關于慢性粒細胞白血病CML第一頁，共三十八頁，2022年，8月28日白血病分類白血病細胞成熟度自然病程ALCLANLLALLCMLCLLM1~M7L1~L3第二頁，共三十八頁，2022年，8月28日概述

CML，又稱慢性髓細胞性白血病，是一種起源于造血干細胞的惡性克隆性骨髓增殖性疾病。

臨床特點是：病程緩慢，脾大甚至巨脾，周圍血出現不同分化階段的粒細胞且數量顯著增多，在白血病細胞中有Ph染色體和BCR/ABL基因重排。第三頁，共三十八頁，2022年，8月28日

CML占CL的95%以上，占成人白血病總數的40%，僅次于AML，ALL。

各年齡均有發病，中年多見，病因不明，可能與Ph染色體和/或BCR/ABL基因重排有關。第四頁，共三十八頁，2022年，8月28日臨床表現第五頁，共三十八頁，2022年，8月28日慢性期一至四年

加速期六至十二月急變期三至六月

臨床分期

第六頁，共三十八頁，2022年，8月28日一、慢性期臨床表現1.高代謝表現:乏力，低熱。2.脾大甚至巨脾，1/2肝臟腫大。3.部分患者胸骨下段壓痛。4.白細胞>200G/L,出現白細胞淤滯癥。第七頁，共三十八頁，2022年，8月28日CML巨脾第八頁，共三十八頁，2022年，8月28日二、加速期不明原因發熱、貧血、出血加重或骨痛；脾臟進行性腫大；第九頁，共三十八頁，2022年，8月28日三、急變期為終末期，表現類似急性白血病；預后極差，數月內死亡；第十頁，共三十八頁，2022年，8月28日實驗室檢查慢性期：1、血象：

1）白細胞顯著升高，WBC常>20×109/L，多在50×109/L以上，部分可達100×109/L，甚至更高，分類以中性中幼、晚幼和桿狀核粒細胞居多，原始細胞<10%，嗜酸、嗜堿粒細胞增多。

2）PLT：多正常，部分增多。

3）紅細胞：早期多正常，晚期貧血。第十一頁，共三十八頁，2022年，8月28日第十二頁，共三十八頁，2022年，8月28日2、骨髓象：

1）骨髓增生明顯至極度活躍，以粒細胞系為主，粒紅比例增大，以中性中幼、晚幼及桿狀核粒細胞增多為主，原粒<10%，嗜酸，嗜堿細胞增多；細胞大小不一，核漿發育不平衡，分裂象增加。

2）紅系相對減少。

3）巨核細胞正常或增多，晚期減少。

第十三頁，共三十八頁，2022年，8月28日第十四頁，共三十八頁，2022年，8月28日第十五頁，共三十八頁，2022年，8月28日3、細胞化學染色：

NAP陽性率及積分明顯減低；4、免疫學檢驗：髓系免疫標記如CD13，CD33等陽性；5、血液生化：

UA，LDH升高常見。

第十六頁，共三十八頁，2022年，8月28日6、細胞遺傳學和分子生物學檢驗：Ph染色體：

t（9；22）（q34；q11），陽性率90-95%；部分Ph染色體陰性的患者，

BCR/ABL融合基因（+）。第十七頁，共三十八頁，2022年，8月28日第十八頁，共三十八頁，2022年，8月28日第十九頁，共三十八頁，2022年，8月28日加速期：急變期：第二十頁，共三十八頁，2022年，8月28日第二十一頁，共三十八頁，2022年，8月28日診斷和鑒別診斷（一）、CML（慢性期）診斷標準：1）ph染色體陽性和/或bcr/abl融合基因陽性，并有以下任何一項者可診斷。①外周血白細胞升高，以中性粒細胞為主，原始細胞（I+II型）<10%。②骨髓粒系高度增生，以中性中幼、晚幼、桿狀粒細胞增多為主，原始細胞（I+II型）<10%。第二十二頁，共三十八頁，2022年，8月28日2）Ph染色體陰性和bcr/abl陰性者，須有以下①～④中的三項加第⑤項可診斷。①脾腫大。②外周血WBC持續增高>30G/L。③骨髓粒系增生極度活躍。④NAP積分降低。⑤能排除類白血病反應，CMML或其他類型的骨髓增生異常綜合征（MDS），其它類型的骨髓增殖性疾病。第二十三頁，共三十八頁，2022年，8月28日（二）、CML（加速期）診斷標準：（三）、CML（急變期）診斷標準：第二十四頁，共三十八頁，2022年，8月28日鑒別診斷1．其他原因引起的脾臟腫大。2．類白血病反應。3．骨髓纖維化。第二十五頁，共三十八頁，2022年，8月28日治療

