衛生職稱——藥學士101——專業知識講解衛生職稱——藥學士101藥理學共四十六章節為專業知識的重點學科藥理學共四十六章節第一章緒言藥理學是研究藥物與機體間相互作用規律的一門學科。主要任務包括：1.藥效學：研究藥物對機體的作用及其規律，闡明藥物防治疾病的機制2.藥動學：研究機體對藥物處置的過程。包括藥物在體內的吸收、分布、代謝、排泄及血藥濃度隨時間變化的規律。第一章緒言藥理學是研究藥物與機體間相互作用規律的一門學科臨床前藥理研究：一般藥效學、一般藥理學、藥代動力學和毒理學研究（急毒、長毒、一般毒性、特殊毒性）臨床藥理研究：臨床試驗分為I、II、III、IV期。臨床前藥理研究：I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。（20~30健康人）II期臨床試驗：治療作用初步評價階段，對藥物的療效和安全性進行隨機盲法對照試驗，確定初步的臨床適應癥和治療方案。（大于100患者）III期臨床試驗：治療作用確證階段，遵循隨機對照原則進一步考察安全性和療效。（大于300患者）IV期臨床試驗：新藥上市后應用研究階段，包括不良反應監測、治療藥物監測、藥物相互作用等。在廣泛應用條件下評價藥物。I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。（20~專業知識專業知識第二章藥效學（一）藥物的基本作用藥物作用的選擇性：機體各組織對藥物的敏感性不同，藥物對某些組織器官有作用或作用強，而對另外一些組織器官無作用或作用弱，稱為藥物作用的選擇性。選擇性是相對的，選擇性高的藥物，使用時針對性強;選擇性低的藥物，使用時針對性不強，作用范圍廣，但不良反應較多。第二章藥效學（一）藥物的基本作用藥物對機體的作用只是引起機體器官原有功能的改變，沒有產生新的功能;使機體生理、生化功能增強的藥物作用稱為興奮，引起活動減弱的藥物作用稱為抑制;藥物的治療作用是指患者用藥后所引起的符合用藥目的的作用，有利于改變病人的生理、生化功能或病理過程，使患者的機體恢復正常。根據藥物所達到的治療效果，分為：1、對因治療：用藥后消除了原發治病因子、徹底治愈疾病。例如抗生素滅病原微生物2、對癥治療：用藥后改善了患者的癥狀。例如解熱鎮痛藥降低高熱患者體溫；抗高血壓藥控制了患者過高的血壓。治療作用藥物對機體的作用只是引起機體器官原有功能的改變，沒有產生新的不良反應1、不良反應：指不符合用藥目的并為患者帶來不適或痛苦的反應，包括副作用、毒性反應、后遺效應、停藥反應、變態反應、繼發反應和特異質反應。2、副作用：在治療劑量下，出現的與治療目的無關的不適反應。副作用是由于藥物的選擇性低、作用廣泛引起的。不良反應1、不良反應：指不符合用藥目的并為患者帶來不適或痛苦3、毒性反應：藥物劑量過大或體內蓄積過多時發生的危害機體的反應，一般較為嚴重。分為急性毒性反應和慢性毒性反應。4、急性毒性反應：毒性反應因劑量過大立即發生，可測LD505、慢性毒性反應（蓄積中毒）：用藥時間過長，毒性在體內慢慢蓄積逐漸產生。可做長期毒性試驗6、特殊毒性反應：三致作用——致畸、致癌、致突變作用，長期應用引起胎兒畸形、組織惡變和細胞突變。屬于慢性毒性反應中的特殊毒性范疇。3、毒性反應：藥物劑量過大或體內蓄積過多時發生的危害機體的7、變態反應：機體受藥物刺激所發生的異常免疫反應，引起機體生理功能障礙和組織損傷，又稱過敏反應。（與劑量和藥理作用無關）。如過敏性休克、溶血性貧血、血清病、接觸性皮炎、移植性排斥反應等。