第八章人體消化系統的微生物感染疾病

第八章人體消化系統的微生物感染疾病1內容提要認識感染人體消化系統的病原微生物類群概述微生物感染消化系統的疾病種類及特征以金黃色葡萄球菌食物中毒為例，描述細菌性食物中毒的特點，并闡明食物中毒可能涉及的微生物介紹致病性大腸桿菌的分型及感染方式闡明傷寒、細菌性痢疾和霍亂等腸道疾病的典型疾狀及發病機制了解空腸彎曲菌胃腸道感染的潛在危險性討論消化系統病毒性疾病發病規律及防治原則提示病原原生動物、某些寄生蟲的危害類群

內容提要認識感染人體消化系統的病原微生物類群2第1節概述人體消化系統的微生物感染性疾病是僅次于呼吸系統感染的嚴重常見病、多發病。許多病原細菌、真菌、病毒均可直接或間接地位于人體消化系統感染，引起消化系統疾病。第1節概述人體消化系統的微生物感染性疾病是僅次于呼吸3一.人體消化系統感染的微生物類群

微生物類群2.病毒類1.細菌類①食物中毒細菌：金黃色葡萄球菌、產氣莢膜梭菌、蠟狀芽胞桿菌、肉毒桿菌②腸道感染細菌：致病性大腸桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌、霍亂弧菌、副溶血弧菌等③胃腸道感染細菌：空腸彎曲菌、幽門螺桿菌等①急性胃腸炎病毒：輪狀病毒、諾沃克病毒、柯薩奇病毒等

②胃腸道感染轉移病毒：甲肝病毒、戊肝病毒、脊髓灰質炎病毒等

一.人體消化系統感染的微生物類群微生物類群2.病毒類1.細4一.人體消化系統感染的微生物類群

微生物類群4.原生動物類

3.真菌類

①真菌胃腸道感染：尚未發現胃腸道感染真菌②真菌毒素中毒：黃曲霉毒素、麥角毒素、鵝屬蘑菇毒素等①原生動物：腸賈第蟲、阿米巴變形蟲、痢疾內變形蟲、結腸腸袋蟲、微小隱孢子蟲

②多細胞寄生蟲：牛絳蟲、豬絳蟲、狗絳蟲、線蟲、蟯蟲、絲蟲等

一.人體消化系統感染的微生物類群微生物類群4.原生動物類5二.微生物感染性消化道疾病種類及特征

1.疾病種類

消化道微生物疾病種類①食物中毒性疾病

②細菌感染性疾病③抗生素相關性腸炎細菌毒素中毒

真菌毒素中毒

毒素在體內產生毒素在體外產生

毒素在體外產生

沙門氏菌病（細菌食物中毒）傷寒、細菌性痢疾、霍亂、大腸桿菌腸炎、細菌性胃腸炎等抗生素相關性腹瀉偽膜性腸炎抗生素相關性腸炎二.微生物感染性消化道疾病種類及特征1.疾病種類消化道微6二.微生物感染性消化道疾病種類及特征

1.疾病種類

消化道微生物疾病種類④病毒性疾病⑤真菌毒素中毒⑥原生動物與寄生蟲病病毒性胃腸炎病毒性腹瀉毒素中毒癥略二.微生物感染性消化道疾病種類及特征1.疾病種類消化道微7二.微生物感染性消化道疾病種類及特征

2.疾病特征消化道微生物病癥特征①毒素食物中毒②細菌性食物中毒③細菌性感染腰痛、惡心、嘔吐、腹瀉（但不發燒），有的毒素食物中毒并發其他疾病特征發熱、不適、全身痛持續高熱、肝脾腫大、全身中毒癥、玫瑰疹、白細胞減少、腸潰瘍、腸出血或穿孔等

沙門氏菌性食物中毒特征為：腹痛、發燒、腹瀉、腹瀉物帶血和粘液傷寒感染初期感染后期腹痛、腹瀉、脫水、電解質流失、休克、發燒等

其他細菌性疾病二.微生物感染性消化道疾病種類及特征2.疾病特征消化道微8二.微生物感染性消化道疾病種類及特征

2.疾病特征消化道微生物病癥特征④抗生素相關性腸炎

⑤真菌毒素

⑥病毒性疾病

腹瀉、便秘、腸功能紊亂、脫水、休克、潰瘍、穿孔等

真菌毒素中毒一般無腸道疾病癥狀

腹瀉、嘔吐、急性胃腸炎癥狀、癥狀相對較輕、常能自愈

略

⑦原生動物和寄生蟲

二.微生物感染性消化道疾病種類及特征2.疾病特征消化道微9第2節消化系統的細菌性疾病

消化道的細菌性疾病分兩大類：中毒和感染

中毒—指攝入含病原細菌外毒素食物引起的毒素中毒癥狀。感染—指由病原細菌侵襲感染或毒素中毒產生的胃腸道感染疾病。通常感染發展的時間比中毒長，即潛伏期長。第2節消化系統的消化道的細菌性疾病分兩大類：中毒和感10一.細菌性食物中毒(一)定義細菌性食物中毒

1.指細菌外毒素引起的食物中毒。2.指細菌毒素（外毒素和內毒素）或其相關毒力因素引起的食物中毒(化學毒物、農葯、真菌毒素、其他生物毒素引起的食物中毒不在討論之列)。

(二)類型細菌性食物中毒

1.外毒素食物中毒

2.內毒素食物中毒

3.二者兼之的食物中毒

一.細菌性食物中毒(一)定義細菌性食物中毒1.指細菌外111.外毒素食物中毒

（1）特點

①毒素在體外食物中或體內產生：肉毒毒素、產氣莢膜桿菌腸毒素、蠟狀芽胞桿菌腸毒素。

②可以不表現典型的腸道疾病癥狀，但一定出現典型的毒素中毒癥狀。

（2）潛伏期潛伏期短，一般2-12小時1.外毒素食物中毒（1）特點①毒素在體外食物中或體內產生122.內毒素食物中毒(1)特點

①內毒素食物中毒應屬感染性食物中毒范疇。③多表現典型的腸道疾病癥狀。(2)潛伏期――潛伏期較長，1天至幾天。②中毒伴隨侵襲性感染后期發生。(3)例子――腸炎沙門氏菌、腸霍亂桿菌食物中毒最為典型。2.內毒素食物中毒(1)特點①內毒素食物中毒應屬感染性食133.二者兼之的食物中毒(1)特點

①中毒僅發生在體內，呈典型腸道疾病癥狀。(2)潛伏期――潛伏期視病原菌的種類而存在差異。

②中毒過程比較復雜，有時并發其他疾病。(3)例子――痢疾桿菌、致病性大腸桿菌、腸道條件致病菌引起的食物中毒均屬此類。

3.二者兼之的食物中毒(1)特點①中毒僅發生在體內，呈典141.來源及特性金黃色葡萄球菌腸毒素來源及特性(1)多樣性（8種血清型，A、B、C1、C2、C3、D、E、F，除F型外，均引起食物中毒）。

