進入夏天，少不了一個熱字當頭，電扇空調陸續登場，每逢此時，總會想起那一把蒲扇。蒲扇，是記憶中的農村，夏季經常用的一件物品。記憶中的故鄉，每逢進入夏天，集市上最常見的便是蒲扇、涼席，不論男女老少，個個手持一把，忽閃忽閃個不停，嘴里叨叨著“怎么這么熱”，于是三五成群，聚在大樹下，或站著，或隨即坐在石頭上，手持那把扇子，邊嘮嗑邊乘涼。孩子們卻在周圍跑跑跳跳，熱得滿頭大汗，不時聽到“強子，別跑了，快來我給你扇扇”。孩子們才不聽這一套，跑個沒完，直到累氣喘吁吁，這才一跑一踮地圍過了，這時母親總是，好似生氣的樣子，邊扇邊訓，“你看熱的，跑什么？”此時這把蒲扇，是那么涼快，那么的溫馨幸福，有母親的味道！蒲扇是中國傳統工藝品，在我國已有三千年多年的歷史。取材于棕櫚樹，制作簡單，方便攜帶，且蒲扇的表面光滑，因而，古人常會在上面作畫。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇諸名，實即今日的蒲扇，江浙稱之為芭蕉扇。六七十年代，人們最常用的就是這種，似圓非圓，輕巧又便宜的蒲扇。蒲扇流傳至今，我的記憶中，它跨越了半個世紀，也走過了我們的半個人生的軌跡，攜帶著特有的念想，一年年，一天天，流向長長的時間隧道，裊CD30_淋巴瘤治療新靶點進入夏天，少不了一個熱字當頭，電扇空調陸續登場，每逢此時1內容提要CD30簡介CD30在淋巴瘤中的表達CD30在淋巴瘤中的預后意義CD30靶向治療內容提要CD30簡介最新CD30淋巴瘤治療新靶點課件最新CD30淋巴瘤治療新靶點課件最新CD30淋巴瘤治療新靶點課件最新CD30淋巴瘤治療新靶點課件最新CD30淋巴瘤治療新靶點課件最新CD30淋巴瘤治療新靶點課件經典的CD30+淋巴瘤霍奇金淋巴瘤的CD30染色見于HRS細胞ALCL的CD30染色見于幾乎全部腫瘤細胞經典的CD30+淋巴瘤霍奇金淋巴瘤的CD30染色見于HRS細亞型CD30表達率經典型HL1>98%結節性淋巴細胞為主型HL2<8%CD30在霍奇金淋巴瘤中的表達CD30是霍奇金淋巴瘤中鑒別經典型HL和NLPHL的重要標志物1-3vonWasielewskiRetal.AmJPathol.1997;151(4):1123-1130.vonWasielewskiRetal.AmJPathol.1997;150(3):793-803.

NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuidelines?):HodgkinLymphoma(Version2.2013).?2013NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc.AvailableatNCCN.org.AccessedNovember6,2013.95%5%亞型百分比4亞型CD30表達率經典型HL1>98%結節性淋巴細胞為主型HCD30在HL中持續且穩定表達CD30+淋巴瘤在SGN-35治療后仍然有穩定且持續的CD30表達BarlettNLetal.JHematolOncol.2014;7:24HL接受SGN-35治療前HL接受SGN-35治療后既往SGN-35治療后CR/PR的HL/ALCL患者，復發/進展后再次給予SGN-35仍然有效CD30在HL中持續且穩定表達CD30+淋巴瘤在SGN-35亞型CD30表達率DLBCL3,44%-26%濾泡淋巴瘤5,614%-50%MALT淋巴瘤

套細胞淋巴瘤

慢性淋巴細胞淋巴瘤/小淋巴細胞白血病

原發縱膈DLBCL(PMBL)7,869%-86%高級別B-NHL，非特指

伯基特

脾臟邊緣區淋巴瘤

淋巴結邊緣區淋巴瘤淋巴漿細胞樣淋巴瘤CD30在B-NHL中的表達CD30在B-NHL中表達水平不一，但在DLBCL中有重要意義1,2FaliniBetal.Blood.1995;85(1):1-14.2.SwerdlowSHetal,eds.WHOClassificationofTumoursofHaematopoieticandLymphoid

