抗菌藥物基礎知識

南京大學醫學院附屬鼓樓醫院呼吸科苗立云1精選PPT抗菌藥物基礎知識

南京大學醫學院附屬鼓樓醫院1精選PPT請給出最佳選擇細菌性肝膿腫青霉素細菌性心內膜炎伊米培能大腸桿菌（產ESBLS）頭孢噻甲羧肟綠膿桿菌舒普深隱球菌性腦膜炎

萬古霉素MRSA

復方新諾明卡氏肺孢子蟲肺炎甲硝唑陰道滴蟲感染兩性霉素霉菌性陰道炎氟康唑2精選PPT請給出最佳選擇細菌性肝膿腫應用好抗生素的關鍵是掌握每種抗生素的特點3精選PPT應用好抗生素的關鍵是掌握每種抗生素的特點3精選PPT學習目的了解抗菌藥物的主要分類了解抗菌藥物的主要作用機制了解主要類別抗菌藥物的特點和代表品種了解細菌主要耐藥機制了解抗菌藥物的主要不良反應4精選PPT學習目的了解抗菌藥物的主要分類4精選PPT相關概念抗感染藥物/抗菌藥物/抗生素抗感染藥物用于治療感染性疾病的藥物統稱為抗感染藥物。包括用于治療各種病原體（細菌、真菌、病毒、寄生蟲等）所致感染的各種藥物抗菌藥物指具有殺菌或抑菌活性，防治細菌感染性疾病的一類藥物。包括抗生素和喹諾酮類及磺胺類等化學藥物。抗生素指由細菌、霉菌或其它微生物在生活過程中所產生的具有抑制或殺滅其他微生物作用的一類物質，包括抗生素的半合成衍生物5精選PPT相關概念抗感染藥物/抗菌藥物/抗生素5精選PPT藥效學藥動學致病作用抗病能力抗病原體作用耐藥性防治作用及不良反應機體抗菌藥物

病原微生物機體、抗菌藥及病原體之間的關系理想的抗微生物藥應具備以下特點：對病原體：有高度選擇性；對機體：無毒或毒性很低；藥物自身：藥代動力學特性顯著；強效、長效、使用方便、價格低廉；病原體對其不易產生耐藥性。6精選PPT藥效學藥動學致病作用抗病能力抗病原體作用耐藥性防治作用及不良抗菌藥物分類按藥物作用性質殺菌藥靜止期殺菌：氨基糖苷類等繁殖期殺菌：β-內酰胺類等抑菌藥速效：大環內酯類等慢效：磺胺類等按藥物來源天然、半合成、人工合成按藥物化學結構7精選PPT抗菌藥物分類按藥物作用性質7精選PPT抗菌藥物分類?內酰胺類青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類?內酰胺酶抑制劑單環類頭霉素類氟喹諾酮類磺胺類林可霉素

大環內酯類氨基糖苷類四環素類氯霉素類肽類噁唑烷酮類利福霉素類

?內酰胺類青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類?內酰胺酶抑制劑單環類頭霉素類喹諾酮類磺胺類抗菌藥物林可霉素

大環內酯類氨基糖苷類四環素類氯霉素類糖肽類噁唑烷酮類利福霉素類

青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類?內酰胺酶抑制劑單環類頭霉素類青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類?內酰胺酶抑制劑單環類頭霉素類青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類?內酰胺酶抑制劑單環類頭霉素類8精選PPT抗菌藥物分類?內酰胺類青霉素類氟喹諾酮類磺胺類林可霉素大環抑制細菌核酸形成氟喹喏酮類（抑制DNA旋轉酶）利福霉素類（抑制mRNA）氟胞嘧啶（抑制RNA）絲裂霉素（抑制DNA）灰黃霉素（抑制DNA）作用核糖體30S亞基抑制蛋白質合成氨基糖苷類四環素類作用核糖體50s亞基抑制蛋白質合成大環內酯類氯霉素類林可霉素類干擾細菌細胞壁合成-內酰胺類磷霉素萬古霉素桿菌肽環絲氨酸損傷細菌細胞膜兩性霉素B、制霉菌素唑類抗真菌藥多粘菌素B和E烯丙胺類

其它磺胺類和對氨基水楊酸（抑制細菌葉酸代謝）異煙肼類（抑制結核環脂酸合成）抗菌素的作用機制9精選PPT抑制細菌核酸形成作用核糖體30S亞基作用核糖體50s亞基干擾抗菌藥物作用機制影響細菌細胞壁的合成對繁殖期細菌有較強的殺菌作用對靜止期細菌作用小對缺乏細胞壁的微生物無作用二、改變胞漿膜的通透性選擇性差毒性作用大三、抑制細菌蛋白質的合成細菌核糖體：70S--50S+30S人核糖體：80S—60S+40S四、影響核酸代謝不加區別的與各種原核、真核細胞的DNA結合；同時抑制DNA和RNA的合成；

多作為抗腫瘤藥，少數用作抗原蟲藥。五、影響葉酸代謝抗菌藥物作用機制影響細菌細胞壁的合成β-內酰胺類抗生素的作用機制β-內酰胺類抗生素青霉素結合蛋白轉肽酶受抑制交叉聯接阻斷細胞壁缺損水分進入細菌膨脹、變形破裂死亡+與細菌細胞膜上的青霉素結合蛋白（PBPs)結合，PBPs與細胞壁合成有關。從而阻斷細胞壁的合成，導致細菌細胞壁缺損。細菌破裂溶解而死亡11精選PPTβ-內酰胺類抗生素的作用機制β-內酰胺類抗生素青霉素結合蛋白

β-內酰胺類分類青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類β內酰胺酶抑制劑及其復合劑型單環類頭霉素類12精選PPTβ-內酰胺類分類青霉素類12精選PPTβ-內酰胺類－青霉素類13精選PPTβ-內酰胺類－青霉素類13精選PPTβ-內酰胺類－青霉素類口服制劑：青霉素V，羥氨芐青霉素——對主要G+菌和部分G-菌有效注射制劑：青霉素G：主要針對G+菌，少數G-菌有效苯唑青霉素：主要對產酶的金葡菌有效氨芐青霉素：對G+菌G-菌均有效氧哌嗪青霉素：對G-桿菌有效，對綠膿桿菌和厭氧菌有效，對產酶的葡萄球菌無效替卡西林：主要對G-菌有效，對假單胞菌有良好抗菌活性14精選PPTβ-內酰胺類－青霉素類口服制劑：青霉素V，羥氨芐青霉素——對青霉素類抗生素的適應證

窄譜的第一代天然青霉素類，是鏈球菌屬感染的首選藥物，包括A組β溶血性鏈球菌和肺炎球菌。亦可用于不產酶的化膿性球菌的感染。窄譜的第二代異惡唑青霉素類，是抗葡萄球菌青霉素，對產酶和不產酶的葡萄球菌都是首選藥，但對非產酶耐藥菌無效，如MRSA、PRP和VRE等。15精選PPT青霉素類抗生素的適應證窄譜的第一代天然青霉素類，是鏈球菌屬中譜的第三代的氨基青霉素類，它具有包括天然青霉素的抗菌譜，并對部分不產酶的革蘭陰性桿菌有效，如：流感嗜血桿菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌和志賀氏、沙門氏菌有效。在青霉素類中，氨基青霉素是糞腸球菌的首選藥。

廣譜的第四代青霉素屬于抗綠膿桿菌的青霉素類，它們除了具有氨基青霉素的抗菌譜外，并對不產酶革蘭陰性桿菌綠膿桿菌、腸桿菌屬、沙雷氏菌和普通變形桿菌等有效。

口服青霉素有窄譜的天然的第一代青霉素的青霉素V、窄譜的第二代的異惡唑青霉素類和第二代氨基青霉素類阿莫西林等，但目前主要選用生物利用度較高的阿莫西林，其次是青霉素V，而氨芐西林的口服吸收最差。青霉素類抗生素的適應證16精選PPT中譜的第三代的氨基青霉素類，它具有包括天然青霉素的抗菌譜，并β-內酰胺類－頭孢菌素類概述

頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，具有抗菌作用強，耐青霉素酶、臨床療效高、毒性低、過敏反應較青霉素類少見等優點。