(2)特殊性（凝固酶陽性及耐熱核酸酶產生菌菌株產生腸毒素）。

(3)單一性（毒素在體外污染食物中毒產生，一般不在體內產生）。

(三)金黃色葡萄球菌腸毒素食物中毒1.來源及特性金黃色葡萄球菌腸毒素來源及特性(1)多樣性（152.組成及性質

金黃色葡萄球菌腸毒素性質(1)單一肽鏈組成，MW：2.8～3.5萬

(2)耐熱，100℃30min不失活(3)抗蛋白酶消化，在體內很少被分解(三)金黃色葡萄球菌腸毒素食物中毒

(4)耐酸，胃酸不會影響其活性2.組成及性質金黃色葡萄球菌腸毒素性質(1)單一肽鏈組成163.中毒的致病機制

腸毒素

消化道粘膜細胞受體

影響小腸細胞水份和離子的轉運

使腸壁功能紊亂

過量粘液和水分分泌腹瀉腸毒素

消化道內皮神經節細胞

誘導神經肽分泌（P物質）

誘導患者分泌組胺和半胱氨酰白細胞三烯

腹部痙攣、頭疼、出汗等3.中毒的致病機制腸毒素消化道粘膜細胞受體影響小腸細胞174.中毒癥狀(1)急性中毒：潛伏期短（1-6h，平均2-3h），是所有外毒素中毒潛伏期最短的。

(2)癥狀：惡心、嘔吐、痙攣、腹瀉、有時頭疼、出汗，嚴重者嘔血、便血、虛脫、休克。

5.食物中毒實例

60年代美國一次國際航班商業飛行中乘客葡萄球菌腸毒素食物中毒的例子：1.美國阿拉斯加（安克雷奇）國際機場配餐室一名兩個手指生瘡的廚師參與為國際航班配餐（瘡是金黃色葡萄球菌感染所致）

4.中毒癥狀(1)急性中毒：潛伏期短（1-6h，平均2-318廚師至少配了205份早餐（火腿、蛋卷）配好的早餐盤在室溫放置6h2.東京的343名乘客乘日本航班到安克雷奇國際機場加油污染金黃色葡萄球菌的早餐食品在8-10℃放置過夜（冷樻）（金黃色葡萄球菌在4℃以上能生長繁殖，并產生腸毒素）3.747份早餐食物送上日本航斑的飛機，并標明分配數字

廚師至少配了205份早餐（火腿、蛋卷）配好的早餐盤在室溫放19結果污染食物40份送入頭等倉93份送入二等倉72份送到后部的經濟倉4.6-7h后，早餐在～150F的爐子上加熱15min（未能使腸毒素失活）乘客進餐（其中一個乘務員吃了一份）當飛機接近丹麥的哥本哈根時，吃了污染食物的乘客出現中毒癥狀，惡心、嘔吐、痙攣、腹瀉結果污染食物40份送入頭等倉93份送入二等倉72份送到后205.其中144人中毒，在哥本哈根下機51個在飛往巴黎的途中出現中毒癥狀幾乎無一例外的產生中毒癥狀金黃色葡萄球菌腸毒素食物中毒5.其中144人中毒，在哥本哈根下機51個在飛往巴黎的途中211.來源(四)肉毒毒素食物中毒肉毒毒素由肉毒桿菌產生肉毒桿菌的生物學特征①嚴格厭氧，只有帶原噬菌體的肉毒桿菌才能產生毒素②產生芽胞，具很強的抵抗力，干熱180℃5-15min，溫熱100℃5h才能殺死芽孢③血液瓊脂平板上溶血④侵襲力微弱，主要靠肉毒毒素致病1.來源(四)肉毒毒素食物中毒肉毒毒素由肉毒桿菌產生肉毒222.肉毒毒素的性質肉毒毒素的性質①熱敏感性：煮沸1.0min或加熱78-85℃5-10min被破壞②毒性：目前已知毒性最強的生物毒素，比KCN毒1.0萬倍，人的致死量為10-9mg/kg③抗原性：分A、B、C1、C2、D、E、F、G型（8型）其中A、B、E、F型毒素與人類肉毒中毒有關④耐酸性：胃酸(pH2-3)24h內保持活性⑤特殊性：在體內合成前體毒素，待菌體自溶后游離出來，經腸道中的胰蛋白酶或細菌蛋白酶活化后才有毒性2.肉毒毒素的性質肉毒毒素的性質①熱敏感性：煮沸1.0mi233.肉毒毒素的活化肉毒毒素前體胰酶(pH6.0)活化的前體毒素（沉降系數、電泳遷移率、氨基酸組成、抗原性均無改變）pH8.0處理活化的毒素衍生物pH8.0處理毒性成分胰酶(pH6.0)

毒素衍生物

非毒性部分

3.肉毒毒素的活化肉毒毒素前體胰酶(pH6.0)活化的244.中毒癥狀①無腸道疾病特征，典型的神經中毒癥狀（將在神經性疾病部分討論）

②中毒為不可逆中毒，應注射抗毒素治療

③典型的外毒素中毒，非細菌感染致病

4.中毒癥狀①無腸道疾病特征，典型的神經中毒癥狀（將在神經251.A型產氣莢膜桿菌(五)其他細菌性食物中毒侵襲性感染（侵襲酶類）腸毒素（中毒癥狀）性質②不耐熱，100℃1-2min失活①在感染宿主內產生③蛋白質性質，抗原性強(1)腸毒素④酶穩定性，能耐受消化蛋白酶的作用1.A型產氣莢膜桿菌(五)其他細菌性食物中毒侵襲性感染（26(2)中毒作用腸毒素結合腸粘膜細胞受體毒素分子變構毒性部分進入細胞激活AMP環化酶促使細胞中cAMP濃度增加腸粘膜分泌增多、腸腔積液腹瀉(2)中毒作用腸毒素結合腸粘膜細胞受體毒素分子變構毒27(3)癥狀劇烈腹痛、腹瀉、老弱者有時亦可致死2.副溶血弧菌溶解人或兔紅細胞高度嗜鹽，海產品食物中毒的重要致病菌(1)溶血毒素溶血毒素蛋白質、分子量42000結合人或動物紅細胞膜受體GT1和GD10，溶血發生(3)癥狀劇烈腹痛、腹瀉、老弱者有時亦可致死2.副溶血弧28(2)中毒癥狀腹痛、腹瀉、嘔吐、失水、畏寒、發熱，腹瀉物為水樣，少數血便、血粘液便(2)中毒癥狀腹痛、腹瀉、嘔吐、失水、畏寒、發熱，腹瀉物為29二.大腸桿菌相關性腸炎

致病性大腸桿菌分型腸產毒素性大腸桿菌(EnterotoxingenicE.coli,ETEC)

腸侵襲性大腸桿菌(EntroinvasiveE.coli,EIEC)

腸致病性大腸桿菌(EntropathicE.coli,EPEC)

腸出血性大腸桿菌(EntrohemorrhagicE.coli,EHEC)

腸粘附性大腸桿菌(EntroadhesinE.coli,EAEC)

