狂犬病及其病理機制課件(模板)1概念狂犬病(rabies)又名恐水癥(hydrophobi-a)，是由狂犬病毒所致，以侵犯中樞神經系統(tǒng)為主的急性人獸共患傳染病。概念狂犬病(rabies)又名恐水癥(hydrophobi-2簡史(魯）襄公十七年十一月甲午，國人逐瘈狗我國早在公元前5世紀《左傳》上已有記載。公元前322年，Aristotle認識到人狂犬病與動物狂犬病的關系。1804年，Zink第一次證明狂犬唾液有傳染性。19世紀80年代，Pasteur等研制出狂犬疫苗。1903年，Negri發(fā)現Negri小體，使該病的快速鏡檢診斷成為可能。簡史(魯）襄公十七年十一月甲午，國人逐瘈狗3簡史全世界均有狂犬病的報道。據WHO估計，每年全世界死于狂犬病的有5萬多人。亞洲為狂犬病嚴重流行區(qū)，其中印度為發(fā)病率最高的國家，居世界第一位。我國狂犬病流行已久。死亡人數僅次于印度而居世界第二位。簡史全世界均有狂犬病的報道。據WHO估計，每年全世界死于狂犬4病原學狂犬病毒于1962年首次在電鏡下被發(fā)現。

A.Negribody.尼氏小體B.NoticetheabundantRNPintheinclusion.包涵體內大量核糖核蛋白C.Buddingrabiesvirus.排出狂犬病病毒病原學狂犬病毒于1962年首次在電鏡下被發(fā)現。A.Negr１、病原學

狂犬病毒含5種主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、轉錄酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和質蛋白（M）。

糖蛋白能與乙酰膽堿受體結合，決定了狂犬病毒的嗜神經性。能刺激機體產生抗體，保護性免疫反應。核蛋白是熒光免疫法檢測的把抗原有助于臨床診斷。１、病原學狂犬病毒糖蛋白能與乙酰膽堿受體結合，決定了狂犬病6病原學狂犬病毒屬棒狀病毒科(Rhabdoviridae)拉沙病毒屬（Lyssavirus）。呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長180nm，病毒中心為單股負鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，狂犬病毒對外界因素抵抗力不強，100℃2min被滅活；易為紫外線、新潔爾滅、碘酒、高錳酸鉀、乙醇、甲醛等滅話。病毒在冰凍狀態(tài)下可長期存活。病原學狂犬病毒屬棒狀病毒科(Rhabdoviridae)拉沙7典型臨床經過分為3期。含5種主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、轉錄酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和質蛋白（M）。⑤及時、全程、足量注射狂犬疫苗者發(fā)病率低；糾正心律失常、穩(wěn)定血壓，出現腦水腫時給予脫水劑等。患者肌肉痙攣停止，進入全身弛緩性癱瘓，由安靜進入昏迷狀態(tài)。約2周進入興奮狀態(tài)，叫聲改變，亂竄。約2周進入興奮狀態(tài)，叫聲改變，亂竄。⑥被咬者免疫功能低下或免疫缺陷者，發(fā)病機會多病毒主要通過咬傷傳播。沖洗后用70％酒精擦洗及濃碘酒反復涂拭易為紫外線、新潔爾滅、碘酒、高錳酸鉀、乙醇、甲醛等滅話。含5種主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、轉錄酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和質蛋白（M）。潛伏期長短不一，5日至19年或更長，包涵體內大量核糖核蛋白走路時夾尾巴直走，常突然咬人和亂咬其他動物，吞食異常，不認熟人，大量流涎后發(fā)展為麻痹，呼吸中樞麻痹而死亡。也可由帶病毒犬的唾液，經各種傷口侵入主要侵犯腦干和小腦等處的神經細胞，一般不侵入血流蝙蝠群居洞穴中的含病毒氣溶膠也可經呼吸道傳播。如有抗狂犬病免疫球蛋白或免疫血清，則應在傷口底部和周圍行局部浸潤注射。或用RT—PCR檢測狂大病毒核酸，任一項陽性時可確診。神經細胞中的狂犬病毒（綠色熒光）典型臨床經過分為3期。神經細胞中的狂犬病毒（綠色熒光）8流行病學傳染源

帶狂犬病毒的動物是本病的傳染原，家畜中以犬為主，其次為貓、豬和牛、馬等；我國狂犬病的主要傳染源是病犬，一些貌似健康的犬的唾液中可帶病毒，帶毒率可達22.4%，也能傳播狂犬病。一般來講,病人不是傳染源，不形成人與人之間的傳播.因其唾液中含的病毒量較少。流行病學傳染源9狂犬病的傳染源狂犬病的傳染源10流行病學傳播途徑

病毒主要通過咬傷傳播。也可由帶病毒犬的唾液，經各種傷口侵入少數可在宰殺病犬、剝皮、切割等過程中被感染。蝙蝠群居洞穴中的含病毒氣溶膠也可經呼吸道傳播。流行病學傳播途徑11流行病學易感人群

人群普遍易感。人被犬咬傷后的發(fā)生率為15%～20%，被病狼咬傷后為50%～60%流行病學易感人群12被病獸咬傷后是否發(fā)病與下列因素有關

①咬傷部位：頭、面、頸、手指處被咬傷后發(fā)病機會多；②咬傷的嚴重性：創(chuàng)口深而大者發(fā)病率高；③局部處理情況：咬傷后迅速徹底清洗者發(fā)病機會較少；④衣著厚受染機會少；⑤及時、全程、足量注射狂犬疫苗者發(fā)病率低；⑥被咬者免疫功能低下或免疫缺陷者，發(fā)病機會多被病獸咬傷后是否發(fā)病與下列因素有關

