大皰病

BulisterDermatoses北京協和醫院皮膚科王寶璽大皰病

BulisterDermatoses北京協和醫院皮皮膚皰病的分類表皮內皰病天皰瘡皰疹樣天皰瘡家族性慢性良性天皰瘡（Hailey-Hailey病）表皮下皰病類天皰瘡皰疹樣皮炎疤痕性類天皰瘡線狀IgA大皰性皮病獲得性大皰表皮松解癥妊娠皰疹皮膚皰病的分類表皮內皰病天皰瘡(Pemphigus)天皰瘡(Pemphigus)流行病學男女患病情況相等平均發病年齡：50-60歲流行病學男女患病情況相等病因不明確可能因素：藥物、感染、遺傳等病因發病機理是一種自身免疫性疾病表皮棘細胞間免疫球蛋白（天皰瘡抗體）沉積血循環中存在天皰瘡抗體，滴度與臨床活動性相平行血液透析清除循環抗體可使病情緩解皮內注射天皰瘡抗體可制造天皰瘡動物模型天皰瘡抗體可誘導培養人皮膚片棘細胞間松解免疫抑制劑治療有效發病機理是一種自身免疫性疾病

機制自身抗體特異性沉積在表皮棘細胞間大量免疫球蛋白沉積產生的直接作用纖維蛋白溶酶原激活補體的激活破壞細胞-細胞間結合蛋白質

機制自身抗體特異性沉積在表皮棘細胞間大皰性皮膚病課件大皰性皮膚病課件分型尋常型天皰瘡（PemphigusVulgaris，PV）增殖型天皰瘡（PemphigusVegetans）落葉型天皰瘡（PemphigusFoliaceus，PF）紅斑型天皰瘡（PemphigusErythematosus）分型尋常型天皰瘡（PemphigusVulgaris，PV臨床表現——以尋常型天皰瘡為代表臨床表現——以尋常型天皰瘡為代表尋常型天皰瘡在外觀正常皮膚粘膜或紅斑基礎上出現大皰皰壁松弛，容易破潰結痂皮損愈合后不留疤痕尼氏征（Nikolskysign）陽性尋常型天皰瘡在外觀正常皮膚粘膜或紅斑基礎上出現大皰大皰性皮膚病課件大皰性皮膚病課件病程：遷延、反復發作，長期不愈癥狀：自覺皮損部位瘙癢、灼痛全身表現：發熱、不適、組織液丟失水電平衡紊亂、消耗病程：遷延、反復發作，長期不愈累及部位：全身各部位，以頭面部、軀干與四肢近端為突出累及部位：50%累及口、鼻、眼、外生殖器、肛門等部位粘膜50%累及口、鼻、眼、外生殖器、肛門等部位粘膜尼氏征陽性在水皰上擠壓，皰內液體向周邊滲透牽拉破潰之皰壁，周圍表皮進一步剝脫外觀正常皮膚用力摩擦可剝脫尼氏征陽性大皰性皮膚病課件病理組織學檢查表皮內基底細胞上形成裂隙與水皰，僅留一層基底細胞水皰內見棘層松解細胞，皰底可見“絨毛”真皮上部嗜酸性細胞與嗜中性白細胞浸潤病理組織學檢查表皮內基底細胞上形成裂隙與水皰，僅留一層基底細大皰性皮膚病課件大皰性皮膚病課件直接免疫熒光早期未形成水皰的皮損取材棘細胞之間可見免疫球蛋白沉積主要是IgG，少數為IgM和IgA可以有補體C3沉積直接免疫熒光早期未形成水皰的皮損取材大皰性皮膚病課件間接免疫熒光底物：兔唇、猴食道上皮大部分活動期患者血液循環中存在自身抗體主要是IgG，個別為IgM，IgA抗體滴度與病情活動的嚴重程度具有相關性。

間接免疫熒光底物：兔唇、猴食道上皮診斷臨床表現：松弛性大皰，尼氏征陽性病理組織學特征：表皮內下方水皰診斷臨床表現：松弛性大皰，尼氏征陽性落葉型天皰瘡臨床特點：皰壁極薄，容易破潰常見紅斑和糜爛面上結痂、脫屑尼氏征陽性好發于頭面部、軀干，逐漸擴大到全身口腔粘膜損害較少，易累及毛發、甲落葉型天皰瘡臨床特點：大皰性皮膚病課件組織病理特點水皰發生在顆粒層及其下方，形成刺細胞松解、裂隙與大皰陳舊皮損角化過度、角化不全、棘層肥厚、乳頭瘤樣增生顆粒層內棘細胞松解形成角化不良的谷粒細胞真皮內嗜酸性白細胞較多的炎癥細胞浸潤組織病理特點大皰性皮膚病課件大皰性皮膚病課件大皰性皮膚病課件增殖型天皰瘡尋常型天皰瘡侵犯皺摺部位皮膚的特殊表現臨床特點：好發生在脂溢部位頭面部、腋下、肚臍窩、胸背部、外陰與腹股溝皮損特點：皰壁極薄，容易破潰，形成糜爛面和乳頭狀增生