Tissues.4thed.Lyon,France:IARC;2008.3.PallesenGetal.Histopathology.1990;16(4):409-413.4.EowGIetal.MedJMalaysia.2006;61(4):416-421.5.GardnerLJetal.ArchPatholLabMed.2001;125(8):1036-1041.6.NoorduynLAetal.JClinPathol.1994;47(1):33-37.7.PileriSAetal.AmJPathol.2003;162(1):243-253.8.HigginsJPetal.AmJClinPathol.1999;112(2):241-247.37%29%9%12%7%2%0.9%1.4%0.8%3%2.5%亞型百分比2亞型CD30表達率DLBCL3,44%-26%濾泡淋巴瘤5,CD30在T-NHL中的表達CD30表達見于約30%的T-NHL1參考文獻見腳注亞型百分比2,3亞型CD30表達率外周T細胞淋巴瘤-非特指4,5

5%-32%血管免疫母T細胞淋巴瘤6,70%-33%結外NKT細胞淋巴瘤8,913%-75%成人T細胞白血病/淋巴瘤10,110%-23%間變大細胞淋巴瘤，ALK+12

100%間變大細胞淋巴瘤，ALK-13

100%腸病相關T細胞淋巴瘤(EATL)14,15

13%-87%原發皮膚ALCL16

100%肝脾T細胞淋巴瘤N/A皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤N/A未分類PTCLN/A其他：

蕈樣霉菌病(MF)17

轉化型蕈樣霉菌病18,19

淋巴瘤樣丘疹病20

11%

24%-100%

60%-100%25.9%18.5%10.4%9.6%5.5%6.6%12.2%4.7%0.9%1.4%2.5%1.7%CD30在T-NHL中的表達CD30表達見于約30%的T-NCD30染色技術存在的問題在一項質控研究中，近1/4的實驗室存在CD30染色質量缺陷隨著參與的實驗室數目增多，染色缺陷的比例也逐漸升高90%的染色缺陷是由假陰性或染色不足所致抗體濃度過低或HIER時間過短是主要原因WasikMAetal.Pathobiology.2013;80(5):252-258.CD30染色技術存在的問題在一項質控研究中，近1/4的實驗室內容提要CD30簡介CD30在淋巴瘤中的表達CD30在淋巴瘤中的預后意義CD30靶向治療內容提要CD30簡介CD30對于淋巴瘤預后的影響結果不一：積極？消極？無影響？1-4CD30在不同細胞系內發揮的作用不同？PTCL-NOS：CD30表達者預后較差3DLBCL：CD30表達者預后較好，但在EBV+DLBCL中則相反4NKTCL：總體預后無影響，I期患者CD30表達者預后差DelabieJetal.Blood.2011;118(1):148-155.KuoT-Tetal.IntJSurgPathol.2004;12(4):375-387.SavageKJ.HematologyAmSocHematolEducProgram.2008:280-288.HuSetal.Blood.2013;121(14):2715-2724.CD30對于淋巴瘤預后的影響結果不一：積極？消極？無影響？1CD30在PTCL-NOS中是不良預后因子80%以上的細胞表達CD30的患者預后很差，5y-OS下降40%(19%vs32%)SavageKJetal.Blood.2008;111(12):5496-5504.Overallsurvival:ALK-ALCLvsPTCL-NOSOverallsurvival:ALK-ALCLvsPTCL-NOS,CD30+≥80%CD30在PTCL-NOS中是不良預后因子80%以上的細胞表CD30在DLBCL中的預后意義在DLBCL中，CD30表達可改善預后HuSetal.Blood.2013;121(14):2715-2724.CD30+DLBCL中，EBV+者預后更差EBV+DLBCL的CD30表達率顯著高于EBV-DLBCL(42%vs14%)在EBV+DLBCL中，CD30陽性者預后更差(文中數據未給出)EBV感染與CD30之間存在協同作用？CD30在DLBCL中的預后意義在DLBCL中，CD30表達CD30在DLBCL中的預后意義CD30+DLBCL存在某些基因表達的上調和下調HuSetal.Blood.2013;121(14):2715-2724.CD30在DLBCL中的預后意義CD30+DLBCL存在某些CD30在NK/T細胞淋巴瘤中的預后意義在I-IV期患者中不影響預后在I期患者中CD30+預后差DatafromSYSUCCcohortCD30在NK/T細胞淋巴瘤中的預后意義在I-IV期患者中不CD30對于淋巴瘤預后的影響不一致

——原因？在不同細胞系中發揮的作用不同？促增殖vs.促凋亡與EBV感染等因素相互作用？治療手段可影響預后CD30染色缺陷較為常見CD30陽性的cut-off不一致(10%~80%)CD30對于淋巴瘤預后的影響不一致