二.大腸桿菌相關性腸炎致病性大腸桿菌分型腸產毒素性大腸桿30(一)腸產毒素性大腸桿菌(ETEC)1.致病物質定居因子(侵襲性感染)腸毒素(毒素中毒）熱穩定毒素（ST）熱不穩定毒素（LT）有的ETEC產生LT、有的產生ST，有的兩者都產生(一)腸產毒素性大腸桿菌(ETEC)1.致病物質定居因子312.腸毒素的基本特征1)LT的一般特性（不耐熱毒素HeatlabileEnterotoxin）①熱不穩定性：LT→60℃→30min→失活②存在形式多形性：LT→LT-Ⅰ、LT-Ⅱ③結構組成的相似性：LT與CT結構相似，由A、B亞單位組成，特別是B亞單位的抗原相近，僅有少數幾個氨基酸差別。能被CT抗血清中和④腸毒性：LT是一種神經節苷酯(GM1)親和毒素。ETEC進入腸道，靠定居因子的作用，在小腸粘膜上定居，生長、繁殖、產生LT毒素，LT毒素B亞單位與小腸粘膜上皮細胞表面的GM1受體結合，LT的毒性部位激活小腸粘膜細胞膜上的cAMP環化酶，激活的cAMP環化酶轉化ATP→cAMP→cAMP亢進→腹瀉。2.腸毒素的基本特征1)LT的一般特性（不耐熱毒素Hea322)ST的一般特性（耐熱毒素Heatstableenterotoxin）①熱穩定性：ST→100℃→30min→保持活性（熱穩定）②耐酸堿性：ST→pH2-10→30min→保持活性（耐酸堿）③酶作用穩定性：ST→脂酶、糖化酶、鏈霉蛋白酶→無作用（不易被酶水解）④多形性：ST-Ⅰ、ST-ⅡST-Ⅰ：溶于甲醇，引起乳鼠腸積水，引起人腹瀉ST-Ⅱ：不溶于甲醇，引起乳豬腸積水，ST-Ⅱ不能使人腹瀉，人小腸粘膜細胞表面無ST-Ⅱ受體。2)ST的一般特性（耐熱毒素Heatstableen332)ST的一般特性（耐熱毒素Heatstableenterotoxin）⑤抗原性：分子量小、抗原性弱⑥遺傳性：由質粒DNA控制、大腸桿菌的質粒DNA控制⑦ST的腸毒性：粘附作用，侵襲性感染、產生STB亞單位與特異膜受體結合，激活小腸粘膜細胞表面的cGMP環化酶，使胞內cGMP增加，引起代謝失調，大量腸積水，導致腹瀉，其作用方式與LT完全不同。ST+BSA→戊二醛聚合→Ag增強→產生Ab2)ST的一般特性（耐熱毒素Heatstableen343)ST作用機制①ST作用特點：A、作用專一性，對顆粒性酶親合力強；B、小腸粘膜細胞膜上的酶以顆粒性酶為主，cGMP環化酶就是一種顆粒性酶。②ST作用機理解釋（激活cGMP環化酶學說）A、間接學說：由多種介導酶參與作用ST→B亞單位細胞膜受體結合→A亞單位打開Ca2＋通道→使Ca2＋攝取量增加→過量的Ca2＋激活Ca2＋調蛋白→觸發磷酸脂酶→水解磷酸脂→釋放“花生四烯酸”→酶解→分解代謝產生H2O2→激活cGMP環化酶間接學說關鍵：ST通過多種酶介導，由花生四烯酸的分解代謝產物H2O2來激活cGMP環化酶。3)ST作用機制①ST作用特點：A、作用專一性，對顆粒性35B、直接偶聯學說：（不需要介導酶參加）ST→B亞單位結合細胞膜受體→A亞單位與細胞骨架成分偶聯→形成牢固的結合→通過細胞骨架的橋梁作用→與膜上的顆粒性酶cAMP環化酶勾通→活化cAMP環化酶。關鍵：A亞單位直接與膜上的顆粒性酶cAMP環化酶結合，激活cAMP環化酶。3.定居因子ETEC的侵襲性與定居因子相關，定居因子對小腸粘膜上皮細胞有很強的粘附力。定居子有2個特點：B、直接偶聯學說：（不需要介導酶參加）ST→B亞單位結合細363.定居因子1）與ETEC的致病性直接相關，失去定居子的ETEC無致瀉能力。2）定居因子和ST同屬一種質粒基因編碼，其中任一基因片段丟失將影響致瀉作用。4.疾病癥狀①喝水、食物污染②腹瀉、重者出現惡心、嘔吐等癥狀。嬰兒和旅游者腹瀉的重要病原菌3.定居因子1）與ETEC的致病性直接相關，失去定居子的E37(二)腸侵襲性大腸桿菌(EIEC)1.基本特性①不產生腸毒素②侵襲性致病――引起炎癥(結腸潰瘍和膜炎癥)2.致病物質外膜蛋白、內毒素3.致病作用EIEC→外膜蛋白（定居因子）→結腸粘膜上皮細胞定居→生長、繁殖→內毒素中毒→代謝紊亂→腹瀉（慢性腹瀉）(二)腸侵襲性大腸桿菌(EIEC)1.基本特性①不產生腸384.毒力遺傳EIEC細胞表面的外膜蛋白由質粒編碼，決定其致病性②結腸潰瘍、炎癥、粘膜細胞壞死、脫落。①腹瀉（膿血便）、低燒、內毒素中毒；5.臨床癥狀4.毒力遺傳EIEC細胞表面的外膜蛋白由質粒編碼，39(三)腸致病性大腸桿菌(EPEC)1.基本特性①嬰兒腹瀉的主要病原菌②不產生腸毒素2.致病物質腸上皮細胞粘附因子③無EIEC樣的外膜蛋白④ETEC、EIEC、EPEC分屬三種不同的血清型，無交叉抗原存在(三)腸致病性大腸桿菌(EPEC)1.基本特性①嬰兒腹瀉403.致瀉作用①細胞表面具有腸粘附因子（EnteroAdhesinFactorEAF），非菌毛結構。②EAF吸附小腸上皮粘膜細胞定居。4.毒力遺傳EAF由質粒基因編碼，質粒丟失，毒力消失③造成腸上皮細胞微絨毛破壞而致瀉。5.臨床癥狀EPEC侵襲性感染，引起十二指腸、空腸、回腸絨毛上皮細胞受損死亡，嚴重腹瀉。3.致瀉作用①細胞表面具有腸粘附因子（EnteroA41(四)腸出血性大腸桿菌(EHEC)1.基本特性①無ETEC、EIEC、EPEC的任何致病特性②屬于大腸桿菌O157：H7血清型2.致病物質菌毛因子（侵襲性）、VT外毒素3.致病作用①具有菌毛結構、侵襲性粘附②產生Vero細胞毒素（VT），對培養的Vero細胞具毒性作用(四)腸出血性大腸桿菌(EHEC)1.基本特性①無ETE423.致病作用③VT毒素在體內與腸粘膜細胞上的糖脂受體(Gb2)結合，進入細胞內，改變60S核糖體的組成，干擾蛋白質合成。④VT毒素A亞單位→進入細胞內，干擾蛋白質合成；B亞單位→結合Gb2受體。4.毒力遺傳菌毛由質粒編碼5.臨床癥狀①病人不發燒，作用于盲腸和結腸部3.致病作用③VT毒素在體內與腸粘膜細胞上的糖脂受體(Gb435.臨床癥狀②腹瀉量大，無白細胞存在③便血6.新的致病資料96年夏季日本大阪小學生集體食物中毒引起的O157感染恐慌，有近4000人中毒。27人死亡。5.臨床癥狀②腹瀉量大，無白細胞存在③便血6.新的致病44(五)腸粘附性大腸桿菌(EAEC)1.基本特性具有粘附HEP-2（人喉癌細胞系）細胞，形成凝聚性粘附團的能力。2.致病物質粘附因子，侵襲性感染、不產生外毒素(五)腸粘附性大腸桿菌(EAEC)1.基本特性具有粘附H453.致病作用EAEC→粘附因子→大腸上皮細胞→細胞壞死、腸壁絨毛變薄→出血性壞死→血便、嘔吐。4.毒力遺傳由質粒控制毒力性狀5.臨床癥狀①引起嬰兒腹瀉，表現為高燒(38℃以上)不退②血便、嘔吐3.致病作用EAEC→粘附因子→大腸上皮細胞→細胞壞死、腸46結論1.對于腸道致病菌的感染而言，侵襲性感染占主導地位，它們可以不產毒素，但不能無侵襲性結構。2.致病性大腸桿菌的侵襲性結構由質粒遺傳，質粒丟失，致病能力減弱或消失。3.DNA探針檢測對大腸桿菌的分型最為敏感。結論1.對于腸道致病菌的感染而言，侵襲性感染占主導地位，它47三.抗生素相關性腸炎