8、后遺效應：停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時仍殘存的藥理效應。如服用巴比妥類催眠藥出現的“宿醉”；長期應用腎上腺素，引起腎上腺皮質功能低下。7、變態反應：機體受藥物刺激所發生的異常免疫反應，引起機體生9、繼發反應：由于藥物治療作用引起的不良后果。如長期服用抗生素引起的繼發性感染。10、停藥反應：長期服用某些藥物，突然停藥后原有疾病加劇，又稱反跳反應。如長期應用普萘洛爾，突然停藥后血壓升高。如需停藥，應逐步減量。11、特異質反應：某些藥物可使少數患者出現特異性的不良反應，反應性質可能與常人不同。如紅細胞葡萄糖-6磷酸脫氫酶的患者服用有氧化作用的磺胺時，可引起溶血。9、繼發反應：由于藥物治療作用引起的不良后果。如長期服用抗生受體理論受體是存在于細胞膜、細胞質或細胞核上的大分子化合物（如蛋白質、核酸、脂質等），能與特異性配體（藥物、遞質、激素、內源性活性物質）結合并產生效應。受體特性：飽和性、特異性、可逆性、高親和力、結構專一性、立體選擇性、區域分布性、亞細胞或分子特征、配體結合強度與藥理活性的相關性、生物體存在內源性配體受體理論受體是存在于細胞膜、細胞質或細胞核上的大分子化合物（（二）受體理論1.受體類型（1）根據受體在靶細胞上存在的位置或分布，大致可分為3類。細胞膜受體、胞漿受體、胞核受體。（2）根據受體蛋白的結構和信號轉導的機制，可分為4類。（二）受體理論（二）受體理論——據受體蛋白結構和信號轉導的機制，分4類。1）G蛋白偶聯受體：激活后通過G蛋白的傳導，將信號傳至效應器。毒蕈堿型乙酰膽堿（M-Ach）受體、腎上腺素受體、5-羥色胺(5-HT)受體和多巴胺(DA)受體等。2）離子通道受體（配體門控通道受體）：受體與激動劑結合后離子通道開放。N膽堿受體、γ-氨基丁酸(GABA)受體。3）酪氨酸激酶活性受體(酪氨酸激酶型受體）:如胰島素、生長因子、神經營養因子受體等。4）調節基因表達的受體:也稱核受體。如甾體激素(腎上腺皮質激素、性激素)、甲狀腺素、維生素D3以及一氧化氮NO（二）受體理論——據受體蛋白結構和信號轉導的機制，分4類。二、受體1、特征（1）飽和性：受體數目有限，當配體足夠時，出現飽和現象。（2）特異性：一種受體只與其特定的配體結合，產生特定的生理效應。（3）可逆性：配體與受體的結合是可逆的，可被其他特異性配體置換。（4）高靈敏度：受體只需與很低濃度的配體結合就能產生不同的效應。（5）多樣性：同一受體可廣泛分布到不同的細胞而產生不同的效應。二、受體1、特征調節（1）受體脫敏：受體向下調節，長期用激動藥所致，受體反應降低或數目減少引起藥理效應減弱。（2）受體增敏：受體向上調節（受體超敏性、高反應性），長期用拮抗藥所致，受體反應性增強或數目增多，突然停藥可引起反跳現象。調節（1）受體脫敏：受體向下調節，長期用激動藥所致，受體反應（三）藥效學概述1.親和力：藥物與受體結合的能力。不同藥物與受體的親和力不同。2.內在活性：稱效能，指藥物激動受體產生最大效應的能力。3.激動藥：對受體有很高的親和力和內在活性，產生效應的配體。根據親和力和內在活性，又分為完全激動藥（高親和力和內在活性）和部分激動藥（高親和力，但內在活性不強）。4.拮抗藥：對受體有很高的親和力但無內在活性，阻斷受體效應的配體。分為競爭性和非競爭性拮抗藥。（三）藥效學概述1.親和力：藥物與受體結合的能力。（三）藥效學概述競爭性拮抗藥存在時激動藥的量效曲線發生如下變化：閾劑量↑平行右移最大效應不變非競爭性拮抗存在時激動藥的量效曲線量效曲線發生如下變化：閾劑量↑不平行右移最大效應↓