——原因？在不同細胞系中內容提要CD30簡介CD30在淋巴瘤中的表達CD30在淋巴瘤中的預后意義CD30靶向治療內容提要CD30簡介Brentuximabvedotin(SGN-35)

——作用機制CD30單克隆抗體與抗微管藥物MMAE組成的AntibodyDrugConjugate(ADC)Brentuximabvedotin(SGN-35)

—CD30靶向免疫治療DrugDiseaseAntibodytypePhaseNo.ofptsORR%MDX-060HL,ALCLHumanizedIHL=63,ALCL=96%22%SGN-30HL,ALCLChimericI240%SGN-30HL,ALCLChimericIIHl=38,ALCL=410%17%Xmab2513HLHumanizedI137%131I-Ki4HLMurineI2227%SGN-35(3wk)HL,ALCLADCI4240%SGN-35

(wk)HL,ALCLADCI3546%SGN-35HLADCII10275%SGN-35ALCLADCII5886%mAb-細胞毒藥物耦合劑（ADC）療效優于單純mAb可溶性CD30的中和作用CD30多樣的生物學效應CD30靶向免疫治療DrugDiseaseAntibodyBrentuximabvedotininR/RHL

—II期研究結果反應率,%(95%CI)ORR75(65,83)CR34(25,44)PR/SD/PD40/22/3不可評價1YounesA,etal.JClinOncol.2012;30(18):2183-21892011年FDA批準用于復發/難治HL和ALCLBrentuximabvedotininR/RHL

BrentuximabvedotininR/RALCL

—II期研究結果ProB,etal.JClinOncol.2012;30(18):2190-21962011年FDA批準用于復發/難治HL和ALCLBrentuximabvedotininR/RALCBrentuximabvedotinin復發DLBCL

—II期研究結果JacobsenED,etal.ICML2013.Abstract304.SGN-35單藥治療復發DLBCL1.8mg/kg，q3w，直至進展或產生不可耐受毒性共入組25例患者最佳反應ORR=44%(11/25)CR=20%(5/25)PR=24%(6/25)SD=12%(3/25)中位緩解持續時間未達到（0.1-48.1mos）Brentuximabvedotinin復發DLBCLBrentuximabvedotin

正在進行的臨床研究ChenXR,etal.OncotargetsandTherapy.2014;7:45-56病種期別內容HLIIIASCT后高危患者隨機SGN35vs.安慰劑CD30+淋巴瘤IIISGN35vs.SGN35+化療晚期HLIIIABVDvs.SGN35+AVDCD30+TCLIIICHOPvs.SGN35+CHPCD30+NK細胞淋巴瘤IIICHOPvs.SGN35+CHPR/RHL年輕患者I/IISGN35vs.SGN35+吉西他濱Brentuximabvedotin

正在進行的臨床研究Brentuximabvedotin(SGN-35)

——毒性YounesA,etal.JClinOncol.2012;30(18):2183-2189Brentuximabvedotin(SGN-35)

—總結CD30是TNFR家族成員，其生物學效應取決于所表達的細胞系多種淋巴瘤均有表達，對診斷和預后判斷有一定意義染色技術和結果需要進一步完善和同質化SGN-35是單抗耦合細胞毒藥物的經典案例CD30靶向治療在淋巴瘤中具有一定前景總結CD30是TNFR家族成員，其生物學效應取決于所表達的細

