第三十三章抗生素教學目標：掌握β-內酰胺類抗生素、大環內酯類抗生素、氨基糖苷類抗生素、四環素類抗生素、酰胺醇類抗生素等的抗菌譜、抗菌機制、臨床應用、不良反應及防治措施。重點難點：各類抗生素的抗菌機制。1.第三十三章抗生素教學目標：掌握β-內酰胺類抗生素、大環內第一節β-內酰胺類抗生素1、青霉素類抗生素2、頭孢菌素類抗生素3、非典型的β-內酰胺類抗生素4、β-內酰胺酶抑制藥5、β-內酰胺類抗生素的復方制劑β-內酰胺類抗生素分類2.第一節β-內酰胺類抗生素1、青霉素類抗生素β-內酰胺類抗生青霉素的基本結構β-內酰胺環6-APA3.青霉素的基本結構β-內酰胺環6-APA3.L-丙D-谷L-賴D-丙D-丙NAC·Mur-NAC·GA

L-丙D-谷

L-賴D-丙（甘）5L-丙D-谷L-賴D-丙（甘）5L-丙D-谷L-賴D-丙（甘）5-NAC·Mur-NAC·GA--NAC·Mur-NAC·GA--NAC·Mur-NAC·GA-轉肽酶D-丙（甘）金葡菌胞壁粘肽交叉聯接示意圖青霉素(-)4.L-丙D-谷L-賴D-丙D-丙NAC·Mur-NAC·GA抑制細菌細胞壁的合成粘肽交叉聯結

粘肽(二糖十肽)細胞壁β-內酰胺環轉肽酶+PBPS缺損敏感菌體內滲透壓水分內滲菌體膨脹、變形自溶酶活化細菌裂解、死亡抗菌機制5.抑制細菌細胞壁的合成粘肽交叉聯結粘肽細胞壁β-內酰胺環殺菌作用特點：1.對人和動物毒性小2.對繁殖期細菌>靜止期細菌耐藥機制1.產生水解酶--β-內酰胺酶6.殺菌作用特點：耐藥機制1.產生水解酶--β-內酰胺酶6.青霉素的基本結構β-內酰胺酶6-APA7.青霉素的基本結構β-內酰胺酶6-APA7.β-內酰胺酶的“陷阱機制”或

“牽制機制”3.PBPs發生改變細菌細胞壁或外膜通透性改變5.增強藥物外排6.細菌自溶酶減少8.β-內酰胺酶的“陷阱機制”或3.PBPs發生改變細菌細胞一、青霉素類共同結構特點：6-氨基青霉烷酸（6-APA)分類：天然青霉素青霉素半合成的青霉素口服不耐酶青霉素耐青霉素酶青霉素廣譜青霉素抗革蘭陰性桿菌青霉素9.一、青霉素類共同結構特點：6-氨基青霉烷酸（6-APA（一）天然青霉素

青霉素G(penicillinG,benzylpenicillin,芐青霉素)10.（一）天然青霉素10.青霉素的基本結構6-APA11.青霉素的基本結構6-APA11.[來源及化學]水溶液極不穩定,室溫中24h大部分失效,且易致敏.現用現配;劑量用國際單位”U”表示青霉菌培養液提取(X,F,G,K,雙H)12.[來源及化學]水溶液極不穩定,青霉菌培養液提取(X,F,G青霉素發明者、英國科學家弗萊明澳大利亞物理學家霍華德.弗羅里因進行青霉素化學制劑的研究，而與弗萊明、錢恩同獲1945年諾貝爾生理學和醫學獎13.青霉素發明者、英國科學家弗萊明澳大利亞物理學家霍華德.弗羅里14.14.體內過程1.吸收：不po,im吸收迅速而完全。2.分布：C外液;房水、腦脊液中濃度低。3.代謝:90%腎分泌;t1/2:0.5~1小時。臨床上im2次/日，iv1次/日。為什么？因為有抗生素后效應15.體內過程1.吸收：不po,im吸收迅速而完全。臨床上im為了延長青霉素的作用時間，可采用①難溶制劑普魯卡因青霉素（procacainepenicillin）芐星青霉素（benzathinepenicillin;長效西林,bicillin)②與丙磺舒合用16.為了延長青霉素的作用時間，可采用16.【抗菌作用】G+（球、桿菌）Gˉ球菌有強大殺菌，對Gˉ桿菌作用弱1.對多數G+球菌溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、金葡菌、表葡菌肺炎球菌厭氧陽性球菌