（三）藥效學概述（三）藥效學概述——藥物的構效關系構效關系：藥物的結構與藥理活性或毒性之間的關系。藥物的量效關系：在一定劑量范圍內，藥物劑量的大小與血藥濃度的高低成正比，亦與藥效的強弱有關。即血藥濃度高低與藥效的強弱有關，這種劑量與效應的關系稱量效關系,量效關系可用量效曲線表示。量效曲線：以坐標圖說明量效關系。定量地反應藥物作用特點，為臨床用藥提供參考。（三）藥效學概述——藥物的構效關系3、量反應：藥理效應強弱呈連續性量的變化，可用數量和最大反應的百分率表示。如血壓、心率、尿量。血糖濃度等。研究對象為單一個體。4、質反應：藥物的效應以全或無的方式表示者。陽性或陰性、全或無表示。如存活與死亡、驚厥與不驚厥、睡眠與否等。研究對象為一個群體。5、最小有效量：引起藥物效應的最小劑量，也稱閾劑量。最小有效濃度，閾濃度。3、量反應：藥理效應強弱呈連續性量的變化，可用數量和最大反應6、效價：指能引起等效反應（一般采用50%效應量）的相對濃度或劑量。反映藥物與受體的親和力，其值越小，則強度越大。即用藥量越大者效價強度越小。7、效能：藥物與受體結合產生效應的能力，用最大效應表示。在一定范圍內，增加藥物劑量或濃度，其效應強度隨著增加，但效應增至最大時，繼續增加劑量或濃度，效應不再上升。此效應為一極限，稱為最大效應，也稱效能。6、效價：指能引起等效反應（一般采用50%效應量）的相對濃度8、半數有效量ED50：引起50%陽性反應（質反應）或50%最大效應（量反應）濃度或劑量。9、半數致死量LD50：能引起50%動物死亡的劑量。它是評定藥物毒性的參數。藥物的安全性一般與LD50成正比，與ED50成反比。10、治療指數：以藥物LD50與ED50的比值表示藥物的安全性。數值越大越安全。11、安全范圍：較好的藥物安全指標是LD5與ED95或LD1與ED99之間的距離。其值越大越安全。8、半數有效量ED50：引起50%陽性反應（質反應）或50%最小有效量：能引起藥理效應的最小劑量（或最小濃度）最小中毒量：出現中毒癥狀是最小劑量。極量：出現療效的最大劑量。最小有效量：能引起藥理效應的最小劑量（或最小濃度）藥物的作用機制一、藥物作用機制的主要類型1、作用于受體。如胰島素激活胰島素受體。2、對酶的影響，如新斯的明抑制膽堿酯酶。3、影響核酸代謝，如抗癌藥環磷酰胺與癌細胞DNA烷基化；喹諾酮類抗生素。4、影響生理活性物質及其轉運，如利尿藥抑制腎小管對鈉、鉀、氯重吸收。5、影響離子通道。Na+、K+、Ca2+、Cl-等。5、影響免疫機制，如糖皮質激素的免疫抑制作用。6、非特異性作用，如消毒防腐劑的蛋白質變性作用藥物的作用機制一、藥物作用機制的主要類型影響藥物效應的因素（四）影響藥效的因素(一）機體方面的因素：年齡、性別、病理、個體差異、種屬差異(二）藥物方面的影響：劑型、劑量、給藥途徑、給藥時間、反復用藥、藥物相互作用——耐受性:在連續用藥過程中，有的藥物的藥效會逐漸減弱,需加大劑量才能顯效，稱耐受性。抗藥性:在化學治療中，病原體或腫瘤細胞對化療藥物的敏感性降低稱為抗藥性或耐藥性。藥物依賴性:①軀體依賴性:又稱生理依賴性或成癮性。