①咬傷部位：頭、面、頸、13狂犬病致病機理通過神經進入分泌腺體：在唾液中排出病毒進入大腦細胞引起全腦炎在神經系統(tǒng)中向心性移動通過肌肉周圍神經末梢進入神經系統(tǒng)病毒在傷口周圍肌肉細胞中復制被動物咬傷而感染病毒狂犬病致病機理通過神經進入分泌腺體：進入大腦細胞引起全腦炎在14發(fā)病機制①神經外小量增殖期：病毒先在局部傷口附近的橫紋肌細胞內小量增殖，通過和神經肌肉接頭的乙酰膽堿受體結合，侵入附近的末梢神經。從局部傷口至侵入周圍神經不短于72小時，最長可達1—2周。發(fā)病機制①神經外小量增殖期：15發(fā)病機制②侵入中樞神經期：病毒沿神經的軸索漿向中樞神經作向心性擴散，以每小時3mm速度(5cm/d)，復制緩慢，至脊髓的背根神經節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達腦部，波及整個CNS。主要侵犯腦干和小腦等處的神經細胞，一般不侵入血流發(fā)病機制②侵入中樞神經期：16③向各器官擴散期：隨后病毒從中樞神經向周圍神經離心性擴散，侵入各器官組織。由于迷走、舌咽及舌下腦神經核受損，致吞咽肌及呼吸肌痙攣，可出現恐水，吞咽和呼吸困難等癥狀交感神經受累時可出現唾液分泌和出汗增多。迷走神經節(jié)、交感神經節(jié)和心臟神經節(jié)受損時，可引起病人心血管功能紊亂，可導致心臟驟停，突然死亡。

發(fā)病機制③向各器官擴散期：發(fā)病機制17病理變化主要為急性彌漫性腦脊髓炎，以大腦基地面海馬回和腦干部位（中腦、腦橋和延髓）及小腦損害最為明顯。Negri小體，為狂犬病毒的集落，最常見于海馬的大錐體細胞和小腦的浦肯野（Purkinje）細胞中。該小體位于細胞漿內，呈圓形或橢圓形，直徑3～10μm，染色后呈櫻桃紅色，具有診斷意義。病理變化主要為急性彌漫性腦脊髓炎，以大腦基地面海馬回和腦干部18為避免馬血清的過敏反應，注射前應作皮膚過敏試驗，過敏者可脫敏注射。4%，也能傳播狂犬病。1804年，Zink第一次證明狂犬唾液有傳染性。潛伏期長短不一，5日至19年或更長，體溫常升高(38℃～40℃)。糖蛋白能與乙酰膽堿受體結合，決定了狂犬病毒的嗜神經性。目前主要使用安全有效的細胞培養(yǎng)疫苗。⑥被咬者免疫功能低下或免疫缺陷者，發(fā)病機會多Buddingrabiesvirus.如有抗狂犬病免疫球蛋白或免疫血清，則應在傷口底部和周圍行局部浸潤注射。也可由帶病毒犬的唾液，經各種傷口侵入病毒主要通過咬傷傳播。病毒性腦膜腦炎病毒性腦膜腦炎早期多有意識障礙和腦膜刺激征，對癥治療后大多康復。包涵體內大量核糖核蛋白公元前322年，Aristotle認識到人狂犬病與動物狂犬病的關系。以脊髓或延髓受損為主。19世紀80年代，Pasteur等研制出狂犬疫苗。病毒在冰凍狀態(tài)下可長期存活。已有50多個國家和地區(qū)采取捕殺野犬、管理和免疫家犬和對進口動物檢疫等措施，已達到消滅或基本消滅了人狂犬病。蝙蝠群居洞穴中的含病毒氣溶膠也可經呼吸道傳播。病毒在傷口周圍肌肉細胞中復制

Negri小體腦細胞中狂犬病病毒電鏡照片，放大64000倍。環(huán)繞在光滑灰色圓圈周圍的子彈樣顆粒就是狂犬病病毒圓圈是尼氏小體為避免馬血清的過敏反應，注射前應作皮膚過敏試驗，過敏者可脫敏19狂犬表現：發(fā)病初期行為異常可有兩種：1.多表現為恐懼，對主人異常友好，但輕微刺激即會咬人，多咬陌生人。2.另一些離群孤僻，對主人淡漠無情。約2周進入興奮狀態(tài)，叫聲改變，亂竄。走路時夾尾巴直走，常突然咬人和亂咬其他動物，吞食異常，不認熟人，大量流涎后發(fā)展為麻痹，呼吸中樞麻痹而死亡。從發(fā)病至死亡約3-7天。臨床表現狂犬表現：發(fā)病初期行為異常可有兩種：1.多表現為恐懼，對主人20臨床表現潛伏期潛伏期長短不一，5日至19年或更長，一般1～3個月。典型臨床經過分為3期。臨床表現潛伏期21臨床表現前驅期

常有低熱、倦怠、頭痛、惡心、全身不適，繼而恐懼不安，煩躁失眠。對聲、光、風等刺激敏感而有喉頭緊縮感具有診斷意義的早期癥狀是：在愈合的傷口及其神經支配區(qū)有癢、痛、麻及蟻走等異樣感覺。見于80%的病例。本期持續(xù)2～4天。臨床表現前驅期22臨床表現興奮期

表現為高度興奮，突出為極度恐怖表情，多動，易激惹。恐水、怕風為突出表現。體溫常升高(38℃～40℃)。恐水為本病的特征。典型患者雖渴極而不敢飲，見水、聞流水聲、飲水、或僅提及飲水時均可引起咽喉肌嚴重痙攣。外界多種刺激如風、光、聲也可引起咽肌痙攣。常因聲帶痙攣伴聲嘶、說話吐詞不清，嚴重發(fā)作時可出現全身肌肉陣發(fā)性抽搐，因呼吸肌痙攣致呼吸困難和發(fā)紺。臨床表現興奮期23患者交感神經功能常呈亢進，表現為大量流涎，亂吐唾液，大汗淋漓，心率加快，血壓上升。病人神志多清晰，可出現精神失常，幻視幻聽等。本期約1～3天。

臨床表現患者交感神經功能常呈亢進，表現為大量流涎，亂吐唾液，大汗淋漓24臨床表現麻痹期

（狂躁型）患者肌肉痙攣停止，進入全身弛緩性癱瘓，由安靜進入昏迷狀態(tài)。最后因呼吸、循環(huán)衰竭死亡。該期持續(xù)時間較短。一般6～18小時。臨床表現麻痹期（狂躁型）25臨床表現

麻痹型(靜型)少見。以脊髓或延髓受損為主。常見高熱、頭痛、嘔吐、腱反射消失、肢體軟弱無力、共濟失調和大、小便失禁，呈橫斷性脊髓炎或上行性麻痹等癥狀，最終因癱瘓死亡。臨床表現26

實驗室檢查

實驗室檢查（一）周圍血象及腦脊液

白細胞總數輕至中度增多(12.0～30.0×109/L)，中性粒細胞占80％以上。腦脊液細胞數可稍增多（大多在200以內，以淋巴細胞為主），蛋白質可輕度增高，糖及氯化物正常。（一）周圍血象及腦脊液