根據抗菌譜、對β-內酰胺酶的穩定性以及對G-桿菌的抗菌活性不同，頭孢菌素分為四代。17精選PPTβ-內酰胺類－頭孢菌素類概述17精選PPT頭孢菌素3代對多種β-內酰胺酶穩定對G-桿菌的↑↑某些品種（如頭孢他啶）對綠膿桿菌有作用但對G+的活性不如1、2代頭孢噻肟頭孢哌酮頭孢曲松頭孢他啶4代同第三代頭孢菌素但對產ESBL菌株和染色體介導的BushⅠ類酶的穩定性優于第三代頭孢菌素頭孢吡肟頭孢匹羅頭孢丙稀（施復捷）2代頭孢克洛（希刻勞）對多數β-內酰胺酶穩定對G-桿菌的作用↑（但除外腸桿菌科細菌和綠膿桿菌等）腎毒性大大減少頭孢呋辛（西力欣）1代對青霉素酶穩定易被β-內酰胺酶所破壞主要用于G+球菌的治療對G-桿菌效果差腎毒性較二三代強頭孢唑啉（先鋒Ⅴ）頭孢拉定（先鋒Ⅵ）β-內酰胺類－頭孢菌素類頭孢地尼頭孢克肟18精選PPT頭孢菌素3代對多種β-內酰胺酶穩定頭孢噻肟頭孢哌酮頭孢曲松頭頭孢菌素-不良反應1.局部反應2.致敏反應：第二帶較少3.造血系統功能障礙：出血4.CNS不良反應：精神障礙，注射頭孢唑啉鈉；頭孢他啶與亞胺培南-西司他丁配伍5.二重感染：廣譜易發，頭孢噻肟最低；頭孢他啶、拉氧頭孢、頭孢哌酮、頭孢曲松較高6.肝臟毒性：頭孢曲松7.腎毒性：頭孢來星＞頭孢噻啶＞頭孢噻吩＞頭孢唑啉＞頭孢氨芐＞頭孢他啶8.胃腸反應：惡心、嘔吐，但不嚴重；腹瀉：膽汁排泄的拉氧頭孢、頭孢哌酮、頭孢曲松9.戒酒硫樣反應：含硫甲基四氮唑藍的頭孢可抑制乙醛脫氫酶19精選PPT頭孢菌素-不良反應1.局部反應19精選PPT其它β內酰胺類頭霉素類頭孢西丁對各類厭氧菌及放線菌作用強，頭孢美唑(cefmetazole）對一般G+及G-菌作用強，尤以金黃色葡萄球菌和流感桿菌敏感，對厭氧菌與頭孢西丁相似。頭孢替坦(cefotetan）對需氧（尤其是G-菌）及厭氧菌均有活力。拉氧頭孢（moxalactam）的作用與第三代頭孢菌素相似，其優點是①具有抗厭氧菌的作用，所以是具有抗厭氧菌作用的第三代頭孢菌素；②對大腸桿菌、克雷伯菌屬等產ESBL菌有效。20精選PPT其它β內酰胺類頭霉素類20精選PPT其它β內酰胺類特點是抗菌譜最廣的一類β

內酰胺；抗菌活性強,對Ｇ-菌作用點為ＰＢＰ2與3,對Ｇ+菌為ＰＢＰ1與2；對綠膿桿菌外膜的透過性大,最低抑菌濃度(ＭＩＣ)與最低殺菌濃度(ＭＢＣ)很接近,對Ｇ-菌還有一定抗生素后效應(ＰＡＥ)與第三代頭孢菌素無交叉耐藥性,對多數β

內酰胺酶穩定。對以下細菌天然耐藥：嗜麥牙窄食單孢菌；洋蔥假單孢菌；黃桿菌。碳青霉烯類（亞胺培南、美羅培南）21精選PPT其它β內酰胺類特點碳青霉烯類（亞胺培南、美羅培南）21精選P①有的品種對腎脫氫肽酶（DHP1）不穩定,如亞胺培南需與酶抑制劑如西司他丁（cilastatin）合用。②有的品種有中樞神經毒性,用亞胺培南治療小兒腦膜炎21例,有7例發生痙攣(33%),美洛培南、頭孢他定僅為3%。發生機制是部分結構與γ

氨基丁酸(ＧＡＢＡ)相似。③排泄速度快,半衰期短,都在1ｈ以內,重癥需ｔｉｄ或ｑｉｄ,服用不方便。④可被碳青霉烯酶(屬Ｂ型β內酰胺酶)分解。近年報道,綠膿桿菌、沙雷菌、脆弱類桿菌等產生的金屬內酰胺酶亦可形成耐藥性。22精選PPT①有的品種對腎脫氫肽酶（DHP1）不穩定,如亞胺培南需與酶抑單環-內酰胺類抗生素氨曲南 抗菌譜窄，僅對革蘭陰性菌有較強抗菌活性其優點是不良反應發生率低，與青霉素和頭孢菌素交叉過敏率很低。其它β內酰胺類23精選PPT單環-內酰胺類抗生素其它β內酰胺類23精選PPT克拉維酸（棒酸）抑酶譜廣，對革蘭陽性球菌和革蘭陰性菌產生的酶菌有抑制作用，對I型誘導酶的作用差。舒巴坦（青霉烷砜）對I型誘導酶無作用，與青霉素和頭孢菌素聯合應用有協同作用。體內過程與氨芐西林相似。他唑巴坦半合成的酶抑制劑，抑酶譜廣，包括所有II－V型酶和少數I型酶，酶的抑制作用優于克拉維酸和舒巴坦，體內過程與哌拉西林相似。其它β內酰胺類24精選PPT克拉維酸（棒酸）抑酶譜廣，對革蘭陽性球菌和革蘭陰性菌產生的β-內酰胺酶抑制劑可與細菌產生的β-內酰胺酶行自殺性結合，從而保護β-內酰胺環。品種有阿莫西林-克拉維酸(augmentin，安美汀）、替卡西林-克拉維酸(timentin，特美汀）、氨芐西林-舒巴坦（unasyn，優立新；sultamicillin，舒他西林）、頭孢哌酮-舒巴坦(sulperazon，舒普深）及哌拉西林-他唑巴坦（特治星）等。舒巴坦與β-內酰胺類有協同抗菌作用，可增強抗生素對不動桿菌、假單胞菌屬和脆弱類桿菌的活性。他唑巴坦(tazobactam）的抑酶作用最優，可使耐哌拉西林的G-桿菌、葡萄球菌和厭氧菌恢復敏感。

25精選PPTβ-內酰胺酶抑制劑可與細菌產生的β-內酰胺酶行自殺性結合，從β-內酰胺類的特點抗菌譜多樣，藥物品種繁多，選擇范圍大抑制細胞壁合成殺菌劑；時間依賴型藥物大部分為靜脈劑型大部分半衰期較短，一日內多次用藥大部分為腎排泄（除外頭孢曲松、頭孢哌酮等）交叉過敏毒性較低26精選PPTβ-內酰胺類的特點抗菌譜多樣，藥物品種繁多，選擇范圍大26精抗菌藥物的介紹---氨基糖苷類作用機制

