2022年畢得醫藥研究報告藥物分子砌塊需求旺盛_國產品牌加速崛起一、畢得醫藥：國內公斤級以下分子砌塊龍頭畢得醫藥成立于2007年，是國內最早一批成立的藥物分子砌塊品牌商之一，聚焦新藥研發產業鏈前端，主要產品藥物分子砌塊和科學試劑均直接服務于客戶新藥研發過程。公司多年密切跟蹤新藥物分子實體（NME）的動態，形成以藥物分子砌塊研發設計、定制化合成、分子結構確證、純度檢測及純化等為代表的核心技術體系，構筑起種類全、規模大的藥物分子砌塊產品庫，截至21年末，可向新藥研發機構提供超30萬種結構新穎、功能多樣的藥物分子砌塊，其中常備現貨庫存達7.33萬種，并建立起完善的供應鏈管理、產品和渠道管理體系。公司目前已經成為國內公斤級以下分子砌塊龍頭，品牌得到業界和客戶廣泛認可。公司股權結構清晰，實際控制人為戴嵐和戴龍姐弟，合計持有約46.9%股權。公司設立三個持股平臺對員工實行股權激勵，分別為南煦投資、煦慶投資、藍昀萬馳，合計持有約5.46%股權。目前共有7家一級子公司，4家二級子公司，分工明確，覆蓋公司產品的研發、生產和銷售環節。一級子公司凱美克、蒈順科技主要負責公司產品的研發和生產、煦豐科技負責公司的華南區域業務、Bepharm負責Ambeed品牌產品全球銷售業務，一級子公司畢路得和其4家子公司主要負責公司產品境外銷售，其中美國畢路得、德國畢路得、印度畢路得分別為美國、歐洲和印度客戶服務區域中心，香港畢路得為公司外銷境外支持服務。公司主要產品為藥物分子砌塊和科學試劑，主要服務于創新藥企、科研院所、CRO機構等新藥研發機構。公司藥物分子砌塊按分子結構特征分為苯環類、雜環類及脂肪族類藥物分子砌塊等，主要應用于藥物靶點發現、苗頭化合物的篩選和優化、先導化合物的篩選和優化、臨床候選物的確定等新藥研發關鍵環節。公司科學試劑按照功能分為催化劑、配體及活性小分子化合物，主要為加速化合物反應過程、提高反應收率的催化劑類產品及具有活性的小分子化合物。公司業績表現靚麗，收入從2018年1.63億元增長至2021年6.06億元，CAGR為55%，2022Q1-3收入5.89億元（+37.95%），扣非凈利潤從2018年0.08億元增長至2021年0.90億元，2022Q1-3達到0.96億元（+46.49%）。藥物分子砌塊和科學試劑業務共筑高速增長。藥物分子砌塊業務2018年收入1.53億元，2021年提升至5.33億元，CAGR為52%，藥物分子砌塊業務為公司貢獻主要收入，占比維持在90%上下，2021年占比87.93%。科學試劑業務2018年收入1028萬元，2021年提升至7299萬元，CAGR為92%，收入占比也從2018年6.31%提升至2021年12.04%。公司毛利率有所下滑，但銷售費用率、管理費用率顯著下降，帶動公司凈利率明顯上升。公司毛利率整體維持在較高水平，2020年開始有所下滑，主要是因為：1、新藥開發推進到工藝研究及中試放大生產等階段時客戶開始關注藥物分子砌塊的采購成本，因此藥物分子砌塊在銷售量級放大時銷售價格相對較低，對應毛利率水平通常較低，而公司高量級產品銷售比重增加；2、公司科學試劑類產品結構比重調整，低毛利率產品占比增加；3、公司科學試劑業務毛利率低于同期藥物分子砌塊業務毛利率，而科學試劑業務占比有所提升；4、新收入準則下，公司2020年底起運輸費用由銷售費用重新分類至主營業務成本；5、境外銷售匯率波動。收入規模快速提升使得銷售費用率和管理費用率顯著下降，而研發費用穩步增長，研發費用率保持穩定。公司產品銷售模式以直銷為主，主要直銷客戶群體分為新藥研發機構和醫藥綜合服務商，新藥研發機構主要為創新藥企、科研院所及CRO機構等，醫藥綜合服務商主要為醫藥行業的大型綜合企業，其業務涉及廣泛，主要包括新藥研發服務及醫藥相關中間體銷售等。二、藥物分子砌塊需求旺盛，國產品牌加速崛起（一）新藥研發持續升溫，而研發難度不斷上升全球新藥研發持續升溫，在研新藥數量處于增長勢頭，藥物研發支出也在不斷上升。據EvaluatePharma數據，2020年全球藥物研發支出規模達到1,980億美元，2012-2020年復合增速約4.7%，預計以4.2%的年復合增速于2026年增至2,540億美元。