白細胞總數輕至中度增多(12.028體溫常升高(38℃～40℃)。亞洲為狂犬病嚴重流行區(qū)，其中印度為發(fā)病率最高的國家，居世界第一位。暴露后預防：共接種5次，每次2ml，肌注，于0、3、7、14和30日完成，如嚴重咬傷，可全程注射10針，于當日至第6日每日一針，隨后于10、14、30、90日各注射一針。典型患者雖渴極而不敢飲，見水、聞流水聲、飲水、或僅提及飲水時均可引起咽喉肌嚴重痙攣。通過肌肉周圍神經末梢進入神經系統(tǒng)應盡快用20％肥皂水或0．1％新潔爾滅(季胺類消毒液)反復沖洗至少半小時(季胺類與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。糖蛋白能與乙酰膽堿受體結合，決定了狂犬病毒的嗜神經性。19世紀80年代，Pasteur等研制出狂犬疫苗。具有診斷意義的早期癥狀是：在愈合的傷口及其神經支配區(qū)有癢、痛、麻及蟻走等異樣感覺。呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長180nm，病毒中心為單股負鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，通過肌肉周圍神經末梢進入神經系統(tǒng)病毒沿神經的軸索漿向中樞神經作向心性擴散，以每小時3mm速度(5cm/d)，復制緩慢，至脊髓的背根神經節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達腦部，波及整個CNS。表現為高度興奮，突出為極度恐怖表情，多動，易激惹。能刺激機體產生抗體，保護性免疫反應。②加強監(jiān)護治療，包括給氧，必要時氣管切開，糾正酸中毒，維持水電解質平衡。呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長180nm，病毒中心為單股負鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，0×109/L)，中性粒細胞占80％以上。沖洗后用70％酒精擦洗及濃碘酒反復涂拭19世紀80年代，Pasteur等研制出狂犬疫苗。包涵體內大量核糖核蛋白尚要注意預防破傷風及細菌感染。呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長180nm，病毒中心為單股負鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，病毒沿神經的軸索漿向中樞神經作向心性擴散，以每小時3mm速度(5cm/d)，復制緩慢，至脊髓的背根神經節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達腦部，波及整個CNS。病毒性腦膜腦炎病毒性腦膜腦炎早期多有意識障礙和腦膜刺激征，對癥治療后大多康復。應盡快用20％肥皂水或0．1％新潔爾滅(季胺類消毒液)反復沖洗至少半小時(季胺類與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。確診有賴于病毒抗原，病毒核酸、尸檢腦組織中的內格里小體或病毒分離等實驗室檢查。②加強監(jiān)護治療，包括給氧，必要時氣管切開，糾正酸中毒，維持水電解質平衡。應盡快用20％肥皂水或0．1％新潔爾滅(季胺類消毒液)反復沖洗至少半小時(季胺類與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長180nm，病毒中心為單股負鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，0×109/L)，中性粒細胞占80％以上。狂犬病的傳染源呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長180nm，病毒中心為單股負鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，體溫常升高(38℃～40℃)。從發(fā)病至死亡約3-7天。被病獸咬傷后是否發(fā)病與下列因素有關1804年，Zink第一次證明狂犬唾液有傳染性。1804年，Zink第一次證明狂犬唾液有傳染性。常見高熱、頭痛、嘔吐、腱反射消失、肢體軟弱無力、共濟失調和大、小便失禁，呈橫斷性脊髓炎或上行性麻痹等癥狀，最終因癱瘓死亡。體溫常升高(38℃～40℃)。患者肌肉痙攣停止，進入全身弛緩性癱瘓，由安靜進入昏迷狀態(tài)。含5種主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、轉錄酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和質蛋白（M）。體溫常升高(38℃～40℃)。（二）病原學檢查

病毒分離取病人的唾液、，腦脊液、淚液接種鼠腦分離病毒。至少需1周才有結果。腦組織檢查取動物或死者的腦組織作切片染色，鏡檢在神經細胞漿內找內基小體；或用RT—PCR檢測狂大病毒核酸，任一項陽性時可確診。體溫常升高(38℃～40℃)。呈子彈狀或試管狀，直徑75～829（三）免疫學檢查

1.抗原檢測：可取角膜印片、發(fā)根皮膚活檢組織或腦組織通過免疫熒光抗體技術檢測抗原，陽性率可達98%。

2.抗體檢測：測定血清中和抗體對未接種疫苗者有診斷價值。但由于病程第8天前不易測出，而患者發(fā)病后很快死亡，故意義不大。（三）免疫學檢查1.抗原檢測：可取角膜印片、發(fā)根皮膚活檢組30

診斷與鑒別診斷診斷

流行病學史

有被犬或病獸咬傷或抓傷史。臨床表現典型癥狀如恐水、怕風、咽喉痙攣，或怕光、怕聲、多汗、流涎和咬傷處出現麻木、感覺異常等即可作出臨床診斷。確診有賴于病毒抗原，病毒核酸、尸檢腦組織中的內格里小體或病毒分離等實驗室檢查。

診斷與鑒別診斷診斷31（二）鑒別診斷

1.破傷風破傷風有外傷史，患者牙關緊閉、苦笑面容及角弓反張等特點，而無高度興奮、恐水癥狀。預后良好。2.病毒性腦膜腦炎病毒性腦膜腦炎早期多有意識障礙和腦膜刺激征，對癥治療后大多康復。3.脊髓灰質炎

（二）鑒別診斷1.破傷風破傷風有外傷史，患者牙關緊32治療臨床曾應用多種藥物如α-干擾素、阿糖腺苷、轉移因子和大劑量人抗狂犬病免疫球蛋白治療，均告失敗。治療臨床曾應用多種藥物如α-干擾素、阿糖腺苷、轉移因子和大33治療

發(fā)病后以對癥綜合治療為主。①單室嚴格隔離病人，防止唾液污染，盡量保持病人安靜，減少光、風、聲等刺激，狂躁時用鎮(zhèn)靜劑；②加強監(jiān)護治療，包括給氧，必要時氣管切開，糾正酸中毒，維持水電解質平衡。糾正心律失常、穩(wěn)定血壓，出現腦水腫時給予脫水劑等。治療發(fā)病后以對癥綜合治療為主。34預防