17.【抗菌作用】1.對多數G+球菌17.2.G+桿菌：白喉桿菌炭疽桿菌革蘭陽性厭氧桿菌如產氣莢膜桿菌破傷風梭菌、難辨梭菌真桿菌、乳酸桿菌等3.G-球菌：腦膜炎奈瑟菌、不耐藥的淋病奈瑟菌18.2.G+桿菌：白喉桿菌炭疽桿菌18.4.少數G-桿菌：如流感桿菌、百日咳桿菌5.螺旋體：如梅毒螺旋體、鉤端螺旋體6.放線菌無效:真菌,原蟲,立克次體,病毒19.4.少數G-桿菌：無效:真菌,原蟲,立克次體,病毒19.應用G+球菌感染：蜂窩織炎,丹毒,猩紅熱,咽炎

大葉性肺炎,膿胸,支氣管肺心內膜炎(大量ivgtt)G+桿菌感染：氣性壞疽、破傷風、白喉病須與抗毒血清合用G-球菌感染：流腦,淋病螺旋體感染：梅毒回歸熱20.應用G+球菌感染：蜂窩織炎,丹毒,猩紅熱,咽炎20.【不良反應】1．變態反應最常見，以皮膚過敏(蕁麻疹、藥疹等)和血清病樣反應較多見。最嚴重的是過敏性休克

21.【不良反應】21.發生機理：青霉素溶液中的降解產物青霉噻唑蛋白青霉烯酸6-APA高分子聚合物半抗原+蛋白全抗原機體抗體速發型變態反應22.發生機理：青霉素溶液中的降解產物青霉噻唑蛋白青霉烯酸6-AP過敏性休克臨床表現呼吸衰竭：喉頭水腫、肺水腫，支氣管痙攣→呼吸道阻塞→呼吸困難循環衰竭：血壓↓脈細弱中樞抑制：意識喪失、昏迷、大小便失禁等23.過敏性休克臨床表現呼吸衰竭：喉頭水腫、肺水腫，23.防治：①嚴格掌握適應癥②詢問過敏史③皮試：初次用、停藥72小時以上或換批號者必須做方法：id1000u/ml的青霉0.05~0.1ml，15min后觀察:局部紅腫、腫塊＞1cm，癢--陽性,24.防治：24.不用:試敏陽性,饑餓時,無搶救藥和器材注意:臨用前新鮮配制藥后需觀察30min25.不用:注意:25.搶救：a.0.1％腎上腺素0.5～1.Omgb.糾正缺氧，尼克剎米c.激素：地塞米松5~10mgiv或

氫化可的松200mg+葡萄糖滴注d.升壓藥：多巴胺、阿拉明等e.脫敏：非那根25mg，26.搶救：26.為什么注射完青霉素不能立即離去？27.為什么注射完青霉素不能立即離去？27.2．赫氏反應(Herxheimerreaction)治療梅毒、鉤端螺旋體病時，癥狀加劇現象，一般:開始治療后6～8h，于12～24h消失，

表現為全身不適、寒戰、發熱、咽痛、脅痛、心跳加快等癥狀

機理：病原體釋放非內毒素致熱原有關28.2．赫氏反應(Herxheimerreaction)23．其他不良反應im局部痛，紅腫或硬結。劑量過大或iv快--大腦皮層刺激癥鞘內注射--腦膜或神經刺激癥大劑量滴注--高鉀或高鈉血癥，甚心功抑制29.3．其他不良反應29.【藥物相互作用】

(1)與丙磺舒、阿司匹林等合用→青效↑(2)與氨基苷類合用→協同，但不能混合靜注(3)與抑菌藥合用→青效↓。(4)不能與重金屬，尤銅、鋅、汞配伍⑸不能與氨基酸營養液合用。30.【藥物相互作用】30.（二）半合成青霉素

