藥品生產質量管理第一部分現代質量管理一、質量(Quality)

產品、過程或服務滿足規定要求（或需要）的特征和特征總和。需要：包括適用性、安全性、可用性、可靠性和經濟性等方面。產品質量、工作質量、和工序質量

現代質量管理二、質量管理(QMQualitymanagement)

是對產品質量和影響產品質量的各項工作進行科學管理的總稱。包括質量體系、質量控制和質量保證——方針1.質量體系(QSQualitySystem)

為使整個質量管理領域中的質量職能活動能夠有效運轉起來而建立的有機整體。——組織結構

現代質量管理*QS的主要內容：

一是對具體作業技術和活動進行控制即QC，二是使領導層信任而開展的內部質量保證活動即內部的QA。

2.質量控制(QCQualitycontrol)

作業技術和活動。

微生物學、物理學和化學檢定等

現代質量管理3.質量保證(QAQualityAssurance)

是質量管理的精髓，企業為用戶在產品質量方面提供的擔保，保證用戶購得的產品在壽命期內質量可靠。主要工作：文件的制訂、審查、監督和成品的簽發內部質量保證取得企業領導的的信任外部質量保證取得買方信任

現代質量管理

QM方針QS組織結構QC作業技術和活動QA質量保證

它們之間有著相互依托、相互滲透的關系，QM除了

制訂質量方針外，還需建立QS；而QS除了建立組織機構外，還包括QA、QC兩方面的內容，這些總起來才組成QM的一個整體4.QM、QS、QC、QA之間的關系三、全面質量管理(TQCTotalQualityControl)

企業以質量為中心，有領導層負責，全員參與的生產、經營全過程的管理。即把專業技術、經營管理、數理統計和思想教育結合起來，建立貫穿于產品質量形成的全過程的質量保證體系。1.核心：

加強企業素質，提高質量，降低消耗，全面提高企業和社會經濟效益

現代質量管理

2.特點：（三全一多樣：全員、全過程、全面的質量管理，多樣的管理技術和方法。）從過去的事后檢驗“把關”為主預防、改進為主從管“結果”為管“因素”

找出影響產品質量的各種因素，抓住主要因素，發動全員各部門參加，運用科學管理程序方法使生產經營所有活動均處于受控狀態，使企業聯系成為一個緊密的整體。

現代質量管理

3.基本工作方法：PDCA循環計劃(plan)執行(do)檢查(check)處理(action)四個階段的順序不斷循環(1)特點:

a.各級都有PDCA循環；

b.不斷循環、不斷上升，四個階段周而復始的轉動，

每轉動一次都有新的內容和目標，不斷前進；

c.關鍵在于計劃階段

現代質量管理(2)分為為8個步驟驟：P:分析現狀、、找出問題分析產生問問題原因找出主要原因因制訂對策計計劃D:實施對策計計劃C:檢查工作、、調查效果果A:鞏固措施、、修訂標準準提出存在問問題遺留問題轉到下一一輪循環現代質量管管理*全面質量管理使企業業以最適質質量、最優優生產、最最低消耗、、最佳服務務，獲取最最佳利益的的管理方法法。一切為用戶戶服務；一切以預防防為主；一切用數據據說話；一切按PDCA循環辦事現代質量管管理四、質量保保證體系是運用系統統的概念和和方法，圍圍繞提高產產品質量的共同目目標，從企企業整體出出發，那企企業各部門門、各環節嚴密密的組織起起來，規定定它們在質質量管理方方面的職責、、要求和權權限，并建建立為組織織和協調這這些活動以及及相互關系系的組織結結構，在企企業內形成成一個完整的的有機的質質量管理系系統。基本組成：設計制造造、生產制制造、輔助助過程以及使用過過程的質量量管理現代質量管管理第二部部分藥品質量管管理一、藥品質質量1.能滿滿足規定要要求和需要要的特征總總和有效性、安安全性、穩穩定性、均均一性、經經濟性。為了保證藥藥品質量還還必須保證證從藥品研研制到使用全全過程的質質量管理：：新藥研制藥品生產藥品檢驗藥品銷售藥品使用質量確定質量形成質量測得質量保持質量實現藥品質量管管理2.影響藥藥品質量的的主要因素素外部因素：社會政治治、經濟、、文化、法法律、科技技內部因素：人、機器器設備、原原材料、方方法、環境境3.進行藥藥品質量管管理，必須須以系統、、整體的觀念為指指導，應用用統計的方方法、系統統分析問題，結結合企業產產品和品種種實際，建建立質量保證和和監督體系系，抓主要要環節，綜綜合治理，即實實行全面質質量管理。藥品質量管管理4.藥品全全面質量管管理的重要要內核—建立健全質質量保證體體系有了完善高高效的質量量保證體系系，就能把把全體職工發發動起來，，把企業各各個部門、、各環節的質量量活動納入入統一的系系統中，把把質量管理工作作制度化、、標準化、、程序化，，從而有效的保保證藥品質質量。藥品質量管管理第三部分分藥品生產質質量管理一、GMP簡介：GMP—GoodManufacturingPractice《藥品生產質質量管理規規范》，使使藥品生產產質量管理的的基本準則則，它是在在藥品生產產的全過程中，，運用科學學合理的條條件和方法法來保證生產優優良藥品的的系統科學學的管理規規范.是否實現GMP成為藥品有有無保證的的先決條件件藥品生產質質量管理(一)產生生和發展:1.產生:GMP是人類長期期從事藥品品生產的實踐經驗驗教訓中形形成影響其其成為法定定性規范。(1)磺胺胺酏劑事件件：1937,美一家家藥廠上市市磺胺口服液上市前未做做臨床試驗驗107人死死亡1938年年美國國會會修改《食食品、藥品品、化妝品品法》，要求上市藥藥品必需證證明其安全全性。藥品生產質質量管理(2)反應應停事件：：1961——63，西西德、日本本、英國孕婦服用安安眠藥反應停畸形胎兒1962年年美國國會會通過《食食品、藥品、、化妝品法法》修訂案案，其中包包括要求制制藥企業實施施GMP1963，，美國FDA頒布了世界界上第一部GMP。2.發展:(1)1967，世世界衛生組組織將美國國的GMP收載于《國國際藥典》附附錄中，向向會員國推推薦。藥品生產質質量管理(2)1970年左左右,一些些發達國家家和地區建建立了自己己的GMP。德國、瑞典典、加拿大大、英國等等。(3)目前前已有包括括第三世界界國家在內內的100多個國家制定。國國際間開始始實施認證證美：1972聲明，，不按GMP生產，不得得進入WHO：出口藥品的的生產廠必必須按GMP規定進行生生產。GMP已經成為藥藥品進入國國際市場的的“通行證證”藥品生產質質量管理(二)GMP分類1.適用范范圍：(1)國際際組織：WHOEC(歐洲自由貿貿易聯盟））(2)國家家權力機構構：FDASDA(3)工業業組織：中國醫藥工工業公司2.性質：：(1)具有有法律效應應：必須執行(2)不具具有法律效效應：指導建議性性藥品生產質質量管理(三)GMP內容1.從專業業性角度(1)質量量管理—對原材料、、中間品、、產品的系系統質量控制（（質量監督督系統）(2)生產產管理—對影響藥品品質量、生生產全過程程中易產生的人人為差錯和和污物異物物引入等問問題進行系統嚴格格管理（質質量保證系系統）藥品生產質質量管理2.從硬件件軟件系統統(1)硬件件系統—人員、廠房房、設備、、標準化管管理（經濟實力力）(2)軟件件系統—組織機構、、組織工作作、生產工工藝、記錄、衛生生、制度、、方法、標標準化文件件和教育管理制度度；即以智智力為主的的投入產出出。（管理水平平）藥品生產質質量管理(四)GMP主導思想任何藥品的的質量形成成是生產出來的，，而不是檢檢驗出來的的。藥品生產質質量管理(五)GMP特點1.時效性性:依據該國、、該地區現現有一般水水平;2.靈活性性:規定目標，，具體實施施辦法自定定;3.強調藥藥品生產和和質量管理理法律責任任:履行審批手續,接受受監督;4.強調生生產全過程程的全面質質量管理，，建立全面面質量管理檔案案;藥品生產質質量管理5.對凡能能影響藥品品質量的因因素嚴格要要求;6.強調生生產流程的的檢查與防防范緊密結結合,防范范為主要手手段7.重視用用戶服務,建立銷售售檔案,重重視用戶信信息的反饋饋藥品生產質質量管理(六)幾種種GMP簡介：1.美國CGMP(Current)制訂原則:通用性、、靈活性、、明確性2.WHO_GMP可以認為其其實國際承承認的最低低標準3.英國GMP—《橙色指南》》影響面大，，采取一步步完成方式式，約70多個國家家采用。藥品生產質質量管理二、我國GMP的制定1.我國第第一部GMP：82年中國醫藥藥工業公司制定GMP，85年作為行業業GMP頒布。2.第一部部法定GMP：始于84年年，于88年3月衛生部頒布布3.現行GMP：SDA于98年修修訂，8月月正式實施施；99年6月月印發附錄錄。藥品生產質質量管理三、GMP認證管理(95年））GMP認證,是國國家依法對對藥品生產產企業(車車間)的GMP實施狀況進進行監督檢檢查并對合合格者給予予認可的的過程(一)意義義:確保質質量，有利利于國民健健康1.