(一)概念和病因1.臨床上有三種表現形式抗生素相關性腸炎是服用抗生素而引起的一系列嚴重程度不同，以腹瀉為主要癥狀的腸道菌群失調癥的總稱。(1)抗生素相關性腹瀉①菌群失調—輕度可逆性的菌群失調，停用抗生素后可自動恢復。②臨床表現—輕度腹瀉或便秘。③病理變化—腸粘膜輕度充血，但無炎癥。三.抗生素相關性腸炎(一)概念和病因1.臨床上有三種表現48(2)抗生素相關性腸炎①菌群失調—長期慢性失調，失調原因去除后，仍不能恢復。②臨床表現—長期慢性腹瀉，便秘或其腸功能紊亂。(3)偽膜性腸炎①菌群失調—嚴重失調，即菌交替癥，腸菌群被某種細菌，如葡萄球菌、綠膿桿菌、念珠菌、艱難梭菌所代替。③病理表現—結腸粘膜有不同程度，大小不等的炎癥②臨床表現—腹瀉可每日數十次或便量達數千毫升，腹脹、腹痛、腸麻痹、嚴重脫水、身體虛弱、甚至休克。③病理變化—腸粘膜大片發炎、出血壞死、潰瘍、甚至穿孔。常引起腹膜炎，表面有大片偽膜覆蓋。(2)抗生素相關性腸炎①菌群失調—長期慢性失調，失調原因去除492.病因（1）大量使用抗生素：潔霉素、氯霉素、林可霉素→20%病人患偽膜性腸炎→病死率達10%。（2）抗藥性菌株的產生：葡萄球菌、綠膿桿菌、白色念珠菌，G+→產生抗藥性→大量生長→腸道正常菌群失調。（3）少數厭氧菌生長：艱難梭菌大量生長繁殖→優勢菌→抗生素相關性腸炎（20%）和偽膜性腸炎（90%）。2.病因（1）大量使用抗生素：潔霉素、氯霉素、林可霉素→250(二)發病機理1.菌群失調腸道正常菌群數目達500余種，糞便中含菌量為1011-12/g。通常菌群之間、菌群與宿主之間只有維持生態平衡才能使人體健康。長期服用大量抗生素，殺死敏感菌群，如雙歧桿菌、類桿菌、大腸桿菌和厭氧球菌等優勢菌，造成菌群失調，艱難梭菌過量繁殖，產生菌群失調癥。

2.易感因素(1)免疫功能低下者13.2%

(2)腫瘤病人7.4%

(3)腫瘤手術病人(長期使用抗生素)47%(二)發病機理1.菌群失調腸道正常菌群數目達500余種，513.艱難梭菌毒素（1）中毒癥狀艱難梭菌A型外毒素→高強度的腸毒性→引起白細胞炎癥。腸粘膜分泌增多，產生抗生素性腹瀉。產生偽膜性腸炎。B型外毒素→無腸毒性→呈細胞毒性特征（使培養細胞變園、發亮、脫壁死亡）→抗生素相關性腸炎（98%）。3.艱難梭菌毒素（1）中毒癥狀艱難梭菌A型外毒素→52(三)臨床診斷1.常規腸道疾病診斷，排除一般腸道疾病的可能2.艱難梭菌外毒素測定B型毒素→組織培養法（TCCA）。A型毒素→酶免試驗（EIA）。(三)臨床診斷1.常規腸道疾病診斷，排除一般腸道疾病的可能53(四)治療1.藥物治療(1)輕者立刻停用抗生素，觀察1-3天。(2)重者服用滅滴靈，5-7天一療程。2.生物療法(無副作用，老少皆宜)(1)乳桿菌片、雙歧桿菌94%(2)蠟狀芽孢桿菌(促腸生)90%(3)地衣芽孢桿菌(整腸生)96%輔助療法→增加正常菌群數量→恢復腸道微生態平衡。

(四)治療1.藥物治療(1)輕者立刻停用抗生素，觀察1-54四.傷寒(Entericfever腸熱癥)致病菌：傷寒桿菌（S.typhi）急性腸道傳染病，腸道傳染病但一般無典型的腸道疾病癥狀。癥狀：持續發熱、頭痛、食欲不振、脾臟腫大、腹部出現特征性玫瑰色斑疹及菌血癥。潛伏期：10-14天(一)沙門氏菌屬細菌(Salmontlla)沙門氏菌屬：67種O-Ag,2000多血清型，重要的腸道桿菌屬，其生化反應，抗原結構相似，致病菌少數感染引起傷寒、副傷寒。四.傷寒(Entericfever腸熱癥)致病菌：傷寒桿55(一)沙門氏菌屬細菌(Salmontlla)重要致病菌1.傷寒桿菌、副傷寒桿菌2.鼠傷寒桿菌、豬霍亂桿菌、腸炎沙門氏菌致病物質

②侵襲性物質：粘附因子①內毒素③腸毒素（外毒素）：發熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。(一)沙門氏菌屬細菌(Salmontlla)重要致病菌156(二)食物中毒1.食物中毒（腸炎型）多為集體食物中毒，容易恢復，治療后無任何后遺癥。2.敗血癥（并發癥）①不及時治療，食物中毒并發敗血癥②疾病：敗血癥中、晚期（無腸道疾病特征），表現為高燒、寒戰、厭食、貧血。患者為兒童或慢性疾病的成人，被沙門氏菌感染，，感染細菌進入血流，再隨血流進入組織、器官引起感染，并發腦膜炎、骨髓炎、心內膜炎(二)食物中毒1.食物中毒（腸炎型）多為集體食物中毒，容易57(三)傷寒1.致病物質1)內毒素2)Vi抗原①抗原性②熱不穩定性：60℃,10’失活3)功能：阻止傷寒桿菌特異性O–Ag