②精神依賴性:也稱心理依賴性。

影響藥物效應的因素（四）影響藥效的因素藥物方面的影響一、藥物的劑量和療程1、給藥劑量：同一藥物給藥劑量不同，用途不同：如鎮靜催眠藥，小劑量鎮靜抗焦慮，大劑量催眠。2、給藥時間：合理的用藥時間對于增強藥效和減少不良反應很重要。如，飯前給藥效果好：促消化藥、胃粘膜保護藥、降血糖藥。飯后給藥有利于維生素B2、螺內酯、苯妥英鈉等的吸收，減少阿司匹林、硫酸亞鐵、抗酸藥等對胃腸道粘膜的刺激。3、療程：給藥次數應根據藥物的消除速率、病情需要而定。

藥物方面的影響一、藥物的劑量和療程藥物方面的影響二、給藥途徑1、不同的給藥途徑，可影響藥物吸收速率和吸收程度。給藥途徑產生效應由快到慢順序為：靜脈注射、吸入給藥、肌內注射、皮下注射、口服給藥、直腸給藥、貼皮給藥。2、給藥途徑不同，藥物作用也不同。如硫酸鎂，肌內注射時可產生鎮靜、解痙和降低顱內壓的作用；口服則產生導瀉作用；若為靜脈注射，產生抗心律失常作用；若硬脊膜外注射，在注射部位產生阻滯麻醉作用。藥物方面的影響二、給藥途徑藥物方面的影響三、藥物相互作用1、藥動學相互作用：是指一種藥物的體內過程被另一種藥物改變（1）影響吸收（2）影響分布或轉運（3）影響生物轉化（4）影響排泄藥物方面的影響三、藥物相互作用藥物方面的影響2、藥效學相互作用：指聯合用藥后，發生藥物效應變化（1）協同作用：（相加作用、增強作用、增敏作用）（2）拮抗作用：聯合用藥后使原有的效應減弱，小于它們的分別作用。藥物方面的影響2、藥效學相互作用：指聯合用藥后，發生藥物效應機體因素機體因素專業知識專業知識專業知識專業知識專業知識專業知識專業知識專業知識專業知識專業知識專業知識專業知識專業知識專業知識第三章藥動學（一）藥物的體內過程生物膜的結構與性質轉運方式特點組成：主要由類脂質、蛋白質和少量多糖等組成的復雜結構特性：具有半透膜特性被動轉運濾過1.順濃度梯度轉運2.不需要載體3.不消耗能量4.不存在轉運飽和現象和同類似物競爭抑制現象簡單擴散載體介導轉運主動轉運1.逆濃度梯度轉運2.需要消耗機體能量3.載體參與4.主動轉運的速率及轉運量與載體的量及其活性有關5.受代謝抑制劑的影響6.有結構、吸收部位特異性易化擴散不同：順濃度梯度、不消耗能量膜動轉運胞飲作用攝取的藥物為液態吞噬作用攝取的藥物為大分子或顆粒狀物第三章藥動學（一）藥物的體內過程生物膜的結構與性質藥物的吸收及影響因素1、定義：藥物由給藥部位進入血液循環的過程。吸收程度反映藥物進入體循環的量，以生物利用度表示。臨床常用：口服給藥，注射給藥，呼吸道給藥和皮膚黏膜給藥。消化道吸收：口服，舌下，直腸，常用（安全、方便、經濟）

注射給藥：靜脈、肌肉、皮下、動脈內、鞘內，

其他給藥：吸入，鼻腔、局部、經皮，

藥物的吸收及影響因素1、定義：藥物由給藥部位進入血液循環的過影響因素：1、藥物的理化性質：脂溶性、分子量、解離度等2、藥物的劑型3、藥物的制劑工藝4、首過消除（首關效應）：口服給藥后，有些藥物在胃腸道、腸黏膜和肝臟就被代謝滅活大部分，使進入體循環的藥量減少的此現象稱為之。具有飽和性。5、吸收環境：胃排空的速度、腸蠕動的快慢、胃腸道的血容量、胃內容物的多少和性質等。影響因素：不同途徑吸收快慢順序：腹腔注射>吸入>舌下>直腸>肌內注射>皮下注射>口服>皮膚不同途徑吸收快慢順序：藥物分布及其影響因素1、定義：藥物進入血液后，再隨血液運至機體各組織，稱為藥物的分布。2、影響藥物分布的因素（1）藥物與血漿蛋白結合；只有游離的藥物才能產生藥效，進行代謝和排泄，而結合型的藥物起著藥庫的作用。藥物分布及其影響因素1、定義：藥物進入血液后，再隨血液運至機（一）藥物與血漿蛋白的結合率

藥物+蛋白質復合物無活性、貯存型、難進入組織二、影響藥物分布的因素：藥物與血紅蛋白結合后的特點：

①差異性；②暫時失活，暫時貯存；③可逆性；④具飽和性及競爭性。（一）藥物與血漿蛋白的結合率藥物+蛋白質復合（二）細胞膜屏障（1）血腦屏障：血管壁與神經膠質細胞形成的血漿與腦細胞外液間的屏障和由脈絡膜叢形成的血漿與腦脊液間的屏障。（2）胎盤屏障：胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障。大多數藥物都能穿過胎盤屏障進入胎兒，只是程度和快慢不同。另外還有血-眼屏障、血-關節囊屏障（二）細胞膜屏障（三）體液的pH

體液的pH決定藥物分布重要因素，細胞內液pH略低于細胞外液，一般弱堿性藥物在細胞內濃度較高，弱酸性藥物在細胞外液濃度較高。利用這一原理對藥物中毒進行解毒。（三）體液的pH（四）其他因素