-阻礙細菌蛋白質的合成目前常用的氨基糖苷類抗生素

-慶大霉素、妥布霉素、鏈霉素、阿米卡星、奈替米星抗菌譜主要針對需氧革蘭陰性桿菌耳、腎毒性較大口服吸收差，多為腎排泄典型的濃度依賴型抗生素耐藥機制

氨基糖苷類鈍化酶的產生；藥物累積的減少；核糖體結合位點的改變27精選PPT抗菌藥物的介紹---氨基糖苷類作用機制27精選PPT氨基糖甙類對需氧革蘭陰性桿菌有強大抗菌活性部分品種對綠膿桿菌有效對革蘭陰性球菌作用較差對革蘭陽性球菌，不產酶金葡菌有作用對厭氧菌無效具有抗菌后效應對靜止期細菌的殺菌力較強。在堿性環境中，其抗菌作用顯著增強。與青霉素或頭孢菌素合用，有協同作用。28精選PPT氨基糖甙類對需氧革蘭陰性桿菌有強大抗菌活性28精選PPT常用氨基糖苷類-鏈霉素1.鏈霉素對結核菌和多數G-菌有較強的抗菌作用，對G+球菌亦有抗菌作用，但較弱，在偏堿環境中抗菌作用強。2、細菌對鏈霉素易產生耐藥性，鏈與其他氨基糖苷類多表現單向交叉耐藥性，對鏈霉素耐藥后對其他仍敏感，但對其他耐藥后對鏈霉素也耐藥。3、主要用于治療結核病、鼠疫（首選藥）、布氏桿菌病、與青G合用于治療草綠色鏈球菌和腸球菌所致心內膜炎、G-桿菌引起的泌尿道感染。4、除耳毒性、腎毒性、神經肌肉阻滯及過敏反應外，注射鏈霉素年可出現口唇、面部、四肢麻木感及頭暈等。29精選PPT常用氨基糖苷類-鏈霉素1.鏈霉素對結核菌和多數G-菌有較強的常用氨基糖苷類-慶大霉素1、抗菌譜廣，抗菌作用強。對多數需氧Gˉ桿菌均有較強抗菌作用，是治療Gˉ桿菌感染的首選藥。對綠膿桿菌亦有較強殺菌作用，與羧芐西林合用抗綠膿桿菌感染有協同作用。G+球菌中對金葡菌有效，對耐青霉素或耐頭孢菌素株亦有效。2、耐藥性產生較慢，停藥后可恢復敏感性。3、不良反應前庭功能損傷的發生率較鏈霉素低，耳蝸損害也較少。腎毒性較鏈霉素多見。過敏反應較少見。30精選PPT常用氨基糖苷類-慶大霉素1、抗菌譜廣，抗菌作用強。對多數需常用氨基糖苷類-阿米卡星阿米卡星為卡那霉素的半合成衍生物,又稱丁胺卡那霉素。其抗菌譜較卡那霉素有所擴大，對綠膿桿菌有效。耐酶（鈍化酶），對腸道Gˉ桿菌和綠膿桿菌所產生的鈍化酶穩定。用于對其他氨基糖苷類耐藥的細菌感染。不良反應有耳蝸毒性，腎毒性31精選PPT常用氨基糖苷類-阿米卡星阿米卡星為卡那霉素的半合成衍生物,又常用氨基糖苷類-妥布霉素抗菌譜與慶大霉素相似，但對綠膿桿菌作用較慶大霉素強2~4倍，對慶大霉素耐藥者亦有效。主要用于綠膿桿菌感染，與羧芐西林合用可增強療效。32精選PPT常用氨基糖苷類-妥布霉素抗菌譜與慶大霉素相似，但對綠膿桿菌作多肽類多粘菌素B、E對革蘭陰性桿菌有強大抗菌作用對陽性菌無作用萬古霉素、去甲萬古霉素窄譜殺菌劑對革蘭陽性球菌有強大抗菌活性，是MRSA、MRSE的首選藥物替考拉寧（壁霉素） 抗菌譜與萬古霉素相似，抗菌活性強于萬古霉素33精選PPT多肽類多粘菌素B、E33精選PPT抗菌藥物的介紹---噁唑烷酮類唯一上市藥為利奈唑胺（Zyvox，斯沃）作用機制為與細菌核糖體50S亞單位結合，抑制蛋白質合成，屬于抑菌劑抗菌譜主要針對G＋菌，包括MRSA和VRE適應癥：肺炎、皮膚軟組織感染不良反應：血小板減少、骨髓抑制、周圍神經病和視神經病變、乳酸性酸中毒等34精選PPT抗菌藥物的介紹---噁唑烷酮類唯一上市藥為利奈唑胺（Zyvo大環內酯細菌合成的多肽鏈大環內酯類抗生素與細菌核糖體蛋白的50s亞基結合，阻止肽基tRNA從受點向供點轉運，阻止轉肽作用，從而抑制蛋白質的合成。核糖體(細菌蛋白質合成的場所)大環內酯類藥物的作用機制35精選PPT大環細菌合成大環內酯類抗生素與細菌核糖體蛋白的50s亞基結合分類第一代第二代第三代14元環大環內酯類紅霉內酯類紅霉素琥乙紅霉素克拉霉素羅紅霉素氟紅霉素地紅霉素酮內酯類泰利霉素15元環大環內酯類氮環內酯阿齊霉素16元環大環內酯類白霉素類吉他霉素羅他霉素交沙霉素類交沙霉素麥迪霉素類麥迪霉素乙酰麥迪霉素螺旋霉素類螺旋霉素乙酰螺旋霉素

大環內酯類抗生素的分類分代36精選PPT分類第一代第二代第三代紅霉素克拉霉素酮內酯類泰利霉素15元環大環內酯類抗生素的特點抗菌譜較廣：G+

球菌、G–

球菌、非典型病原體目前耐藥問題突出，尤其是肺炎鏈球菌對大環內酯類抗生素的耐藥對胃酸不穩定，口服生物利用度較低，血漿濃度較低不良反應多見：胃腸道不良反應，如惡心、嘔吐、腹瀉等肝臟的損害心臟的損害37精選PPT大環內酯類抗生素的特點抗菌譜較廣：G+球菌、G–球菌、大環內酯類抗生素的特點血藥濃度一般較低，而痰、皮下組織和膽汁中藥物濃度卻明顯超過血藥濃度；主要經膽汁排泄，進行肝腸循環；不易透過血腦屏障；毒性低微，靜脈給藥易引起血栓性靜脈炎。

38精選PPT大環內酯類抗生素的特點血藥濃度一般較低，而痰、皮下組織和膽汁14元大環內酯的新用途1治療DPB2破壞細菌生物被膜3Crohn’s

病4肺纖維化（實驗室）5支氣管哮喘（實驗室）6阻止癌的轉移（實驗室）7男性生育功能不全？39精選PPT14元大環內酯的新用途1治療DPB39精選PPT氟喹諾酮類藥物的特點作用機制：作用于細菌DNA旋轉酶和拓撲異構酶，抑制DNA合成抗菌譜廣：G＋，G－，對非典型病原體、結核菌有活性組織分布廣，組織穿透力強不良反應多中樞神經系統對骨骼有損害，兒童不宜使用；心臟異常；FDA的警告（肌鍵斷裂的不良反應）耐藥上升快，交叉耐藥耐藥機制：藥物作用靶位點的改變；主動排出系統將已經進入菌體尚未發揮作用的藥物泵出菌體外；細菌細胞膜通透性降低40精選PPT氟喹諾酮類藥物的特點作用機制：作用于細菌DNA旋轉酶和拓撲異喹諾酮類的新分類方法萘啶酸吡哌酸

第一代第二代第三代第四代氧氟沙星環丙沙星左氧氟沙星加替沙星曲伐沙星莫西沙星G-桿菌為主G-桿菌（綠膿桿菌）（肺炎鏈球菌）G-桿菌G-桿菌,G+球菌G+球菌,厭氧菌尿路感染腸道感染各系統感染各系統感染各系統感染左氧氟沙星、莫西沙星等被稱為新氟喹諾酮或呼吸氟喹諾酮41精選PPT喹諾酮類的新分類方法萘啶酸第一代第二代第三代第四代氧氟沙星環四環素類對革蘭陽性菌和陰性菌有效包括：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、大腸桿菌、布氏桿菌、破傷風桿菌和炭疽桿菌對立克次體、支原體、衣原體等敏感品種有土霉素、四環素，以及多西環素、米諾環素等半合成四環素類。42精選PPT四環素類對革蘭陽性菌和陰性菌有效42精選PPT甲硝唑對革蘭陽性和陰性厭氧菌有極強的殺菌活抗厭氧菌作用僅次于亞胺培南厭氧菌對該品不易產生耐藥性43精選PPT甲硝唑對革蘭陽性和陰性厭氧菌有極強的殺菌活43精選PPT磺胺藥與TMP

作用機理：阻止細菌的葉酸代謝與TMP聯合則使細菌的葉酸代謝遭到雙重阻斷，對某些細菌有殺菌作用口服吸收完全，血藥濃度高，組織分布廣，主要在肝內代謝滅活能通過血腦屏障抗菌譜：具廣譜抗菌作用，對溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、志賀菌屬等有良好抗菌作用，對卡氏肺孢菌病有特效44精選PPT磺胺藥與TMP作用機理：44精選PPT氯霉素機制：抑制細菌蛋白的合成廣譜抑菌劑對革蘭陰性菌作用較陽性菌強腸桿菌科細菌均對氯霉素較為敏感革蘭陽性菌如白喉桿菌、李斯德菌屬等大多敏感而部分金葡菌及表皮葡萄球菌已相當耐藥。對螺旋體、軍團菌、胎兒彎曲菌、衣原體、肺炎支原體和立克次體具良好作用；45精選PPT氯霉素機制：抑制細菌蛋白的合成45精選PPT氯霉素不良反應本品毒性大，嚴格控制使用1.抑制骨髓造血機能:1)可逆性血細胞減少（粒細胞、血小板、網織紅C）,與劑量和療程有關2）再障—與劑量和療程無關，少見，但死亡率高。灰嬰綜合征