調動生生產企業積積極性，加加速GMP在我國規范范化實施，降低低低水平重重復2.與國際際慣例接軌軌，提高企企業國際競競爭力3.調整藥藥品生產企企業總體結結構藥品生產質質量管理(二)認證證機構1.SDA：a.全國GMP認證工作b.對GMP檢查員培訓、、考核、聘任任c.國際貿易中GMP互認工作d.局認證中心承承辦認證具體體工作2.DA：a.本轄區內認證證資料的初審審b.日常監督管理理藥品生產質量量管理(三)認證程程序1.認證申請請與資料審查查申請單位(申申請書、資料料)DA初審(資料及及意見)SDA安全監管司受受理審查局認證中心技技術審查(意見書書面通知)申請企業2.制定現場場檢查方案(初審通過的的企業)3.現場檢查查(局認證中中心負責)檢查組SDA檢查員檢查(結果)局認證中心檢查員回避本本轄區內認證證檢查工作藥品生產質量量管理4.檢查報告告審核局認證中心技技術審查報告告(意見)安全監管司5.認證批準準安全監管司審審核上報SDA局領導審批合格頒發“藥品GMP證書”予以公公告有效期5年，新開辦1年，期滿前3個月認證不合格的的企業，再次次認證申請與與上次申請間隔一年以上上藥品生產質量量管理(四)認證政政策與規定1.粉針劑(含凍凍干粉針劑)、大容量注注射劑和基因因工程產品生產產——2000年底前小容量注射劑劑——2002年底前2.新藥在獲得新新藥證書后,必須取得GMP證書,才可辦理生產批批準文號;申申請仿制藥品品的企業必須取得GMP證書3.對按GMP規劃提前通過過認證的企業業,在申請新新藥研究和生產時時按加快程序序予以審批的的優惠政策藥品生產質量量管理4.GMP認證工作和《《生產企業許許可證》換證證工作結合進行，在在規定期限內內未取得GMP證書，不予換證5.通過認證企業業可接受藥品品異地生產和和委托加工6.取得證書藥品品在參與國際際貿易時，可可申請辦理藥品出口銷售售證明；可按按國家有關藥藥品價格規定，向物價部部門重新申請請核定該藥價價格7.各醫療機構和和經營單位優優先采購使用用取證藥品藥品生產質量量管理四、GMP、ISO9000系列標準與TQC(一)ISO9000系列標準ISO——InternationalStandardizationOrganization國際標準化組組織47年年成立1.ISO為適應國際貿貿易發展的需需要，于87年頒布90年修訂ISO9000質量管理和質質量保證標準準系列。2.適用于于各行各業：：a.為企業建立質質保體系為開開展質量管理理提供依據；b.規范國際間的的經濟交往。。藥品生產質量量管理ISO8402——質量術語ISO9000——質量管理和質質量保證標準準，選擇和使用指南ISO9001——開發設計、生生產、安裝和和服務質量保證模式ISO9002——生產和安裝的的質量保證模模式ISO9003——最終檢驗和試試驗的質量保保證模式ISO9004——《質量管理和質質量體系要素素指南》藥品生產質質量管理3.我國國88年等效采用，92年等同采用并修訂訂GB/T19000標準系列，，現在執行行94年修修訂版，適適用于產品開發發、制造和和使用單位位。等效：技術術內容小差差異，編寫寫相同等同：技術術內容相同同，不做稍稍做編輯性性修改藥品生產質質量管理(二)GMP與ISO9000的比較1.相同點點：(1)都是是為了保證證產品質量量，確保達達到一定要要求(2)通過過控制對產產品的影響響因素確確保質量(3)強調調以預防為為主，實施施工序控制制(4)都是是對生產和和質量管理理的基本要要求2.不同點點：(1)適用用范圍：GMP——藥品生產企企業ISO9000——各行各業藥品生產質質量管理藥品生產質質量管理(2)性質質：GMP具有法律法法規條例性性ISO9000是推薦性技技術標準(3)手段段：GMP由政府監督督發證ISO9000企業自愿申申請認證(4)作用用：GMP保證藥品安安全性、防防止交叉污污染ISO9000公司之間商商務活動的的證明書GMP的制定與實實施參照ISO9000標準，ISO9000對各行各業業有普遍性性適用性的的指導標準；GMP具有較強針針對性和操操作性的專用標準。(三)GMP、ISO9000與TQC的關系1.相同點點：三者均強調調全過程、、全員參與與質量管理理，以預防為主。。變事后把把關為各工工序過程控控制。指導導思想和基本本原理一致致藥品生產質質量管理2.不同點：：(1)性質上上：TQC屬于理論范疇疇，講的是產產品的適用性性GMP與ISO9000屬標準范疇，，產品的符合合性(2)TQC與ISO9000強調質量成本本、市場調查查等質量體系要素要求求，GMP未做要求。(3)對質量量體系的表征征，ISO9000較TQC完善藥品生產質量量管理第四部分分我國現行GMP藥品生產質量量管理規范國家藥品監督督管理局令第第9號（1998年年修訂）藥品生產質量管理規范總則則機構和人員廠房與設施設備備物料料衛生生生產管理文件件驗證證質量管理產品銷售與收收回投訴與不良反反應報告自檢檢附則則藥品生產質量量管理規范總則則GMP—總則（1—2）一、制定該規規范的依據（1）《中華人民共共和國藥品管管理法》二、適用范圍圍（2）是藥品生產和和質量管理的的基本準則。。適用于藥品制劑生產產全過程、原原料藥生產中影響成品質質量的關鍵工工序。藥品生產質量量管理規范機構和人員GMP—機構和人員（3—7）一、機構企業應建立生生產和質量管管理機構，各各機構和人員應明明確職責,并并配備一定數數量與藥品生產相適應應的具有專業業知識、生產產經驗及組織能力的的管理和技術術人員。(3)GMP—機構和人員（3—7）(一)質量職職責1.企業經理理部制定質量政策和參與領導質量管理理；企業經理部必須對藥藥品質量直接負責，必須干預所所有與藥品質量有重重大關系的活活動。2.質量保證證部制藥企業必須須有一個獨立立的、強有力力的質量保證證部門GMP—機構和人員員（3—7））質量保證(QA)的主要工作作是文件的的制定，審審查、監督和和成品的簽簽發，即不不僅負責原原料、輔料料、包裝材料和和成品的檢檢驗，還負負責批記錄錄的審查，，做出合格與與否的決定定，并協調調所有與產產品質量有有關的事宜。。QC屬于QA，主要工作是是微生物學學、物理學和化學學檢定。企業經理部部和質量保保證部擔負負企業主要要質量職責責GMP—機構和人員員（3—7））3.研究開開發部—負負責質量設設計a.制定原料的的質量規格格與檢驗方方法；b.設計劑型；；c.