1、藥物與組織的親和力

2、組織器官的血流量吸收的藥物通過循環迅速向全身組織輸送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的組織轉移的現象，稱為再分布。（四）其他因素藥物代謝1、定義：藥物進入機體后，發生化學結構的改變，又叫生物轉化。藥物代謝的意義，四種結果：（1）轉化成無活性物（大多數藥物，滅活）；（2）使原來無藥理活性的藥物轉變為有活性的代謝產物（前藥）；（3）將活性藥物轉化為其他活性物質（活性大于或等于或小于母藥）；（4）產生有毒的物質。藥物代謝1、定義：藥物進入機體后，發生化學結構的改變，又叫生2、藥物代謝酶生物轉化部位：肝臟。參與的酶：微粒體酶系，如細胞色素P450酶（肝藥酶）；非微粒體酶系。藥物代謝過程分為2個時相：1相包括氧化、還原、水解，使藥物分子結構引入極性基團，如羥基、羧基、巰基、氨基等。2相為結合反應，將藥物分子結構中的極性基團與體內的葡萄糖醛酸、甘氨酸、谷胱甘肽等，經共價結合，生成極性大，易溶于水的結合物排出體外。2、藥物代謝酶藥物代謝酶的特點：特異性低；活性低；個體差異大，又不穩定；易受藥物的誘導或抑制。酶誘導劑：一些藥物可使藥酶的活性增強，加速其他同時使用的藥物和其自身的代謝，使藥理效應減弱，這類藥稱為酶誘導藥，如水合氯醛、苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、灰黃霉素、地塞米松等。酶抑制劑：一些藥物則能抑制或減弱藥酶活性，可使合用的藥物代謝減慢，藥物活性增強或出現毒性反應，這些藥物稱為酶抑制藥，如氯霉素、異煙肼、別嘌醇、酮康唑、西咪替丁、吩噻嗪類等。藥物代謝酶的特點：特異性低；活性低；個體差異大，又不穩定；易藥物排泄1、定義：藥物或代謝物經機體的排泄器官或分泌器官排出體外的過程。2、藥物排泄途徑腎（主要）、膽汁、肺臟、乳汁排泄等，其他還有皮膚、唾液、汗液等。腎排泄有三種方式:腎小球濾過、腎小管主動分泌和腎小管重吸收。堿性藥物在酸性環境中→解離度↑→擴散↓→吸收↓堿性藥物在堿性環境中→解離度↓→擴散↑→吸收↑堿化尿液→酸性藥物解離度↑→擴散↓→腎小管重吸收↓→排泄↑藥物排泄1、定義：藥物或代謝物經機體的排泄器官或分泌器官排膽汁排泄肝腸循環：一些藥物或代謝物能從肝細胞主動地轉運到膽汁中，經膽汁排泄入十二指腸，再被吸收，這種現象叫肝腸循環。洋地黃毒苷、嗎啡、地西泮、炔雌醇。膽汁排泄專業知識專業知識專業知識專業知識專業知識專業知識專業知識專業知識衛生職稱——藥學士101——專業知識講解衛生職稱——藥學士101藥理學共四十六章節為專業知識的重點學科藥理學共四十六章節第一章緒言藥理學是研究藥物與機體間相互作用規律的一門學科。主要任務包括：1.藥效學：研究藥物對機體的作用及其規律，闡明藥物防治疾病的機制2.藥動學：研究機體對藥物處置的過程。包括藥物在體內的吸收、分布、代謝、排泄及血藥濃度隨時間變化的規律。第一章緒言藥理學是研究藥物與機體間相互作用規律的一門學科臨床前藥理研究：一般藥效學、一般藥理學、藥代動力學和毒理學研究（急毒、長毒、一般毒性、特殊毒性）臨床藥理研究：臨床試驗分為I、II、III、IV期。臨床前藥理研究：I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。（20~30健康人）II期臨床試驗：治療作用初步評價階段，對藥物的療效和安全性進行隨機盲法對照試驗，確定初步的臨床適應癥和治療方案。（大于100患者）III期臨床試驗：治療作用確證階段，遵循隨機對照原則進一步考察安全性和療效。（大于300患者）IV期臨床試驗：新藥上市后應用研究階段，包括不良反應監測、治療藥物監測、藥物相互作用等。在廣泛應用條件下評價藥物。I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。（20~專業知識專業知識第二章藥效學（一）藥物的基本作用藥物作用的選擇性：機體各組織對藥物的敏感性不同，藥物對某些組織器官有作用或作用強，而對另外一些組織器官無作用或作用弱，稱為藥物作用的選擇性。選擇性是相對的，選擇性高的藥物，使用時針對性強;選擇性低的藥物，使用時針對性不強，作用范圍廣，但不良反應較多。第二章藥效學（一）藥物的基本作用藥物對機體的作用只是引起機體器官原有功能的改變，沒有產生新的功能;使機體生理、生化功能增強的藥物作用稱為興奮，引起活動減弱的藥物作用稱為抑制;藥物的治療作用是指患者用藥后所引起的符合用藥目的的作用，有利于改變病人的生理、生化功能或病理過程，使患者的機體恢復正常。根據藥物所達到的治療效果，分為：1、對因治療：用藥后消除了原發治病因子、徹底治愈疾病。例如抗生素滅病原微生物2、對癥治療：用藥后改善了患者的癥狀。例如解熱鎮痛藥降低高熱患者體溫；抗高血壓藥控制了患者過高的血壓。