在臨床試驗方案中有關試驗藥品管理的規定不包括：AA．藥品保存B．藥品分發D．如何移交給非試驗人員下列哪項不在藥物臨床試驗基本道德原則的規范之內？公正公正尊重個人C．受試者必須受益D．盡可能避免傷害在試驗方案中有關試驗藥品一般不考慮：給藥途徑給藥途徑給藥劑量C．用藥價格D．給藥次數下列哪一項不是對倫理委員會的組成要求？AA．至少有一名參試人員參加B．至少有5人組成C．至少有一人從事非醫藥專業D．至少有一人來自其他單位《藥物臨床試驗質量管理規范》共多少章？多少條？AA．共十五章六十三條B．共十三章六十二條C．共十三章七十條D．共十四章六十二條下列哪項不是受試者的權利？AA．自愿參加臨床試驗B．自愿退出臨床試驗CC．選擇進入哪一個組別D．有充分的時間考慮參加試驗為客觀評價某新藥的有效性，采用雙盲臨床試驗，所謂雙盲即：研究者和受試者都不知道試驗藥的性質。研究者和受試者都不知道試驗藥的性質。研究者和受試者都不知道對照藥的性質。C．研究者和受試者都不知道誰接受試驗藥，誰接受對照藥。D．兩組受試者都不知道自己是試驗組還是對照組。下列哪項不是知情同意書必需的內容？試驗目的試驗目的試驗可能的受益和可能發生的危險C．研究者的專業資格和經驗D．說明可能被分配到不同組別研究者提前中止一項臨床試驗，不必通知：藥政管理部門藥政管理部門受試者D．專業學會提前終止或暫停一項臨床試驗，申辦者不必通知：AA．研究者B．倫理委員會C．受試者D．藥政管理部門倫理審查的類別包括：AA．初始審查B．跟蹤審查C．復審D．倫理審查的類別包括以上三項最小風險是指預期損害或不適的發生概率和程度不超過以下哪種情況：AA．日常生活C．心理測試D．以上三項必須同時具備為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標準而詳細的書面規程。AA．藥品B．標準操作規程C．試驗用藥品D．藥品不良反應及最終所獲鑒定性的、合乎道德的統計學和臨床評價報告。AA．病例報告表B．總結報告C．試驗方案D．研究者手冊在發生嚴重不良事件時，申辦者不應作下列哪項？與研究者共同研究，采取必要措施以保證受試者安全與研究者共同研究，采取必要措施以保證受試者安全向藥政管理部門報告C．試驗結束前，不向其他有關研究者通報D．向倫理委員會報告倫理審查的獨立性體現在：倫理委員會不能審查本機構承擔或實施的研究項目倫理委員會不能審查本機構承擔或實施的研究項目不需接受政府的監督C．獨立于研究者、項目資助者和其他任何不當影響之外D．應由政府的倫理專家委員會進行審查果關系。AA．不良事件BB．嚴重不良事件C．藥品不良反應D．病例報告表臨床試驗藥物的制備應符合什么規范AA．GCPB．GLPC．GAPD．GMP倫理審查會議的法定人數應符合：AA．到會委員人數應超過半數成員，并不少于五人B．有不同性別的委員C．包括醫藥專業、非醫藥專業，外單位的委員D．以上三項必須同時具備下列哪項不在藥物臨床試驗基本道德原則的規范之內？AA．科學B．尊重個人CD．盡可能避免傷害倫理委員會會議的記錄應保存至：AA．臨床試驗結束后五年B．藥品上市后五年CD．臨床試驗批準后五年數據。AA．協調研究者B．監查員C．研究者D．申辦者會議審查是倫理委員會的主要審查方式。會議審查的決定應符合以下程序：AA．經過充分的討論D．以上三項必須同時具備關于臨床研究單位，下列哪項不正確？AA．具有良好的醫療條件和設施D．研究者是否參加研究，不須經過單位同意申辦者申請臨床試驗的程序中不包括：向藥政部門遞交申請報告向藥政部門遞交申請報告獲得倫理委員會批準C．獲得相關學術協會批準D．獲得藥政管理部門批準作業一一、名詞解釋1、藥物代謝動力學：是定量研究藥物（包括外來化學物質）在生物體內吸收、分布、排泄和代謝（簡稱體內過程）規律的一門學科。