增殖型天皰瘡尋常型天皰瘡侵犯皺摺部位皮膚的特殊表現大皰性皮膚病課件大皰性皮膚病課件大皰性皮膚病課件紅斑型天皰瘡臨床特點：

好發部位：頭部、面部前額、兩頰、耳殼，上胸部、腋窩。四肢較少皮損特點：類似紅斑狼瘡，紅斑上有脂性鱗屑、結痂紅斑型天皰瘡臨床特點：

好發部位：大皰性皮膚病課件實驗室特點：血清中存在天皰瘡抗體、抗核抗體表皮棘細胞間IgG和C3沉積面部紅斑BMZ存在IgG和C3線狀沉積實驗室特點：天皰瘡的分型經典分型：尋常型、落葉型、紅斑型、增殖型最新分型尋常型天皰瘡增殖型天皰瘡：局限型藥物誘導型落葉型天皰瘡紅斑型天皰瘡：局限型Fogoselvagem：局部流行型藥物誘導型副腫瘤型天皰瘡IgA天皰瘡？天皰瘡的分型鑒別診斷類天皰瘡皰疹樣皮炎重癥多形紅斑

鑒別診斷類天皰瘡治療首選治療糖皮質激素根據病情的嚴重程度選擇劑量起始劑量潑尼松1mg/公斤體重·日病情未控制按～50%幅度加量，直至控制病情病情平穩2～３周后逐漸減量常用藥物：強的松與強的松龍：口服氫化可的松：用于急性期迅速控制病情甲基強的松龍：口服或靜脈給藥

治療首選治療并發癥的治療主要為使用大劑量激素引起的并發癥感染：肺部感染，皮膚感染類固醇糖尿病類固醇性高血壓消化性潰瘍與消化到出血精神癥狀

并發癥的治療次選治療主要選用的免疫抑制性藥物硫唑嘌呤：50mg，每日2～3次。嗎替麥考酚酯（MycophenolateMofetil）:2g/日其它免疫抑制性藥物環磷酰胺：200mg，隔日一次，靜脈注射。氨甲喋呤：10-25mg，iv，每周一次。雷公藤多甙：20mg，每日3次。次選治療使用免疫抑制劑的指針：單獨使用較大劑量糖皮質激素不能夠控制病情，增加劑量受限存在長時間應用大劑量使用激素的禁忌癥，如近期感染、嚴重的糖尿病、高血壓等使用激素病情得到控制，但是需要很高的維持劑量，減量困難。

使用免疫抑制劑的指針：其它治療輔助用藥：補充鈣、鉀等電解質，糾正水、電解質紊亂補充蛋白質、維生素及熱量病情控制后定期隨診，調整藥物劑量，及時控制合并癥與并發癥

其它治療局部治療清潔治療：1：8000高錳酸鉀溶液泡浴，清除分泌物、結痂及微生物使用撲粉、膏劑、油劑等保護皮膚和口腔、眼睛、外陰等粘膜防治感染。

局部治療類天皰瘡類天皰瘡發病機制：皮膚基底帶的類天皰瘡抗原性質改變機體免疫細胞激活并產生抗基底帶抗體形成的抗原-抗體復合物，激活補體介質釋放、細胞趨化、細胞溶酶體酶釋放等基底膜帶中連接表皮與真皮的結構受破壞

病因與發病機理發病機制：病因與發病機理診斷臨床表現正常皮膚粘膜或紅斑上大皰形成，皰壁緊張，尼氏征（Nikolskysign）陰性皮損主要分布在四肢、腋下、腰際、下腹部等屈側面，嚴重時可以泛發全身，并累及口、鼻部位粘膜病情遷延，反復發作，長期不愈多發生在老年患者自覺皮損處瘙癢，可伴有發熱、不適等全身癥狀。診斷臨床表現大皰性皮膚病課件大皰性類天皰瘡：皰壁緊張性大皰，尼氏征陰性可見血皰大皰性類天皰瘡：輔助檢查病理組織學檢查：表皮下大皰形成，真皮內嗜酸性粒細胞浸潤。直接免疫熒光檢查：IgG或C3沿皮膚基底帶沉積，部分患者有IgM、IgA，IgE和IgD線狀沉積。間接免疫熒光檢查：部分患者循環中檢測到抗基底膜IgG抗體，少數患者為IgE或IgA。抗體滴度與病情嚴重程度不成正比。