治療作用藥物對機體的作用只是引起機體器官原有功能的改變，沒有產生新的不良反應1、不良反應：指不符合用藥目的并為患者帶來不適或痛苦的反應，包括副作用、毒性反應、后遺效應、停藥反應、變態反應、繼發反應和特異質反應。2、副作用：在治療劑量下，出現的與治療目的無關的不適反應。副作用是由于藥物的選擇性低、作用廣泛引起的。不良反應1、不良反應：指不符合用藥目的并為患者帶來不適或痛苦3、毒性反應：藥物劑量過大或體內蓄積過多時發生的危害機體的反應，一般較為嚴重。分為急性毒性反應和慢性毒性反應。4、急性毒性反應：毒性反應因劑量過大立即發生，可測LD505、慢性毒性反應（蓄積中毒）：用藥時間過長，毒性在體內慢慢蓄積逐漸產生。可做長期毒性試驗6、特殊毒性反應：三致作用——致畸、致癌、致突變作用，長期應用引起胎兒畸形、組織惡變和細胞突變。屬于慢性毒性反應中的特殊毒性范疇。3、毒性反應：藥物劑量過大或體內蓄積過多時發生的危害機體的7、變態反應：機體受藥物刺激所發生的異常免疫反應，引起機體生理功能障礙和組織損傷，又稱過敏反應。（與劑量和藥理作用無關）。如過敏性休克、溶血性貧血、血清病、接觸性皮炎、移植性排斥反應等。8、后遺效應：停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時仍殘存的藥理效應。如服用巴比妥類催眠藥出現的“宿醉”；長期應用腎上腺素，引起腎上腺皮質功能低下。7、變態反應：機體受藥物刺激所發生的異常免疫反應，引起機體生9、繼發反應：由于藥物治療作用引起的不良后果。如長期服用抗生素引起的繼發性感染。10、停藥反應：長期服用某些藥物，突然停藥后原有疾病加劇，又稱反跳反應。如長期應用普萘洛爾，突然停藥后血壓升高。如需停藥，應逐步減量。11、特異質反應：某些藥物可使少數患者出現特異性的不良反應，反應性質可能與常人不同。如紅細胞葡萄糖-6磷酸脫氫酶的患者服用有氧化作用的磺胺時，可引起溶血。9、繼發反應：由于藥物治療作用引起的不良后果。如長期服用抗生受體理論受體是存在于細胞膜、細胞質或細胞核上的大分子化合物（如蛋白質、核酸、脂質等），能與特異性配體（藥物、遞質、激素、內源性活性物質）結合并產生效應。受體特性：飽和性、特異性、可逆性、高親和力、結構專一性、立體選擇性、區域分布性、亞細胞或分子特征、配體結合強度與藥理活性的相關性、生物體存在內源性配體受體理論受體是存在于細胞膜、細胞質或細胞核上的大分子化合物（（二）受體理論1.受體類型（1）根據受體在靶細胞上存在的位置或分布，大致可分為3類。細胞膜受體、胞漿受體、胞核受體。（2）根據受體蛋白的結構和信號轉導的機制，可分為4類。（二）受體理論（二）受體理論——據受體蛋白結構和信號轉導的機制，分4類。1）G蛋白偶聯受體：激活后通過G蛋白的傳導，將信號傳至效應器。毒蕈堿型乙酰膽堿（M-Ach）受體、腎上腺素受體、5-羥色胺(5-HT)受體和多巴胺(DA)受體等。2）離子通道受體（配體門控通道受體）：受體與激動劑結合后離子通道開放。N膽堿受體、γ-氨基丁酸(GABA)受體。3）酪氨酸激酶活性受體(酪氨酸激酶型受體）:如胰島素、生長因子、神經營養因子受體等。4）調節基因表達的受體:也稱核受體。如甾體激素(腎上腺皮質激素、性激素)、甲狀腺素、維生素D3以及一氧化氮NO（二）受體理論——據受體蛋白結構和信號轉導的機制，分4類。二、受體1、特征（1）飽和性：受體數目有限，當配體足夠時，出現飽和現象。（2）特異性：一種受體只與其特定的配體結合，產生特定的生理效應。（3）可逆性：配體與受體的結合是可逆的，可被其他特異性配體置換。（4）高靈敏度：受體只需與很低濃度的配體結合就能產生不同的效應。（5）多樣性：同一受體可廣泛分布到不同的細胞而產生不同的效應。二、受體1、特征調節（1）受體脫敏：受體向下調節，長期用激動藥所致，受體反應降低或數目減少引起藥理效應減弱。（2）受體增敏：受體向上調節（受體超敏性、高反應性），長期用拮抗藥所致，受體反應性增強或數目增多，突然停藥可引起反跳現象。調節（1）受體脫敏：受體向下調節，長期用激動藥所致，受體反應（三）藥效學概述1.親和力：藥物與受體結合的能力。不同藥物與受體的親和力不同。2.內在活性：稱效能，指藥物激動受體產生最大效應的能力。3.激動藥：對受體有很高的親和力和內在活性，產生效應的配體。根據親和力和內在活性，又分為完全激動藥（高親和力和內在活性）和部分激動藥（高親和力，但內在活性不強）。4.拮抗藥：對受體有很高的親和力但無內在活性，阻斷受體效應的配體。分為競爭性和非競爭性拮抗藥。（三）藥效學概述1.親和力：藥物與受體結合的能力。（三）藥效學概述競爭性拮抗藥存在時激動藥的量效曲線發生如下變化：閾劑量↑平行右移最大效應不變非競爭性拮抗存在時激動藥的量效曲線量效曲線發生如下變化：閾劑量↑不平行右移最大效應↓