①動物免疫效果佳②機體對再次感染的免疫力差③抗體參與的溶菌作用(三)傷寒1.致病物質1)內毒素2)Vi抗原①抗原性584)致病特性①Vi-Ag存在毒力增強②存在特性：體內感染時形成（誘導型抗原）5)臨床意義體外傳代的傷寒桿菌失去產生Vi-Ag的能力。抗原性弱，產生低滴度抗體，不斷刺激才能產生抗體，消除感染、抗體漸消失、臨床上很重要，測定抗體、監測感染。傷寒的病理特點①腸道感染無典型腸道疾病癥狀

②階梯性病理變化

③對造血器官造成直接病理損傷

④死亡率遠高于其它腸道菌感染

4)致病特性①Vi-Ag存在毒力增強②存在特性：體內感染時592．感染特征1)典型的胞內菌感染①存在于巨噬細胞2)病人血清中特異抗體的出現與病情無直接相關性患者血清出現高效價的特異抗體，但抗體效價的高低與傷寒的治愈率不成正比關系。②淋巴結③實質性器官內的吞噬細胞抗感染依賴于細胞免疫，即致敏T細胞受血液中S.typhi的刺激、釋放淋巴因子、活化巨噬細胞并殺死胞內菌。2．感染特征1)典型的胞內菌感染①存在于巨噬細胞2)病603)菌數依賴性，少數菌不能構成感染，需1×106個菌以上①S.typhi→小腸粘膜上皮細胞粘附，入侵→直接穿透小腸粘膜上皮細胞→進入淋巴結→吞噬細胞吞噬→胞內生長、繁殖→吞噬細胞進入血流,菌增殖階段、無明顯的癥狀。抗吞噬消化作用，由于O-Ag結構的復雜性及特殊性，溶酶體無法消化。4)感染呈階梯式病理變化②S.typhi→小腸粘膜上皮細胞→直接穿透腸粘膜細胞組織→進入淋巴液→流入腸系膜淋巴結→增殖→經胸導管→進入血流→初次菌血癥→初期感染癥狀,發熱、身體不適、全身痛。3)菌數依賴性，少數菌不能構成感染，需1×106個菌以上①61③S.typhi→血流→肝、脾、腎、膽囊→吞噬細胞吞噬→大量增殖→返回血流→二次菌血癥→全身感染。4)感染呈階梯式病理變化④腹部出現玫瑰色斑疹

（1）持續高燒、肝脾腫大；（2）白細胞數下降、脈搏緩跳。

S.typhi的毒力遺傳S.typhi(p)：野生型S.typhi(p-)：缺陷型S.typhi(PTH10)：重組型③S.typhi→血流→肝、脾、腎、膽囊→吞噬細胞吞噬→大量62(四)S.typhi的毒力遺傳S．typhi的致病性與質粒相關，質粒控制S.typhi的粘附、入侵、血清抗性等毒力性狀。毒力質粒具備如下特性：①能自我復制、獨立于染色體之外②能以拷貝形式整合于染色體上③能高頻率、超負荷地被S.typhi攜帶1)體外試驗(毒力質粒以自主狀態存在于菌體內)Jones首先對S.typhi的毒力質粒進行了深入的研究，證明了毒力質粒與其致病性的關系，并以自主狀態存在。

1.S.typhi毒力質粒存在的證實(四)S.typhi的毒力遺傳S．typhi的致病性與63①吸附實驗(證明質粒S.typhi侵襲力相關)

實驗分A、B、C三組進行A組：S.typhiwithplasmid(野生型)→培養→菌液→接種HeLa（宮頸癌細胞）單層→產生吸附→HeLa死亡。B組：S.typhiwithoutplasmin→培養→菌液→接種HeLa單層→喪失吸附能力→HeLa生長C組：毒力質粒+帶TCR-抗性標記的Tn10轉座子→重組→重組質粒（具四環素抗性）→轉化→S.typhiwithoutplasmid受體菌→四環素選擇→帶重組質粒的S.typhi衍生株→培養→菌液→接種→HeLa→吸附→HeLa死亡。①吸附實驗(證明質粒S.typhi侵襲力相關)實驗分A、B64①吸附實驗(證明質粒S.typhi侵襲力相關)

A組證明：S.typhi的毒力與吸附作用有關，或者說吸附作用是傷寒桿菌的毒力性狀之一。C組證明：毒力質粒獨立存在于菌體內。B組證明：吸附作用由質粒控制。分析結果結論：S.typhi侵襲力與質粒相關。①吸附實驗(證明質粒S.typhi侵襲力相關)A組證明：S65②血清抗性實驗(證明血清抗性與質粒相關)

實驗分A、B、C三組進行A組：人血清→56℃30min滅活→接種S.typhi(p+)野生型、S.typhi(p-)缺陷型→培養12h→二者生長良好B組：人血清→未滅活→接種S.typhi(p+)、S.typhi(p-)→培養7小時→S.typhi(p+)→生長率增加6%、S.typhi(p-)生長率下降53%C組：人血清→未滅活→接種帶重組質粒的S.typhi→培養12小時→生長率大幅度增加。②血清抗性實驗(證明血清抗性與質粒相關)實驗分A、B、C三66A組證明：血清中存在抗菌物質。C組證明：血清抗性與質粒相關。B組證明：血清中的抗菌物質對缺陷型有作用，對野生型無作用。分析結果結論：S.typhi的血清抗性與質粒有關。②血清抗性實驗(證明血清抗性與質粒相關)

A組證明：血清中存在抗菌物質。C組證明：血清抗性與質粒相關671)體內試驗(感染小鼠)(質粒以整合狀態存在于細胞內)

①毒力質粒在S.typhi中存在形式的證實

S.typhiwithoutplasmid→感染30只小鼠→如以第一個結論為依據S.typhi(p-)小鼠全部存活。結果：三分之二的小鼠存活，三分之一死亡分析結果：死亡組小鼠體內分離到S.typhi(p+)菌株，其質粒酶切圖譜、毒力特性均一S.typhi野生型相同。結論：S.typhi染色體上存在毒力質粒的拷貝。1)體內試驗(感染小鼠)(質粒以整合狀態存在于細胞內)①毒68五.細菌性痢疾細菌性痢疾的癥狀：急性腸炎、腹瀉物帶血、粘液、膿汁、水樣。(一)痢疾與志賀氏菌屬細菌主要細菌1.痢疾桿菌(最為重要)2.福氏志賀氏菌3.鮑氏志賀氏4.宋氏志賀氏菌五.細菌性痢疾細菌性痢疾的癥狀：急性腸炎、腹瀉物帶血、粘液69(二)痢疾1.菌株：志賀氏痢疾桿菌致病物質侵襲力內毒素外毒素(1)菌毛——入侵腸壁①神經毒性——動物麻痹(3)外毒素(2)內毒素——發熱②細胞毒性——肝、腎細胞產生毒性，HeLa細胞最敏感③腸毒性——腸粘膜細胞類似大腸桿菌、致死毒素的活性毒力(二)痢疾1.菌株：志賀氏痢疾桿菌致病物質侵襲力70(三)感染特征1.對回腸、結腸粘膜上皮細胞親合力強依靠菌毛的作用完成吸附、定居、生長、繁殖的侵襲性感染。2.毒素中毒通過內毒素的作用，引起腸壁粘膜充血、水腫、導致上皮細胞壞死、脫落、局部潰瘍，出現典型的膿血便。