輔助檢查類天皰瘡：表皮下大皰，內有嗜酸細胞浸潤類天皰瘡：表皮下大皰，內有嗜酸細胞浸潤大皰性皮膚病課件類天皰瘡：皮膚基底膜帶IgG沉積類天皰瘡：皮膚基底膜帶IgG沉積鑒別診斷疤痕性類天皰瘡獲得性大皰表皮松解癥妊娠皰疹線狀IgA大皰性皮病大皰性紅斑狼瘡等

鑒別診斷疤痕性類天皰瘡大皰性皮膚病課件治療治療首選治療糖皮質激素：根據病情的嚴重程度選擇劑量，個體差異較大，其始劑量0.5～1mg/公斤體重·日根據病情需要遞增劑量，直至控制病情病情控制后逐漸減少劑量。氨苯砜（DDS）：50mg，每日2～3次。局部治療與并發癥的治療：與“天皰瘡”相似

首選治療次選治療磺胺吡啶：100mg～200mg，每日3次。免疫抑制藥物：參見“天皰瘡”節。

次選治療大皰病

BulisterDermatoses北京協和醫院皮膚科王寶璽大皰病

BulisterDermatoses北京協和醫院皮皮膚皰病的分類表皮內皰病天皰瘡皰疹樣天皰瘡家族性慢性良性天皰瘡（Hailey-Hailey病）表皮下皰病類天皰瘡皰疹樣皮炎疤痕性類天皰瘡線狀IgA大皰性皮病獲得性大皰表皮松解癥妊娠皰疹皮膚皰病的分類表皮內皰病天皰瘡(Pemphigus)天皰瘡(Pemphigus)流行病學男女患病情況相等平均發病年齡：50-60歲流行病學男女患病情況相等病因不明確可能因素：藥物、感染、遺傳等病因發病機理是一種自身免疫性疾病表皮棘細胞間免疫球蛋白（天皰瘡抗體）沉積血循環中存在天皰瘡抗體，滴度與臨床活動性相平行血液透析清除循環抗體可使病情緩解皮內注射天皰瘡抗體可制造天皰瘡動物模型天皰瘡抗體可誘導培養人皮膚片棘細胞間松解免疫抑制劑治療有效發病機理是一種自身免疫性疾病

機制自身抗體特異性沉積在表皮棘細胞間大量免疫球蛋白沉積產生的直接作用纖維蛋白溶酶原激活補體的激活破壞細胞-細胞間結合蛋白質

機制自身抗體特異性沉積在表皮棘細胞間大皰性皮膚病課件大皰性皮膚病課件分型尋常型天皰瘡（PemphigusVulgaris，PV）增殖型天皰瘡（PemphigusVegetans）落葉型天皰瘡（PemphigusFoliaceus，PF）紅斑型天皰瘡（PemphigusErythematosus）分型尋常型天皰瘡（PemphigusVulgaris，PV臨床表現——以尋常型天皰瘡為代表臨床表現——以尋常型天皰瘡為代表尋常型天皰瘡在外觀正常皮膚粘膜或紅斑基礎上出現大皰皰壁松弛，容易破潰結痂皮損愈合后不留疤痕尼氏征（Nikolskysign）陽性尋常型天皰瘡在外觀正常皮膚粘膜或紅斑基礎上出現大皰大皰性皮膚病課件大皰性皮膚病課件病程：遷延、反復發作，長期不愈癥狀：自覺皮損部位瘙癢、灼痛全身表現：發熱、不適、組織液丟失水電平衡紊亂、消耗病程：遷延、反復發作，長期不愈累及部位：全身各部位，以頭面部、軀干與四肢近端為突出累及部位：50%累及口、鼻、眼、外生殖器、肛門等部位粘膜50%累及口、鼻、眼、外生殖器、肛門等部位粘膜尼氏征陽性在水皰上擠壓，皰內液體向周邊滲透牽拉破潰之皰壁，周圍表皮進一步剝脫外觀正常皮膚用力摩擦可剝脫尼氏征陽性大皰性皮膚病課件病理組織學檢查表皮內基底細胞上形成裂隙與水皰，僅留一層基底細胞水皰內見棘層松解細胞，皰底可見“絨毛”真皮上部嗜酸性細胞與嗜中性白細胞浸潤病理組織學檢查表皮內基底細胞上形成裂隙與水皰，僅留一層基底細大皰性皮膚病課件大皰性皮膚病課件直接免疫熒光早期未形成水皰的皮損取材棘細胞之間可見免疫球蛋白沉積主要是IgG，少數為IgM和IgA可以有補體C3沉積直接免疫熒光早期未形成水皰的皮損取材大皰性皮膚病課件間接免疫熒光底物：兔唇、猴食道上皮大部分活動期患者血液循環中存在自身抗體主要是IgG，個別為IgM，IgA抗體滴度與病情活動的嚴重程度具有相關性。