新生兒、早產兒其肝代謝及腎排泄功能不完善氯霉素蓄積呼吸、循環衰竭；出現癥狀后約40%患者在2-3天內死亡。新生兒、早產兒禁用。46精選PPT氯霉素不良反應本品毒性大，嚴格控制使用46精選PPT林可霉素和克林霉素機制：抑制細菌蛋白的合成抗菌譜與大環內酯類相似對各種厭氧菌包括消化球菌、消化鏈球菌、真桿菌、丙酸桿菌等具良好抗菌活性對人型支原體和沙眼衣原體敏感主要用于革蘭陽性球菌感染、骨髓炎及厭氧菌感染易引起難辨梭菌假膜性腸炎47精選PPT林可霉素和克林霉素機制：抑制細菌蛋白的合成47精選PPT莫匹羅星的主要抗菌譜抗菌活性很低皮膚正常常駐菌中度敏感其它陽性菌及陰性菌0.12流感嗜血桿菌0.12肺炎鏈球菌0.12化膿鏈球菌0.12溶血葡萄球菌0.50表皮葡萄球菌0.50包括耐甲氧西林菌株MRSA0.25金黃色葡萄球菌（SA）最低抑菌濃度(g/ml)菌株48精選PPT莫匹羅星的主要抗菌譜抗菌活性很低皮膚正常常駐菌中度敏感其抗真菌藥物兩性霉素B是最強的廣譜抗真菌藥，盡管毒副作用大，但仍是深部真菌感染的首選藥物之一。可采取遞增劑量、減少總量及與其他抗真菌藥聯合等用藥方法，或應用毒性較低的兩性霉素B脂質體。三唑類的氟康唑對大部分念珠菌屬、隱球菌屬、球孢子菌屬等有高效，但對曲霉菌多無效，藥代動力學特性好，體內活性顯著優于體外；伊曲康唑口服吸收好，抗菌譜廣，對曲霉菌亦有明顯活性。半衰期均達24h，毒副作用小。5-氟胞嘧啶可用于治療一般念珠菌和隱球菌感染，或與兩性霉素B或氟康唑聯用。棘白菌素類：卡泊芬凈非競爭性地抑制1，3β葡聚糖合成酶活性，抑制真菌細胞壁合成，引起真菌細胞壁的裂解以及細胞內外滲透壓的改變。49精選PPT抗真菌藥物兩性霉素B是最強的廣譜抗真菌藥，盡管毒副作用大，但細菌耐藥的機制內酰胺酶--內酰胺類抗生素氨基糖苷鈍化酶--氨基糖苷類抗生素氯霉素乙酰轉移酶--氯霉素酯酶I，II--大環內酯類抗生素核苷轉移酶--林可霉素1.產生滅活酶降低靶蛋白的親和力增加靶蛋白的數量

合成新的靶蛋白

2.改變靶位結構3.抗生素的滲透障礙降低外膜通透性加強主動排出系統4.細菌菌膜形成50精選PPT細菌耐藥的機制內酰胺酶--內酰胺類抗生素1.產生滅活控制細菌耐藥的措施1.合理應用抗菌藥物；2.可用一種抗菌藥物控制的感染不使用多種抗菌藥物聯合；3.窄譜抗菌藥可控制的感染不使用廣譜抗菌藥物；4.嚴格掌握抗菌藥物預防應用、局部使用的適應癥，避免濫用；5.醫院內對耐藥菌感染的患者采取相應的消毒隔離措施，防止院內交叉感染；6.對抗菌藥物藥加強管理，抗菌藥物必須憑醫生處方購買。51精選PPT控制細菌耐藥的措施1.合理應用抗菌藥物；51精選PPT抗菌藥物的不良反應52精選PPT抗菌藥物的不良反應52精選PPT不良反應概論不良反應（adversereactions）

一般指在常用量情況下，藥物或藥物相互作用導致機體發生的與治療目的無關的、有害或不利的反應；亦稱副作用、副反應。不良事件（adverseevents,AEs）指患者在用藥后出現的任何不良醫學情況，包括癥狀、體征、實驗室異常等；可由藥物引起，亦可由其它原因引起，不一定與藥物有關。53精選PPT不良反應概論不良反應（adversereactions）

血藥濃度0時間最高安全濃度最小有效濃度∞毒性作用治療作用無效作用血藥濃度與療效及毒性關系54精選PPT血藥濃度0時間最高安全濃度最小抗菌藥物的不良反應毒性反應過敏反應二重感染細菌耐藥性55精選PPT抗菌藥物的不良反應毒性反應55精選PPT抗菌藥物的不良反應

腎毒性表現：輕重不一，蛋白尿、管型尿→腎功能不全藥物：氨基糖苷類、兩性霉素B、萬古霉素、頭孢菌素類、青霉素類、多粘菌素類、四環素類、磺胺藥56精選PPT抗菌藥物的不良反應腎毒性56精選PPT萬古霉素引起的腎毒性的定義萬古霉素治療數天后，至少連續2-3次測定血清肌酐濃度都升高：與基線值相比升高0.5mg/dL或與基線值相比增加≥50%以幅度大者為準57精選PPT萬古霉素引起的腎毒性的定義萬古霉素治療數天后，至少連續2-3抗菌藥物的不良反應

中樞神經系統表現：頭痛、頭暈、失眠→驚厥、昏迷等藥物：氟喹諾酮類、亞胺培南等常出現于：用藥劑量大腎功能不全合并CNS基礎疾病者鞘內注射或腦室內注射等情況下58精選PPT抗菌藥物的不良反應中樞神經系統58精選PPT抗菌藥物的不良反應

肝臟表現：惡心、納差→爆發性肝壞死。藥物：大環內酯類、酮康唑、抗結核藥(利福平、異煙肼)、氟喹諾酮類等。59精選PPT抗菌藥物的不良反應肝臟59精選PPT抗菌藥物的不良反應

血液系統白細胞、血小板減少：利奈唑胺、氯霉素、磺胺藥、氟胞嘧啶、β-內酰胺類、氨基糖苷類、四環素類貧血：氯霉素、青霉素類、頭孢菌素類、磺胺藥凝血機制異常：頭孢哌酮、羧芐西林、替卡西林（NTT側鏈、抑制腸道產VitK菌群等）60精選PPT抗菌藥物的不良反應血液系統60精選PPT抗菌藥物的不良反應

胃腸道表現：惡心、嘔吐、上腹不適、腹瀉多數口服藥物及膽汁濃度高的藥物，如四環素類、大環內酯類、氯霉素、磺胺藥、氟喹諾酮，林可霉素類機制：化學刺激、腸道菌群失調61精選PPT抗菌藥物的不良反應胃腸道61精選PPT抗菌藥物的不良反應心臟損害：氟喹諾酮類、大環內酯類：可引起QT間期延長輸液反應：某些抗菌藥物不易提純，或本身是致熱源，靜脈用藥可引起寒戰發熱局部：肌注局部疼痛、硬結：青霉素鉀鹽、林可霉素類靜脈炎：紅霉素、環丙沙星乳糖酸鹽62精選PPT抗菌藥物的不良反應心臟損害：62精選PPT抗菌藥物的不良反應肌肉骨骼：四環素：引起四環素牙氟喹諾酮類：在兒童可引起軟骨損害肌鍵炎肌鍵斷裂：氟喹諾酮類：

2008年7月8日FDA發出要求氟喹諾酮類抗生素加黑框警告的通知后2008年10月，FDA再次發文要求氟喹諾酮類抗生素在處方說明書中加入黑框警告63精選PPT抗菌藥物的不良反應肌肉骨骼：63精選PPT抗菌藥物的變態反應皮疹－最為常見其它－過敏性休克、血清病型反應、藥物熱、血管神經性水腫、嗜酸性粒細胞增多癥、溶血性貧血、再障、接觸性皮炎。藥物熱一般在用藥后7～12天，為弛張熱或稽留熱型，主要診斷依據為：應用抗菌藥物后感染得到控制，體溫下降后再上升；雖有發熱，但一般情況良好，不能以原有感染或繼發感染解釋；尚伴有皮疹或嗜酸性粒細胞增多等其他變態反應表現；停用抗菌藥物后，體溫在1～2天內迅速下降或消退64精選PPT抗菌藥物的變態反應皮疹－最為常見64精選PPT二重感染二重感染也稱菌群交替癥，是抗菌藥物應用過程中出現的新感染。主要致病菌：革蘭陰性桿菌、真菌、葡萄球菌屬主要感染部位：口腔及消化道、肺部、尿路、敗血癥病原菌常呈多重耐藥多見于長期應用廣譜抗菌藥物和糖皮質激素者，有嚴重原發病者，大手術后，嬰兒以及老年人病死率高65精選PPT二重感染二重感染也稱菌群交替癥，是抗菌藥物應用過程中出現的新預防不良反應的幾點原則嚴格抗菌藥物應用指征，減少不必要的用藥減少用藥種類熟悉藥物主要不良反應，結合患者生理、病理給藥，對高危人群予特別考慮：肝功能不全患者，老年人、腎功能不全患者、孕婦、乳婦和嬰幼兒用藥應予特殊考慮同時合用的藥物應考慮藥物相互作用對某一藥物有過敏者應避免用該藥，應注意同類藥物有交叉過敏的可能用藥過程中密切監測66精選PPT預防不良反應的幾點原則嚴格抗菌藥物應用指征，減少不必要的用藥抗生素臨床應用的基本原則病原學診斷的確立及其相關實驗室檢查掌握抗菌藥物的抗菌譜、藥代動力學和不良反應經驗選擇抗生素時需考慮以下問題：年齡感染部位院外感染/院內感染合并癥（COPD，糖尿病，慢性腎功能不全，充血性心力衰竭，慢性肝病等）慢性腎功能不全時的抗生素選擇并發癥妊娠期用藥67精選PPT抗生素臨床應用的基本原則病原學診斷的確立及其相關實驗室檢查經抗生素臨床應用的基本原則正確的給藥方式，適當的劑量和療程下列情況下抗生素的應用要嚴加控制或盡量避免預防用藥皮膚和粘膜等局部應用抗生素，宜多采用主要供局部應用的抗菌藥物如莫匹羅星，新霉素等病毒性感染和發熱原因不明者，出并發細菌感染或病情危急外，不宜輕易采用抗生素68精選PPT抗生素臨床應用的基本原則正確的給藥方式，適當的劑量和療程68時間依賴性抗菌藥物T>MIC增加藥物劑量縮短給藥間隔/增加給藥頻率延長點滴時間或持續給藥β-內酰胺類抗生素包括青霉素類，頭孢菌素類，碳青霉烯類等；天然大環內酯類如紅霉素，糖肽類抗生素如萬古霉素，及林可霉素類濃度依賴性藥物可以通過提高血藥峰濃度來提高臨床療效對于治療窗比較狹窄的抗生素如氨基糖苷類的藥物，應注意在治療中不能使藥物濃度超過最低毒性劑量。喹諾酮類，氨基糖苷類，四環素，克拉霉素，阿奇霉素，甲硝唑69精選PPT時間依賴性抗菌藥物T>MIC69精選PPT抗菌藥物的合理應用