管理傳染源

以犬的管理為主。已有50多個國家和地區(qū)采取捕殺野犬、管理和免疫家犬和對進口動物檢疫等措施，已達到消滅或基本消滅了人狂犬病。病死動物應予焚毀或深埋處理。預防管理傳染源35預防

傷口處理應盡快用20％肥皂水或0．1％新潔爾滅(季胺類消毒液)反復沖洗至少半小時(季胺類與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。沖洗后用70％酒精擦洗及濃碘酒反復涂拭傷口一般不予縫合或包扎，以便排血引流。如有抗狂犬病免疫球蛋白或免疫血清，則應在傷口底部和周圍行局部浸潤注射。尚要注意預防破傷風及細菌感染。預防傷口處理36預防

預防接種１．疫苗接種：暴露后預防：凡被犬咬傷者、或被其它可疑動物咬傷、抓傷者、或醫(yī)務人員的皮膚破損處被狂犬病病人唾液玷污時均需作暴露后預防接種。暴露前預防：用于高危人群，即獸醫(yī)、山洞探險者、從事狂犬病毒研究的實驗人員和動物管理人員。目前主要使用安全有效的細胞培養(yǎng)疫苗。

預防預防接種37預防

1.預防注射方法暴露前預防：接種3次，每次2ml，肌注，于0、7、21日進行；2～3年加強注射一次暴露后預防：共接種5次，每次2ml，肌注，于0、3、7、14和30日完成，如嚴重咬傷，可全程注射10針，于當日至第6日每日一針，隨后于10、14、30、90日各注射一針。預防1.預防注射方法38預防２．免疫球蛋白注射：人抗狂犬病毒免疫球蛋白(HRIG)，用量為20U／kg，馬抗狂犬病毒免疫血清(簡稱馬抗血清)為40U／kg，總量一半在傷口行局部浸潤注射，剩余劑量作臂部肌肉注射。為避免馬血清的過敏反應，注射前應作皮膚過敏試驗，過敏者可脫敏注射。預防２．免疫球蛋白注射：39我們不好意思說再見我們不好意思說再見40１、病原學

狂犬病毒含5種主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、轉錄酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和質蛋白（M）。

糖蛋白能與乙酰膽堿受體結合，決定了狂犬病毒的嗜神經性。能刺激機體產生抗體，保護性免疫反應。核蛋白是熒光免疫法檢測的把抗原有助于臨床診斷。１、病原學狂犬病毒糖蛋白能與乙酰膽堿受體結合，決定了狂犬病41流行病學傳播途徑

病毒主要通過咬傷傳播。也可由帶病毒犬的唾液，經各種傷口侵入少數可在宰殺病犬、剝皮、切割等過程中被感染。蝙蝠群居洞穴中的含病毒氣溶膠也可經呼吸道傳播。流行病學傳播途徑42發(fā)病機制②侵入中樞神經期：病毒沿神經的軸索漿向中樞神經作向心性擴散，以每小時3mm速度(5cm/d)，復制緩慢，至脊髓的背根神經節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達腦部，波及整個CNS。主要侵犯腦干和小腦等處的神經細胞，一般不侵入血流發(fā)病機制②侵入中樞神經期：43具有診斷意義的早期癥狀是：在愈合的傷口及其神經支配區(qū)有癢、痛、麻及蟻走等異樣感覺。核蛋白是熒光免疫法檢測的把抗原有助于臨床診斷。在神經系統(tǒng)中向心性移動確診有賴于病毒抗原，病毒核酸、尸檢腦組織中的內格里小體或病毒分離等實驗室檢查。1804年，Zink第一次證明狂犬唾液有傳染性。取病人的唾液、，腦脊液、淚液接種鼠腦分離病毒。主要為急性彌漫性腦脊髓炎，以大腦基地面海馬回和腦干部位（中腦、腦橋和延髓）及小腦損害最為明顯。表現為高度興奮，突出為極度恐怖表情，多動，易激惹。糖蛋白能與乙酰膽堿受體結合，決定了狂犬病毒的嗜神經性。Buddingrabiesvirus.破傷風破傷風有外傷史，患者牙關緊閉、苦笑面容及角弓反張等特點，而無高度興奮、恐水癥狀。病死動物應予焚毀或深埋處理。因其唾液中含的病毒量較少。病毒沿神經的軸索漿向中樞神經作向心性擴散，以每小時3mm速度(5cm/d)，復制緩慢，至脊髓的背根神經節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達腦部，波及整個CNS。應盡快用20％肥皂水或0．1％新潔爾滅(季胺類消毒液)反復沖洗至少半小時(季胺類與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。糖蛋白能與乙酰膽堿受體結合，決定了狂犬病毒的嗜神經性。潛伏期長短不一，5日至19年或更長，病毒在傷口周圍肌肉細胞中復制以脊髓或延髓受損為主。病毒沿神經的軸索漿向中樞神經作向心性擴散，以每小時3mm速度(5cm/d)，復制緩慢，至脊髓的背根神經節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達腦部，波及整個CNS。糾正心律失常、穩(wěn)定血壓，出現腦水腫時給予脫水劑等。暴露后預防：凡被犬咬傷者、或被其它可疑動物咬傷、抓傷者、或醫(yī)務人員的皮膚破損處被狂犬病病人唾液玷污時均需作暴露后預防接種。

Negri小體腦細胞中狂犬病病毒電鏡照片，放大64000倍。環(huán)繞在光滑灰色圓圈周圍的子彈樣顆粒就是狂犬病病毒圓圈是尼氏小體具有診斷意義的早期癥狀是：在愈合的傷口及其神經支配區(qū)有癢、痛44臨床表現興奮期

表現為高度興奮，突出為極度恐怖表情，多動，易激惹。恐水、怕風為突出表現。體溫常升高(38℃～40℃)。恐水為本病的特征。典型患者雖渴極而不敢飲，見水、聞流水聲、飲水、或僅提及飲水時均可引起咽喉肌嚴重痙攣。外界多種刺激如風、光、聲也可引起咽肌痙攣。常因聲帶痙攣伴聲嘶、說話吐詞不清，嚴重發(fā)作時可出現全身肌肉陣發(fā)性抽搐，因呼吸肌痙攣致呼吸困難和發(fā)紺。臨床表現興奮期45（二）病原學檢查

病毒分離取病人的唾液、，腦脊液、淚液接種鼠腦分離病毒。至少需1周才有結果。腦組織檢查取動物或死者的腦組織作切片染色，鏡檢在神經細胞漿內找內基小體；或用RT—PCR檢測狂大病毒核酸，任一項陽性時可確診。（二）病原學檢查病毒分離46（二）鑒別診斷