即反應能力強則致病性弱，反應弱則致病強。(三)感染特征1.對回腸、結腸粘膜上皮細胞親合力強依靠71六.霍亂烈性消化道傳染病，流行病學中稱為“Ⅱ號病”，我國《傳染病防治法》規定為甲類傳染病，是各國規定檢疫傳染病之一。1817-1823、1829-1851、1852-1859、1863-1879、1881-1896、1899-1923、1961-1969、1979-1991

6次世界性大流行(印度次大陸)第7次（140多國家）1992-1993，以后陸續有小范圍流行霍亂第8次(世界性)流行期間，患病數千萬，死亡人數達百萬之多，尤其是早期流行，造成世界性的災難。六.霍亂烈性消化道傳染病，流行病學中稱為“Ⅱ號病”，我國《72(一)生物學特性霍亂致病菌霍亂弧菌、G￣、呈弧形或逗點狀兼性厭氧、37℃，普通培養基生長良好(二)致病特性致病物質定居因子（菌毛、鞭毛）外毒素(腸毒素Choleratoxin,CT)(一)生物學特性霍亂致病菌霍亂弧菌、G￣、呈弧形或逗點狀73(二)致病特性霍亂弧菌→進入小腸→鞭毛運動→穿過腸粘膜表面的粘液層→菌毛粘附于腸壁上皮細胞微絨毛上→定居、生長、繁殖（完成侵襲性感染過程）1.菌毛（鞭毛）2．腸毒素(CT)1）結構CTA亞單位→Mr27.2×103，蛋白酶水解→A1，21.8×103A2,5×103

B亞單位→5個亞基組成，Mr11.6×103

(二)致病特性霍亂弧菌→進入小腸→鞭毛運動→穿過腸粘膜表面742）功能

CTA亞單位——毒性部位B亞單位——①膜受體結合部位（GM1受體結合）②抗原特異性③穩定CT結構3）酶活性

CTA亞單位進入靶細胞發揮靶效應作用于AMP環化酶激活G蛋白調節(GS亞基)

增強AMP環化酶活性將ATP轉化

cAMPcAMP濃度增加

完成酶反應過程

2）功能CTA亞單位——毒性部位B亞單位——①膜受體結合754）細胞毒性CTA亞單位細胞內cAMP濃度增加刺激小腸隱窩上皮細胞增加氯離子分泌絨毛細胞則減少氯化鈉偶聯吸收導致大量電解質分泌至腸腔腸腔內滲透壓增加腸壁細胞的大量水分外溢進入腸腔超過腸道的吸收能力嚴重腹瀉4）細胞毒性CTA亞單位細胞內cAMP濃度增加刺激小腸隱76C：隱窩細胞蛋白磷酸化氯離子分泌增加，絨毛細胞減少氯化鈉偶聯吸收，導致腹瀉。

B：A亞單位進入細胞，在蛋白酶作用下酶解成A1和A2肽段，A1作用于G蛋白，激活AMP環化酶，使細胞內cAMP濃度增高。

3.CT的致瀉機制A：位于腸上皮細胞基底膜的AMP環化酶受G蛋白的調控，CT通過B亞單位與GM1受體結合，插入細胞膜脂質雙層。

C：隱窩細胞蛋白磷酸化氯離子分泌增加，絨毛細胞減少氯化鈉偶聯77(三)疾病癥狀發病突然，多以劇烈腹瀉開始，繼之嘔吐，腹瀉次數增強至數次到數十次。腹瀉物為水樣、黃水樣、清水樣多見。嚴重者瀉吐引起水及電解質喪失、循環衰竭、電解質平衡紊亂、酸中毒等癥狀。(三)疾病癥狀發病突然，多以劇烈腹瀉開始，繼之嘔吐，腹瀉次78(四)防治1.疫苗疫苗口服滅活疫苗——難于產生永久免疫力

口服活疫苗減毒基因工程菌苗（毒素因基缺失），CVD103株，美國為代表基因工程疫苗（保護性抗性）O139株，澳大利亞為代表自然減毒菌苗，IEM101株，中國為代表2.治療四環素、復方磺胺甲惡唑、多西環素、呋喃唑酮等有較好的療效。

(四)防治1.疫苗疫苗口服滅活疫苗——難于產生永久免疫力79七、彎曲菌性腸炎(一)生物學特性彎曲菌是人類腹瀉的常見致病菌，且可引起腸炎的暴發。其引起的腸炎散發性病例在數量上超過沙門氏菌，比例不低于2：1。因此，彎曲菌性腸炎日益受到重視。彎曲菌的生物學特性菌體彎曲呈逗點狀、弧狀、S形、螺旋形等。G-

單鞭毛、0.5～8μm×0.2～0.5μm主要以食物和水傳播為多見七、彎曲菌性腸炎(一)生物學特性彎曲菌是人類腹瀉的常見致病80彎曲菌致病物質1.粘附因子2.腸毒素→毒素中毒→霍亂樣腹瀉鞭毛3.細胞毒素粘附素附著靶細胞(二)致病物質定居、生長、繁殖細胞致死性腫脹毒素志賀樣毒素溶血素4.內毒素→LPS彎曲菌致病物質1.粘附因子2.腸毒素→毒素中毒→霍亂樣腹81(三)疾病類型彎曲菌疾病類型腸炎→腹瀉物水樣→粘液膿血樣便→菌血癥腹部并發癥→胃腸道大出血腸外表現→腦膜炎、化膿性關節炎感染后并發癥→反應性關節炎、溶血性貧血、心臟炎、腦病(四)臨床特征臨床特征腹瀉、腹痛發熱、惡心、不適(三)疾病類型彎曲菌疾病類型腸炎→腹瀉物水樣→粘液膿血樣便82(一)疾病種類八、幽門螺桿菌性胃炎幽門螺桿菌感染與上消化道疾病