在青霉素G的主核6-APA上，用化學方法接上不同基團，可獲許多人工半合成青霉素。酰胺酶31.（二）半合成青霉素在青霉素G的主核6-APA上分類藥物抗菌譜耐酸耐酶耐酸青霉素青霉素Ⅴ窄譜+-耐酶青霉素++廣譜，綠膿無效G-有效+-哌拉西林抗綠膿桿菌廣譜青霉素羧芐西林廣譜，綠膿有效G-有效--替卡西林呋布西林主要作用于革蘭氏陰性菌的青霉素美西林窄譜綠膿無效G-有效-+-+匹美西林替莫西林32.分類藥物抗菌譜耐酸耐酶耐酸青霉素青霉素Ⅴ窄譜+-耐酶青霉青霉素V(penicillinV)抗菌譜及活性同青G;窄譜;耐酸可po,用于輕度敏感菌感染,恢復期鞏固治療防止感染復發的預防33.青霉素V(penicillinV)抗菌譜及活性同青G;33耐酶青霉素類甲氧西林(methicillin,新青霉素I)苯唑西林(oxacillin,新青霉素II)

萘夫西林(nafcillin,新青霉素III)氯唑西林(cloxacillin)雙氯西林(dicloxacillin) 氟氯西林(flucloxacillin)

活性不如青霉素G,用于耐藥金葡菌感染34.耐酶青霉素類甲氧西林(meth廣譜青霉素類

氨芐西林(ampicillin)對G－桿較強（傷寒、副傷寒沙門菌、百日咳、大腸、痢疾）；對銅綠無效對G+不如青G;用于：

阿莫西林（amoxicillin)Po好，用于：呼吸道、尿路、膽道、潰瘍。＋氟氯西林＝新滅菌更好35.廣譜青霉素類

氨芐西林(ampicillin)阿莫西林（am

羧芐西林（carbenicillin）

不耐酸、不耐酶抗菌普與氨芐相似用于銅綠假單胞菌所引起的各種感染。d.單用時易耐藥，常與慶大霉素合用，但不能混合靜脈注射。抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素36.羧芐西林（carbenicill哌拉西林（piperacillin)較氨芐、羧芐強37.哌拉西林（piperacillin)37.美西林和替莫西林，口服的匹美西林

G-桿菌強，但對綠膿無效，對G+弱。抗菌作用靶位是PBP2，被藥物結合后細菌變為圓形，代謝受抑制，但細菌并不死亡。為抑菌藥，若與作用于其他PBPS的抗菌藥合用可提高療效。抗G-菌的青霉素類38.美西林和替莫西林，口服的匹美西林G-桿菌強，但對綠膿無效，氨基青霉素氨芐西林陰性菌對綠膿桿菌無效阿莫西林羧基青霉素羧芐西林綠膿桿菌、變形桿菌替卡西林酰脲類青霉素哌拉西林最廣，綠膿桿菌強效美洛西林磺基青霉素美西林與羧芐西林相似替莫西林39.氨基青霉素氨芐西林陰性菌對綠膿二、頭孢菌素類

頭孢菌素類（cephalosporins）是由頭孢菌素C，水解得到母核7-ACA接上不同的側鏈制成的一系列半合成抗生素。其活性基團也是‐內酰胺環，與青霉素類有相似的理化特性、生物活性、作用機制和臨床應用。根據其抗菌譜、抗菌強度、對‐內酰胺酶的穩定性、對腎臟的毒性分為四代。40.二、頭孢菌素類頭孢菌素類（cephalospori分類第一代抗菌譜對β-內酰胺酶穩定性腎毒性代表藥窄，與PG相似G+>2、3代G-差第二代比一代廣G+<=1代G->1代，<2代部分對厭氧菌有效對綠膿桿菌無效第三代更廣G+<1、2代G->1、2代對綠膿桿菌、厭氧菌有效第四代G+作用增強

G->3代對綠膿桿菌、厭氧菌有效不穩定（但對金葡菌所產的酶穩定）較穩定高度穩定對多種β-內酰胺酶穩定有較一代輕基本無基本無頭孢噻吩，頭孢唑林頭孢氨芐，頭孢拉定頭孢羥氨芐，頭孢孟多頭孢呋辛頭孢西丁頭孢噻肟頭孢哌酮頭孢曲松頭孢他定頭孢吡肟頭孢匹羅頭孢利定41.分類第一代抗菌譜對β-內酰胺腎毒性代表藥窄，與PG相似第二代〔臨床應用〕

第一代主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿路感染、皮膚和軟組織感染；

第二代可用于敏感菌所致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染和其他組織器官感染；

第三代用于危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎、尿路的嚴重感染，有效控制嚴重的銅綠假單胞菌感染；

第四代用于對第三代耐藥的細菌感染。42.〔臨床應用〕42.〔不良反應〕

?常見者為過敏反應，偶見過敏性休克。過敏者約有5%～10%對頭孢菌素有交叉過敏反應；

?