通過臨床試試驗確定與與藥品的適適應性；d.確定中間控控制項目、、方法和標標準；e.確定生產過過程；f.選擇合適的的包裝形式式并制訂包包裝材料的的質量規格；GMP—機構和人員員（3—7））g.制定成品的的質量規格格與檢驗方方法；h.確定藥品穩穩定性4.計劃部部投產之前，，做出生產產和質量管管理的計劃劃；安排提供事宜的的廠房、設設施、設備備和儀器；；制定必要要的標準記錄錄與檢驗方方法和指令令；進行人人員培訓。。GMP—機構和人員員（3—7））5.供應部部——保證證物料的質質量通過好的審審計選擇好好的供應商商，建立良良好的關系系6.生產部部——產品品質量對產品的數數量、質量量以及成品品入庫時間間安排負責責生產的全過程應應體現出高高質量的的的產品，嚴嚴格工藝操操作和標準化管理。。7.銷售部部——市場場開發，質質量實現向用戶介紹紹藥品特性性，銷售人人員的素質質及其工作作質量可以使用戶戶直接感受受到企業質質量，可以以是用戶對對藥品質量產生間接接信賴。與與用戶常接接觸，及時時反饋用戶戶信息GMP—機構和人員員（3—7））(二)組織織機構定編編定崗1.企業應應根據實際際工作需要要和法規有有關要求確確定內設機構構和人員崗崗位。2.組織機機構及編制制一般由經經理辦公會會議研究審審定。貫徹精精簡、高效效原則。3.各部門門應嚴格按按編制選聘聘人員，不不得超編。。4.每一崗崗位都要制制定崗位責責任制，并并認真實施施。GMP—機構和人員員（3—7））二、人員（（生產要素素的主動因因素）(一)人員員配備的重重要性人員是藥品品生產的首首要條件，，產品質量量取決于全體人員員的共同努努力，一切切管理工作作均應以調調動人員積極極性和創造造性，以人人為本。藥品生產企企業需要造造就一支高高水平的藥藥學技術人員以及及管理人員員隊伍，它它是衡量制制藥水平和和潛在力量的的重要指標標。(二)人員員素質GMP—機構和人員員（3—7））GMP—機構和人員員（3—7））*藥品生產管管理部門和和質量管理理部門負責責人不得互相兼任(5)*從事高生物物活性、高高毒性、強強污染性、、高致敏性及有特殊殊要求的，，應經相應應專業的技技術培訓。。(6)(三)人員員培訓對從事藥品品生產的各各級人員應應按本規范范要求進行行培訓考核(7)1.培訓內內容：(1)職職業培訓(2)法規規、規定、、制度培訓訓GMP—機構和人員員（3—7））2.培訓要要求(1)各級級負責人進進行藥品法法規學習，，GMP、實施指南及及企業規章制度的的教育和培培訓a.認識藥品生生產、經營營、使用等等各個環節節都已進入入到法制化管理階階段。b.確立質量第第一的原則則c.具有管理知知識，掌握握規范的知知識、方法法和評價的的基本原則；掌握握企業規章章制度(2)技術術、管理人人員應進行行專業知識識和管理知知識的培訓訓，時期在各自自的工作崗崗位上認真真實施規范范所規定的的本崗位的職責和和活動內容容GMP—機構和人員員（3—7））(3)檢驗驗和操作人人員全面進進行規范學學習以及藥藥品檢驗專專業知識的培訓訓和本崗位位的操作規規程、工藝藝流程、崗崗位責任制度的學學習，了解解本崗位的的質量責任任。(4)對全全體職工進進行清潔衛衛生教育，，養成良好好的衛生習習慣對從事無菌菌生產和清清潔衛生人人員，掌握握清潔衛生生的基本知識和無無菌生產的的概念、操操作程序、、操作方法法。(5)著重重對從事潔潔凈區凈化化設施管理理人員、設設備維修保保養人員進行培培訓，明確確崗位職責責3.培訓考考核職工培訓教教育應建立立考核制度度，并對各各級人員進進行定期考核，合合格上崗。。GMP—機構和人員員（3—7））4.培訓管管理(1)企業業主管培訓訓部門會同同主管規范范部門，對對企業全體體職工的規范范普及教育育制定年度度計劃，由由企業主管管培訓部門門納入企業年年度教育計計劃，負責責組織實施施和考核(2)企業業各部門人人員的深化化教育，由由部門負責責人提出年年度計劃，經經主管培訓訓部門確認認，由各部部門自行組組織培訓考考核，主管培培訓部門定定期檢查實實施情況。。(3)受訓訓人員培訓訓，需填寫寫個人培訓訓記錄，主主管培訓部部門設立個人人技術檔案案留存藥品生產質質量管理規規范物料料GMP—物料（38—47）*原料、輔料料是藥品生生產的基礎礎物質，是是藥品生產過程的的第一關，，其質量狀狀況直接影影響藥品的的質量。實施施規范，必必須從生產產藥品的基基礎物質抓抓起，通過嚴嚴格、科學學系統的管管理，原料料、輔料、、包裝材料從從采購、驗驗收、入庫庫、發放等等環節的管管理有章可循循，使用有有標準可依依，由記錄錄可查，從從而保證合格格、優質的的物料用于于生產GMP—物料（38—47）一、物料管管理制度及及質量標準準(一)物料料管理制度度藥品生產所所用的物料料的購入、、儲存、發發放、使用用等應制定管理制制度(38)1.藥品生生產所用物物料，應符符合藥品標標準、包裝裝材料標準準、生物制品規規程或其他他有關標準準，不得對對藥品的質質量產生不不良影響。進口原料藥藥應有口岸岸藥檢所的的檢驗報告告。(39)2.藥品所所用中藥材材，應按質質量標準購購入，其產產地保持相相對穩定。(40)3.藥品生生產所用物物料應從符符合規定單單位購進，，按規定入入庫(41)GMP—物料（38—47）4.待驗驗、合格、、不合格物物料要嚴格格管理不合格物料料要專區存存放、有易易于識別的的明顯標志志，并按規定及時處處理。(42)(1)對濕濕度、溫度度或其他條條件有特殊殊要求的物物料、中間間產品和成品品，應按規規定條件儲儲存。固體體、液體原原料應分開開；揮發性物料料應避免污污染其他物物料；炮制制、整理加加工后的凈凈藥材應使用用清潔容器器或包裝，，并與未加加工、炮制制藥材分開開。(2)特殊殊藥品及易易燃易爆的的其他危險險品的驗收收、儲存、、保管嚴格執執行國家規規定。菌毒毒種的驗收收、儲存、、保管、使使用、銷毀應應執行國家家有關醫學學微生物菌菌種報關的的規定(43_44)GMP—物料（38—47）(3)物料料應按規定定的使用期期限儲存，，無規定期期限的，起起初存一般不不超過二年，期滿后復復驗。儲存存期內如有有特殊情況應及時復復驗。(45)(4)藥品品的標簽和和說明書必必須與藥品品監督管理理部門批準準的內容、式樣樣和文字相一一致，經企業業質量管理部部門校對無誤后印制、發發放和使用(46)(5)藥品的的標簽、說明明書應有專人人保管、領用用。其要求：：a.