一、方案

根治性治療：Allo-SCT。

延長生存期治療：Glivec;INF-α+Ara-C。

控制癥狀性治療：單藥或聯合化療。

二、治療目標：穩定血細胞水平獲得血液學緩解獲得細胞遺傳學及分子學緩解第二十六頁，共三十八頁，2022年，8月28日療效標準血液學全血計數及白細胞分類正常，無髓外浸潤；細胞遺傳學完全細胞遺傳學緩解：沒有ph陽性細胞;

主要細胞遺傳學緩解：Ph+細胞0-35%;

部分細胞遺傳學緩解：Ph+細胞1-34%;

次要細胞遺傳學緩解：Ph+細胞36-65%;

微小細胞遺傳學緩解:Ph+細胞66-95%;

分子學完全分子學緩解：BCR-ABL的RT-PCR陰性；主要分子學緩解：BCR-ABL的mRNA降低>3個對數級；

第二十七頁，共三十八頁，2022年，8月28日三、方法

1、化療

1）羥基脲

2）白消胺

3）其它：Ara-C、HHT、靛玉紅等第二十八頁，共三十八頁，2022年，8月28日

2、干擾素干擾素（IFN-α）用于CML治療至今已有近20年歷史，雖然其大有被新療法取代的趨勢，但仍然是目前我國多數CML病人的主要治療手段，也是許多新藥物的基本對照藥。IFN-α可誘導持續的細胞遺傳學反應，延長CML的慢性期和存活時間。IFN-α的臨床應用劑量為300～500萬U3次/周。IFN-α單藥治療完全血液學反應（CHR）40％～80%，細胞遺傳學反應15％～58%，主要細胞遺傳學反應（MCR，ph+細胞<35%）30％～50%，完全細胞遺傳學反應（CCR，ph+細胞=0%）5％～25%，中位生存期60M～90M，取得完全細胞遺傳學反應的病例10年生存率70％～80%，如與Ara-c聯用可提高有效率。第二十九頁，共三十八頁，2022年，8月28日3、造血干細胞移植

1）年齡：<45歲，如NST或RIC可適當放寬。

2）時機：CP（最好為診斷后1年內）。

3）方法：allo-BMT、allo-PBSCT。

4）療效：根治性治療，年輕慢性期患者，有同胞全合供者，5年存活率70%。第三十頁，共三十八頁，2022年，8月28日4、格列衛（Glivec,STI-571）。第三十一頁，共三十八頁，2022年，8月28日STI571（imatinib，Gleevec/Glivec，格列衛）STI571（imatinib，Gleevec/Glivec，格列衛）是一種特異性的酪氨酶激酶抑制劑，該藥的問世代表了最近幾年來CML治療領域的重大進展。STI571為ATP競爭性抑制劑，通過競爭性與BCR/ABL蛋白上的ATP結合位點結合，阻斷Ab1酪氨酸激酶及其下游分子的持續磷酸化，誘導CML細胞凋亡。STI-571除抑制P210BCR/ABL蛋白同時抑制P190BCR/ABL、V-ABL、C-ABL、C-Kit和血小板衍生生長因子受體（PDGF-R）。該藥于1998年進入I期臨床試驗，2001年5月被FDA批準在美國上市。到目前為止，全世界接受STI571治療的病例已超過60000。

第三十二頁，共三十八頁，2022年，8月28日第三十三頁，共三十八頁，2022年，8月28日化學名：甲磺酸伊馬替尼治療劑量：慢性期400㎎(4粒)/日；加速期600㎎(6粒)/日；急變期600-800㎎（6-8粒）/日

；不良反應：水腫、腹瀉、惡心、皮疹、關節疼痛，血液學不良反應主要為血象下降；療效：治療1年CHR96%,MCR85%,CCR69%,5年CCR87%;缺點：價格昂貴，服藥過程中可能發生耐藥；格列衛(Glivec)第三十四頁，共三十八頁，2022年，8月28日加速期治療：1）Allo-SCT；2）IM；3）化療；急變期治療：1）化療；2）IM；3）Allo-SCT；第三十五頁，共三十八頁，2022年，8月28日預后中數生存期39~47月；5年生存率25%~35%；預后因素：1.預后風險