2012年以來，國內創新藥投融資數量和金額持續增長，Biotech公司快速推進研發管線，而一批傳統藥企在政策影響下也開始大筆投入研發向創新藥轉型升級，整體研發投入不斷增加。與之相對應的是，國產新藥新增IND數量持續增長。據醫藥魔方數據，2012-2021年共有2,465款新藥首次在中國申報臨床，2021年首次IND新藥數量為644個，其中國產占比76%。而隨著新藥不斷發現，新藥研發過程日益復雜，研發難度不斷提升。新藥研發周期長，一般需要10-15年時間，新藥研發不確定性高，2018年從臨床I期到監管提交階段的綜合成功率（根據藥物成功進展到下一研發階段的百分比）僅為11.4%。單個新藥研發成本也在提升，據德勤對全球領先的12家藥企的研究顯示，研發一款新藥的平均成本已經從2010年11.9億美元增長至2019年19.8億美元。（二）藥物分子砌塊有助于加速新藥研發，需求旺盛藥物分子砌塊是用于設計和構建藥物活性物質的小分子化合物，屬于底層結構化合物，一般分子量小于300。藥物分子砌塊貫穿新藥研發到商業化生產全生命周期，需求量從毫克級/克級至百克級/噸級不斷增長。在新藥研發前期，新藥研發企業需要對大量的候選化合物進行篩選、評估和優化。而候選化合物可由多個藥物分子砌塊通過化學合成的方法連接在一起，使用并組合不同性質和功能的分子砌塊，可快速獲得大量不同特點的候選化合物，新藥研發企業通過對這些候選化合物進行大量的篩選、評估和優化，從而得到具有研究價值的苗頭化合物（HIT）、先導化合物（LEAD）、臨床候選藥物（ClinicalCandidate）。藥物分子砌塊可幫助研發人員縮短新藥研發時間、降低經濟成本，大幅提升研發效率。在新藥研發中后期到商業化生產階段，臨床候選藥物/獲批上市藥物化學結構式已經確定下來，藥物分子砌塊可作為生產新藥原料藥的規范化的起始物料或中間體。新藥研發前期對藥物分子砌塊需求是種類豐富、結構新穎、功能多樣、單品種用量小等。據HarrisWilliamsMiddleMarket統計，藥物研發過程中進入藥物研發管道的5,000-10,000個先導化合物中，平均只有250個能夠進入臨床，平均只有1個能最終獲批。隨著越來越多新藥的成功研發和發現，未來新藥研發需要更長的時間，需要更多的藥物分子砌塊作為研究基礎，對于結構新穎獨特、功能多樣（如能潛在解決藥物分子毒性和理化性質等）的藥物分子砌塊更具依賴性。新藥研發前期藥物分子砌塊單品種用量往往較小，單位價值很高。隨著研發階段向前推進，經過多輪優化、篩選，候選化合物數量不斷減少，但使用量不斷提升，帶來相關藥物分子砌塊產品種類逐漸降低和消耗量逐步提升，采購量級由毫克級、克級、千克級、百千克級上升到甚至噸級，藥物分子砌塊的單價隨著用量的提高而逐步下降。藥物分子砌塊有助于加速新藥研發，在全球藥物研發投入穩步增長情況下，藥物分子砌塊行業發展前景廣闊。據華經產業研究院估算，2020年全球藥物分子砌塊市場規模為185億美元，2024年有望增長至218億美元，CAGR為4%。（三）國產藥物分子砌塊企業加速崛起，發展空間廣闊全球藥物分子砌塊市場主要被進口占據，且競爭格局較為分散。Sigma-Aldrich、Combi-Blocks和Enamine為第一梯隊，市占率10%以上。Fluorochem和AstaTech等為第二梯隊，市占率1%-10%。這些進口藥物分子砌塊廠家大多進入市場早、發展時間較長，規模龐大、產品種類齊全、營銷網絡遍布全球，成熟程度較高，總部主要集中在美國、歐洲等發達國家和地區，其中又以美國居多。國產藥物分子砌塊研發和生產企業的發展時間較短、發展程度較低，國產頭部廠家大多成立于2007年前后，但國產廠家發展迅速、提供產品種類不斷豐富，目前國產企業可提供的藥物分子砌塊的種類數量以及常備現貨的種類數量與進口廠家差距已經不大。近幾年，國產廠家藥物分子砌塊業務增長迅猛。憑借國產藥物分子砌塊產品技術含量逐步提升，價格顯著低于境外同行業可比公司，以畢得醫藥、藥石科技、皓元醫藥為代表的國內分子砌塊企業有望不斷沖擊國際巨頭在國內的市場份額，有較強的進口替代效應，和攻克部分國際市場份額，增長動力強勁。