1.破傷風破傷風有外傷史，患者牙關緊閉、苦笑面容及角弓反張等特點，而無高度興奮、恐水癥狀。預后良好。2.病毒性腦膜腦炎病毒性腦膜腦炎早期多有意識障礙和腦膜刺激征，對癥治療后大多康復。3.脊髓灰質炎

（二）鑒別診斷1.破傷風破傷風有外傷史，患者牙關緊47確診有賴于病毒抗原，病毒核酸、尸檢腦組織中的內格里小體或病毒分離等實驗室檢查。(魯）襄公十七年十一月甲午，國人逐瘈狗糖蛋白能與乙酰膽堿受體結合，決定了狂犬病毒的嗜神經性。病毒沿神經的軸索漿向中樞神經作向心性擴散，以每小時3mm速度(5cm/d)，復制緩慢，至脊髓的背根神經節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達腦部，波及整個CNS。流行病學史有被犬或病獸咬傷或抓傷史。我國早在公元前5世紀《左傳》上已有記載。或用RT—PCR檢測狂大病毒核酸，任一項陽性時可確診。病毒沿神經的軸索漿向中樞神經作向心性擴散，以每小時3mm速度(5cm/d)，復制緩慢，至脊髓的背根神經節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達腦部，波及整個CNS。主要為急性彌漫性腦脊髓炎，以大腦基地面海馬回和腦干部位（中腦、腦橋和延髓）及小腦損害最為明顯。包涵體內大量核糖核蛋白體溫常升高(38℃～40℃)。易為紫外線、新潔爾滅、碘酒、高錳酸鉀、乙醇、甲醛等滅話。破傷風破傷風有外傷史，患者牙關緊閉、苦笑面容及角弓反張等特點，而無高度興奮、恐水癥狀。通過神經進入分泌腺體：蝙蝠群居洞穴中的含病毒氣溶膠也可經呼吸道傳播。典型患者雖渴極而不敢飲，見水、聞流水聲、飲水、或僅提及飲水時均可引起咽喉肌嚴重痙攣。體溫常升高(38℃～40℃)。病毒在傷口周圍肌肉細胞中復制①單室嚴格隔離病人，防止唾液污染，盡量保持病人安靜，減少光、風、聲等刺激，狂躁時用鎮(zhèn)靜劑；另一些離群孤僻，對主人淡漠無情。或用RT—PCR檢測狂大病毒核酸，任一項陽性時可確診。預防２．免疫球蛋白注射：人抗狂犬病毒免疫球蛋白(HRIG)，用量為20U／kg，馬抗狂犬病毒免疫血清(簡稱馬抗血清)為40U／kg，總量一半在傷口行局部浸潤注射，剩余劑量作臂部肌肉注射。為避免馬血清的過敏反應，注射前應作皮膚過敏試驗，過敏者可脫敏注射。確診有賴于病毒抗原，病毒核酸、尸檢腦組織中的內格里小體或病48狂犬病及其病理機制課件(模板)49概念狂犬病(rabies)又名恐水癥(hydrophobi-a)，是由狂犬病毒所致，以侵犯中樞神經系統(tǒng)為主的急性人獸共患傳染病。概念狂犬病(rabies)又名恐水癥(hydrophobi-50簡史(魯）襄公十七年十一月甲午，國人逐瘈狗我國早在公元前5世紀《左傳》上已有記載。公元前322年，Aristotle認識到人狂犬病與動物狂犬病的關系。1804年，Zink第一次證明狂犬唾液有傳染性。19世紀80年代，Pasteur等研制出狂犬疫苗。1903年，Negri發(fā)現Negri小體，使該病的快速鏡檢診斷成為可能。簡史(魯）襄公十七年十一月甲午，國人逐瘈狗51簡史全世界均有狂犬病的報道。據WHO估計，每年全世界死于狂犬病的有5萬多人。亞洲為狂犬病嚴重流行區(qū)，其中印度為發(fā)病率最高的國家，居世界第一位。我國狂犬病流行已久。死亡人數僅次于印度而居世界第二位。簡史全世界均有狂犬病的報道。據WHO估計，每年全世界死于狂犬52病原學狂犬病毒于1962年首次在電鏡下被發(fā)現。

A.Negribody.尼氏小體B.NoticetheabundantRNPintheinclusion.包涵體內大量核糖核蛋白C.Buddingrabiesvirus.排出狂犬病病毒病原學狂犬病毒于1962年首次在電鏡下被發(fā)現。A.Negr１、病原學

狂犬病毒含5種主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、轉錄酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和質蛋白（M）。

糖蛋白能與乙酰膽堿受體結合，決定了狂犬病毒的嗜神經性。能刺激機體產生抗體，保護性免疫反應。核蛋白是熒光免疫法檢測的把抗原有助于臨床診斷。１、病原學狂犬病毒糖蛋白能與乙酰膽堿受體結合，決定了狂犬病54病原學狂犬病毒屬棒狀病毒科(Rhabdoviridae)拉沙病毒屬（Lyssavirus）。呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長180nm，病毒中心為單股負鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，狂犬病毒對外界因素抵抗力不強，100℃2min被滅活；易為紫外線、新潔爾滅、碘酒、高錳酸鉀、乙醇、甲醛等滅話。病毒在冰凍狀態(tài)下可長期存活。病原學狂犬病毒屬棒狀病毒科(Rhabdoviridae)拉沙55典型臨床經過分為3期。含5種主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、轉錄酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和質蛋白（M）。⑤及時、全程、足量注射狂犬疫苗者發(fā)病率低；糾正心律失常、穩(wěn)定血壓，出現腦水腫時給予脫水劑等。患者肌肉痙攣停止，進入全身弛緩性癱瘓，由安靜進入昏迷狀態(tài)。約2周進入興奮狀態(tài)，叫聲改變，亂竄。約2周進入興奮狀態(tài)，叫聲改變，亂竄。⑥被咬者免疫功能低下或免疫缺陷者，發(fā)病機會多病毒主要通過咬傷傳播。沖洗后用70％酒精擦洗及濃碘酒反復涂拭易為紫外線、新潔爾滅、碘酒、高錳酸鉀、乙醇、甲醛等滅話。含5種主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、轉錄酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和質蛋白（M）。潛伏期長短不一，5日至19年或更長，包涵體內大量核糖核蛋白走路時夾尾巴直走，常突然咬人和亂咬其他動物，吞食異常，不認熟人，大量流涎后發(fā)展為麻痹，呼吸中樞麻痹而死亡。也可由帶病毒犬的唾液，經各種傷口侵入主要侵犯腦干和小腦等處的神經細胞，一般不侵入血流蝙蝠群居洞穴中的含病毒氣溶膠也可經呼吸道傳播。如有抗狂犬病免疫球蛋白或免疫血清，則應在傷口底部和周圍行局部浸潤注射。或用RT—PCR檢測狂大病毒核酸，任一項陽性時可確診。神經細胞中的狂犬病毒（綠色熒光）典型臨床經過分為3期。神經細胞中的狂犬病毒（綠色熒光）56流行病學傳染源

