外系疾病專題宣講大腦皮質

GABA/ENKAchGABA/SP/DYN

D2

D2

D1

蒼白球外側部丘腦底核Gpi-SNr復合體黑質致密部DA紋狀體丘腦7錐體外系疾病專題宣講8錐體外系疾病專題宣講三、錐體外系的生理功能

維持及調節身體姿勢

擔負半自動性、刻板性及反射性運動。

9錐體外系疾病專題宣講四、錐體外系損傷的表現

運動起始紊亂繼續運動困難和停下來困難肌張力的不正常不自主運動的發生（震顫或舞蹈）10錐體外系疾病專題宣講損害時癥狀不自主動作肌張力改變運動異常11錐體外系疾病專題宣講常見的不自主運動震顫舞蹈肌陣攣肌張力障礙手足徐動抽動癥12錐體外系疾病專題宣講

基底節損害2肌張力減低、運動過度Hyperkineticdisorders

舞蹈癥Chorea

投擲癥

Ballismus

手足徐動癥Athetosis

扭轉痙攣癥Distonia肌張力增高、運動減少Hypokineticdisorders

帕金森綜合征Parkinsonism(震顫麻痹；Paralysisagitans)13錐體外系疾病專題宣講常見疾病帕金森病小舞蹈病肝豆狀核變性肌張力障礙其他運動障礙疾病特發性震顫Huntington舞蹈病抽動穢語綜合癥遲發性運動障礙14錐體外系疾病專題宣講Parkinson病15錐體外系疾病專題宣講16錐體外系疾病專題宣講一、歷史1817年由Parkinson首先報道;1960年發現多巴胺缺乏與本病有關，1967年應用左旋多巴治療取得顯著療效;17錐體外系疾病專題宣講二、病因(一)年齡老化(二)環境因素（MPTP、工農業毒素）(三)遺傳因素（α-共核蛋白、Parkin基因）18錐體外系疾病專題宣講三、病理

黑質致密區含色素神經元脫失70%以上；黑質、藍斑核、交感神經節、中縫核、Meynert基底核等神經元胞漿中出現Lewy體。

19錐體外系疾病專題宣講黑質致密部含黑色素的神經元變性，殘存細胞胞漿內出現玻璃樣同心形包涵體(lewy體)20錐體外系疾病專題宣講四、生化改變正常情況：血液左旋酪氨酸→經黑質多巴胺神經元酪氨酸羥化酶→左旋多巴→多巴脫羧酶→多巴胺→黑質紋狀體束殼核和尾狀核多巴胺受體→MAO-B、COMT高香草酸。病理狀態：酪氨酸羥化酶減少，晚期多巴脫羧酶亦減少，導致多巴胺合成減少，而乙酰膽堿相對增多。

21錐體外系疾病專題宣講多巴胺的合成與代謝酪氨酸左旋多巴多巴胺3，4-二羥扁桃酸去甲-3-O-甲基腎上腺素二羥苯乙酸3-O-甲基多巴苦杏仁酸高香草酸去甲腎上腺素酪氨酸羥化酶

多巴脫羧酶（輔酶VitB6)被①芐絲肼②卡別多巴抑制多巴胺-β–羥化酶COMTMAO-BCOMTMAO-BCOMTCOMTMAOMAO被Deprenyl抑制22錐體外系疾病專題宣講五、臨床表現

震顫：靜止、粗大、肢體遠端明顯，呈“N”字形發展。

強直：鉛管樣或齒輪樣肌張力增高，并呈軀干前屈、前傾，肢體微屈姿勢。少動：動作起動困難，行動遲緩，呈面具臉、走路無肢體擺動，小寫征等。姿勢反射障礙：轉身困難、容易跌倒、慌張步態。其他：植物神經功能障礙、認知功能障礙。

23錐體外系疾病專題宣講六、輔助檢查顱腦CT或MRI：除腦溝增寬、腦室擴大外，無特征性改變腦脊液檢查：少數患者中可有輕微蛋白升高，倘有多巴胺代謝產物高香草酸含量降低基因檢測功能顯像檢測：PET、SPECT等24錐體外系疾病專題宣講PET顯像25錐體外系疾病專題宣講七、診斷

診斷標準：1.四大主征至少具備二項以上。2.影像學診斷：腦部MRI，CT:排除其他導致運動障礙的疾病。26錐體外系疾病專題宣講3.神經功能顯像診斷：采用PET或SPECT與特定的放射性核素檢測，可發現PD患者腦內DA轉運載體(DAT)功能顯著降低，疾病早期即可發現，且與病變嚴重度呈正相關；D2型DA受體(D2R)活性在疾病早期超敏、后期低敏；以及DA遞質合成減少。對PD的早期診斷、鑒別診斷、病情進展監測、療效評估均有一定應用價值。27錐體外系疾病專題宣講八、鑒別診斷(一)