三、畢得醫藥持續拓展業務，積極布局全球市場（一）藥物分子砌塊：定位橫向發展，競爭力強勁公司聚焦新藥研發前端，藥物分子砌塊銷售以公斤級以下量級為主，產品主要服務于藥物靶點發現，苗頭化合物篩選，先導化合物發現、合成及優化，藥物候選化合物發現等新藥研發的關鍵環節。公司以藥物構效和構性關系、藥物化合物逆合成分析等理論為指導，經過多年密切跟蹤新藥物分子實體（NME）的動態，形成以藥物分子砌塊的研發設計、定制化合成、分子結構確證、純度檢測及純化等為代表的核心技術體系。藥物分子砌塊行業內公司主要有兩個發展方向：1、橫向發展，通過提升分子砌塊產品種類，提供結構獨特、功能多樣的藥物分子砌塊，快速響應客戶多樣化需求，更好服務于新藥研發；2、縱向發展，通過提升產品量級，深度綁定客戶，不斷拓展臨床后期及商業化階段藥物分子砌塊的需求量。分子砌塊庫種類數量是藥物分子砌塊橫向發展競爭力的核心指標。提供的分子砌塊種類越多、能夠覆蓋更多的療法/靶點/藥物類型，便能更深入參與新藥研發過程，產品直接構成潛在新藥分子結構片段的概率越高，對新藥研發過程的助益也就越大。SigmaAldrich提供的產品數量從1993年的7.1萬種增加到2005年10萬種，到2014年數量達到驚人的25萬種，基本覆蓋了化學試劑的各個領域，2015年SigmaAldrich以170億美元被默克收購，重組后可提供包括分子砌塊和小分子化合物在內的生命科學類產品超30萬種。公司對標SigmaAldrich，定位橫向發展。公司不斷豐富分子砌塊產品數，目前已經具備提供超30萬種結構新穎、功能多樣的藥物分子砌塊的能力，常備藥物分子砌塊現貨庫存種類也快速增長，2021年末達到7.33萬種。公司是行業內品種較為齊全的供應商之一，可以提供全部靶點小分子藥物及ADC藥物等部分生物新藥研發過程中所需的分子砌塊，也能為同一靶點、相同療法及適應癥提供更多的分子砌塊選擇。目前公司比國產其他公司多出約3萬種具有結構新穎性的藥物分子砌塊。公司藥物分子砌塊現貨種類數有望持續快速提升。公司通過多種途徑提升藥物分子砌塊現貨種類數：1、通過詢單大數據途徑，儲備需求度較高的相關產品；2、通過市場調研、文獻分析等途徑，主動儲備熱點疾病藥物研發領域所需產品；3、定制業務，公司接到訂單后確定產品路線，完成生產后交付產品，對于有較大需求潛力的定制化產品及與其性能相近的藥物分子砌塊進行備貨；4、對于市場需求較大且公司有一定優勢的特定產品線，主動擴充現貨種類數量。公司2021年12月引入在含硼、含氟分子砌塊領域頗有建樹的史壯志博士擔任首席科學官，重點布局含硼、含氟產品線，不斷完善備庫，強化公司競爭力。硼與碳具有一定的相似性，有獨特的物理化學和電子特性，硼酸是羧酸及其衍生物的生物電子等排體，含硼產品線需求正在逐年上升。而氟原子的引入不會使分子發生明顯的立體構型變化，但因為其為電負性最大的原子，電子性質和理化性質會產生較大改變。從生理學水平來看，含氟藥物與一般藥物相比具有更好的生物穿透性和選擇性以及更高的代謝穩定性，深受市場歡迎，每年上市新藥中約20%含有氟原子。公司具備高品質檢測及純化能力。檢測層面，對于產品與化合物真實結構的匹配情況、手性化合物的絕對構型和對映體過量值、新產品結構和混入雜質結構的鑒定等都有完備的技術儲備和解決能力，擁有相匹配的檢測能力和較為全面的檢測報告滿足客戶需求，制定了10萬多種產品的企業標準，累積了60多萬個檢測數據并形成數據庫。純化層面，公司也有深厚的技術積累，并能依照雜質的分子量、極性、電荷、活潑氫數量等指標設計組合純化方案，從而保證相應產品純度。公司保障供貨及時性。一方面，公司通過多種途徑，及時預判行業動態，提升藥物分子砌塊現貨種類數，實現前瞻性備貨；另一方面，對于未能直接覆蓋的需求，現有分子砌塊庫也能在更短反應路徑下實現最終覆蓋，從而滿足客戶對時效性的高要求。此外，公司設有8大區域中心，通過總部和區域中心聯動，快速響應客戶需求，縮短物流時間和成本。公司產品性價比優勢明顯。