標簽和說明書書均應按品種種、規格有專專柜或專庫存存放，憑批包裝指令令發放；b.標簽要計數發發放，領用人人核對、簽名，使用數、、殘損書、及及剩余數之和和與領用數相相符，印有批號的殘損數數或剩余標簽簽由專人計數數銷毀；發用用銷有記錄。。GMP—物料（38—47）(二)物料的的質量標準1.法定標準準：(1)《中華華人民共和國國藥典(2)《生物制品品規程》(3)《進口口藥品標準》》、(4)SDA頒布的藥品標標準(5)其他：：醫用輸液橡膠膠瓶塞——GB9890—88大輸液瓶———GB2639—90安培————GB2637—90鋁蓋————GB5197—85GMP—物料（38—47）2.行業標標準藥品生產系統統內部制定的的，一般情況況下高于法定標準，多用用于開展同品品種評比、考考核或考察各各企業間的質量、、生產水平等等。3.企業標標準企業依據法定定標準、行業業標準和企業業生產水平、、用戶要求等制制定的高于法法定標準、行行業標準的內內控標準，目的是是保證藥品出出廠后，確保保其在規定期期限內的質量，并并隊伍法定標標準的物料進進行質量控制制GMP—物料（38—47）二、原輔料的的管理藥品生產過程程中使用的所所有投入物。。原料包含主藥、生產過程中的的揮發性液體體、過濾用助助劑以及其他他不作為最后產品成分的的的中間控制制用原料藥。。輔料藥品生產和調調配處方時所用用的賦形劑和和添加劑。(一)采購1.廠家的選選擇與定點：選擇市場信信譽好的供貨貨單位、定點采購；同一一種物料，一一般要選擇兩兩個供貨單位位；對供貨單位生產能力力、產品質量量及其它相關關因素定期調調查。2.索證及簽簽訂合同：產品檢驗合合格證、檢驗驗結果，并填填寫經濟合同等等書面根據。。注意質量標準準要求和衛生生要求。GMP—物料（38—47）(二)驗收、、待驗1.驗收：原原輔料進廠、、專人驗收，，驗收應注意意：(1)審查書書面憑證：合同、訂單、、發票、產品品合格證等(2)進行外外觀目檢：品名、批號、、商標、標簽簽、破損等(3)填寫進進貨記錄：一般情況、收收料情況、供供貨方、外觀觀2.編號：同同一編號、避避免混藥(1)原則：：名稱類似，代代號差異大；；編號后可加加控制號(2)方法：：原料藥代號——進庫日期——進庫次數的的流水號如：4—99—2—13代號為4的原料于99年2月，，第13次進進庫3.待驗：編編號后填寫原料總帳帳清潔、除塵放置待驗區(黃色待驗標志志)填寫請驗單質檢科GMP—物料（38—47）(三)檢驗1.質控部門門專人抽樣封好，貼取樣樣證,填寫取取樣記錄送檢驗報告，，按貨物件數數發證留樣2.取樣室或或取樣區———潔凈級別與配配料室相同(四)入庫與與儲存1.倉庫保管管員根據檢驗驗結果取待驗，貼合合格與不合格格合格填寫庫存存貨位卡和分分類帳、記錄錄收發結存情情況2.儲存保持清潔，設設置溫濕度調調節設施。(1)貨物按按批次堆垛，，存放有序，，便于通風和和先進先出。。垛與垛、垛與與墻、垛與地地、垛與照明明設施適當距距離GMP—物料（38—47）(2)待驗、合格、不合格嚴格分開(3)分類分分開儲存，避避免交叉污染染：固、液、揮發發性原料(4)加工炮炮制后的凈藥藥材應用清潔潔容器包裝與與未加工藥材材分開存放(5)特殊管管理藥品、易易燃、易爆物物品、菌毒種種嚴格執行有有關規定(6)應制定定貯存期限，，一般不超過過三年。期滿后復驗。。特殊情況及時復復驗。不合格格或超過有效效期的藥品按按規定處理，記錄。。GMP—物料（38—47）(四)發放1.發料原則則：先進先出出、按生產指指令和領料單單計量發放。。2.車間按生生產需要填領領料單送倉庫庫備料。倉庫所發原料料包裝完好、、附合格證、、檢驗報告單單；盛放容器易于清清洗和一次性性使用，加蓋蓋密封，運輸輸過程中加保護罩，容器器貼有配料標標志。發料按規定稱稱重計量，填填寫稱重記錄錄。發料、送送料、領料人在領發發料單上簽字字。3.配料在備備料時，潔凈凈級別與生產產車間要求一一致GMP—物料（38—47）三、包裝材料料的管理(一)內包裝裝材料要求：：必須符合藥用用要求，符合合保障人體健健康、安全的的標準，由藥監管部門門在審批藥品品時一并審批批。1.無毒，與與藥品不發生生化學反應，，不發生組分分脫落或遷移到藥品當中中，保證安全全用藥。2.不得重復使用用；抗生素原料料藥的周轉包包裝容器除外外3.定購時必必須在定購合合同中明確包包裝材料的衛衛生要求4.內包裝材材料無菌化和和潔凈化要求求不斷提高，，積極開展測定內包裝材材料上附有微微生物菌數的的工作5.適合藥品品的質量要求求，方便貯存存、運輸、使使用；GMP—物料（38—47）(二)印刷性性包裝材料———標簽和說說明書藥品的包裝必必須按規定印印有或貼有標標簽并附有說說明書。設計印刷接收取樣檢查批準發放1.內容要求：：標簽和說明明書必須注明明藥品的通用用名、成分、規格、生生產企業、批批準文號、產產品批號、生生產日期、有效期、適應應癥或者功能能主治、用法法、用量、禁禁忌、不良反應、和注意意事項。特殊殊管理藥品、、外用藥品和和OTC藥品的標簽，專有標標識。2.經SDA審核批準的說說明書是法定定文件，不得得自行修改3.OTC每一個銷售單單元包裝中附附有標簽和說說明書。藥品生產質量量管理規范衛生生GMP—衛生（48—56）《藥品管理法》》第五條：開辦辦生產企業的的條件之二：：具有與所生生產藥品相適應的的廠房、設施施和衛生環境境。第九條：藥品品生產企業必必須按照規范范的要求制定執行保證證藥品質量的的規章制度和和衛生要求。。*衛生——主主要包括：環環境衛生、工工藝衛生、廠廠房衛生、人員衛生生一、生產衛生生管理監督1.藥品生產產企業應有防防止污染的衛衛生措施，制制定各項衛生管理制度度，并由專人人負責。(48)GMP—衛生（48—56）2.藥品生產產車間、工序序、崗位均應應按照生產和和空氣潔凈等級的要求制制定廠房、設設備、容器等等清潔規程，，內容包括：：清潔方法、程程序、間隔時時間、使用清清潔劑消毒劑劑，清潔工具的清潔方法法和存放地點點。(49)3.衛生監督督應包括微生生物檢測以及及可能影響生生產工藝的各種因素的監監測：(1)潔凈凈區進氣的過過濾；(2)空氣分布和和空氣交換頻率率；(3)相相鄰潔凈區的的壓差；(4)廠房布局局和物流；(5)物物料人員的緩緩沖；(6)人員防護和和人員的衛生生規程；(7)廠房和和設備的清潔潔、消毒規程程。二、環境衛生生GMP—衛生（48—56）1.