慢性胃炎

消化性胃潰瘍

胃部惡性腫瘤：胃腺癌、淋巴瘤

(一)疾病種類八、幽門螺桿菌性胃炎幽門螺桿菌感染與上消化道83(二)致病物質幽門螺桿菌的致病物質

螺旋形菌體結構：有利通過胃粘液層

鞭毛：加速穿透粘液層

粘液素酶：降解糖蛋白、有利幽門螺桿菌穿透粘液層

尿素酶：降解尿素，既有利幽門螺桿菌生存，又對上皮細胞有毒

粘附素：使幽門螺桿菌定居胃上皮細胞表面

蛋白酶：降解粘液層，破壞上皮細胞膜

脂酶和磷脂酶A：消化粘液層，破壞上皮細胞膜過氧化氫酶：在胃粘膜上起抗氧化作用，保護幽門螺桿菌自身

(二)致病物質幽門螺桿菌的致病物質螺旋形菌體結構：有利通過84(三)致病過程的解釋幽門螺桿菌在胃內強酸性環境中定居、生長、繁殖，并建立感染的過程是研究者和醫務工作者普遍關心的問題。經過深入研究，現已證明幽門螺桿菌產生的尿酶發揮了重要作用。幽門螺桿菌→入侵胃壁→大量產生尿酶→分解尿素→氨→NH3OH→中和胃酸→弱酸性環境→生長、繁殖→建立感染(三)致病過程的解釋幽門螺桿菌在胃內強酸性環境中定居、生長85(四)致病性1.幽門螺桿菌感染與慢性胃炎幽門螺桿菌感染慢性胃炎：病因關系已確立

萎縮性胃炎：同上

(1)二者的相關性

②若幽門螺桿菌感染經抗菌治療，幽門螺桿菌根除后，胃炎可消退①事實上所有幽門螺桿菌陽性者都證實有胃竇炎③在一些動物模型中，接種由患者胃中分離而得的幽門螺桿菌后，可復制出慢性淺表性胃炎的病損④Marshall和Morris，分別用患者的幽門螺桿菌對自己作了自身感染，亦得了類似結果(四)致病性1.幽門螺桿菌感染與慢性胃炎幽門螺桿菌感染慢86正常情況下，胃壁有一系列完善的自我保護機制（胃酸、蛋白酶的分泌功能，不溶性與可溶性粘液層的保護作用，有規律的運動等）能抵御經口而入的千百種微生物的侵襲。但幽門螺桿菌具有特殊的作用，能在胃內建立感染。(2)發病學說構成幽門螺桿菌感染的基本因素①幽門螺桿菌能穿透粘液層，在胃上皮細胞表面定居

②毒素因子能對胃上皮細胞等起破壞作用③誘發各種炎癥細胞及炎癥介質④產生免疫反應物質等

正常情況下，胃壁有一系列完善的自我保護機制（胃酸、蛋白酶的分872.幽門螺桿菌感染與消化性潰瘍1)二者的相關性①細菌的代謝產物直接使粘膜發生損傷

②類似病毒的作用機制，幽門螺桿菌DNA的某些片段轉移入宿主細胞，引起轉化

③幽門螺桿菌引起炎癥反應，其本身具有細胞毒性作用。2.幽門螺桿菌感染與消化性潰瘍1)二者的相關性①細菌的882)發病學說十二指腸球部潰瘍的形成學說2)發病學說十二指腸球部潰瘍的形成學說893.幽門螺桿菌感染與胃癌1)二者的相關性①復制錯誤②內源性炎癥相關突變原③飲食中外源性突變原，從而增加了對DNA損壞的危險性。大多數損壞的DNA能被機體正常的保護機制所修復，但是檢查和修復的能力并不是完美無缺，上皮細胞中引起的有些DNA損壞可保留很長時間。感染期越長，不適當的修復可能性越大，最后轉化成惡性。人們感染幽門螺桿菌在年經時期，他們產生明顯的炎癥反應會增加發生腫瘤的危險性。假若這些人飲食中會有較高的外源性致癌原和較低的抗氧化劑，其危險性會相互疊加。雖有些個體中感染或飲食已能單獨解釋腫瘤的原因，但兩者的互加更能顯示它們之間的協同作用。3.幽門螺桿菌感染與胃癌1)二者的相關性①復制錯誤②902)胃癌形成學說2)胃癌形成學說91(五)治療存在的問題1)幽門螺桿菌感染的特殊性2)治療效果不佳(五)治療存在的問題1)幽門螺桿菌感染的特殊性2)治療效果不92第三節消化系統的病毒性疾病(一)病毒種類病毒1.腸道感染病毒2.急性胃腸炎病毒3.嗜肝病毒(肝炎病毒)脊髓灰質炎病毒

輪狀病毒

甲肝→庚肝病毒

EB病毒

巨細胞病毒

柯薩奇病毒A型

埃苛病毒

消化道感染

導致神經性疾病及其它疾病

諾沃克病毒

腸道腺病毒

腸道感染

腸道疾病癥狀

風疹病毒

消化道或血液感染

肝炎

第三節消化系統的病毒性疾病(一)病毒種類病1.腸道感染病93(二)病毒感染特點1.嚴格胞內感染-病毒主動入侵宿主細胞2.潛伏期-相對較短（1-4天）3.特異性強-組織特異性，受體特異性4.臨床表現多樣性-胃腸道癥狀，中樞神經疾病，心肌損傷(二)病毒感染特點1.嚴格胞內感染-病毒主動入侵宿主細胞94(三)腸道感染病毒性疾病1.脊髓灰質炎病毒感染疾病(1)脊髓灰質炎病毒分型Ⅰ型

Ⅱ型

Ⅲ型

抗原無交叉反應

流行以Ⅰ型為多見，Ⅱ、Ⅲ型時有發生

(2)抵抗力溫度：55℃30min消毒劑：氧化劑、甲醛、汞紫外線：敏感干燥：敏感pH：3-8.5環境中可存活，不被胃酸滅活常溫下：排瀉物、污物中存活數月(三)腸道感染病毒性疾病1.脊髓灰質炎病毒感染疾病(1)脊髓95(3)宿主①僅在靈長類細胞中增殖②人是唯一自然宿主增殖細胞病變(4)基因組直徑：27-30nm,是較小的人類病毒核酸：單股正鏈RNA病毒，7.7Kb大小外殼：基因組編碼四個外殼蛋白（VP1、VP2、VP3、VP4）HeLaVeroHep2MRC-5死亡有利于人工免疫和根除感染源(3)宿主①僅在靈長類細胞中增殖②人是唯一自然宿主增殖細96(5)病毒感染①吸附－通過病毒外殼蛋白與宿主受體結合，(人的鼻咽部、腸、脊髓等均有其受體)②脫殼－殼蛋白結合受體，構型改變，VP4蛋白丟失，脫外殼進入細胞(6)病毒增殖與釋放①RNA復制－RNA轉錄、復制②外殼蛋白合成－VP1、VP2、VP3、VP4③組裝－VP0（VP2和VP4前體）、VP3、VP1組成5S前體→14S亞聚體→幾個亞聚體組成74S原衣殼→RNA進入原衣殼→原病毒（150S）③穿入－病毒脫外殼和穿入幾乎同時完成④釋放－釋放為“爆炸式”，1h內完成⑤細胞病變－病毒釋放導致宿主細胞病變死亡(5)病毒感染①吸附－通過病毒外殼蛋白與宿主受體結合，(人97(7)病毒感染方式病毒→咽部或腸道粘膜細胞→局部淋巴組織→增殖→進入血流→病毒血癥→血-腦脊髓液屏障→侵入神經系統→典型疾病癥狀(8)疾病特點①前驅期－早期感染出現消化道疾病癥狀口服減毒活疫苗（OPV），免疫效果尚佳。脊髓灰質炎病毒將成為人類主動免疫根除的第二類病毒性疾病因子。低燒：38-39℃反應：食欲不振、多汗、惡心、嘔吐、便秘、腹瀉等高燒、四肢疼痛、感覺過敏、頸脊強直、四肢馳緩性麻痹、痙攣性癱瘓等(9)預防②癱瘓期－神經疾病癥狀(7)病毒感染方式病毒→咽部或腸道粘膜細胞→局部淋巴組織→98(四)急性病毒性腸炎急性病毒性腸炎也叫病毒性腹瀉，兒科病房多發病，60%以上由輪狀病毒和諾沃克病毒感染引起，它在嬰幼兒中發病率最高。急診及死亡率僅次于呼吸道感染，列二位。發展中國家4.5億/年，10-15%病例。現已證明，嬰幼兒急性胃腸炎有半數以上由輪狀病毒感染引起。急性傳染性腹瀉病毒性胃腸炎40-50%