2（metabolism）和排泄ADME。3但不需要能量4、吸收：是指藥物從給藥部位進入血液循環的過程。5、首過效應：口服給藥，藥物在到達體循環之前，經腸道、腸壁和肝臟的代謝分解，使進入體內的相對藥量降低，這種現象稱之為首過效應(firstpasseffect)。6、血腦屏障：指血-腦（blood-to-blood）及血-腦脊液(blood-to-cerebrospinalfluid)構成的屏障。7、肝腸循環；是指在膽汁中排泄的藥物或其代謝物在小腸中移動期間重新被吸收返回肝門靜脈的現象。8、多藥耐藥：對藥物敏感的腫瘤細胞長期用一種抗腫瘤藥物處理后，該細胞對藥物敏感性降低，產生耐藥性，同時也對其它結構類型的抗腫瘤藥物敏感性也降低。9、P-GP抑制劑：可以抑制P-GP轉運底物10、藥物的排泄；指藥物或其代謝產物排出體外的過程二、問答題1、被動擴散的特點Fick定律描述藥物的轉運速率膜對轉運的藥物無選擇性，轉運速率只與其脂溶性大小及通透性系數（P）物的脂溶性通常用油水分配系數表示。膜對轉運的藥物量無飽和現象。無競爭性抑制作用。2、影響藥物吸收的因素？答：影響藥物吸收的因素有：藥物制劑因素和生理因素兩大類型。藥物制劑因素主要包括藥物理化性質（如粒徑大小、溶解度和藥物的晶型等）制備工藝、藥物的劑型以及處方中相關藥物的性質等。生理病理因素主要包括病人的生理特點如胃腸pH、胃腸活動性、肝功能及肝腸血流灌注情況、胃腸結構和腸道菌叢狀況、年齡、性別、遺傳因素及病人飲食特點等。或：（除藥物本身因素物外，凡是能影響胃腸活動的因素均會影響藥物的吸收。1）藥2）3）4）5）6）互作）用3、Caco-2細胞作為體外吸收模型的優點？答：1)可作為研究藥物吸收的快速篩選工具;在細胞水平上研究藥物在小腸粘膜中的吸收、轉運和代謝;可以同時研究藥物對粘膜的毒性;Caco-2細胞來源于人,不存在種屬的差異性。4答：1)藥物因素：①藥物的脂溶性：通常用正丁醇/水分配系數反映藥物的脂溶性大小，對于被動擴散的藥物而言，脂溶性大的藥物容易透過血腦屏障。②分子量大小：由于細胞間緊密聯結，極性大的水溶性藥物只能通過“水通道或孔”轉運。生理因素和病理因素：BBBBBB開放。5答：6、藥物的相互作用對吸收的影響？7、藥物分布的影響因素？8、藥物腎排泄的影響因素？9、P-GP的生理功能？答：在人中，P-GP主要表達于一些特殊組織如腸、腎、肝、腦血管內皮、睪丸和胎盤等，成為血腦屏障、血-睪屏障和胎盤屏障的一部分。P-GP將毒物從細胞排出胞外，保護相應組織，免受毒物的危害。P-GP也與一些藥物的治療失敗和某些疾病的發生發展有關。1）血腦屏障上的功能胎盤屏障P-GP存在于胎盤合胞體滋養層頂側面膜上。3）血睪屏障和血神經屏障4）在肝-膽和腸中作用5）腎中P-GP也表達于近曲小管的腔側面，也可能是促進藥物從血液側進入尿中。10、舉例說明藥代動力學在藥劑學中的應用11、舉例說明藥代動力學在藥物化學中的應用作業二一、名詞解釋1、消除；2、前體藥物；有些藥物本身沒有藥理活性，需在體內經代謝激活，才能發揮作用，稱這種藥物為前體藥物(prodrug)。3、房室模型；把機體看成是由若干個房室組成的一個完整的系統，稱之為房室模型4、表觀分布容積；是指藥物在體內達到動態平衡時，體內藥量與血藥濃度相互關系的一個比例常數5、生物利用度；是指藥物經血管外給藥后，藥物被吸收進入血液循環的速度和程度的一種量度，它是評價藥物吸收程度的重要指標6、負荷劑量；7、線性房室模型；8、肝藥酶誘導劑；9、肝藥酶抑制劑；10、清除率：是指單位時間內多少表觀分布容積內的藥物被清除掉。二、問答題1、藥物經生物轉化后的活性有哪幾種變化？