靜脈給藥可發生靜脈炎；

?

第一代的頭孢噻吩、頭孢噻啶和頭孢氨芐大劑量時可出現腎臟毒性，這與近曲小管細胞損害有關；

?

第三、四代頭孢菌素偶見二重感染；

?

頭孢孟多、頭孢哌酮高劑量可出現低凝血酶原血癥或血小板減少。43.〔不良反應〕43.三、其他β-內酰胺類抗生素（一）碳青霉烯類

亞安培南（imipenem）特點：抗菌譜廣，抗菌作用強，耐酶且穩定，缺點是被腎脫氫肽酶Ι（DHP-1）降解失活，口服無效。

泰能（tienam）是亞安培南與脫氫肽酶抑制藥西司他丁（cilastatin）等量配比的復方注射劑。

美羅培南（meropenem）對腎脫氫肽酶穩定，CNS的不良反應和腎毒性輕。44.三、其他β-內酰胺類抗生素（一）碳青霉烯類44.（二）頭霉素類（cepharmycins）化學結構類似頭孢菌素，在主核上加一甲氧基。抗菌譜廣，對G+、G-菌作用較強，與第二代頭孢相似，對厭氧菌效高，對‐內酰胺酶穩定，故對耐金葡菌及對耐頭孢的耐藥菌有較強的活性。體內分布廣泛，腦脊液中濃度高。不良反應有皮疹、靜脈炎、蛋白尿、嗜酸性粒細胞增多等。頭孢西丁（cefoxitin），頭孢美唑（cefmetazole）45.（二）頭霉素類（cepharmycins）45.（三）氧頭孢烯類（oxacephalosporins）

化學結構是主核上的S被O取代。在抗菌譜與抗菌強度上與第三代頭孢相似，對‐內酰胺酶極穩定。腦脊液中含量高，痰中濃度高，血藥濃度維持時間較長。不良反應以皮疹多見，偶見凝血酶元減少或血小板功能障礙。

拉氧頭孢（latamoxef）氟氧頭孢（flomoxef）46.（三）氧頭孢烯類（oxacephalosporins）46.（四）單環‐內酰胺類（monobactams）抗G+菌作用強，對G-菌和厭氧菌弱，有耐酶和低毒的特點。體內分布廣泛：腎、肺、膽囊、骨骼肌、腦脊液、皮膚處濃度較高，前列腺、支氣管分泌物中有一定含量，用于大腸埃希菌、沙門菌屬、克雷伯菌、銅綠假單胞菌所致下呼吸道、尿路、軟組織感染及腦膜炎、敗血癥的治療。

氨曲南（aztreonam）

卡蘆莫南（carumonam）

47.（四）單環‐內酰胺類（monobactams）47.四、‐內酰胺酶抑制藥

及其復方制劑

該類藥本身沒有或僅有較弱的抗菌活性，與‐內酰胺酶呈不可逆性結合，抑制其活性，從而保護‐內酰胺類抗生素的活性。聯合應用或組成復方制劑。克拉維酸（clavulanicacid，棒酸），舒巴坦（sulbactam），他唑巴坦（tazobactam）奧格門丁（阿莫西林＋克拉維酸）48.四、‐內酰胺酶抑制藥