（三）藥效學概述（三）藥效學概述——藥物的構效關系構效關系：藥物的結構與藥理活性或毒性之間的關系。藥物的量效關系：在一定劑量范圍內，藥物劑量的大小與血藥濃度的高低成正比，亦與藥效的強弱有關。即血藥濃度高低與藥效的強弱有關，這種劑量與效應的關系稱量效關系,量效關系可用量效曲線表示。量效曲線：以坐標圖說明量效關系。定量地反應藥物作用特點，為臨床用藥提供參考。（三）藥效學概述——藥物的構效關系3、量反應：藥理效應強弱呈連續性量的變化，可用數量和最大反應的百分率表示。如血壓、心率、尿量。血糖濃度等。研究對象為單一個體。4、質反應：藥物的效應以全或無的方式表示者。陽性或陰性、全或無表示。如存活與死亡、驚厥與不驚厥、睡眠與否等。研究對象為一個群體。5、最小有效量：引起藥物效應的最小劑量，也稱閾劑量。最小有效濃度，閾濃度。3、量反應：藥理效應強弱呈連續性量的變化，可用數量和最大反應6、效價：指能引起等效反應（一般采用50%效應量）的相對濃度或劑量。反映藥物與受體的親和力，其值越小，則強度越大。即用藥量越大者效價強度越小。7、效能：藥物與受體結合產生效應的能力，用最大效應表示。在一定范圍內，增加藥物劑量或濃度，其效應強度隨著增加，但效應增至最大時，繼續增加劑量或濃度，效應不再上升。此效應為一極限，稱為最大效應，也稱效能。6、效價：指能引起等效反應（一般采用50%效應量）的相對濃度8、半數有效量ED50：引起50%陽性反應（質反應）或50%最大效應（量反應）濃度或劑量。9、半數致死量LD50：能引起50%動物死亡的劑量。它是評定藥物毒性的參數。藥物的安全性一般與LD50成正比，與ED50成反比。10、治療指數：以藥物LD50與ED50的比值表示藥物的安全性。數值越大越安全。11、安全范圍：較好的藥物安全指標是LD5與ED95或LD1與ED99之間的距離。其值越大越安全。8、半數有效量ED50：引起50%陽性反應（質反應）或50%最小有效量：能引起藥理效應的最小劑量（或最小濃度）最小中毒量：出現中毒癥狀是最小劑量。極量：出現療效的最大劑量。最小有效量：能引起藥理效應的最小劑量（或最小濃度）藥物的作用機制一、藥物作用機制的主要類型1、作用于受體。如胰島素激活胰島素受體。2、對酶的影響，如新斯的明抑制膽堿酯酶。3、影響核酸代謝，如抗癌藥環磷酰胺與癌細胞DNA烷基化；喹諾酮類抗生素。4、影響生理活性物質及其轉運，如利尿藥抑制腎小管對鈉、鉀、氯重吸收。5、影響離子通道。Na+、K+、Ca2+、Cl-等。5、影響免疫機制，如糖皮質激素的免疫抑制作用。6、非特異性作用，如消毒防腐劑的蛋白質變性作用藥物的作用機制一、藥物作用機制的主要類型影響藥物效應的因素（四）影響藥效的因素(一）機體方面的因素：年齡、性別、病理、個體差異、種屬差異(二）藥物方面的影響：劑型、劑量、給藥途徑、給藥時間、反復用藥、藥物相互作用——耐受性:在連續用藥過程中，有的藥物的藥效會逐漸減弱,需加大劑量才能顯效，稱耐受性。抗藥性:在化學治療中，病原體或腫瘤細胞對化療藥物的敏感性降低稱為抗藥性或耐藥性。藥物依賴性:①軀體依賴性:又稱生理依賴性或成癮性。