一.抗微生物藥臨床應用的基本原則

1.嚴格按照適應癥，參考諸多因素合理用藥；

2.病毒性感染和發熱不明原因者不易用抗菌藥；

3.掌握抗菌藥劑量及療程；

4.盡量避免局部應用抗菌藥；

5.嚴格掌握抗菌藥物預防應用及聯合應用適應。70精選PPT抗菌藥物的合理應用一.抗微生物藥臨床應用的基本原則

二.

抗微生物藥的聯合應用

1.抗微生物藥聯合用藥的意義①

發揮藥物的協同抗菌作用，提高療效；②

延遲或減少耐藥菌的出現；③

擴大抗菌范圍；④

減少單一用藥劑量，從而減少毒副反應。2.濫用抗微生物藥物的聯合應用不良后果①

增加不良反應發生率；②

二重感染；③

增加耐藥菌株。71精選PPT二.

抗微生物藥的聯合應用2.濫用抗微生物藥物的3.聯合用藥的指征①

病原菌未明的嚴重感染；②

單一抗菌藥物不能控制的嚴重及嚴重混合感染；③

長期用單一抗菌藥有可能產生耐藥者；④

減少單一藥物毒性反應；⑤

臨床感染一般用二藥聯用即可。4.聯合用藥效果判斷①協同作用②累加作用③無關作用④拮抗作用72精選PPT3.聯合用藥的指征4.聯合用藥效果判斷72精選PPT理論判斷

Ⅰ類：繁殖期殺菌藥

Ⅱ類：靜止期殺菌藥

Ⅲ類：速效抑菌藥

Ⅳ類：慢效抑菌藥Ⅰ+Ⅱ協同作用Ⅲ+Ⅳ累加作用Ⅰ+Ⅳ無關或累加Ⅰ+Ⅲ拮抗作用73精選PPT理論判斷Ⅰ+Ⅱ協同作用73精選PPT聯合治療的協同機制作用于相同機制的不同環節改變細菌細胞壁或細胞膜的通透性抑制抗菌藥的滅活酶抑制不同的耐藥菌群74精選PPT聯合治療的協同機制74精選PPT謝謝！75精選PPT謝謝！75精選PPT抗菌藥物基礎知識

南京大學醫學院附屬鼓樓醫院呼吸科苗立云76精選PPT抗菌藥物基礎知識

南京大學醫學院附屬鼓樓醫院1精選PPT請給出最佳選擇細菌性肝膿腫青霉素細菌性心內膜炎伊米培能大腸桿菌（產ESBLS）頭孢噻甲羧肟綠膿桿菌舒普深隱球菌性腦膜炎

萬古霉素MRSA

復方新諾明卡氏肺孢子蟲肺炎甲硝唑陰道滴蟲感染兩性霉素霉菌性陰道炎氟康唑77精選PPT請給出最佳選擇細菌性肝膿腫應用好抗生素的關鍵是掌握每種抗生素的特點78精選PPT應用好抗生素的關鍵是掌握每種抗生素的特點3精選PPT學習目的了解抗菌藥物的主要分類了解抗菌藥物的主要作用機制了解主要類別抗菌藥物的特點和代表品種了解細菌主要耐藥機制了解抗菌藥物的主要不良反應79精選PPT學習目的了解抗菌藥物的主要分類4精選PPT相關概念抗感染藥物/抗菌藥物/抗生素抗感染藥物用于治療感染性疾病的藥物統稱為抗感染藥物。包括用于治療各種病原體（細菌、真菌、病毒、寄生蟲等）所致感染的各種藥物抗菌藥物指具有殺菌或抑菌活性，防治細菌感染性疾病的一類藥物。包括抗生素和喹諾酮類及磺胺類等化學藥物。抗生素指由細菌、霉菌或其它微生物在生活過程中所產生的具有抑制或殺滅其他微生物作用的一類物質，包括抗生素的半合成衍生物80精選PPT相關概念抗感染藥物/抗菌藥物/抗生素5精選PPT藥效學藥動學致病作用抗病能力抗病原體作用耐藥性防治作用及不良反應機體抗菌藥物

病原微生物機體、抗菌藥及病原體之間的關系理想的抗微生物藥應具備以下特點：對病原體：有高度選擇性；對機體：無毒或毒性很低；藥物自身：藥代動力學特性顯著；強效、長效、使用方便、價格低廉；病原體對其不易產生耐藥性。81精選PPT藥效學藥動學致病作用抗病能力抗病原體作用耐藥性防治作用及不良抗菌藥物分類按藥物作用性質殺菌藥靜止期殺菌：氨基糖苷類等繁殖期殺菌：β-內酰胺類等抑菌藥速效：大環內酯類等慢效：磺胺類等按藥物來源天然、半合成、人工合成按藥物化學結構82精選PPT抗菌藥物分類按藥物作用性質7精選PPT抗菌藥物分類?內酰胺類青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類?內酰胺酶抑制劑單環類頭霉素類氟喹諾酮類磺胺類林可霉素

大環內酯類氨基糖苷類四環素類氯霉素類肽類噁唑烷酮類利福霉素類

?內酰胺類青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類?內酰胺酶抑制劑單環類頭霉素類喹諾酮類磺胺類抗菌藥物林可霉素

大環內酯類氨基糖苷類四環素類氯霉素類糖肽類噁唑烷酮類利福霉素類

青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類?內酰胺酶抑制劑單環類頭霉素類青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類?內酰胺酶抑制劑單環類頭霉素類青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類?內酰胺酶抑制劑單環類頭霉素類83精選PPT抗菌藥物分類?內酰胺類青霉素類氟喹諾酮類磺胺類林可霉素大環抑制細菌核酸形成氟喹喏酮類（抑制DNA旋轉酶）利福霉素類（抑制mRNA）氟胞嘧啶（抑制RNA）絲裂霉素（抑制DNA）灰黃霉素（抑制DNA）作用核糖體30S亞基抑制蛋白質合成氨基糖苷類四環素類作用核糖體50s亞基抑制蛋白質合成大環內酯類氯霉素類林可霉素類干擾細菌細胞壁合成-內酰胺類磷霉素萬古霉素桿菌肽環絲氨酸損傷細菌細胞膜兩性霉素B、制霉菌素唑類抗真菌藥多粘菌素B和E烯丙胺類

其它磺胺類和對氨基水楊酸（抑制細菌葉酸代謝）異煙肼類（抑制結核環脂酸合成）抗菌素的作用機制84精選PPT抑制細菌核酸形成作用核糖體30S亞基作用核糖體50s亞基干擾抗菌藥物作用機制影響細菌細胞壁的合成對繁殖期細菌有較強的殺菌作用對靜止期細菌作用小對缺乏細胞壁的微生物無作用二、改變胞漿膜的通透性選擇性差毒性作用大三、抑制細菌蛋白質的合成細菌核糖體：70S--50S+30S人核糖體：80S—60S+40S四、影響核酸代謝不加區別的與各種原核、真核細胞的DNA結合；同時抑制DNA和RNA的合成；