帶狂犬病毒的動物是本病的傳染原，家畜中以犬為主，其次為貓、豬和牛、馬等；我國狂犬病的主要傳染源是病犬，一些貌似健康的犬的唾液中可帶病毒，帶毒率可達22.4%，也能傳播狂犬病。一般來講,病人不是傳染源，不形成人與人之間的傳播.因其唾液中含的病毒量較少。流行病學傳染源57狂犬病的傳染源狂犬病的傳染源58流行病學傳播途徑

病毒主要通過咬傷傳播。也可由帶病毒犬的唾液，經各種傷口侵入少數可在宰殺病犬、剝皮、切割等過程中被感染。蝙蝠群居洞穴中的含病毒氣溶膠也可經呼吸道傳播。流行病學傳播途徑59流行病學易感人群

人群普遍易感。人被犬咬傷后的發(fā)生率為15%～20%，被病狼咬傷后為50%～60%流行病學易感人群60被病獸咬傷后是否發(fā)病與下列因素有關

①咬傷部位：頭、面、頸、手指處被咬傷后發(fā)病機會多；②咬傷的嚴重性：創(chuàng)口深而大者發(fā)病率高；③局部處理情況：咬傷后迅速徹底清洗者發(fā)病機會較少；④衣著厚受染機會少；⑤及時、全程、足量注射狂犬疫苗者發(fā)病率低；⑥被咬者免疫功能低下或免疫缺陷者，發(fā)病機會多被病獸咬傷后是否發(fā)病與下列因素有關

①咬傷部位：頭、面、頸、61狂犬病致病機理通過神經進入分泌腺體：在唾液中排出病毒進入大腦細胞引起全腦炎在神經系統(tǒng)中向心性移動通過肌肉周圍神經末梢進入神經系統(tǒng)病毒在傷口周圍肌肉細胞中復制被動物咬傷而感染病毒狂犬病致病機理通過神經進入分泌腺體：進入大腦細胞引起全腦炎在62發(fā)病機制①神經外小量增殖期：病毒先在局部傷口附近的橫紋肌細胞內小量增殖，通過和神經肌肉接頭的乙酰膽堿受體結合，侵入附近的末梢神經。從局部傷口至侵入周圍神經不短于72小時，最長可達1—2周。發(fā)病機制①神經外小量增殖期：63發(fā)病機制②侵入中樞神經期：病毒沿神經的軸索漿向中樞神經作向心性擴散，以每小時3mm速度(5cm/d)，復制緩慢，至脊髓的背根神經節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達腦部，波及整個CNS。主要侵犯腦干和小腦等處的神經細胞，一般不侵入血流發(fā)病機制②侵入中樞神經期：64③向各器官擴散期：隨后病毒從中樞神經向周圍神經離心性擴散，侵入各器官組織。由于迷走、舌咽及舌下腦神經核受損，致吞咽肌及呼吸肌痙攣，可出現恐水，吞咽和呼吸困難等癥狀交感神經受累時可出現唾液分泌和出汗增多。迷走神經節(jié)、交感神經節(jié)和心臟神經節(jié)受損時，可引起病人心血管功能紊亂，可導致心臟驟停，突然死亡。

發(fā)病機制③向各器官擴散期：發(fā)病機制65病理變化主要為急性彌漫性腦脊髓炎，以大腦基地面海馬回和腦干部位（中腦、腦橋和延髓）及小腦損害最為明顯。Negri小體，為狂犬病毒的集落，最常見于海馬的大錐體細胞和小腦的浦肯野（Purkinje）細胞中。該小體位于細胞漿內，呈圓形或橢圓形，直徑3～10μm，染色后呈櫻桃紅色，具有診斷意義。病理變化主要為急性彌漫性腦脊髓炎，以大腦基地面海馬回和腦干部66為避免馬血清的過敏反應，注射前應作皮膚過敏試驗，過敏者可脫敏注射。4%，也能傳播狂犬病。1804年，Zink第一次證明狂犬唾液有傳染性。潛伏期長短不一，5日至19年或更長，體溫常升高(38℃～40℃)。糖蛋白能與乙酰膽堿受體結合，決定了狂犬病毒的嗜神經性。目前主要使用安全有效的細胞培養(yǎng)疫苗。⑥被咬者免疫功能低下或免疫缺陷者，發(fā)病機會多Buddingrabiesvirus.如有抗狂犬病免疫球蛋白或免疫血清，則應在傷口底部和周圍行局部浸潤注射。也可由帶病毒犬的唾液，經各種傷口侵入病毒主要通過咬傷傳播。病毒性腦膜腦炎病毒性腦膜腦炎早期多有意識障礙和腦膜刺激征，對癥治療后大多康復。包涵體內大量核糖核蛋白公元前322年，Aristotle認識到人狂犬病與動物狂犬病的關系。以脊髓或延髓受損為主。19世紀80年代，Pasteur等研制出狂犬疫苗。病毒在冰凍狀態(tài)下可長期存活。已有50多個國家和地區(qū)采取捕殺野犬、管理和免疫家犬和對進口動物檢疫等措施，已達到消滅或基本消滅了人狂犬病。蝙蝠群居洞穴中的含病毒氣溶膠也可經呼吸道傳播。病毒在傷口周圍肌肉細胞中復制