及其復方制劑該類藥本身沒有第三十三章抗生素教學目標：掌握β-內酰胺類抗生素、大環內酯類抗生素、氨基糖苷類抗生素、四環素類抗生素、酰胺醇類抗生素等的抗菌譜、抗菌機制、臨床應用、不良反應及防治措施。重點難點：各類抗生素的抗菌機制。49.第三十三章抗生素教學目標：掌握β-內酰胺類抗生素、大環內第一節β-內酰胺類抗生素1、青霉素類抗生素2、頭孢菌素類抗生素3、非典型的β-內酰胺類抗生素4、β-內酰胺酶抑制藥5、β-內酰胺類抗生素的復方制劑β-內酰胺類抗生素分類50.第一節β-內酰胺類抗生素1、青霉素類抗生素β-內酰胺類抗生青霉素的基本結構β-內酰胺環6-APA51.青霉素的基本結構β-內酰胺環6-APA3.L-丙D-谷L-賴D-丙D-丙NAC·Mur-NAC·GA

L-丙D-谷

L-賴D-丙（甘）5L-丙D-谷L-賴D-丙（甘）5L-丙D-谷L-賴D-丙（甘）5-NAC·Mur-NAC·GA--NAC·Mur-NAC·GA--NAC·Mur-NAC·GA-轉肽酶D-丙（甘）金葡菌胞壁粘肽交叉聯接示意圖青霉素(-)52.L-丙D-谷L-賴D-丙D-丙NAC·Mur-NAC·GA抑制細菌細胞壁的合成粘肽交叉聯結

粘肽(二糖十肽)細胞壁β-內酰胺環轉肽酶+PBPS缺損敏感菌體內滲透壓水分內滲菌體膨脹、變形自溶酶活化細菌裂解、死亡抗菌機制53.抑制細菌細胞壁的合成粘肽交叉聯結粘肽細胞壁β-內酰胺環殺菌作用特點：1.對人和動物毒性小2.對繁殖期細菌>靜止期細菌耐藥機制1.產生水解酶--β-內酰胺酶54.殺菌作用特點：耐藥機制1.產生水解酶--β-內酰胺酶6.青霉素的基本結構β-內酰胺酶6-APA55.青霉素的基本結構β-內酰胺酶6-APA7.β-內酰胺酶的“陷阱機制”或

“牽制機制”3.PBPs發生改變細菌細胞壁或外膜通透性改變5.增強藥物外排6.細菌自溶酶減少56.β-內酰胺酶的“陷阱機制”或3.PBPs發生改變細菌細胞一、青霉素類共同結構特點：6-氨基青霉烷酸（6-APA)分類：天然青霉素青霉素半合成的青霉素口服不耐酶青霉素耐青霉素酶青霉素廣譜青霉素抗革蘭陰性桿菌青霉素57.一、青霉素類共同結構特點：6-氨基青霉烷酸（6-APA（一）天然青霉素

青霉素G(penicillinG,benzylpenicillin,芐青霉素)58.（一）天然青霉素10.青霉素的基本結構6-APA59.青霉素的基本結構6-APA11.[來源及化學]水溶液極不穩定,室溫中24h大部分失效,且易致敏.現用現配;劑量用國際單位”U”表示青霉菌培養液提取(X,F,G,K,雙H)60.[來源及化學]水溶液極不穩定,青霉菌培養液提取(X,F,G青霉素發明者、英國科學家弗萊明澳大利亞物理學家霍華德.弗羅里因進行青霉素化學制劑的研究，而與弗萊明、錢恩同獲1945年諾貝爾生理學和醫學獎61.青霉素發明者、英國科學家弗萊明澳大利亞物理學家霍華德.弗羅里62.14.體內過程1.吸收：不po,im吸收迅速而完全。2.分布：C外液;房水、腦脊液中濃度低。3.代謝:90%腎分泌;t1/2:0.5~1小時。臨床上im2次/日，iv1次/日。為什么？因為有抗生素后效應63.體內過程1.吸收：不po,im吸收迅速而完全。臨床上im為了延長青霉素的作用時間，可采用①難溶制劑普魯卡因青霉素（procacainepenicillin）芐星青霉素（benzathinepenicillin;長效西林,bicillin)②與丙磺舒合用64.為了延長青霉素的作用時間，可采用16.【抗菌作用】G+（球、桿菌）Gˉ球菌有強大殺菌，對Gˉ桿菌作用弱1.對多數G+球菌溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、金葡菌、表葡菌肺炎球菌厭氧陽性球菌