多作為抗腫瘤藥，少數用作抗原蟲藥。五、影響葉酸代謝抗菌藥物作用機制影響細菌細胞壁的合成β-內酰胺類抗生素的作用機制β-內酰胺類抗生素青霉素結合蛋白轉肽酶受抑制交叉聯接阻斷細胞壁缺損水分進入細菌膨脹、變形破裂死亡+與細菌細胞膜上的青霉素結合蛋白（PBPs)結合，PBPs與細胞壁合成有關。從而阻斷細胞壁的合成，導致細菌細胞壁缺損。細菌破裂溶解而死亡86精選PPTβ-內酰胺類抗生素的作用機制β-內酰胺類抗生素青霉素結合蛋白

β-內酰胺類分類青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類β內酰胺酶抑制劑及其復合劑型單環類頭霉素類87精選PPTβ-內酰胺類分類青霉素類12精選PPTβ-內酰胺類－青霉素類88精選PPTβ-內酰胺類－青霉素類13精選PPTβ-內酰胺類－青霉素類口服制劑：青霉素V，羥氨芐青霉素——對主要G+菌和部分G-菌有效注射制劑：青霉素G：主要針對G+菌，少數G-菌有效苯唑青霉素：主要對產酶的金葡菌有效氨芐青霉素：對G+菌G-菌均有效氧哌嗪青霉素：對G-桿菌有效，對綠膿桿菌和厭氧菌有效，對產酶的葡萄球菌無效替卡西林：主要對G-菌有效，對假單胞菌有良好抗菌活性89精選PPTβ-內酰胺類－青霉素類口服制劑：青霉素V，羥氨芐青霉素——對青霉素類抗生素的適應證

窄譜的第一代天然青霉素類，是鏈球菌屬感染的首選藥物，包括A組β溶血性鏈球菌和肺炎球菌。亦可用于不產酶的化膿性球菌的感染。窄譜的第二代異惡唑青霉素類，是抗葡萄球菌青霉素，對產酶和不產酶的葡萄球菌都是首選藥，但對非產酶耐藥菌無效，如MRSA、PRP和VRE等。90精選PPT青霉素類抗生素的適應證窄譜的第一代天然青霉素類，是鏈球菌屬中譜的第三代的氨基青霉素類，它具有包括天然青霉素的抗菌譜，并對部分不產酶的革蘭陰性桿菌有效，如：流感嗜血桿菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌和志賀氏、沙門氏菌有效。在青霉素類中，氨基青霉素是糞腸球菌的首選藥。

廣譜的第四代青霉素屬于抗綠膿桿菌的青霉素類，它們除了具有氨基青霉素的抗菌譜外，并對不產酶革蘭陰性桿菌綠膿桿菌、腸桿菌屬、沙雷氏菌和普通變形桿菌等有效。

口服青霉素有窄譜的天然的第一代青霉素的青霉素V、窄譜的第二代的異惡唑青霉素類和第二代氨基青霉素類阿莫西林等，但目前主要選用生物利用度較高的阿莫西林，其次是青霉素V，而氨芐西林的口服吸收最差。青霉素類抗生素的適應證91精選PPT中譜的第三代的氨基青霉素類，它具有包括天然青霉素的抗菌譜，并β-內酰胺類－頭孢菌素類概述

頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，具有抗菌作用強，耐青霉素酶、臨床療效高、毒性低、過敏反應較青霉素類少見等優點。

根據抗菌譜、對β-內酰胺酶的穩定性以及對G-桿菌的抗菌活性不同，頭孢菌素分為四代。92精選PPTβ-內酰胺類－頭孢菌素類概述17精選PPT頭孢菌素3代對多種β-內酰胺酶穩定對G-桿菌的↑↑某些品種（如頭孢他啶）對綠膿桿菌有作用但對G+的活性不如1、2代頭孢噻肟頭孢哌酮頭孢曲松頭孢他啶4代同第三代頭孢菌素但對產ESBL菌株和染色體介導的BushⅠ類酶的穩定性優于第三代頭孢菌素頭孢吡肟頭孢匹羅頭孢丙稀（施復捷）2代頭孢克洛（希刻勞）對多數β-內酰胺酶穩定對G-桿菌的作用↑（但除外腸桿菌科細菌和綠膿桿菌等）腎毒性大大減少頭孢呋辛（西力欣）1代對青霉素酶穩定易被β-內酰胺酶所破壞主要用于G+球菌的治療對G-桿菌效果差腎毒性較二三代強頭孢唑啉（先鋒Ⅴ）頭孢拉定（先鋒Ⅵ）β-內酰胺類－頭孢菌素類頭孢地尼頭孢克肟93精選PPT頭孢菌素3代對多種β-內酰胺酶穩定頭孢噻肟頭孢哌酮頭孢曲松頭頭孢菌素-不良反應1.局部反應2.致敏反應：第二帶較少3.造血系統功能障礙：出血4.CNS不良反應：精神障礙，注射頭孢唑啉鈉；頭孢他啶與亞胺培南-西司他丁配伍5.二重感染：廣譜易發，頭孢噻肟最低；頭孢他啶、拉氧頭孢、頭孢哌酮、頭孢曲松較高6.肝臟毒性：頭孢曲松7.腎毒性：頭孢來星＞頭孢噻啶＞頭孢噻吩＞頭孢唑啉＞頭孢氨芐＞頭孢他啶8.胃腸反應：惡心、嘔吐，但不嚴重；腹瀉：膽汁排泄的拉氧頭孢、頭孢哌酮、頭孢曲松9.戒酒硫樣反應：含硫甲基四氮唑藍的頭孢可抑制乙醛脫氫酶94精選PPT頭孢菌素-不良反應1.局部反應19精選PPT其它β內酰胺類頭霉素類頭孢西丁對各類厭氧菌及放線菌作用強，頭孢美唑(cefmetazole）對一般G+及G-菌作用強，尤以金黃色葡萄球菌和流感桿菌敏感，對厭氧菌與頭孢西丁相似。頭孢替坦(cefotetan）對需氧（尤其是G-菌）及厭氧菌均有活力。拉氧頭孢（moxalactam）的作用與第三代頭孢菌素相似，其優點是①具有抗厭氧菌的作用，所以是具有抗厭氧菌作用的第三代頭孢菌素；②對大腸桿菌、克雷伯菌屬等產ESBL菌有效。95精選PPT其它β內酰胺類頭霉素類20精選PPT其它β內酰胺類特點是抗菌譜最廣的一類β

內酰胺；抗菌活性強,對Ｇ-菌作用點為ＰＢＰ2與3,對Ｇ+菌為ＰＢＰ1與2；對綠膿桿菌外膜的透過性大,最低抑菌濃度(ＭＩＣ)與最低殺菌濃度(ＭＢＣ)很接近,對Ｇ-菌還有一定抗生素后效應(ＰＡＥ)與第三代頭孢菌素無交叉耐藥性,對多數β

內酰胺酶穩定。對以下細菌天然耐藥：嗜麥牙窄食單孢菌；洋蔥假單孢菌；黃桿菌。碳青霉烯類（亞胺培南、美羅培南）96精選PPT其它β內酰胺類特點碳青霉烯類（亞胺培南、美羅培南）21精選P①有的品種對腎脫氫肽酶（DHP1）不穩定,如亞胺培南需與酶抑制劑如西司他丁（cilastatin）合用。②有的品種有中樞神經毒性,用亞胺培南治療小兒腦膜炎21例,有7例發生痙攣(33%),美洛培南、頭孢他定僅為3%。發生機制是部分結構與γ

氨基丁酸(ＧＡＢＡ)相似。③排泄速度快,半衰期短,都在1ｈ以內,重癥需ｔｉｄ或ｑｉｄ,服用不方便。④可被碳青霉烯酶(屬Ｂ型β內酰胺酶)分解。近年報道,綠膿桿菌、沙雷菌、脆弱類桿菌等產生的金屬內酰胺酶亦可形成耐藥性。97精選PPT①有的品種對腎脫氫肽酶（DHP1）不穩定,如亞胺培南需與酶抑單環-內酰胺類抗生素氨曲南 抗菌譜窄，僅對革蘭陰性菌有較強抗菌活性其優點是不良反應發生率低，與青霉素和頭孢菌素交叉過敏率很低。其它β內酰胺類98精選PPT單環-內酰胺類抗生素其它β內酰胺類23精選PPT克拉維酸（棒酸）抑酶譜廣，對革蘭陽性球菌和革蘭陰性菌產生的酶菌有抑制作用，對I型誘導酶的作用差。舒巴坦（青霉烷砜）對I型誘導酶無作用，與青霉素和頭孢菌素聯合應用有協同作用。體內過程與氨芐西林相似。他唑巴坦半合成的酶抑制劑，抑酶譜廣，包括所有II－V型酶和少數I型酶，酶的抑制作用優于克拉維酸和舒巴坦，體內過程與哌拉西林相似。其它β內酰胺類99精選PPT克拉維酸（棒酸）抑酶譜廣，對革蘭陽性球菌和革蘭陰性菌產生的β-內酰胺酶抑制劑可與細菌產生的β-內酰胺酶行自殺性結合，從而保護β-內酰胺環。品種有阿莫西林-克拉維酸(augmentin，安美汀）、替卡西林-克拉維酸(timentin，特美汀）、氨芐西林-舒巴坦（unasyn，優立新；sultamicillin，舒他西林）、頭孢哌酮-舒巴坦(sulperazon，舒普深）及哌拉西林-他唑巴坦（特治星）等。舒巴坦與β-內酰胺類有協同抗菌作用，可增強抗生素對不動桿菌、假單胞菌屬和脆弱類桿菌的活性。他唑巴坦(tazobactam）的抑酶作用最優，可使耐哌拉西林的G-桿菌、葡萄球菌和厭氧菌恢復敏感。