結束語謝謝大家聆聽?。?！31

結束語謝謝大家聆聽?。?！31進入夏天，少不了一個熱字當頭，電扇空調陸續登場，每逢此時，總會想起那一把蒲扇。蒲扇，是記憶中的農村，夏季經常用的一件物品。記憶中的故鄉，每逢進入夏天，集市上最常見的便是蒲扇、涼席，不論男女老少，個個手持一把，忽閃忽閃個不停，嘴里叨叨著“怎么這么熱”，于是三五成群，聚在大樹下，或站著，或隨即坐在石頭上，手持那把扇子，邊嘮嗑邊乘涼。孩子們卻在周圍跑跑跳跳，熱得滿頭大汗，不時聽到“強子，別跑了，快來我給你扇扇”。孩子們才不聽這一套，跑個沒完，直到累氣喘吁吁，這才一跑一踮地圍過了，這時母親總是，好似生氣的樣子，邊扇邊訓，“你看熱的，跑什么？”此時這把蒲扇，是那么涼快，那么的溫馨幸福，有母親的味道！蒲扇是中國傳統工藝品，在我國已有三千年多年的歷史。取材于棕櫚樹，制作簡單，方便攜帶，且蒲扇的表面光滑，因而，古人常會在上面作畫。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇諸名，實即今日的蒲扇，江浙稱之為芭蕉扇。六七十年代，人們最常用的就是這種，似圓非圓，輕巧又便宜的蒲扇。蒲扇流傳至今，我的記憶中，它跨越了半個世紀，也走過了我們的半個人生的軌跡，攜帶著特有的念想，一年年，一天天，流向長長的時間隧道，裊CD30_淋巴瘤治療新靶點進入夏天，少不了一個熱字當頭，電扇空調陸續登場，每逢此時32內容提要CD30簡介CD30在淋巴瘤中的表達CD30在淋巴瘤中的預后意義CD30靶向治療內容提要CD30簡介最新CD30淋巴瘤治療新靶點課件最新CD30淋巴瘤治療新靶點課件最新CD30淋巴瘤治療新靶點課件最新CD30淋巴瘤治療新靶點課件最新CD30淋巴瘤治療新靶點課件最新CD30淋巴瘤治療新靶點課件經典的CD30+淋巴瘤霍奇金淋巴瘤的CD30染色見于HRS細胞ALCL的CD30染色見于幾乎全部腫瘤細胞經典的CD30+淋巴瘤霍奇金淋巴瘤的CD30染色見于HRS細亞型CD30表達率經典型HL1>98%結節性淋巴細胞為主型HL2<8%CD30在霍奇金淋巴瘤中的表達CD30是霍奇金淋巴瘤中鑒別經典型HL和NLPHL的重要標志物1-3vonWasielewskiRetal.AmJPathol.1997;151(4):1123-1130.vonWasielewskiRetal.AmJPathol.1997;150(3):793-803.

NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuidelines?):HodgkinLymphoma(Version2.2013).?2013NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc.AvailableatNCCN.org.AccessedNovember6,2013.95%5%亞型百分比4亞型CD30表達率經典型HL1>98%結節性淋巴細胞為主型HCD30在HL中持續且穩定表達CD30+淋巴瘤在SGN-35治療后仍然有穩定且持續的CD30表達BarlettNLetal.JHematolOncol.2014;7:24HL接受SGN-35治療前HL接受SGN-35治療后既往SGN-35治療后CR/PR的HL/ALCL患者，復發/進展后再次給予SGN-35仍然有效CD30在HL中持續且穩定表達CD30+淋巴瘤在SGN-35亞型CD30表達率DLBCL3,44%-26%濾泡淋巴瘤5,614%-50%MALT淋巴瘤

套細胞淋巴瘤

慢性淋巴細胞淋巴瘤/小淋巴細胞白血病

原發縱膈DLBCL(PMBL)7,869%-86%高級別B-NHL，非特指

伯基特

脾臟邊緣區淋巴瘤

淋巴結邊緣區淋巴瘤淋巴漿細胞樣淋巴瘤CD30在B-NHL中的表達CD30在B-NHL中表達水平不一，但在DLBCL中有重要意義1,2FaliniBetal.Blood.1995;85(1):1-14.2.SwerdlowSHetal,eds.WHOClassificationofTumoursofHaematopoieticandLymphoid

Tissues.4thed.Lyon,France:IARC;2008.3.PallesenGetal.Histopathology.1990;16(4):409-413.4.EowGIetal.MedJMalaysia.2006;61(4):416-421.5.GardnerLJetal.ArchPatholLabMed.2001;125(8):1036-1041.6.NoorduynLAetal.JClinPathol.1994;47(1):33-37.7.PileriSAetal.AmJPathol.2003;162(1):243-253.8.HigginsJPetal.AmJClinPathol.1999;112(2):241-247.37%29%9%12%7%2%0.9%1.4%0.8%3%2.5%亞型百分比2亞型CD30表達率DLBCL3,44%-26%濾泡淋巴瘤5,CD30在T-NHL中的表達CD30表達見于約30%的T-NHL1參考文獻見腳注亞型百分比2,3亞型CD30表達率外周T細胞淋巴瘤-非特指4,5

5%-32%血管免疫母T細胞淋巴瘤6,70%-33%結外NKT細胞淋巴瘤8,913%-75%成人T細胞白血病/淋巴瘤10,110%-23%間變大細胞淋巴瘤，ALK+12

100%間變大細胞淋巴瘤，ALK-13

100%腸病相關T細胞淋巴瘤(EATL)14,15

13%-87%原發皮膚ALCL16

100%肝脾T細胞淋巴瘤N/A皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤N/A未分類PTCLN/A其他：

