B淋巴細胞介導的體液免疫應答

1B細胞介導體液免疫應答（humoralimmuneresponse）抗原進入機體后誘導抗原特異性B細胞活化、增殖，并最終分化為漿細胞，產生特異性抗體，存在于體液中，發揮重要的免疫效應作用B細胞可識別TD抗原和TI抗原B細胞介導體液免疫應答（humoralimmuneres2B細胞對TD抗原的識別B細胞活化需要的信號B細胞的增殖和終末分化B細胞在生發中心的分化成熟體液免疫應答的效應B細胞對TD抗原的免疫應答體液免疫應答抗體產生的一般規律B細胞對TD抗原的識別B細胞對TD抗原的免疫應答體液免疫應答3第一節B細胞對TD抗原的免疫應答一、B細胞對TD抗原的識別二、B細胞活化需要的信號三、B細胞的增殖和終末分化四、B細胞在生發中心的分化成熟第一節B細胞對TD抗原的免疫應答一、B細胞對TD抗原的識4一、B細胞對TD抗原的識別B細胞經由BCR識別抗原一、B細胞對TD抗原的識別B細胞經由BCR識別抗原5BCR識別抗原的特點蛋白質抗原、多肽、核酸、多糖類、脂類和小分子化合物完整抗原的天然構象，抗原降解暴露的表位的空間構象無需經APC加工和處理，無MHC限制性BCR識別抗原的特點蛋白質抗原、多肽、核酸、多糖類、脂類和小6二、B細胞活化需要的信號

------雙信號第一信號：BCR識別抗原后由Igα/Igβ及輔助受體轉導

第二信號：由B細胞與Th細胞相互作用產生

二、B細胞活化需要的信號

7（二）、B細胞活化的第二信號多種協同刺激分子對的相互作用提供CD40/CD40L（二）、B細胞活化的第二信號多種協同刺激分子對的相互作用提供8（三）、T、B細胞相互作用與B細胞應答TD抗原誘導的B細胞免疫應答必須有Th細胞參與Th與B細胞直接接觸釋放細胞因子（三）、T、B細胞相互作用與B細胞應答TD抗原誘導的B細胞免9最新-B淋巴細胞介導的體液免疫應答課件10（三）、T、B細胞相互作用與B細胞應答TD抗原誘導的B細胞免疫應答必須有Th細胞參與B細胞作為APC活化T細胞活化的T細胞提供B細胞活化的第二信號，并分泌細胞因子協助B細胞的進一步分化（三）、T、B細胞相互作用與B細胞應答TD抗原誘導的B細胞免11三、B細胞的增殖和終末分化

mIg類別的改變Th細胞的輔助三、B細胞的增殖和終末分化mIg類別的改變12四、B細胞在生發中心的分化成熟Th細胞對B細胞的輔助作用發生于T細胞區和生發中心1w6-8h暗區明區四、B細胞在生發中心的分化成熟Th細胞對B細胞的輔助作用發生13B細胞在生發中心發生的事件體細胞高頻突變抗體親和力成熟Ig的類別轉換漿細胞的形成記憶B細胞的產生B細胞在生發中心發生的事件體細胞高頻突變141、體細胞高頻突變（somatichypermutation）

----生發中心母細胞的輕鏈和重鏈V基因發生高頻率的點突變，在抗原誘導下發生，構成BCR和抗體的多樣性。2、Ig親和力成熟（affinitymaturation）

----表達高親和力受體的B細胞能夠有效地結合抗原，并在抗原特異的Th細胞輔助下增殖，產生高親和力的抗體，此即抗體親和力成熟。

----宿主被免疫后體內的抗原特異性抗體與抗原的親和力隨著時間的推移而逐漸增高1、體細胞高頻突變（somatichypermutatio153、Ig類別轉換（classswitching）

----B細胞開始應答時均產生IgM,但隨后可產生IgG、IgA或IgE。在此過程中，IgV的基因不變，僅IgC區的基因發生改變，故抗體識別抗原的特異性不改變。這種可變區相同而Ig類別發生變化的過程稱為Ig類別轉換。抗原誘導下發生；受細胞因子調節3、Ig類別轉換（classswitching）抗原誘導164、漿細胞的形成

