關于感染檢測新指標降鈣素原第一頁，共四十五頁，2022年，8月28日診斷上的困難SIRS的表征非常不特異，而且很多非膿毒癥的病人也會出現該表征膿毒癥:缺乏特異的臨床癥狀微生物學上對感染的檢測通常是陰性，或需要較長時間才獲得結果微生物培養時，不一定能反映全身炎癥的主體反應或器官機能障礙的出現

過度使用抗生素

使用抗生素療程過長

病人:抗生素耐藥,醫院內感染.醫院:病人留院，抗生素成本第二頁，共四十五頁，2022年，8月28日如何克服這些困難?有效指標協助臨床判斷

增加臨床細菌感染診斷的準確性

更早作出適當的治療決定第三頁，共四十五頁，2022年，8月28日降鈣素原的一般概況1降鈣素原的臨床意義2

降鈣素原指導抗生素使用的研究進展3目錄第四頁，共四十五頁，2022年，8月28日一、降鈣素原的一般概況第五頁，共四十五頁，2022年，8月28日降鈣素原概況結構來源代謝檢測第六頁，共四十五頁，2022年，8月28日PCT的發現

1993年，法國學者（AssicotM）第一個發現PCT在嚴重細菌感染時顯著升高，而在不是細菌感染時不升高或輕微升高，從而可以在臨床上鑒別細菌感染和非細菌感染

第七頁，共四十五頁，2022年，8月28日PCT結構

降鈣素原(PCT)是無激素活性的降鈣素前體(116AA;13KD)，是11號染色體上(11p15，4)降鈣素Ⅰ基因（CALC-1）的表達產物第八頁，共四十五頁，2022年，8月28日PCT來源第九頁，共四十五頁，2022年，8月28日對照組：在不存在感染的情況下，甲狀腺外CALCI表達被抑制，而主要局限于甲狀腺和肺的神經內分泌細胞有一定程度的表達膿毒癥組：在細菌感染時可誘導全身各種組織多種類型細胞CALCI表達和PCT連續性釋放第十頁，共四十五頁，2022年，8月28日PCT代謝2-3h開始升高，6-12h快速升高，24h達到峰值，2-3d正常半衰期：25-30h，且不受腎功影響血漿和血清中均易檢測，且在體內外都很穩定第十一頁，共四十五頁，2022年，8月28日PCT檢測德國BRAHMS公司開發的雙抗體夾心免疫發光法最常用樣本量：20ul血漿或血清孵育：半定量30min，定量2h靈敏度：0.1ng/ml第十二頁，共四十五頁，2022年，8月28日二、降鈣素原的臨床意義第十三頁，共四十五頁，2022年，8月28日對象PCT（ng/ml）健康人＜0.1慢性炎癥反應性和自身免疫性疾病＜0.5病毒感染＜0.5輕微至中度局部細菌感染＜0.5嚴重細菌感染、膿毒血癥、MODS＞0.5（常為10-100）不同人群血漿PCT的醫學決定水平GrammHJ,DollingerP,Beiercalcitonin:anewmarkerofinflammationWirtsantwortLongitudinalstudieninpatientwithsepsisandperitonitis[J].ChirGastroeterol,1995,11:51~54

第十四頁，共四十五頁，2022年，8月28日細菌感染后PCT快速升高第十五頁，共四十五頁，2022年，8月28日第十六頁，共四十五頁，2022年，8月28日PCT濃度同疾病嚴重程度緊密相關50403020100NoSepsisSepsisPCT(ng/ml)n=19n=8n=22n=96SevereSepsisSepticShockZenietal.ClinIntensCare(1994),suppl.第十七頁，共四十五頁，2022年，8月28日PCT的臨床價值—鑒別診斷發熱原因待查細菌or病毒、自身免疫性、腫瘤等ARDS細菌性or非感染性腦膜炎細菌性or病毒性急性胰腺炎水腫性、無菌壞死性or感染壞死性移植術后細菌感染or排斥反應第十八頁，共四十五頁，2022年，8月28日PCT的臨床價值—臨床監測大手術和嚴重創傷患者細菌感染并發癥監測自身免疫性疾病和腫瘤患者細菌感染并發癥監測其他：寄生蟲感染、ICU等第十九頁，共四十五頁，2022年，8月28日PCT的臨床價值—提示預后膿毒癥：PCT濃度升高提示預后不良MODS：PCT濃度持續升高暗示預后不良感染：抗感染治療有效，PCT幾天內恢復正常第二十頁，共四十五頁，2022年，8月28日PCT與傳統炎性指標的比較WBC計數:不同微生物感染時白細胞計數可以升高、降低甚至缺乏，尚有許多因素能夠影響WBC計數，缺乏敏感性和特異性ESR：可作為許多感染和非感染疾病診斷的輔助參考指標，但無特異性，影響因素多CRP：是一種急性時相蛋白，多種感染及非感染因素均可引起CRP升高。炎癥發生12h后才能檢出。因此，CRP對細菌感染診斷準確性較差。IL6：一種前炎癥細胞因子，膿毒癥時IL6的水平可以診斷感染及判定預后,但其他非感染因素也會引起IL6的非特異性升高第二十一頁，共四十五頁，2022年，8月28日PCT與其它炎癥反應因子CRP：特異性低，僅僅是急性時相反應標志物PCT：公認的細菌感染的生物標志物第二十二頁，共四十五頁，2022年，8月28日細菌感染引起的PCT產生的高特異性BeatMülleretal.,JClinEndocrinolMetabol,2000,86:396-404