與藥品生生產相關的空空氣、水源地地面、生產車車間、設備、、空氣、處理理系統、生產產介質和人等等。2.廠址、廠房環環境要求(1)藥品生生產企業所處處環境的空氣氣、地場、水水質應符合要求。廠房房周圍無污染染源。(2)廠區環環境綠化、路路面硬化。50%—70%(3)廢料及及垃圾中轉站站遠離生產區區。生產區不得存存放非生產物物品和個人雜雜物，生產中中的廢棄物應及時時處理。(50)更衣室、浴室室及廁所的設設置不應對潔潔凈時產生不不良影響(51)GMP—衛生（48—56）三、人員衛生生人是藥品生產產過程中最大大的污染源。。(一)個人健健康檔案的建建立藥品生產人員員應有健康檔檔案。直接接接觸藥品的生生產人員每年至少少體檢一次。。傳染病、皮皮膚病患者和和體表有傷口者不得從從事直接接觸觸藥品的生產產。(56)新入廠工人應應全面體檢。。(二)個體衛衛生1.手的衛生生——主要因因素(1)進入潔潔凈區的人員員不得化妝和和佩帶飾物，，不得裸收直接接觸藥藥品。(54)GMP—衛生（48—56）(2)生產操操作前要進行行手的清洗和和消毒工作，，生產過程中保持手的清清潔。(3)無菌生生產區，必須須戴上無菌手手套2.口腔、鼻鼻腔、頭發的的衛生生產過程中必必須戴口罩或或防靜電的口口罩。3.經常洗澡澡、理發、刮刮胡須、修剪剪指甲、換洗洗衣服保持個人清潔。。(三)工作服服和防護服1.作用：(1)防止生生產人員對藥藥品污染(2)保護操操作人員不受受藥物影響GMP—衛生（48—56）2.工作服的的選材、式樣樣及穿戴方式式應與生產操操作和空氣潔凈度級別別要求相適應應，并不能混混用。(1)潔凈工工作服的質地地應光滑。不不產生經典，，不脫落纖維和顆粒物質質。無菌工作作服必須包蓋蓋全部頭發、、胡須及腳部，并能阻阻留人體脫落落物。(2)不同空空氣潔凈級別別使用的工作作服應分別清清洗、整理，，必要時消毒滅滅菌。工作服服洗滌、滅菌菌時不應帶入入附加的顆粒物質。工工作服應制定定清洗周期。。(52)(3)洗滌、、干燥和包裝裝工作服的房房間原則上要要與使用工作服的潔凈室室潔凈度相一一致。GMP—衛生（48—56）GMP—衛生（48—56）(四)人員在在潔凈區內的的自我約束在潔凈區工作作人員嚴格遵遵守潔凈區的的規則,操作作和行動要有自我約約束潔凈區僅限該該區域生產操操作人員和經經批準的人員員進入。(53)固固定人數，進進出次數盡量量少；操作小小幅度動作，，盡量避免不必必要的走動和和移動四、生產工藝藝衛生生產工藝衛生生包括原輔料料、設備、容容器、工藝流流程等的衛生。(一)原輔料料衛生從定購開始到到進廠檢驗、、使用全過程程衛生要求嚴嚴格GMP—衛生（48—56）(二)設備衛衛生1.產塵少少、脫落粒子子少、易清洗洗、消毒、滅滅菌；表面光滑、平平整，耐腐蝕蝕。2.安裝管道定期期清洗，易消消毒。3.設立單獨或專專用的設備清清潔室，定期期清潔保養。。(三)生產介介質衛生生產過程中使使用較多，大大部分介質都都有一個產生生輸送和使用過程程。每個過程程都隱藏著介介質本身受污污染的機會。介質本身身衛生量情況況不穩定———藥品質量波波動。例如：蒸餾水水GMP—衛生（48—56）(四)潔凈室室管理1.潔凈室室使用(1)人員進進入潔凈室必必須保持個人人清潔衛生，，應穿戴本區域工作服服，凈化服經經過吹淋室或或氣閘室進入入潔凈室。(2)潔凈區區使用物料、、器具、工藝藝用水等必須須按規定程序凈化。進進入無菌室的的物品，要在在室外做清潔潔處理或滅菌后經傳遞遞窗或氣閘室室進入無菌室室。(3)潔凈度度一百級、一一萬級區域的的空調宜連續續運行。非連續運行的的潔凈室，可可根據工藝要要求，在非生生產班次時，空調系統統做值班運行行，使室內保保持正壓并防防止室內結露。GMP—衛生（48—56）2.潔凈室室監測(1)為確保保潔凈室凈化化環境和潔凈凈度，需定期期監測溫濕度、風量和風風速、空氣壓壓力、塵埃粒粒子、塵降菌菌、浮游菌等。(2)發現下下列情況，高高效過濾器應應予更換：a.氣流速度降到到最低限度，，即使更換初初效和中效過過濾氣后，氣流流速度仍不增增大；b.高效過濾器風風量為原風量量的70%；；c.高效過濾器器出現無法法彌補的滲滲漏GMP—衛生（48—56）3.潔凈凈室維護(1)應建建立潔凈室室的安全措措施綜合系系統設置火災報報警、排煙煙、消防、、事故照明明等設施；；對生產中使用化化學藥品、、氣體潔凈凈室，還應應根據腐蝕蝕、爆炸、、可燃、自燃燃、有毒等等物品的性性質采取相相應安全措措施(2)潔凈凈室維護管管理包括對對潔凈室的的空氣凈化化設備、生生產中使用物料料、設備和和潔凈室的的操作人員員等管理。。建立相應管理制度度，明確管管理內容、、方法和責責任者，記記錄。(3)建立立檢修制度度、定期維維修、保養養(4)潔凈凈區定期消消毒。使用用消毒劑不不得對設備備、物料和和成品產生污染染。消毒劑劑定期更換換，防止產產生耐藥菌菌株。(55)藥品生產質質量管理規規范驗證證GMP—驗證（57—60）一、驗證與與GVP概述驗證—證明明任何程序序、生產過過程、設備備、物料、、活動或系統確確實能達到到預期結果果的有文件件證明的一一系列活動動。GVP—GoodValidationPractice驗證管理規規范—對驗證進行管管理的規范范，是GMP的重要組成成部分。(一)GVP的原則和目目的藥廠應采取取措施以驗驗證其生產產所用原輔輔料、方法法、工藝過程、規規程和設備備能夠達到到預期結果果，以達到到均一的的的生產和無缺缺陷的管理理。保證藥品在在開發、制制造和管理理每項主要要操作都是是可靠的，且具有有重現性，，能保證最最后得到符符合質量標標準的藥品品。GMP—驗證（57—60）(二)驗證證的適用范范圍1.新藥研研究開發方方面對任何新處處方、新工工藝、新產產品投產前前(1)驗驗證確能適合常規生生產；(2)驗證使使用其規定定的原輔料料、設備、、工藝、質量控控制方法的的等能始終終如一的生生產符合要要求的產品品。2.藥品生生產方面(1)藥品品生產驗證證應包括廠廠房、設施施及設備安安裝確認、、運行確認、、性能確認認和產品驗驗證(57)即所有設備備、設施和和儀器的操操作參數，，保證適用用于指定生產產品品，保證工工藝安全和和效力；對對已生產、、銷售產品品，積累生產、、檢驗控制制資料作為為依據，始始終如一符符合要求。。GMP—驗證（57—60）(2)產品品的生產工工藝及關鍵鍵設施、設設備應按驗驗證方案進行驗證。(58)3.