100精選PPTβ-內酰胺酶抑制劑可與細菌產生的β-內酰胺酶行自殺性結合，從β-內酰胺類的特點抗菌譜多樣，藥物品種繁多，選擇范圍大抑制細胞壁合成殺菌劑；時間依賴型藥物大部分為靜脈劑型大部分半衰期較短，一日內多次用藥大部分為腎排泄（除外頭孢曲松、頭孢哌酮等）交叉過敏毒性較低101精選PPTβ-內酰胺類的特點抗菌譜多樣，藥物品種繁多，選擇范圍大26精抗菌藥物的介紹---氨基糖苷類作用機制

-阻礙細菌蛋白質的合成目前常用的氨基糖苷類抗生素

-慶大霉素、妥布霉素、鏈霉素、阿米卡星、奈替米星抗菌譜主要針對需氧革蘭陰性桿菌耳、腎毒性較大口服吸收差，多為腎排泄典型的濃度依賴型抗生素耐藥機制

氨基糖苷類鈍化酶的產生；藥物累積的減少；核糖體結合位點的改變102精選PPT抗菌藥物的介紹---氨基糖苷類作用機制27精選PPT氨基糖甙類對需氧革蘭陰性桿菌有強大抗菌活性部分品種對綠膿桿菌有效對革蘭陰性球菌作用較差對革蘭陽性球菌，不產酶金葡菌有作用對厭氧菌無效具有抗菌后效應對靜止期細菌的殺菌力較強。在堿性環境中，其抗菌作用顯著增強。與青霉素或頭孢菌素合用，有協同作用。103精選PPT氨基糖甙類對需氧革蘭陰性桿菌有強大抗菌活性28精選PPT常用氨基糖苷類-鏈霉素1.鏈霉素對結核菌和多數G-菌有較強的抗菌作用，對G+球菌亦有抗菌作用，但較弱，在偏堿環境中抗菌作用強。2、細菌對鏈霉素易產生耐藥性，鏈與其他氨基糖苷類多表現單向交叉耐藥性，對鏈霉素耐藥后對其他仍敏感，但對其他耐藥后對鏈霉素也耐藥。3、主要用于治療結核病、鼠疫（首選藥）、布氏桿菌病、與青G合用于治療草綠色鏈球菌和腸球菌所致心內膜炎、G-桿菌引起的泌尿道感染。4、除耳毒性、腎毒性、神經肌肉阻滯及過敏反應外，注射鏈霉素年可出現口唇、面部、四肢麻木感及頭暈等。104精選PPT常用氨基糖苷類-鏈霉素1.鏈霉素對結核菌和多數G-菌有較強的常用氨基糖苷類-慶大霉素1、抗菌譜廣，抗菌作用強。對多數需氧Gˉ桿菌均有較強抗菌作用，是治療Gˉ桿菌感染的首選藥。對綠膿桿菌亦有較強殺菌作用，與羧芐西林合用抗綠膿桿菌感染有協同作用。G+球菌中對金葡菌有效，對耐青霉素或耐頭孢菌素株亦有效。2、耐藥性產生較慢，停藥后可恢復敏感性。3、不良反應前庭功能損傷的發生率較鏈霉素低，耳蝸損害也較少。腎毒性較鏈霉素多見。過敏反應較少見。105精選PPT常用氨基糖苷類-慶大霉素1、抗菌譜廣，抗菌作用強。對多數需常用氨基糖苷類-阿米卡星阿米卡星為卡那霉素的半合成衍生物,又稱丁胺卡那霉素。其抗菌譜較卡那霉素有所擴大，對綠膿桿菌有效。耐酶（鈍化酶），對腸道Gˉ桿菌和綠膿桿菌所產生的鈍化酶穩定。用于對其他氨基糖苷類耐藥的細菌感染。不良反應有耳蝸毒性，腎毒性106精選PPT常用氨基糖苷類-阿米卡星阿米卡星為卡那霉素的半合成衍生物,又常用氨基糖苷類-妥布霉素抗菌譜與慶大霉素相似，但對綠膿桿菌作用較慶大霉素強2~4倍，對慶大霉素耐藥者亦有效。主要用于綠膿桿菌感染，與羧芐西林合用可增強療效。107精選PPT常用氨基糖苷類-妥布霉素抗菌譜與慶大霉素相似，但對綠膿桿菌作多肽類多粘菌素B、E對革蘭陰性桿菌有強大抗菌作用對陽性菌無作用萬古霉素、去甲萬古霉素窄譜殺菌劑對革蘭陽性球菌有強大抗菌活性，是MRSA、MRSE的首選藥物替考拉寧（壁霉素） 抗菌譜與萬古霉素相似，抗菌活性強于萬古霉素108精選PPT多肽類多粘菌素B、E33精選PPT抗菌藥物的介紹---噁唑烷酮類唯一上市藥為利奈唑胺（Zyvox，斯沃）作用機制為與細菌核糖體50S亞單位結合，抑制蛋白質合成，屬于抑菌劑抗菌譜主要針對G＋菌，包括MRSA和VRE適應癥：肺炎、皮膚軟組織感染不良反應：血小板減少、骨髓抑制、周圍神經病和視神經病變、乳酸性酸中毒等109精選PPT抗菌藥物的介紹---噁唑烷酮類唯一上市藥為利奈唑胺（Zyvo大環內酯細菌合成的多肽鏈大環內酯類抗生素與細菌核糖體蛋白的50s亞基結合，阻止肽基tRNA從受點向供點轉運，阻止轉肽作用，從而抑制蛋白質的合成。核糖體(細菌蛋白質合成的場所)大環內酯類藥物的作用機制110精選PPT大環細菌合成大環內酯類抗生素與細菌核糖體蛋白的50s亞基結合分類第一代第二代第三代14元環大環內酯類紅霉內酯類紅霉素琥乙紅霉素克拉霉素羅紅霉素氟紅霉素地紅霉素酮內酯類泰利霉素15元環大環內酯類氮環內酯阿齊霉素16元環大環內酯類白霉素類吉他霉素羅他霉素交沙霉素類交沙霉素麥迪霉素類麥迪霉素乙酰麥迪霉素螺旋霉素類螺旋霉素乙酰螺旋霉素

大環內酯類抗生素的分類分代111精選PPT分類第一代第二代第三代紅霉素克拉霉素酮內酯類泰利霉素15元環大環內酯類抗生素的特點抗菌譜較廣：G+

球菌、G–

球菌、非典型病原體目前耐藥問題突出，尤其是肺炎鏈球菌對大環內酯類抗生素的耐藥對胃酸不穩定，口服生物利用度較低，血漿濃度較低不良反應多見：胃腸道不良反應，如惡心、嘔吐、腹瀉等肝臟的損害心臟的損害112精選PPT大環內酯類抗生素的特點抗菌譜較廣：G+球菌、G–球菌、大環內酯類抗生素的特點血藥濃度一般較低，而痰、皮下組織和膽汁中藥物濃度卻明顯超過血藥濃度；主要經膽汁排泄，進行肝腸循環；不易透過血腦屏障；毒性低微，靜脈給藥易引起血栓性靜脈炎。

113精選PPT大環內酯類抗生素的特點血藥濃度一般較低，而痰、皮下組織和膽汁14元大環內酯的新用途1治療DPB2破壞細菌生物被膜3Crohn’s

病4肺纖維化（實驗室）5支氣管哮喘（實驗室）6阻止癌的轉移（實驗室）7男性生育功能不全？114精選PPT14元大環內酯的新用途1治療DPB39精選PPT氟喹諾酮類藥物的特點作用機制：作用于細菌DNA旋轉酶和拓撲異構酶，抑制DNA合成抗菌譜廣：G＋，G－，對非典型病原體、結核菌有活性組織分布廣，組織穿透力強不良反應多中樞神經系統對骨骼有損害，兒童不宜使用；心臟異常；FDA的警告（肌鍵斷裂的不良反應）耐藥上升快，交叉耐藥耐藥機制：藥物作用靶位點的改變；主動排出系統將已經進入菌體尚未發揮作用的藥物泵出菌體外；細菌細胞膜通透性降低115精選PPT氟喹諾酮類藥物的特點作用機制：作用于細菌DNA旋轉酶和拓撲異喹諾酮類的新分類方法萘啶酸吡哌酸