公司依托對化學反應機理的深入研究，在進行合成反應路線設計時，選用更為適合的起始原料，優化反應路線，減少反應步驟，簡化反應后處理，同時對每一步反應科學設計多種條件進行參數驗證，嚴格控制副反應比例，以最大程度提升產品質量和收率、降低純化成本。憑借國內資源稟賦優勢、公司對成本的高效控制，公司產品與進口相比具備明顯的性價比優勢，與國內同行相比也存在一定價格優勢。多方面優勢疊加，造就公司靚麗的業績表現，在公斤級以內的藥物分子砌塊供應商中，畢得醫藥銷售額已經大幅超過藥石科技、皓元醫藥等其他國產廠家，行業地位突出。公司品牌美譽度也不斷提升，藥明康德旗下平臺覽博網綜合考慮產品種類、產品質量、產品價格及交付能力等維度，對供應商進行相應評級，公司被評為5星供應商，品牌美譽度處于國內領先水平。隨著下游部分客戶新藥研發進程的推進，客戶對于符合其研發要求的分子砌塊需求量級逐步提升，對于該類產品的采購量級亦逐步增大，因此公司公斤級以上分子砌塊銷量占比逐步提升，銷售量級結構有所變動，公斤級以上分子砌塊產品收入占公司分子砌塊收入的比例從2019年4.51%提升至2021年12.31%。對于公司技術實力強且市場前景可觀的藥物分子砌塊類型，公司后續有望突破實驗室級別的需求，擴大量級的研發及合成生產，逐步滲入新藥研發的中后端。（二）科學試劑：與藥物分子砌塊業務聯動公司科學試劑產品主要包括催化劑、配體及活性小分子化合物。催化劑主要用于降低化學反應活化能，加速化合物的反應過程，還能使無催化劑背景下難以進行的路線得以發生，通過更短的合成步驟合成結構更復雜的藥物分子。配體主要用于調控催化劑的性能，一方面可以調控過渡金屬的催化活性，提高化學選擇性，另一方面帶有手性的有機配體與過渡金屬組合可進行不對稱催化合成手性藥物，避免傳統的手性拆分。活性小分子化合物是一類化學合成的低分子量（通常小于1000）且具有生物活性的化合物，一方面對目標生物大分子進行活性調控，另一方面反映出對應靶點的功能、在信號通路中的位置以及作用。公司科學試劑種類豐富，常備科學試劑現貨產品近1萬種。公司在催化劑及配體類于現貨種類、品質、新穎性等維度都具備較強競爭力。在新藥研發用的主要催化劑（如貴金屬催化劑、廉價金屬催化劑、有機小分子催化劑、可見光氧化還原催化劑）和部分配體上，公司的種類數量均超過Sigma-Aldrich、TCI、Strem及賽默飛等國際同行業公司。公司多措并舉保證產品前瞻性和新穎性。一方面，公司緊跟藥物研發和科研動態，了解新藥研發中催化劑及配體潛在需求，并依托自身前瞻判斷，研發合成產品及備庫，另一方面，通過設計不同的配體骨架、引入不同的取代基，調控配體的電性、二面角及位阻，根據對應參數篩選出有潛在應用價值的新型配體。公司產品質量能得到較好保證。公司一方面優化合成工藝，實現高純度催化劑及配體的合成，另一方面依托金屬催化劑的分析分子結構確證及純度精準檢測技術、手性配體的分子結構確證及純度精準檢測技術，能夠實現對于產品純度的相應保證。而從產品價格維度來看，不論是與進口廠家還是國內同行相比，都具備一定價格優勢。新藥研發領域的客戶對于科學試劑和藥物分子砌塊的需求存在較高重疊，主要是因為客戶使用藥物分子砌塊合成目標藥物分子時可能會遇到合成步驟長、反應條件苛刻、產物收率低等問題，催化劑可解決上述問題，而配體可以修飾過渡金屬，過渡金屬及其金屬鹽與有機配體組合能夠衍生出大量新型催化劑。而活性小分子化合物，既可能作為藥物研發過程中的先導藥物，也可能成為最終成藥。公司科學試劑和藥物分子砌塊均服務于新藥研發，科學試劑產品主要客戶基本與藥物分子砌塊業務主要客戶相重疊，新藥研發領域客戶在藥物研發過程中對于藥物分子砌塊產品及科學試劑產品的購買具有較強聯動性。（三）積極布局全球市場，業績有望持續高增由于藥物分子砌塊和科學試劑下游行業主要集中在美國、歐洲、中國及印度等全球醫藥研發高地，而公司致力于成為全球藥物分子砌塊領域的領先企業，于是2018年開始，公司進行戰略布局轉變，積極開展全球布局，通過建立自主品牌的方式開拓海外市場，先后在美國、印度、德國布局區域中心并投入運營。在美國、印度、歐洲等全球新藥研發高地進行區域中心布局，一方面能更快速、更直接服務全球客戶，另一方面能實現緊跟醫藥前沿研發方向，及時開發出結構新穎獨特、功能多