復驗證證或再驗證證：(1)當影影響藥品質質量的主要要因素、如如工藝、質質量控制方方法、主要原原輔料、主主要生產設設備或生產產介質等發發生改變時時;(2)生產產一定周期期時(3)政府府法規要求求時(58)4.在藥品品檢驗方面面再驗證之前前應先驗證證藥品檢驗驗儀器和分分析方法，，特別是在其它驗證證之前，首首先完成計計量部門和和指控部門門的驗證。。GMP—驗證（57—60）(二)驗證證的基本內內容包括廠房、、設備與設設施的鑒定定，檢驗及及計量驗證證，生產過程驗證證、產品驗驗證1.廠房、、設備與設設施的鑒定定(1)廠房房按GMP的要求，從從施工開始始，主體結結構驗收后，應特別別注意室內內裝修工程程、門窗安安裝、縫隙隙密封和各各種管線、照照明燈具、、凈化空調調設施、工工藝設備與與建筑結合合部位縫隙的的密封作業業。(2)設備備及安裝鑒鑒定主要是是對選型、、安裝位置置、設備的基本功功能、裝置置的介質供供應及管道道敷設的正正確與否、、有無死角、、測試儀表表是否齊全全、正確做做出評價。。記錄GMP—驗證（57—60）2.質控部部門和計量量部門質控部門驗驗證重點：：無軍事、、無菌設施施、分析測測試方法、取樣方方法、熱源源測試、無無菌檢驗、、檢定菌、、標準品、、滴定液、實實驗動物以以及儀器等等。計量部門的的驗證按國國家計量部部門法規進進行。3.生產過過程對生產線所所在生產環環境及裝備備的局部或或整體功能能、質量控制方法法及工藝條條件的驗證證生產工序有有效，具重重現性4.產品驗驗證全過程的投投料驗證。。每個品種種進行，預預先合格標標準檢驗方法—有有效期的穩穩定性。成成品——貯貯存期的穩穩定性GMP—驗證（57—60）二、驗證的的實施與程程序(一)驗證證實施階段段預驗證工藝驗證驗證后的維維持期(二)驗證證程序應根據驗證證對象提出出驗證項目目、制定驗驗證方案、、并組織實施。。驗證工作作完成后寫寫出驗證報報告，由驗驗證工作負負責人審核批批準。(59)GMP—驗證（57—60）程序：各部門或項項目小組提提出驗證要要求建立驗證組組織提出驗證項目目制定驗證方方案驗證方案的的審批組織實施驗證報告驗證報告的的審批發驗證證書書驗證文件歸歸檔再驗證（強制、改改變、定期期）三、驗證的的文件管理理驗證過程中中的數據和和分析內容容應以文件件形式歸檔檔保存，驗證文件應應包括驗證證方案、驗驗證報告、、評價及建建議、批準準人等。藥品生產質質量管理規規范文件件GMP—文件（61—65）一、概述(一)概念念1.文件(Documentation)：一切涉及藥藥品生產、、管理的書面標準和和實施中的的記錄結果果。2.文件系系統(DocumentationSystem):貫穿于藥品品生產全過程、連貫貫有序的系系統文件，，是制藥企企業GMP管理軟件的的基礎。3.文件管管理(DocumentationManagement):指文件的設設計、制定、審核核、批準、、分發、執執行、歸檔檔以及文件件變更等一一系列過程管管理活動，，是制藥企企業質量保保證體系的的重要部分分。GMP—文件（61—65）(二)實施施文件管理理的目的1.明確規規定保證高高質量產品品的質量管管理體系。。保證企業業生產經營活動動全過程按按書面文件件的規定進進行運轉。。促進企業業實施規范化、、科學化、、法制化的的管理，企企業向管理理要效益。。2.如實反反映執行情情況，減少少純口頭方方式產生錯錯誤危險性性。3.明確管管理責任和和行動標準準。保證有有關人員收收到指令并并切實可行，規規范操作者者的行為。。4.任何行行動后均有有文字記錄錄可查，可可保證對不不良產品進進行調查和跟蹤蹤，為追究究責任、改改進工作提提供依據。。5.書面文文件系統有有助于企業業成員進行行GMP培訓，保持持企業內部良好的的聯系，有有助于GMP認證工作的的進行。GMP—文件（61—65）二、制藥企企業文件的的類型藥品生產企企業應有生生產質量、、管理質量量的各項制度和記錄(61)(一)制度度(標準)標準化是質質量管理的的基礎，質質量管理是是貫徹執行行標準的基礎。標標準化的實實質和核心心是統一，只有達到到統一，才才能保證所生產產的每批成成品的質量量均能和其其設計一致致。作為標標準化成果的標標準是藥品品GMP重生產管理理和質量管管理文件的的重要組成部分。。標準化文件件包括：技技術標準文文件、管理理標準文件件、工作標準文件。。GMP—文件（61—65）1.技術標標準文件是由國家與與地方、行行業與企業業所頒布和和制定的技技術性規范范、準則、規定定、辦法、、標準、規規程和程序序等書面要要求(1)產品品工藝規程程；(2)產品品檢驗操作作規程；(3)物料料質量標準準；(4)驗證證規程2.管理標標準文件是企業為了了行使生產產計劃、指指揮、控制制等管理職職能使之標標準化、規范化化而制定的制制度、規定、、標準、辦法法等生產管理、質質量管理、衛衛生管理、驗驗證管理等(1)生產管管理文件（62）生產工藝規程程、崗位操作作法、標準操操作規程、批批生產記錄GMP—文件（61—65）a.生產工藝規程程包括：品名，劑型，，處方，生產產工藝的操作要求，物料料、中間產品品、成品的質質量標準和技技術參數及儲儲存注意事項，，物料平衡的的計算方法，，成品容器、、包裝材料的的要求等b.崗位操作法包包括：生產操作方法法和要點，重重點操作的復復核、復查，中中間產品質量量標準及控制制，安全和勞勞動保護，設設備維修、清洗洗，異常情況況處理和報告告，工藝衛生生和環境衛生生c.標準操作規程程：題目、編號、、制定人及制制定日期、審審核人及審核日期期、批準人及及批準日期、、頒發部門、、生效日期、、分發部門、標標題及正文。。GMP—文件（61—65）d.批生產記錄：：產品名稱，生生產批號、日日期，操作者者、復核者的簽名，，有關操作與與設備、相關關生產階段產產品數量、物物料平衡的計算算、生產過程程控制記錄及及特殊問題記記錄。(2)質量管管理文件(63)：a.藥品的申請和和審批文件；；b.物料、中間產產品和成品的的質量標準及其其檢驗操作規規程；c.產品質量穩定定性考察。d.批檢驗記錄。(3)衛生管管理：人的衛衛生、物的衛衛生、環境的的衛生(4)驗證管管理：廠房、、設備、工藝藝等(5)其它：：人員培訓、、文件管理、、輔助部門管管理、緊急情情況處理GMP—文件（61—65）3、工作標準準文件是指以人或人人群的工作為為對象，對工工作范圍、職職責、權限以及工作內內容考核等提提出的規定、、標準、程序序等書面要求求包括崗位職責責指令、崗位位責任制、崗崗位操作法(標準操作規程)和其它它(人員更衣衣、環境監測測、設備校驗驗、清洗等標標準操作規程)。。