第一代第二代第三代第四代氧氟沙星環丙沙星左氧氟沙星加替沙星曲伐沙星莫西沙星G-桿菌為主G-桿菌（綠膿桿菌）（肺炎鏈球菌）G-桿菌G-桿菌,G+球菌G+球菌,厭氧菌尿路感染腸道感染各系統感染各系統感染各系統感染左氧氟沙星、莫西沙星等被稱為新氟喹諾酮或呼吸氟喹諾酮116精選PPT喹諾酮類的新分類方法萘啶酸第一代第二代第三代第四代氧氟沙星環四環素類對革蘭陽性菌和陰性菌有效包括：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、大腸桿菌、布氏桿菌、破傷風桿菌和炭疽桿菌對立克次體、支原體、衣原體等敏感品種有土霉素、四環素，以及多西環素、米諾環素等半合成四環素類。117精選PPT四環素類對革蘭陽性菌和陰性菌有效42精選PPT甲硝唑對革蘭陽性和陰性厭氧菌有極強的殺菌活抗厭氧菌作用僅次于亞胺培南厭氧菌對該品不易產生耐藥性118精選PPT甲硝唑對革蘭陽性和陰性厭氧菌有極強的殺菌活43精選PPT磺胺藥與TMP

作用機理：阻止細菌的葉酸代謝與TMP聯合則使細菌的葉酸代謝遭到雙重阻斷，對某些細菌有殺菌作用口服吸收完全，血藥濃度高，組織分布廣，主要在肝內代謝滅活能通過血腦屏障抗菌譜：具廣譜抗菌作用，對溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、志賀菌屬等有良好抗菌作用，對卡氏肺孢菌病有特效119精選PPT磺胺藥與TMP作用機理：44精選PPT氯霉素機制：抑制細菌蛋白的合成廣譜抑菌劑對革蘭陰性菌作用較陽性菌強腸桿菌科細菌均對氯霉素較為敏感革蘭陽性菌如白喉桿菌、李斯德菌屬等大多敏感而部分金葡菌及表皮葡萄球菌已相當耐藥。對螺旋體、軍團菌、胎兒彎曲菌、衣原體、肺炎支原體和立克次體具良好作用；120精選PPT氯霉素機制：抑制細菌蛋白的合成45精選PPT氯霉素不良反應本品毒性大，嚴格控制使用1.抑制骨髓造血機能:1)可逆性血細胞減少（粒細胞、血小板、網織紅C）,與劑量和療程有關2）再障—與劑量和療程無關，少見，但死亡率高。灰嬰綜合征

新生兒、早產兒其肝代謝及腎排泄功能不完善氯霉素蓄積呼吸、循環衰竭；出現癥狀后約40%患者在2-3天內死亡。新生兒、早產兒禁用。121精選PPT氯霉素不良反應本品毒性大，嚴格控制使用46精選PPT林可霉素和克林霉素機制：抑制細菌蛋白的合成抗菌譜與大環內酯類相似對各種厭氧菌包括消化球菌、消化鏈球菌、真桿菌、丙酸桿菌等具良好抗菌活性對人型支原體和沙眼衣原體敏感主要用于革蘭陽性球菌感染、骨髓炎及厭氧菌感染易引起難辨梭菌假膜性腸炎122精選PPT林可霉素和克林霉素機制：抑制細菌蛋白的合成47精選PPT莫匹羅星的主要抗菌譜抗菌活性很低皮膚正常常駐菌中度敏感其它陽性菌及陰性菌0.12流感嗜血桿菌0.12肺炎鏈球菌0.12化膿鏈球菌0.12溶血葡萄球菌0.50表皮葡萄球菌0.50包括耐甲氧西林菌株MRSA0.25金黃色葡萄球菌（SA）最低抑菌濃度(g/ml)菌株123精選PPT莫匹羅星的主要抗菌譜抗菌活性很低皮膚正常常駐菌中度敏感其抗真菌藥物兩性霉素B是最強的廣譜抗真菌藥，盡管毒副作用大，但仍是深部真菌感染的首選藥物之一。可采取遞增劑量、減少總量及與其他抗真菌藥聯合等用藥方法，或應用毒性較低的兩性霉素B脂質體。三唑類的氟康唑對大部分念珠菌屬、隱球菌屬、球孢子菌屬等有高效，但對曲霉菌多無效，藥代動力學特性好，體內活性顯著優于體外；伊曲康唑口服吸收好，抗菌譜廣，對曲霉菌亦有明顯活性。半衰期均達24h，毒副作用小。5-氟胞嘧啶可用于治療一般念珠菌和隱球菌感染，或與兩性霉素B或氟康唑聯用。棘白菌素類：卡泊芬凈非競爭性地抑制1，3β葡聚糖合成酶活性，抑制真菌細胞壁合成，引起真菌細胞壁的裂解以及細胞內外滲透壓的改變。124精選PPT抗真菌藥物兩性霉素B是最強的廣譜抗真菌藥，盡管毒副作用大，但細菌耐藥的機制內酰胺酶--內酰胺類抗生素氨基糖苷鈍化酶--氨基糖苷類抗生素氯霉素乙酰轉移酶--氯霉素酯酶I，II--大環內酯類抗生素核苷轉移酶--林可霉素1.產生滅活酶降低靶蛋白的親和力增加靶蛋白的數量

合成新的靶蛋白

2.改變靶位結構3.抗生素的滲透障礙降低外膜通透性加強主動排出系統4.細菌菌膜形成125精選PPT細菌耐藥的機制內酰胺酶--內酰胺類抗生素1.產生滅活控制細菌耐藥的措施1.合理應用抗菌藥物；2.可用一種抗菌藥物控制的感染不使用多種抗菌藥物聯合；3.窄譜抗菌藥可控制的感染不使用廣譜抗菌藥物；4.嚴格掌握抗菌藥物預防應用、局部使用的適應癥，避免濫用；5.醫院內對耐藥菌感染的患者采取相應的消毒隔離措施，防止院內交叉感染；6.對抗菌藥物藥加強管理，抗菌藥物必須憑醫生處方購買。126精選PPT控制細菌耐藥的措施1.合理應用抗菌藥物；51精選PPT抗菌藥物的不良反應127精選PPT抗菌藥物的不良反應52精選PPT不良反應概論不良反應（adversereactions）

一般指在常用量情況下，藥物或藥物相互作用導致機體發生的與治療目的無關的、有害或不利的反應；亦稱副作用、副反應。不良事件（adverseevents,AEs）指患者在用藥后出現的任何不良醫學情況，包括癥狀、體征、實驗室異常等；可由藥物引起，亦可由其它原因引起，不一定與藥物有關。128精選PPT不良反應概論不良反應（adversereactions）

血藥濃度0時間最高安全濃度最小有效濃度∞毒性作用治療作用無效作用血藥濃度與療效及毒性關系129精選PPT血藥濃度0時間最高安全濃度最小抗菌藥物的不良反應毒性反應過敏反應二重感染細菌耐藥性130精選PPT抗菌藥物的不良反應毒性反應55精選PPT抗菌藥物的不良反應

腎毒性表現：輕重不一，蛋白尿、管型尿→腎功能不全藥物：氨基糖苷類、兩性霉素B、萬古霉素、頭孢菌素類、青霉素類、多粘菌素類、四環素類、磺胺藥131精選PPT抗菌藥物的不良反應腎毒性56精選PPT萬古霉素引起的腎毒性的定義萬古霉素治療數天后，至少連續2-3次測定血清肌酐濃度都升高：與基線值相比升高0.5mg/dL或與基線值相比增加≥50%以幅度大者為準132精選PPT萬古霉素引起的腎毒性的定義萬古霉素治療數天后，至少連續2-3抗菌藥物的不良反應

中樞神經系統表現：頭痛、頭暈、失眠→驚厥、昏迷等藥物：氟喹諾酮類、亞胺培南等常出現于：用藥劑量大腎功能不全合并CNS基礎疾病者鞘內注射或腦室內注射等情況下133精選PPT抗菌藥物的不良反應中樞神經系統58精選PPT抗菌藥物的不良反應

肝臟表現：惡心、納差→爆發性肝壞死。藥物：大環內酯類、酮康唑、抗結核藥(利福平、異煙肼)、氟喹諾酮類等。134精選PPT抗菌藥物