----不再表達BCR和MHCII類分子

----分泌大量抗體，不能再與抗原起反應，也失去了與Th相互作用的能力

----大部分遷入骨髓，持續產生抗體5、記憶B細胞（Bm）的產生

----部分活化B細胞不產生Ig而成為記憶細胞，參與再循環，再次抗原刺激后迅速應答，產生大量Ig。最新-B淋巴細胞介導的體液免疫應答課件17 體液免疫應答的效應調理作用激活補體介導ADCC中和毒素介導超敏反應 體液免疫應答的效應調理作用激活補體介導ADCC中和18B細胞對TD抗原的識別B細胞活化需要的信號B細胞的增殖和終末分化B細胞在生發中心的分化成熟體液免疫應答的效應B細胞對TD抗原的免疫應答體液免疫應答抗體產生的一般規律B細胞對TD抗原的識別B細胞對TD抗原的免疫應答體液免疫應答19體液免疫應答抗體產生的一般規律潛伏期對數期平臺期下降期體液免疫應答抗體產生的一般規律潛伏期20最新-B淋巴細胞介導的體液免疫應答課件21小結B細胞對TD抗原的應答始于BCR對TD抗原的識別，所產生的第一信號經由Igα/Igβ向胞內傳導，Th細胞和B細胞表面分子的相互作用及分泌的細胞因子向B細胞提供第二活化信號B細胞離開骨髓進入外周淋巴器官后，在抗原刺激下，遷移進入初始淋巴小結，進一步形成生發中心，并在生發中心發生體細胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及類別轉換，最后分化成熟為漿細胞或記憶性B細胞體液免疫應答抗體產生的一般規律小結B細胞對TD抗原的應答始于BCR對TD抗原的識別，22最新-B淋巴細胞介導的體液免疫應答課件23生發中心（germinalcenter,GC）：初級淋巴濾泡經抗原刺激而形成，內含大量增生分化的B淋巴母細胞，此外尚有10%抗原特異性T細胞和FDC，是B細胞增殖分化成熟和機體對TD-Ag應答的重要場所。/html/VOD/2010/0629/390.html

生發中心（germinalcenter,GC）：初級淋巴24轉換區[GAGCT]、[GGGGT]IgMIgG3轉換區[GAGCT]、[GGGGT]IgMIgG325IgMIgE

IL-4IFN-rIgGIgAIL-5,TGF-β抗原誘導下發生；受細胞因子調節IgMIgEIL-4IFN-rIgGIgAIL-5,TGF26

BCR交聯激活酪氨酸激酶Lyn、Fyn、BlkCD79ITAM磷酸化Syk被招募并活化轉錄因子激活，使細胞增殖和分化1.Igα/Igβ把第一活化信號傳導入胞內

（一）、B細胞活化的第一信號BCR交聯激活酪氨酸激酶Lyn、Fyn、BlkCD79I27

2.B細胞活化中共受體的作用

B細胞活化的共受體---CD19/CD21/CD81

——提高B細胞對抗原刺激的敏感性

2.B細胞活化中共受體的作用

B細胞活化的共受體--28

Ag1

Ag1Ab1

Ag1

Ag1Ab1親和力與親合力（affinityandavidity）Ag1Ag1Ab129

B淋巴細胞介導的體液免疫應答

30B細胞介導體液免疫應答（humoralimmuneresponse）抗原進入機體后誘導抗原特異性B細胞活化、增殖，并最終分化為漿細胞，產生特異性抗體，存在于體液中，發揮重要的免疫效應作用B細胞可識別TD抗原和TI抗原B細胞介導體液免疫應答（humoralimmuneres31B細胞對TD抗原的識別B細胞活化需要的信號B細胞的增殖和終末分化B細胞在生發中心的分化成熟體液免疫應答的效應B細胞對TD抗原的免疫應答體液免疫應答抗體產生的一般規律B細胞對TD抗原的識別B細胞對TD抗原的免疫應答體液免疫應答32第一節B細胞對TD抗原的免疫應答一、B細胞對TD抗原的識別二、B細胞活化需要的信號三、B細胞的增殖和終末分化四、B細胞在生發中心的分化成熟第一節B細胞對TD抗原的免疫應答一、B細胞對TD抗原的識33一、B細胞對TD抗原的識別B細胞經由BCR識別抗原一、B細胞對TD抗原的識別B細胞經由BCR識別抗原34BCR識別抗原的特點蛋白質抗原、多肽、核酸、多糖類、脂類和小分子化合物完整抗原的天然構象，抗原降解暴露的表位的空間構象無需經APC加工和處理，無MHC限制性BCR識別抗原的特點蛋白質抗原、多肽、核酸、多糖類、脂類和小35二、B細胞活化需要的信號