65.【抗菌作用】1.對多數G+球菌17.2.G+桿菌：白喉桿菌炭疽桿菌革蘭陽性厭氧桿菌如產氣莢膜桿菌破傷風梭菌、難辨梭菌真桿菌、乳酸桿菌等3.G-球菌：腦膜炎奈瑟菌、不耐藥的淋病奈瑟菌66.2.G+桿菌：白喉桿菌炭疽桿菌18.4.少數G-桿菌：如流感桿菌、百日咳桿菌5.螺旋體：如梅毒螺旋體、鉤端螺旋體6.放線菌無效:真菌,原蟲,立克次體,病毒67.4.少數G-桿菌：無效:真菌,原蟲,立克次體,病毒19.應用G+球菌感染：蜂窩織炎,丹毒,猩紅熱,咽炎

大葉性肺炎,膿胸,支氣管肺心內膜炎(大量ivgtt)G+桿菌感染：氣性壞疽、破傷風、白喉病須與抗毒血清合用G-球菌感染：流腦,淋病螺旋體感染：梅毒回歸熱68.應用G+球菌感染：蜂窩織炎,丹毒,猩紅熱,咽炎20.【不良反應】1．變態反應最常見，以皮膚過敏(蕁麻疹、藥疹等)和血清病樣反應較多見。最嚴重的是過敏性休克

69.【不良反應】21.發生機理：青霉素溶液中的降解產物青霉噻唑蛋白青霉烯酸6-APA高分子聚合物半抗原+蛋白全抗原機體抗體速發型變態反應70.發生機理：青霉素溶液中的降解產物青霉噻唑蛋白青霉烯酸6-AP過敏性休克臨床表現呼吸衰竭：喉頭水腫、肺水腫，支氣管痙攣→呼吸道阻塞→呼吸困難循環衰竭：血壓↓脈細弱中樞抑制：意識喪失、昏迷、大小便失禁等71.過敏性休克臨床表現呼吸衰竭：喉頭水腫、肺水腫，23.防治：①嚴格掌握適應癥②詢問過敏史③皮試：初次用、停藥72小時以上或換批號者必須做方法：id1000u/ml的青霉0.05~0.1ml，15min后觀察:局部紅腫、腫塊＞1cm，癢--陽性,72.防治：24.不用:試敏陽性,饑餓時,無搶救藥和器材注意:臨用前新鮮配制藥后需觀察30min73.不用:注意:25.搶救：a.0.1％腎上腺素0.5～1.Omgb.糾正缺氧，尼克剎米c.激素：地塞米松5~10mgiv或

氫化可的松200mg+葡萄糖滴注d.升壓藥：多巴胺、阿拉明等e.脫敏：非那根25mg，74.搶救：26.為什么注射完青霉素不能立即離去？75.為什么注射完青霉素不能立即離去？27.2．赫氏反應(Herxheimerreaction)治療梅毒、鉤端螺旋體病時，癥狀加劇現象，一般:開始治療后6～8h，于12～24h消失，

表現為全身不適、寒戰、發熱、咽痛、脅痛、心跳加快等癥狀

機理：病原體釋放非內毒素致熱原有關76.2．赫氏反應(Herxheimerreaction)23．其他不良反應im局部痛，紅腫或硬結。劑量過大或iv快--大腦皮層刺激癥鞘內注射--腦膜或神經刺激癥大劑量滴注--高鉀或高鈉血癥，甚心功抑制77.3．其他不良反應29.【藥物相互作用】

(1)與丙磺舒、阿司匹林等合用→青效↑(2)與氨基苷類合用→協同，但不能混合靜注(3)與抑菌藥合用→青效↓。(4)不能與重金屬，尤銅、鋅、汞配伍⑸不能與氨基酸營養液合用。78.【藥物相互作用】30.（二）半合成青霉素