蕈樣霉菌病(MF)17

轉化型蕈樣霉菌病18,19

淋巴瘤樣丘疹病20

11%

24%-100%

60%-100%25.9%18.5%10.4%9.6%5.5%6.6%12.2%4.7%0.9%1.4%2.5%1.7%CD30在T-NHL中的表達CD30表達見于約30%的T-NCD30染色技術存在的問題在一項質控研究中，近1/4的實驗室存在CD30染色質量缺陷隨著參與的實驗室數目增多，染色缺陷的比例也逐漸升高90%的染色缺陷是由假陰性或染色不足所致抗體濃度過低或HIER時間過短是主要原因WasikMAetal.Pathobiology.2013;80(5):252-258.CD30染色技術存在的問題在一項質控研究中，近1/4的實驗室內容提要CD30簡介CD30在淋巴瘤中的表達CD30在淋巴瘤中的預后意義CD30靶向治療內容提要CD30簡介CD30對于淋巴瘤預后的影響結果不一：積極？消極？無影響？1-4CD30在不同細胞系內發揮的作用不同？PTCL-NOS：CD30表達者預后較差3DLBCL：CD30表達者預后較好，但在EBV+DLBCL中則相反4NKTCL：總體預后無影響，I期患者CD30表達者預后差DelabieJetal.Blood.2011;118(1):148-155.KuoT-Tetal.IntJSurgPathol.2004;12(4):375-387.SavageKJ.HematologyAmSocHematolEducProgram.2008:280-288.HuSetal.Blood.2013;121(14):2715-2724.CD30對于淋巴瘤預后的影響結果不一：積極？消極？無影響？1CD30在PTCL-NOS中是不良預后因子80%以上的細胞表達CD30的患者預后很差，5y-OS下降40%(19%vs32%)SavageKJetal.Blood.2008;111(12):5496-5504.Overallsurvival:ALK-ALCLvsPTCL-NOSOverallsurvival:ALK-ALCLvsPTCL-NOS,CD30+≥80%CD30在PTCL-NOS中是不良預后因子80%以上的細胞表CD30在DLBCL中的預后意義在DLBCL中，CD30表達可改善預后HuSetal.Blood.2013;121(14):2715-2724.CD30+DLBCL中，EBV+者預后更差EBV+DLBCL的CD30表達率顯著高于EBV-DLBCL(42%vs14%)在EBV+DLBCL中，CD30陽性者預后更差(文中數據未給出)EBV感染與CD30之間存在協同作用？CD30在DLBCL中的預后意義在DLBCL中，CD30表達CD30在DLBCL中的預后意義CD30+DLBCL存在某些基因表達的上調和下調HuSetal.Blood.2013;121(14):2715-2724.CD30在DLBCL中的預后意義CD30+DLBCL存在某些CD30在NK/T細胞淋巴瘤中的預后意義在I-IV期患者中不影響預后在I期患者中CD30+預后差DatafromSYSUCCcohortCD30在NK/T細胞淋巴瘤中的預后意義在I-IV期患者中不CD30對于淋巴瘤預后的影響不一致

——原因？在不同細胞系中發揮的作用不同？促增殖vs.促凋亡與EBV感染等因素相互作用？治療手段可影響預后CD30染色缺陷較為常見CD30陽性的cut-off不一致(10%~80%)CD30對于淋巴瘤預后的影響不一致

——原因？在不同細胞系中內容提要CD30簡介CD30在淋巴瘤中的表達CD30在淋巴瘤中的預后意義CD30靶向治療內容提要CD30簡介Brentuximabvedotin(SGN-35)

——作用機制CD30單克隆抗體與抗微管藥物MMAE組成的AntibodyDrugConjugate(ADC)Brentuximabvedotin(SGN-35)

—CD30靶向免疫治療DrugDiseaseAntibodytypePhaseNo.ofptsORR%MDX-060HL,ALCLHumanizedIHL=63,ALCL=96%22%SGN-30HL,ALCLChimericI240%SGN-30HL,ALCLChimericIIHl=38,ALCL=410%17%Xmab2513HLHumanizedI137%131I-Ki4HLMurineI2227%SGN-35(3wk)HL,ALCLADCI4240%SGN-35

(wk)HL,ALCLADCI3546%SGN-35HLADCII10275%SGN-35ALCLADCII5886%mAb-細胞毒藥物耦合劑（ADC）療效優于單純mAb可溶性CD30的中和作用CD30多樣的生物學效應CD30靶向免疫治療DrugDiseaseAntibodyBrentuximabvedotininR/RHL

—I