Negri小體腦細胞中狂犬病病毒電鏡照片，放大64000倍。環(huán)繞在光滑灰色圓圈周圍的子彈樣顆粒就是狂犬病病毒圓圈是尼氏小體為避免馬血清的過敏反應，注射前應作皮膚過敏試驗，過敏者可脫敏67狂犬表現：發(fā)病初期行為異常可有兩種：1.多表現為恐懼，對主人異常友好，但輕微刺激即會咬人，多咬陌生人。2.另一些離群孤僻，對主人淡漠無情。約2周進入興奮狀態(tài)，叫聲改變，亂竄。走路時夾尾巴直走，常突然咬人和亂咬其他動物，吞食異常，不認熟人，大量流涎后發(fā)展為麻痹，呼吸中樞麻痹而死亡。從發(fā)病至死亡約3-7天。臨床表現狂犬表現：發(fā)病初期行為異常可有兩種：1.多表現為恐懼，對主人68臨床表現潛伏期潛伏期長短不一，5日至19年或更長，一般1～3個月。典型臨床經過分為3期。臨床表現潛伏期69臨床表現前驅期

常有低熱、倦怠、頭痛、惡心、全身不適，繼而恐懼不安，煩躁失眠。對聲、光、風等刺激敏感而有喉頭緊縮感具有診斷意義的早期癥狀是：在愈合的傷口及其神經支配區(qū)有癢、痛、麻及蟻走等異樣感覺。見于80%的病例。本期持續(xù)2～4天。臨床表現前驅期70臨床表現興奮期

表現為高度興奮，突出為極度恐怖表情，多動，易激惹。恐水、怕風為突出表現。體溫常升高(38℃～40℃)。恐水為本病的特征。典型患者雖渴極而不敢飲，見水、聞流水聲、飲水、或僅提及飲水時均可引起咽喉肌嚴重痙攣。外界多種刺激如風、光、聲也可引起咽肌痙攣。常因聲帶痙攣伴聲嘶、說話吐詞不清，嚴重發(fā)作時可出現全身肌肉陣發(fā)性抽搐，因呼吸肌痙攣致呼吸困難和發(fā)紺。臨床表現興奮期71患者交感神經功能常呈亢進，表現為大量流涎，亂吐唾液，大汗淋漓，心率加快，血壓上升。病人神志多清晰，可出現精神失常，幻視幻聽等。本期約1～3天。

臨床表現患者交感神經功能常呈亢進，表現為大量流涎，亂吐唾液，大汗淋漓72臨床表現麻痹期

（狂躁型）患者肌肉痙攣停止，進入全身弛緩性癱瘓，由安靜進入昏迷狀態(tài)。最后因呼吸、循環(huán)衰竭死亡。該期持續(xù)時間較短。一般6～18小時。臨床表現麻痹期（狂躁型）73臨床表現

麻痹型(靜型)少見。以脊髓或延髓受損為主。常見高熱、頭痛、嘔吐、腱反射消失、肢體軟弱無力、共濟失調和大、小便失禁，呈橫斷性脊髓炎或上行性麻痹等癥狀，最終因癱瘓死亡。臨床表現74

實驗室檢查

實驗室檢查（一）周圍血象及腦脊液

白細胞總數輕至中度增多(12.0～30.0×109/L)，中性粒細胞占80％以上。腦脊液細胞數可稍增多（大多在200以內，以淋巴細胞為主），蛋白質可輕度增高，糖及氯化物正常。（一）周圍血象及腦脊液

白細胞總數輕至中度增多(12.076體溫常升高(38℃～40℃)。亞洲為狂犬病嚴重流行區(qū)，其中印度為發(fā)病率最高的國家，居世界第一位。暴露后預防：共接種5次，每次2ml，肌注，于0、3、7、14和30日完成，如嚴重咬傷，可全程注射10針，于當日至第6日每日一針，隨后于10、14、30、90日各注射一針。典型患者雖渴極而不敢飲，見水、聞流水聲、飲水、或僅提及飲水時均可引起咽喉肌嚴重痙攣。通過肌肉周圍神經末梢進入神經系統(tǒng)應盡快用20％肥皂水或0．1％新潔爾滅(季胺類消毒液)反復沖洗至少半小時(季胺類與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。糖蛋白能與乙酰膽堿受體結合，決定了狂犬病毒的嗜神經性。19世紀80年代，Pasteur等研制出狂犬疫苗。具有診斷意義的早期癥狀是：在愈合的傷口及其神經支配區(qū)有癢、痛、麻及蟻走等異樣感覺。呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長180nm，病毒中心為單股負鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，通過肌肉周圍神經末梢進入神經系統(tǒng)病毒沿神經的軸索漿向中樞神經作向心性擴散，以每小時3mm速度(5cm/d)，復制緩慢，至脊髓的背根神經節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達腦部，波及整個CNS。表現為高度興奮，突出為極度恐怖表情，多動，易激惹。能刺激機體產生抗體，保護性免疫反應。②加強監(jiān)護治療，包括給氧，必要時氣管切開，糾正酸中毒，維持水電解質平衡。呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長180nm，病毒中心為單股負鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，0×109/L)，中性粒細胞占80％以上。沖洗后用70％酒精擦洗及濃碘酒反復涂拭19世紀80年代，Pasteur等研制出狂犬疫苗。包涵體內大量核糖核蛋白尚要注意預防破傷風及細菌感染。呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長180nm，病毒中心為單股負鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，病毒沿神經的軸索漿向中樞神經作向心性擴散，以每小時3mm速度(5cm/d)，復制緩慢，至脊髓的背根神經節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達腦部，波及整個CNS。病毒性腦膜腦炎病毒性腦膜腦炎早期多有意識障礙和腦膜刺激征，對癥治療后大多康復。應盡快用20％肥皂水或0．1％新潔爾滅(季胺類消毒液)反復沖洗至少半小時(季胺類與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。確診有賴于病毒抗原，病毒核酸、尸檢腦組織中的內格里小體或病毒分離等實驗室檢查。②加強監(jiān)護治療，包括給氧，必要時氣管切開，糾正酸中毒，維持水電解質平衡。應盡快用20％肥皂水或0．1％新潔爾滅(季胺類消毒液)反復沖洗至少半小時(季胺類與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長180nm，病毒中心為單股負鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，0×109/L)，中性粒細胞占80％以上。狂犬病的傳染源呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長180nm，病毒中心為單股負鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，體溫常升高(38℃～40℃)。從發(fā)病至死亡約3-7天。被病獸咬傷后是否發(fā)病與下列因素有關1804年，Zink第一次證明狂犬唾液有傳染性。1804年，Zink第一次證明狂犬唾液有傳染性。常見高熱、頭痛、嘔吐、腱反射消失、肢體軟弱無力、共濟失調和大、小便失禁，呈橫斷性脊髓炎或上行性麻痹等癥狀，最終因癱瘓死亡。體溫常升高(38℃～40℃)。患者肌肉痙攣停止，進入全身弛緩性癱瘓，由安靜進入昏迷狀態(tài)。含5種主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、轉錄酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和質蛋白（M）。體溫常升高(38℃～40℃)。（二）病原學檢查