在青霉素G的主核6-APA上，用化學方法接上不同基團，可獲許多人工半合成青霉素。酰胺酶79.（二）半合成青霉素在青霉素G的主核6-APA上分類藥物抗菌譜耐酸耐酶耐酸青霉素青霉素Ⅴ窄譜+-耐酶青霉素++廣譜，綠膿無效G-有效+-哌拉西林抗綠膿桿菌廣譜青霉素羧芐西林廣譜，綠膿有效G-有效--替卡西林呋布西林主要作用于革蘭氏陰性菌的青霉素美西林窄譜綠膿無效G-有效-+-+匹美西林替莫西林80.分類藥物抗菌譜耐酸耐酶耐酸青霉素青霉素Ⅴ窄譜+-耐酶青霉青霉素V(penicillinV)抗菌譜及活性同青G;窄譜;耐酸可po,用于輕度敏感菌感染,恢復期鞏固治療防止感染復發的預防81.青霉素V(penicillinV)抗菌譜及活性同青G;33耐酶青霉素類甲氧西林(methicillin,新青霉素I)苯唑西林(oxacillin,新青霉素II)

萘夫西林(nafcillin,新青霉素III)氯唑西林(cloxacillin)雙氯西林(dicloxacillin) 氟氯西林(flucloxacillin)

活性不如青霉素G,用于耐藥金葡菌感染82.耐酶青霉素類甲氧西林(meth廣譜青霉素類

氨芐西林(ampicillin)對G－桿較強（傷寒、副傷寒沙門菌、百日咳、大腸、痢疾）；對銅綠無效對G+不如青G;用于：

阿莫西林（amoxicillin)Po好，用于：呼吸道、尿路、膽道、潰瘍。＋氟氯西林＝新滅菌更好83.廣譜青霉素類

氨芐西林(ampicillin)阿莫西林（am

羧芐西林（carbenicillin）

不耐酸、不耐酶抗菌普與氨芐相似用于銅綠假單胞菌所引起的各種感染。d.單用時易耐藥，常與慶大霉素合用，但不能混合靜脈注射。抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素84.羧芐西林（carbenicill哌拉西林（piperacillin)較氨芐、羧芐強85.哌拉西林（piperacillin)37.美西林和替莫西林，口服的匹美西林

G-桿菌強，但對綠膿無效，對G+弱。抗菌作用靶位是PBP2，被藥物結合后細菌變為圓形，代謝受抑制，但細菌并不死亡。為抑菌藥，若與作用于其他PBPS的抗菌藥合用可提高療效。抗G-菌的青霉素類86.美西林和替莫西林，口服的匹美西林G-桿菌強，但對綠膿無效，氨基青霉素氨芐西林陰性菌對綠膿桿菌無效阿莫西林羧基青霉素羧芐西林綠膿桿菌、變形桿菌替卡西林酰脲類青霉素哌拉西林最廣，綠膿桿菌強效美洛西林磺基青霉素美西林與羧芐西林相似替莫西林87.氨基青霉素氨芐西林陰性菌對綠膿二、頭孢菌素類

頭孢菌素類（cephalosporins）是由頭孢菌素C，水解得到母核7-ACA接上不同的側鏈制成的一系列半合成抗生素。其活性基團也是‐內酰胺環，與青霉素類有相似的理化特性、生物活性、作用機制和臨床應用。根據其抗菌譜、抗菌強度、對‐內酰胺酶的穩定性、對腎臟的毒性分為四代。88.二、頭孢菌素類頭孢菌素類（cephalospori分類第一代抗菌譜對β-內酰胺酶穩定性腎毒性代表藥窄，與PG相似G+>2、3代G-差第二代比一代廣G+<=1代G->1代，<2代部分對厭氧菌有效對綠膿桿菌無效第三代更廣G+<1、2代G->1、2代對綠膿桿菌、厭氧菌有效第四代G+作用增強

G->3代對綠膿桿菌、厭氧菌有效不穩定（但對金葡菌所產的酶穩定）較穩定高度穩定對多種β-內酰胺酶穩定有較一代輕基本無基本無頭孢噻吩，頭孢唑林頭孢氨芐，頭孢拉定頭孢羥氨芐，頭孢孟多頭孢呋辛頭孢西丁頭孢噻肟頭孢哌酮頭孢曲松頭孢他定頭孢吡肟頭孢匹羅頭孢利定89.分類第一代抗菌譜對β-內酰胺腎毒性代表藥窄，與PG相似第二代〔臨床應用〕

第一代主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿路感染、皮膚和軟組織感染；

第二代可用于敏感菌所致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染和其他組織器官感染；

第三代用于危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎、尿路的嚴重感染，有效控制嚴重的銅綠