第二十三頁，共四十五頁，2022年，8月28日PCT診斷的特異性與敏感性第二十四頁，共四十五頁，2022年，8月28日Meta-analysis：10篇文獻，905個病人PCT:88%敏感性81%特異性CRP:75%敏感性67%特異性

SilmonK.etal.,Clin.Infect.s.2004,39:206-17第二十五頁，共四十五頁，2022年，8月28日第二十六頁，共四十五頁，2022年，8月28日第二十七頁，共四十五頁，2022年，8月28日PCT水平增加但沒有系統細菌感染的幾種情況：大創傷、大手術、燒傷、OKT3-抗體治療的前幾天小細胞肺癌和甲狀腺c細胞癌持續性或重癥心源性休克，或持續性器官灌注異常的病人出生48小時內的嬰兒長期血液透析患者血漿PCT值可達1.5ng/ml第二十八頁，共四十五頁，2022年，8月28日三、降鈣素原指導抗生素使用的研究進展第二十九頁，共四十五頁，2022年，8月28日

細菌耐藥是當今抗菌治療的一個重要問題，細菌耐藥之所以日趨嚴重，與人們濫用抗生素不無關系，PCT提供了一個非常可靠的指導抗生素應用的指標。第三十頁，共四十五頁，2022年，8月28日

MirjamChrist-Crain等將PCT值分成如下數值，并且依據此標準指導臨床抗生素的治療Christ-Crainetal.,Lancet2004第三十一頁，共四十五頁，2022年，8月28日Effectofprocalcitonin-guidedtreatmentonantibioticuseandoutcomeinlowerrespiratorytractinfections:cluster-randomised,single-blindedinterventiontrial隨機單盲干預試驗研究對象：2002年12月-2003年4月瑞士巴塞爾大學附屬醫院中的243例懷疑下呼吸道感染患者對照組：119例；PCT組：124例旨在基于一種以降鈣素原PCT為新的臨床治療策略，用來減少臨床懷疑下呼吸道感染（LRTI）病人抗生素的使用，以及臨床效果的觀察。Christ-Crainetal.,Lancet2004第三十二頁，共四十五頁，2022年，8月28日結果：與常規抗生素治療組相比，PCT指導組使用抗生素患者的比例減少了47%，平均每個患者的抗生素花費減少了52%；而兩組臨床預后指標及長期預后指標相比無統計學差異。結論：通過測定PCT水平以及在整個抗生素治療過程中的動態變化，可以有效的確定其抗生素治療的啟用和持續時間，有效的控制抗生素的使用,但卻可以達到同樣的治療效果。第三十三頁，共四十五頁，2022年，8月28日降鈣素原指導ICU重癥感染抗生素應用的Meta分析Meta分析國內外公開發表的臨床隨機對照試驗927例ICU治療的嚴重細菌感染的成年患者干預措施:應用血清PCT濃度指導抗生素治療方案對比傳統抗生素治療方案。測量指標:主要指標：抗生素使用率、抗生素使用療程;次要指標:病死率、ICU治療天數、住院天數。鄧佳，陳紅，唐永江等.

降鈣素原指導ICU重癥感染抗生素應用的Meta分析[J].中國呼吸與危重監護雜志，2011,10（2）：176-180第三十四頁，共四十五頁，2022年，8月28日結果顯示：與對照組相比，PCT組縮短抗生素使用周期(MD=-2.01，95%CI(-2.37，-1.64)，P＜0.00001)，而死亡率［OR=1.11，95%CI(0.83，1.49)，P=0.57］及ICU治療天數［MD=0.49，95%CI(-1.44，2.42)，P=0.62］無顯著差異。結論：PCT指導ICU嚴重感染的抗生素治療能有效減少抗生素的應用，并且是安全的。第三十五頁，共四十五頁，2022年，8月28日

Effect

of

procalcitonin-based

guidelines

vs

standard

guidelines

on

antibiotic

usein

lower

respiratory

tract

infections:theProHOSP

randomizedcontrolledtrial.多中心隨機對照試驗研究對象：06年10月-08年3月瑞士6家醫院共1381名下呼吸道感染患者PCT組671人，對照組：688人目的：評價PCT能否降低抗生素的暴露率，而不增加嚴重副作用的風險

JAMA，2009，302(10):1059-1066．

第三十六頁，共四十五頁，2022年，8月28日研究結果

主要終點：兩組無明顯差異。PCT組在安全性及有效性方面并不亞于對照組。第三十七頁，共四十五頁，2022年，8月28日

次要終點：PCT組比對照組減少了抗生素的使用第三十八頁，共四十五頁，2022年，8月28日基于降鈣素原減少ICU患者的抗生素使用（PRORATA試驗）：一項多中心、隨機對照試驗PublishedonlineJanuary23,2010DOI:10.1016/S0140-6736(09)61879-1背景：在重癥監護室（ICU）治療中縮短抗生素療程可能會造成具有多重抗藥性細菌的出現。我們旨在建立一個有效的基于生物標記物降鈣素的運算法則以降低抗生素用量。第三十九頁，共四十五頁，2022年，8月28日5所大學附屬醫院的7個（5個內科，2個外科）重癥監護室1所綜合醫院的內外科重癥監護室共計630名疑似細菌感染的患者第四十頁，共四十五頁，2022年，8月28日第四十一頁，共四十五頁