間接免疫熒光底物：兔唇、猴食道上皮診斷臨床表現：松弛性大皰，尼氏征陽性病理組織學特征：表皮內下方水皰診斷臨床表現：松弛性大皰，尼氏征陽性落葉型天皰瘡臨床特點：皰壁極薄，容易破潰常見紅斑和糜爛面上結痂、脫屑尼氏征陽性好發于頭面部、軀干，逐漸擴大到全身口腔粘膜損害較少，易累及毛發、甲落葉型天皰瘡臨床特點：大皰性皮膚病課件組織病理特點水皰發生在顆粒層及其下方，形成刺細胞松解、裂隙與大皰陳舊皮損角化過度、角化不全、棘層肥厚、乳頭瘤樣增生顆粒層內棘細胞松解形成角化不良的谷粒細胞真皮內嗜酸性白細胞較多的炎癥細胞浸潤組織病理特點大皰性皮膚病課件大皰性皮膚病課件大皰性皮膚病課件增殖型天皰瘡尋常型天皰瘡侵犯皺摺部位皮膚的特殊表現臨床特點：好發生在脂溢部位頭面部、腋下、肚臍窩、胸背部、外陰與腹股溝皮損特點：皰壁極薄，容易破潰，形成糜爛面和乳頭狀增生

增殖型天皰瘡尋常型天皰瘡侵犯皺摺部位皮膚的特殊表現大皰性皮膚病課件大皰性皮膚病課件大皰性皮膚病課件紅斑型天皰瘡臨床特點：

好發部位：頭部、面部前額、兩頰、耳殼，上胸部、腋窩。四肢較少皮損特點：類似紅斑狼瘡，紅斑上有脂性鱗屑、結痂紅斑型天皰瘡臨床特點：

好發部位：大皰性皮膚病課件實驗室特點：血清中存在天皰瘡抗體、抗核抗體表皮棘細胞間IgG和C3沉積面部紅斑BMZ存在IgG和C3線狀沉積實驗室特點：天皰瘡的分型經典分型：尋常型、落葉型、紅斑型、增殖型最新分型尋常型天皰瘡增殖型天皰瘡：局限型藥物誘導型落葉型天皰瘡紅斑型天皰瘡：局限型Fogoselvagem：局部流行型藥物誘導型副腫瘤型天皰瘡IgA天皰瘡？天皰瘡的分型鑒別診斷類天皰瘡皰疹樣皮炎重癥多形紅斑

鑒別診斷類天皰瘡治療首選治療糖皮質激素根據病情的嚴重程度選擇劑量起始劑量潑尼松1mg/公斤體重·日病情未控制按～50%幅度加量，直至控制病情病情平穩2～３周后逐漸減量常用藥物：強的松與強的松龍：口服氫化可的松：用于急性期迅速控制病情甲基強的松龍：口服或靜脈給藥

治療首選治療并發癥的治療主要為使用大劑量激素引起的并發癥感染：肺部感染，皮膚感染類固醇糖尿病類固醇性高血壓消化性潰瘍與消化到出血精神癥狀

并發癥的治療次選治療主要選用的免疫抑制性藥物硫唑嘌呤：50mg，每日2～3次。嗎替麥考酚酯（MycophenolateMofetil）:2g/日其它免疫抑制性藥物環磷酰胺：200mg，隔日一次，靜脈注射。氨甲喋呤：10-25mg，iv，每周一次。雷公藤多甙：20mg，每日3次。次選治療使用免疫抑制劑的指針：單獨使用較大劑量糖皮質激素不能夠控制病情，增加劑量受限存在長時間應用大劑量使用激素的禁忌癥，如近期感染、嚴重的糖尿病、高血壓等使用激素病情得到控制，但是需要很高的維持劑量，減量困難。

使用免疫抑制劑的指針：其它治療輔助用藥：補充鈣、鉀等電解質，糾正水、電解質紊亂補充蛋白質、維生素及熱量病情控制后定期隨診，調整藥物劑量，及時控制合并癥與并發癥

其它治療局部治療清潔治療：1：8000高錳酸鉀溶液泡浴，清除分泌物、結痂及微生物使用撲粉、膏劑、油劑等保護皮膚和口腔、眼睛、外陰等粘膜防治感染。

局部治療類天皰瘡類天皰瘡發病機制：皮膚基底帶的類天皰瘡抗原性質改變機體免疫細胞激活并產生抗基底帶抗體形成的抗原-抗體復合物，激活補體介質釋放、細胞趨化、細胞溶酶體酶釋放等基底膜帶中連接表皮與真皮的結構受破壞

病因與發病機理發病機制：病因與發病