2、P450酶的生物學特性答：1．P45060酶、脫氫酶、還原酶、過氧化酶、酯酶等而催化代謝反應P450P450酶都有廣泛的底物，既能代謝大分子底物，也能代謝小分子的底物P450酶存在有明顯的種屬、性別和年齡的差異，不同種屬、性別和年齡的個體，其P450酶的量、種類、活性均有不同P450P450RMEMsSM或弱代謝PMs。P450酶具有可誘導和可抑制性，一方面很多化學異物（其中包括藥物）P450P450酶的量和活性明顯增加。P450性明顯降低，因而可以抑制其對其它化學異物的代謝3、影響藥物代謝的因素？答：一．代謝相互作用二．種屬差異性 三．年齡和性別差四．遺傳變異性五．病理狀態4、藥物的體內代謝研究的過程？答：藥物的體內代謝研究主要是在整體水平上進行的，給予一定劑量的藥物后，于不同HPLC、LC-MSLC-MS/MS等方法從膽汁、尿液和糞便尋找藥物的代謝產物（包括Ⅰ相和Ⅱ相代謝物），并對代謝產物進行初步的分析和鑒定，最終確定藥物在體內的代謝途徑。5、藥物的體外代謝研究方法有哪些？答：1、肝微粒體體外溫孵法2、重組P450酶體外溫孵法．3、肝細胞體外溫孵法.4、離體肝灌流法5、肝切片法6、藥物在體內的生物轉化步驟？7、靜脈滴注給藥的動力學特性？8、肝外藥酶的種類主要有哪些？9、房室模型的判別和選擇？10、血管外給藥的動力學特性答：（1）．血藥濃度-時間曲線為一條雙指數曲線，這條雙指數曲線可以看成是由兩條具有相同截距的直線相減而成C=Ie-kt-Ie-kat，（2）．te-kat0。（3）.血藥濃度-時間曲線可分為三相即：吸收分布相、平衡相和消除相。作業三一、名詞解釋1、雙交叉試驗設計；2、波動系數（FD）：研究緩控釋制劑得到穩態時的波動情況3（halfvalueHVD4、非線性動力學；5、生物等效性：是指兩個不同的制劑（但其成分、制劑的類型相同）的吸收速率和程度統計學上的比較，即在一定的概率水平上，仿制制劑與被仿制的制劑相應的藥代動力學參數的差異是否在規定的允許范圍內。二、問答題1答：2SFDAAUC答：3、MRT與半衰期的關系？MRT是一種類似于半衰期4、評價緩控釋制劑的方法有哪些？答：①吸收曲線②波動情況③血藥濃度維持時間5、生物利用度試驗中取樣點的設計？答：取樣點設計對實驗結果的可靠性起著十分重要的作用。一個完整的血藥濃度-時間曲線應包括吸收相、平衡相和消除相。在每個時相應有足夠的取樣點。一般在吸收相和平衡相各有2-34-5-時間曲線變化規則不明顯的制劑如緩、控釋制劑，取樣點應相應增加。整個采樣時間至少應為3-5。6、參比制劑的選擇原則？答：進行絕對生物利用度研究時，選靜脈注射劑為參比制劑。進行相對生物利用度研究時，首先考慮選擇國內外已經上市的相同劑型的制劑或被仿制的原制劑為參比制劑。只有沒有相應的制劑時，才考慮用其他類型的制劑為參比制劑，并充分說明理由。7、生物利用度和生物等效性評價的主要參數？答：在進行制劑的生物利用度和生物等效性評價時，主要考慮下列三個參數：①血藥濃度-時間曲線下面積（areaunderthecurve,AUC）②血藥濃度達峰時間（peakTime,Tmax）③血漿藥物峰濃度（peakconcentration,Cmax）AUC反映藥物的吸收程度，同一受試者，AUC大，表示吸收程度大。生物利用度AUCCmaxTmax的大小綜合反映藥物制劑的吸收、分布、排泄和代謝情況，在同一受試者中，CmaxTmax主要與藥物制劑有、MRT和血藥濃度也可用作生物等效性評價的指標。8、非房室模型與房室模型的優缺點比較？答：非房室模型的最基本的優點是限制性假設較少，只要求藥時曲線的尾端符合指數消除，而這一點容易被實驗所證實。此外，解決了不能用相同房室模型擬合全部實驗