②精神依賴性:也稱心理依賴性。

影響藥物效應的因素（四）影響藥效的因素藥物方面的影響一、藥物的劑量和療程1、給藥劑量：同一藥物給藥劑量不同，用途不同：如鎮靜催眠藥，小劑量鎮靜抗焦慮，大劑量催眠。2、給藥時間：合理的用藥時間對于增強藥效和減少不良反應很重要。如，飯前給藥效果好：促消化藥、胃粘膜保護藥、降血糖藥。飯后給藥有利于維生素B2、螺內酯、苯妥英鈉等的吸收，減少阿司匹林、硫酸亞鐵、抗酸藥等對胃腸道粘膜的刺激。3、療程：給藥次數應根據藥物的消除速率、病情需要而定。

藥物方面的影響一、藥物的劑量和療程藥物方面的影響二、給藥途徑1、不同的給藥途徑，可影響藥物吸收速率和吸收程度。給藥途徑產生效應由快到慢順序為：靜脈注射、吸入給藥、肌內注射、皮下注射、口服給藥、直腸給藥、貼皮給藥。2、給藥途徑不同，藥物作用也不同。如硫酸鎂，肌內注射時可產生鎮靜、解痙和降低顱內壓的作用；口服則產生導瀉作用；若為靜脈注射，產生抗心律失常作用；若硬脊膜外注射，在注射部位產生阻滯麻醉作用。藥物方面的影響二、給藥途徑藥物方面的影響三、藥物相互作用1、藥動學相互作用：是指一種藥物的體內過程被另一種藥物改變（1）影響吸收（2）影響分布或轉運（3）影響生物轉化（4）影響排泄藥物方面的影響三、藥物相互作用藥物方面的影響2、藥效學相互作用：指聯合用藥后，發生藥物效應變化（1）協同作用：（相加作用、增強作用、增敏作用）（2）拮抗作用：聯合用藥后使原有的效應減弱，小于它們的分別作用。藥物方面的影響2、藥效學相互作用：指聯合用藥后，發生藥物效應機體因素機體因素專業知識專業知識專業知識專業知識專業知識專業知識專業知識專業知識專業知識專業知識專業知識專業知識專業知識專業知識第三章藥動學（一）藥物的體內過程生物膜的結構與性質轉運方式特點組成：主要由類脂質、蛋白質和少量多糖等組成的復雜結構特性：具有半透膜特性被動轉運濾過1.順濃度梯度轉運2.不需要載體3.不消耗能量4.不存在轉運飽和現象和同類似物競爭抑制現象簡單擴散載體介導轉運主動轉運1.逆濃度梯度轉運2.需要消耗機體能量3.載體參與4.主動轉運的速率及轉運量與載體的量及其活性有關5.受代謝抑制劑的影響6.有結構、吸收部位特異性易化擴散不同：順濃度梯度、不消耗能量膜動轉運胞飲作用攝取的藥物為液態吞噬作用攝取的藥物為大分子或顆粒狀物第三章藥動學（一）藥物的體內過程生物膜的結構與性質藥物的吸收及影響因素1、定義：藥物由給藥部位進入血液循環的過程。吸收程度反映藥物進入體循環的量，以生物利用度表示。臨床常用：口服給藥，注射給藥，呼吸道給藥和皮膚黏膜給藥。消化道吸收：口服，舌下，直腸，常用（安全、方便、經濟）

注射給藥：靜脈、肌肉、皮下、動脈內、鞘內，

其他給藥：吸入，鼻腔、局部、經皮，

藥物的吸收及影響因素1、定義：藥物由給藥部位進入血液循環的過影響因素：1、藥物的理化性質：脂溶性、分子量、解離度等2、藥物的劑型3、藥物的制劑工藝4、首過消除（首關效應）：口服給藥后，有些藥物在胃腸道、腸黏膜和肝臟就被代謝滅活大部分，使進入體循環的藥量減少的此現象稱為之。具有飽和性。5、吸收環境：胃排空的速度、腸蠕動的快慢、胃腸道的血容量、胃內容物的多少和性質等。影響因素：不同途徑吸收快慢順序：腹腔注射>吸入>舌下>直腸>肌內注射>皮下注射>口服>皮膚不同途徑吸收快慢順序：藥物分布及其影響因素1、定義：藥物進入血液后，再隨血液運至機體各組織，稱為藥物的分布。2、影響藥物分布的因素（1）藥物與血漿蛋白結合；