(二)記錄和和憑證反映實際生產產活動執行標標準情況的實實施結果（61）1、廠房、設設施和設備的的使用、維護護、保養、檢檢修等2、物料驗收收、生產操作作、檢驗、發發放、成品銷銷售和用戶投投訴等GMP—文件（61—65）3、不合格品品管理、物料料退庫和報廢廢、緊急情況況處理等；4、環境、廠廠房、設備、、人員衛生管管理等5、GMP培訓和專業技技術培訓等三、制定文件件的程序和要要求(一)程序:起草審查批準生效修正廢除(二)制定文文件要求(65)1.文件的標標題應清楚的的說明文件的的性質2.各類文件件應有便于識識別其文本、、類別的系統統編碼和日期期3.文件使用用的語言要確確切、易懂4.填寫數據據是應有足夠夠的空格5.文件的制制定、審查和和批準的責任任應明確，負負責人簽名。。GMP—文件（61—65）四、文件的管管理1.藥品生產產企業應建立立文件的起草草、修訂、審審查、批準、、撤銷、印制及及保管制度。。分發、使用的的文件應為批批準的現行本本。已撤銷和和過時的文件除留檔備備查外，不得得在工作現場場出現。(64)2.文件應定定期審閱，及及時修訂，并并制定文件修修改、撤銷程程序。文件修改改、撤銷的審審閱、批準程程序應與制訂訂時的相同.3.文件的保保管和歸檔符符合國家、地地方有關法規規規定，制訂訂企業各類文件件的檔案管理理制度。各種生產記錄錄應保存三年年或產品有效效期后一年。。藥品生產質量量管理規范產品的銷售與與收回GMP—產品的銷售與與收回（77—79）一、藥品的銷銷售與廣告監監督管理(一)藥品生生產企業銷售售監督管理《藥品流通監監督管理辦法法(暫行)》》規定：1.藥品生產產企業只能銷銷售本企業生生產的產品；；2.藥品生產產企業設立的的辦事機構不不得進行藥品品現貨銷售活動。接受所所在地藥品監監督管理部門門的監督管理理。3.藥品生產產企業不得從從事下列銷售售活動：(1)將本企企業生產藥品品銷售給無證證的單位或個個人以及鄉村中的個體行行醫人員、診診所和城鎮中中的個體行醫醫人員、個體診所。GMP—產品的銷售與與收回（77—79）(2)在非法法藥品市場或或其它集貿市市場銷售本企企業藥品(3)將處方方藥銷售給非非處方經營單單位(4)銷售更更改生產批號號的藥品(5)銷售說說明書、標簽簽不符合規定定的藥品(6)銷售違違反藥品批準準文號管理規規定的藥品(7)法律法法規禁止的其其它情況3.禁止藥藥品生產企業業向無證的單單位或個人以以償還債務、、貸款的方式為為其無證經營營提供藥品。。(二)藥品廣告管理理1.藥品廣告告必須經所在在地省級藥監監管理部門的的批準，發藥品廣告的批批準文號。批批準文號應作作為廣告內容容同時發布GMP—產品的銷售與與收回（77—79）2.藥品廣廣告的內容容必須真實實、合法，，以國務院院藥品監督管管理部門批批準的說明明書為準，，不得含有有虛假內容。。(1)不得得含有不科科學的表示示功效的斷斷言或者保保證“療效最佳佳”“藥到到病除”““根治”““安全無副副作用”(2)不得得利用國家家機關、醫醫藥科研單單位、學術術機構或者者專家、學者者、醫師、、患者的名名義和形象象做證明。。(3)不得得與其它藥藥品功效和和安全性對對比，不得得進行藥品品使用前后的的比較。(4)不得得含有治愈愈率、有效效率及獲獎獎內容GMP—產品的銷售售與收回（77—79）3.處方藥藥可以在國國務院衛生生行政部門門和藥品監監督管理部部門共同指定定的醫藥學學專業刊物物上宣傳，，但不得在在大眾傳播播媒介發布廣廣告或以其其它方式進進行以公眾眾為對象的的廣告宣傳傳。4.廣告的的禁止發布布(1)特殊殊管理的藥藥品；(2)治療療腫瘤、艾艾滋病、改改善和治療療性功能障障礙的藥品品、計劃生育用用藥、防疫疫制品；(3)法定定的假劣藥藥；(4)戒毒毒藥品及SDA認定的特殊殊藥品；(5)未經批準生生產和試生生產藥品；；GMP—產品的銷售售與收回（77—79）(6)藥品品監督管理理部門明令令禁止銷售售、使用的的藥品和醫醫院制劑；(7)除中中藥飲片外外，未取得得注冊商標標的藥品二、銷售記記錄1.每批成成品均應有有銷售記錄錄。根據銷銷售記錄能能追查每批批藥品的售出出情況，必必要時應能能及時全部部追回。銷銷售記錄的的內容應包括括：品名、、劑型、批批號、規格格、數量、、收貨單位位和地址、發發貨日期。。(77)2.銷售記記錄應保存存至藥品有效期后一一年。未規定有效效期的藥品，其其銷售記錄錄應保存三年(78)GMP—產品的銷售售與收回（77—79）三、售后服服務1.用戶訪訪問：藥品品質量方面面、工作質質量、建議議和要求明確訪問目目的，擬定定訪問提綱綱做訪問記錄錄建立用戶訪問工作作檔案對顧客意見見和問題跟跟蹤了解，，研究整改改措施。“件件有有交代，樁樁樁有答復復”2.退貨處處理(79)藥品生產企企業應建立立藥品退貨貨和收回的的書面程序序，并有記錄。藥藥品退貨和和收回記錄錄內容包括括：品名、、批號、規規格、數量、、退貨和收收回單位及及地址、退退貨和收回回原因、日日期、處理意意見。因質質量原因退退貨和收回回的藥品制制劑。應在在質量管理部部門的監督督下銷毀，，涉及其它它批號時應應同時處理理GMP—產品的銷售售與收回（77—79）3.企業對對售后藥品品的質量抽抽查通過對售后后藥品質量量抽查以監監督藥品的的質量：得到數據以支持企企業產品在在有效期內內具有的預預期穩定性性；可以在在尚沒有明顯顯用戶意見見時采取適適當措施。。良好的質量量聲譽生產企業應應制訂書面面的售后成成品檢查規規程，包括括企業所有產品和和每一類的的藥品包裝裝系統。4.售后藥藥物安全性性評價發現尚未認認識的藥品品安全性問問題及一些些潛在的藥藥品安全性問題。。藥品生產質質量管理規規范投訴與不良良反應報告告GMP—投訴與不良良反應報告告（80—82）一、藥品不不良反應及及其監測藥品不良反反應監測是是藥品質量量監督管理理的重要工工作醫療實踐表表明，即使使按照質量量標準以檢檢驗合格的的藥品，在正常用法法用量情況況下也會在在一部分人人身上出現現不良反應應或藥源性疾疾病，嚴重重的會致殘殘、致畸、、致癌或死死亡。據國國家藥品不良良反應檢測測中心報告告，我國各各級醫院住住院患者中中，每年約有19.2萬萬人死于藥藥品不良反反應。據調調查測算，，我