繼發性帕金森綜合征(parkinsonism)感染：甲型、乙型腦炎、CJD.中毒：Co、Mn、MPTP.藥物：抗精神病藥物：吩噻嗪類(如氯丙嗪)、丁酰苯類(如氟哌啶醇)降壓藥：如利血平、甲基多巴。鈣拮抗：劑如氟桂嗪、腦益嗪外傷：拳擊性腦病血管性：腦動脈硬化、基底節區多發性腔梗其他腦部變性疾病28錐體外系疾病專題宣講（二）抑郁癥（三）特發性震顫（四）伴發帕金森表現的其他神經變性疾病：彌散性路易體病肝豆狀核變性Huntington舞蹈病多系統萎縮進行性核上性麻痹皮質基底節變性29錐體外系疾病專題宣講九、治療藥物手術細胞移植基因治療30錐體外系疾病專題宣講治療的目的

延緩或阻止病情發展控制癥狀，改善功能避免或減少副作用31錐體外系疾病專題宣講

（一）藥物治療

增加多巴胺的量，減少多巴胺的丟失，降低乙酰膽堿的活性32錐體外系疾病專題宣講帕金森病藥物治療

多巴替代療法多巴胺受體激動劑促多巴釋放劑單胺氧化酶B抑制劑(MAOI-B)

兒茶酚－氧位－甲基轉移酶抑制劑(COMTI)

抗膽堿能藥物33錐體外系疾病專題宣講1.復方多巴

L-Dopa+外周多巴脫羧酶抑制劑。Madopar：L-Dopa+Benserazide(芐絲肼)—4:1Sinemet：L-Dopa+Carbidopa(卡比多巴)—10:1初始劑量125mgbid。逐漸加量,多巴量<600mg/d。34錐體外系疾病專題宣講疾病早期(代償期)：對生活與工作無明顯影響時，盡量推遲應用。疾病明顯期(失代償期)：對生活與工作有影響時應用。用藥原則：小劑量、逐步遞增；最小劑量達到最好療效；個體需要作劑量調整。左旋多巴＋多巴脫羧酶抑制劑

(復方左旋多巴)

35錐體外系疾病專題宣講左旋多巴與飲食的關系

1.高

蛋

白

飲

食

影

響

左

旋

多

巴

的

療

效

2.影

響

左

旋

多

巴

在

十

二

指

腸

中

的

吸

收

3.阻

礙

左

旋

多

巴

通

過

血

腦

屏

障

4.用

藥

宜

在

餐

前1/2小

時

或

餐

后11/2小

時，

5.餐前用藥比餐后用藥療效更好。食譜：早、中餐以碳水化合物為主，晚餐以蛋白質為主。

36錐體外系疾病專題宣講2、抗膽堿能藥物—低水平上平衡

安坦(Artane)

1—2mgtid.po

副作用：口干、便秘、尿潴留、瞳孔調節不良。禁用：青光眼、前列腺肥大。38錐體外系疾病專題宣講3、金剛烷胺(Amantadine)0.05—0.1

bidpo

副作用：不寧、失眠、幻覺。忌用：腎功能不全、Ep39錐體外系疾病專題宣講4.多巴胺受體激動劑

1.直接作用于突觸后膜DA受體，作用與DA合成酶系統無關，不增加DA濃度。2.與復方左旋多巴合用的療效較單用強，減少復方左旋多巴的用量。3.用量嚴格掌握“個體化”，小劑量緩慢遞增。

40錐體外系疾病專題宣講泰舒達緩釋片(TrastalSR)

作用：D1

和D2

受體激動作用劑量：150-250mg/日對震顫作用明顯。41錐體外系疾病專題宣講5.B型單胺氧化酶（MAO-B）抑制劑

1.增加腦內DA釋放與合成，減少DA的分解代謝，延長DA的作用時間。2.增強左旋多巴的療效，減少左旋多巴用量約25％3.疾病早期與維生素E合用(DATATOP)可能有延緩疾病進展的作用4.適應癥為帕金森病伴癥狀波動患者及帕金森病無癥狀波動的早期患者42錐體外系疾病專題宣講6.兒茶酚－氧位－甲基轉移酶

抑制劑(COMTI)

1.提高左旋多巴的療效2.延長“開”期時間約25％3.縮短“關”期時間約40％4.減少左旋多巴用藥約30％5.常用為答是美(Tasmar)或柯丹(Comtan)43錐體外系疾病專題宣講運動并發癥的處理分次服用或改用控釋片或彌散型加用MAO－B抑制劑或COMT抑制劑加用多巴胺受體激動劑:同時減少左旋多巴劑量加用金剛烷胺靜脈用藥維持或消化道灌注44錐體外系疾病專題宣講精神障礙的處理

排除其它代謝障礙狀況減少用藥品種，停用引起精神癥狀的藥物（依次為：安坦、DR激動劑、MAOB抑制劑、左旋多巴）減少藥物劑量加用神經安定劑：氯氮平（注意監測白細胞與血小板）45錐體外系疾病專題宣講（二）

手術治療

1、立體定向手術.破壞丘腦腹外側核DBS2、

神經移植.（三）

輔助治療

理療、功能鍛煉.46錐體外系疾病專題宣講肝豆狀核變性

又叫Wilson病，系常染色體隱性遺傳致銅藍蛋白合成障礙，血清中銅不能與白蛋白結合，非結合銅含量增高，銅沉積于肝臟、基底節、角膜等部位。臨床表現主要有錐體外系癥狀和肝硬化癥狀。診斷依靠陽性家族史、臨床表現、裂隙燈檢查角膜K-F環、血清銅藍蛋白及銅氧化酶活性降低，24