病毒分離取病人的唾液、，腦脊液、淚液接種鼠腦分離病毒。至少需1周才有結果。腦組織檢查取動物或死者的腦組織作切片染色，鏡檢在神經細胞漿內找內基小體；或用RT—PCR檢測狂大病毒核酸，任一項陽性時可確診。體溫常升高(38℃～40℃)。呈子彈狀或試管狀，直徑75～877（三）免疫學檢查

1.抗原檢測：可取角膜印片、發(fā)根皮膚活檢組織或腦組織通過免疫熒光抗體技術檢測抗原，陽性率可達98%。

2.抗體檢測：測定血清中和抗體對未接種疫苗者有診斷價值。但由于病程第8天前不易測出，而患者發(fā)病后很快死亡，故意義不大。（三）免疫學檢查1.抗原檢測：可取角膜印片、發(fā)根皮膚活檢組78

診斷與鑒別診斷診斷

流行病學史

有被犬或病獸咬傷或抓傷史。臨床表現典型癥狀如恐水、怕風、咽喉痙攣，或怕光、怕聲、多汗、流涎和咬傷處出現麻木、感覺異常等即可作出臨床診斷。確診有賴于病毒抗原，病毒核酸、尸檢腦組織中的內格里小體或病毒分離等實驗室檢查。

診斷與鑒別診斷診斷79（二）鑒別診斷

1.破傷風破傷風有外傷史，患者牙關緊閉、苦笑面容及角弓反張等特點，而無高度興奮、恐水癥狀。預后良好。2.病毒性腦膜腦炎病毒性腦膜腦炎早期多有意識障礙和腦膜刺激征，對癥治療后大多康復。3.脊髓灰質炎

（二）鑒別診斷1.破傷風破傷風有外傷史，患者牙關緊80治療臨床曾應用多種藥物如α-干擾素、阿糖腺苷、轉移因子和大劑量人抗狂犬病免疫球蛋白治療，均告失敗。治療臨床曾應用多種藥物如α-干擾素、阿糖腺苷、轉移因子和大81治療

發(fā)病后以對癥綜合治療為主。①單室嚴格隔離病人，防止唾液污染，盡量保持病人安靜，減少光、風、聲等刺激，狂躁時用鎮(zhèn)靜劑；②加強監(jiān)護治療，包括給氧，必要時氣管切開，糾正酸中毒，維持水電解質平衡。糾正心律失常、穩(wěn)定血壓，出現腦水腫時給予脫水劑等。治療發(fā)病后以對癥綜合治療為主。82預防

管理傳染源

以犬的管理為主。已有50多個國家和地區(qū)采取捕殺野犬、管理和免疫家犬和對進口動物檢疫等措施，已達到消滅或基本消滅了人狂犬病。病死動物應予焚毀或深埋處理。預防管理傳染源83預防

傷口處理應盡快用20％肥皂水或0．1％新潔爾滅(季胺類消毒液)反復沖洗至少半小時(季胺類與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。沖洗后用70％酒精擦洗及濃碘酒反復涂拭傷口一般不予縫合或包扎，以便排血引流。如有抗狂犬病免疫球蛋白或免疫血清，則應在傷口底部和周圍行局部浸潤注射。尚要注意預防破傷風及細菌感染。預防傷口處理84預防

預防接種１．疫苗接種：暴露后預防：凡被犬咬傷者、或被其它可疑動物咬傷、抓傷者、或醫(yī)務人員的皮膚破損處被狂犬病病人唾液玷污時均需作暴露后預防接種。暴露前預防：用于高危人群，即獸醫(yī)、山洞探險者、從事狂犬病毒研究的實驗人員和動物管理人員。目前主要使用安全有效的細胞培養(yǎng)疫苗。

預防預防接種85預防

1.預防注射方法暴露前預防：接種3次，每次2ml，肌注，于0、7、21日進行；2～3年加強注射一次暴露后預防：共接種5次，每次2ml，肌注，于0、3、7、14和30日完成，如嚴重咬傷，可全程注射10針，于當日至第6日每日一針，隨后于10、14、30、90日各注射一針。預防1.預防注射方法86預防２．免疫球蛋白注射：人抗狂犬病毒免疫球蛋白(HRIG)，用量為20U／kg，馬抗狂犬病毒免疫血清(簡稱馬抗血清)為40U／kg，總量一半在傷口行局部浸潤注射，剩余劑量作臂部肌肉注射。為避免馬血清的過敏反應，注射前應作皮膚過敏試驗，過敏者可脫敏注射。預防２．免疫球蛋白注射：87我們不好意思說再見我們不好意思說再見88１、病原學

狂犬病毒含5種主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、轉錄酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和質蛋白（M）。

糖蛋白能與乙酰膽堿受體結合，決定了狂犬病毒的嗜神經性。能刺激機體產生抗體，保護性免疫反應。核蛋白是熒光免疫法檢測的把抗原有助于臨床診斷。１、病原學狂犬病毒糖蛋白能與乙酰膽堿受體結合，決定了狂犬病89流行病學傳播途徑

病毒主要通過咬傷傳播。也可由帶病毒犬的唾液，經各種傷口侵入少數可在宰殺病犬、剝皮、切割等過程中被感染。蝙蝠群居洞穴中的含病毒氣溶膠也可經呼吸道傳播。流行病學傳播途徑90發(fā)病機制②侵入中樞神經期：病毒沿神經的軸索漿向中樞神經作向心性擴散，以每小時3mm速度(5cm/d)，復制緩慢，至脊髓的背根神經節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達腦部，波及整個CNS。主要侵犯腦干和小腦等處的神經細胞，一般不侵入血流發(fā)病機制②侵入中樞神經期：91具有診斷意義的早期癥狀是：在愈合的傷口及其神經支配區(qū)有癢、痛、麻及蟻走等異樣感覺。核蛋白是熒光免疫法檢測的把抗原有助于臨床診斷。在神經系統(tǒng)中向心性移動確診有賴于病毒抗原，病毒核酸、尸檢腦組織中的內格里小體或病毒分離等實驗室檢查。180