------雙信號第一信號：BCR識別抗原后由Igα/Igβ及輔助受體轉導

第二信號：由B細胞與Th細胞相互作用產生

二、B細胞活化需要的信號

36（二）、B細胞活化的第二信號多種協同刺激分子對的相互作用提供CD40/CD40L（二）、B細胞活化的第二信號多種協同刺激分子對的相互作用提供37（三）、T、B細胞相互作用與B細胞應答TD抗原誘導的B細胞免疫應答必須有Th細胞參與Th與B細胞直接接觸釋放細胞因子（三）、T、B細胞相互作用與B細胞應答TD抗原誘導的B細胞免38最新-B淋巴細胞介導的體液免疫應答課件39（三）、T、B細胞相互作用與B細胞應答TD抗原誘導的B細胞免疫應答必須有Th細胞參與B細胞作為APC活化T細胞活化的T細胞提供B細胞活化的第二信號，并分泌細胞因子協助B細胞的進一步分化（三）、T、B細胞相互作用與B細胞應答TD抗原誘導的B細胞免40三、B細胞的增殖和終末分化

mIg類別的改變Th細胞的輔助三、B細胞的增殖和終末分化mIg類別的改變41四、B細胞在生發中心的分化成熟Th細胞對B細胞的輔助作用發生于T細胞區和生發中心1w6-8h暗區明區四、B細胞在生發中心的分化成熟Th細胞對B細胞的輔助作用發生42B細胞在生發中心發生的事件體細胞高頻突變抗體親和力成熟Ig的類別轉換漿細胞的形成記憶B細胞的產生B細胞在生發中心發生的事件體細胞高頻突變431、體細胞高頻突變（somatichypermutation）

----生發中心母細胞的輕鏈和重鏈V基因發生高頻率的點突變，在抗原誘導下發生，構成BCR和抗體的多樣性。2、Ig親和力成熟（affinitymaturation）

----表達高親和力受體的B細胞能夠有效地結合抗原，并在抗原特異的Th細胞輔助下增殖，產生高親和力的抗體，此即抗體親和力成熟。

----宿主被免疫后體內的抗原特異性抗體與抗原的親和力隨著時間的推移而逐漸增高1、體細胞高頻突變（somatichypermutatio443、Ig類別轉換（classswitching）

----B細胞開始應答時均產生IgM,但隨后可產生IgG、IgA或IgE。在此過程中，IgV的基因不變，僅IgC區的基因發生改變，故抗體識別抗原的特異性不改變。這種可變區相同而Ig類別發生變化的過程稱為Ig類別轉換。抗原誘導下發生；受細胞因子調節3、Ig類別轉換（classswitching）抗原誘導454、漿細胞的形成

----不再表達BCR和MHCII類分子

----分泌大量抗體，不能再與抗原起反應，也失去了與Th相互作用的能力

----大部分遷入骨髓，持續產生抗體5、記憶B細胞（Bm）的產生

----部分活化B細胞不產生Ig而成為記憶細胞，參與再循環，再次抗原刺激后迅速應答，產生大量Ig。最新-B淋巴細胞介導的體液免疫應答課件46 體液免疫應答的效應調理作用激活補體介導ADCC中和毒素介導超敏反應 體液免疫應答的效應調理作用激活補體介導ADCC中和47B細胞對TD抗原的識別B細胞活化需要的信號B細胞的增殖和終末分化B細胞在生發中心的分化成熟體液免疫應答的效應B細胞對TD抗原的免疫應答體液免疫應答抗體產生的一般規律B細胞對TD抗原的識別B細胞對TD抗原的免疫應答體液免疫應答48體液免疫應答抗體產生的一般規律潛伏期對數期平臺期下降期體液免疫應答抗體產生的一般規律潛伏期49最新-B淋巴細胞介導的體液免疫應答課件50小結B細胞對TD抗原的應答始于BCR對TD抗原的識別，所產生的第一信號經由Igα/Igβ向胞內傳導，Th細胞和B細胞表面分子的相互作用及分泌的細胞因子向B細胞提供第二活化信號B細胞離開骨髓進入外周淋巴器官后，在抗原刺激下，遷移進入初始淋巴小結，進一步形成生發中心，并在生發中心發生體細胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及類別轉換，最后分化成熟為漿細胞或記憶性B細胞體液免疫應答抗體產生的一般規律小結B細胞對TD抗原的應答始于BCR對TD抗原的識別，51最新-B淋巴細胞介導的體液免疫應答課件52生發中心（germinalcenter,GC）：