細菌性腹瀉10%

其它（不詳）40%

(四)急性病毒性腸炎急性病毒性腸炎也叫病毒性腹瀉，兒科病房多991.流行病學輪狀病毒發病率病死率美國：350萬/年150-200名發展中國家：嚴重約10%巴西：3.4%中國：6.1%1)發病率及病死率1.流行病學輪狀病毒發病率病1002)傳播①水源污染(排瀉物)，(胃腸道傳播)，幼兒園易傳染

②接觸傳染（污染物）

3)季節性及年齡分布①秋、冬比較寒冷季節(嬰幼兒)，春夏少見

②2個月－2歲嬰幼兒多見，免疫力較差

③成人腹瀉不受節季影響

2)傳播①水源污染(排瀉物)，(胃腸道傳播)，幼兒園易傳染1012.臨床表現①成人腹瀉(黃水樣)、腹脹、惡心、嘔吐、痙攣性腹痛

②嬰幼兒：脫水性腹瀉、嘔吐、低燒、米湯樣腹瀉物嚴重者：高度脫水、酸中毒而死亡近期取得重要進展，輪狀病毒為雙鏈RNA病毒，基因組由11個不連續的節段組成。

3.發病機制Estes等發現，輪狀病毒第10節段基因組編碼的蛋白NSP4具有細菌的內毒素樣作用，故引起腹瀉。他們提出一種模式:2.臨床表現①成人腹瀉(黃水樣)、腹脹、惡心、嘔吐、痙攣性腹102輪狀病毒受體

宿主細胞

初次感染不引起腹瀉結合

靶細胞致瀉

研究引起廣泛重視，研究抗NSP4蛋白藥物，鈍化NSP4蛋白活性基的制劑。有時病情較輕，多由輪狀病毒以外的一些腸道疾病病毒感染引起。

再次感染感染細胞釋放NSP4蛋白輪狀病毒受體宿主細胞初次感染不引起腹瀉結合靶細胞致103(五)病毒性肝炎肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原體，分為甲、乙、丙、丁、戊、巳、庚型，這些病毒有如下特點：1.基本特征1)生物學特性(五)病毒性肝炎肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原體，分為甲、乙1041)生物學特性分類形態大小基因組甲球形27nmRNA乙球形42nmDNA丙30-60nmRNA丁球形35-37nmRNA戊27-34nmRNA己尚未完全證實RNA庚非甲至戊型27-34nmRNA1)生物學特性分類形態1052)傳播途徑甲：消化道（水、食物、海產品、餐具等）乙：血液、血液制品、母嬰傳播丙：血液、血液制品、母嬰傳播丁：血液、血液制品、母嬰傳播戊：消化道（水、食物、海產品、餐具等）己：血液、血液制品庚：血液、血液制品、母嬰傳播2)傳播途徑甲：消化道（水、食物、海產品、餐具等）乙：血液1062)預防甲、戊：急性肝炎，病程短、恢復快、無后遺癥乙、丙：急性或慢性，長期慢性與肝癌相關、肝硬化丁、己、庚：慢性肝炎2)預防甲、戊：急性肝炎，病程短、恢復快、無后遺癥乙、丙1072)乙肝病毒基因組的復制和轉錄過程2.乙型肝炎1)乙型肝炎的發病及研究現狀

乙型肝炎是一種流行久遠，傳播廣泛、危害嚴重的傳染性疾病。我國是乙型肝炎的高流行區，受過HBV感染的人數達8-!0%，有1.2億。目前，由于基因工程乙肝疫苗的廣泛使用，乙肝患者呈下降趨勢。3)乙肝病毒感染細胞的過程2)乙肝病毒基因組的復制和轉錄過程2.乙型肝炎1)乙1084)HBV對肝細胞的免疫損傷HBV→入侵肝細胞→受染細胞表達HbsAg、HbeAg、HBcAg→T細胞識別受染細胞表達抗原→HBV抗原刺激T細胞→T細胞致敏→殺傷受染肝細胞：清除病毒→對機體有利肝細胞損傷→對機體不利

(1)免疫復合物引起的病理損傷①HBV→感染機體→急性或慢性活動期→HbsAg+HbsAb復合物大量形成→過量復合物沉集腎小球基底膜→激活補體→導致Ⅲ型變態反應（乙肝病人并發癥）②HbsAg+HBsAb→肝內→毛細管阻塞→TNF增加→急性肝壞死（重癥肝炎）4)HBV對肝細胞的免疫損傷HBV→入侵肝細胞→109(2)自身免疫復合物引起的病理損傷HBV→肝細胞→自身抗原結構改變→特異脂蛋白抗原（LSP）→刺激機體產生抗LSP抗體→與肝細胞發生反應→損害肝細胞5)乙肝患者臨床檢驗報告解釋6)治療慢性乙肝的方法與藥物(2)自身免疫復合物引起的病理損傷HBV→肝細胞→自身抗原110第八章人體消化系統的微生物感染疾病

第八章人體消化系統的微生物感染疾病111內容提要認識感染人體消化系統的病原微生物類群概述微生物感染消化系統的疾病種類及特征以金黃色葡萄球菌食物中毒為例，描述細菌性食物中毒的特點，并闡明食物中毒可能涉及的微生物介紹致病性大腸桿菌的分型及感染方式闡明傷寒、細菌性痢疾和霍亂等腸道疾病的典型疾狀及發病機制了解空腸彎曲菌胃腸道感染的潛在危險性討論消化系統病毒性疾病發病規律及防治原則提示病原原生動物、某些寄生蟲的危害類群

內容提要認識感染人體消化系統的病原微生物類群112第1節概述人體消化系統的微生物感染性疾病是僅次于呼吸系統感染的嚴重常見病、多發病。許多病原細菌、真菌、病毒均可直接或間接地位于人體消化系統感染，引起消化系統疾病。第1節概述人體消化系統的微生物感染性疾病是僅次于呼吸113一.人體消化系統感染的微生物類群

微生物類群2.病毒類1.細菌類①食物中毒細菌：金黃色葡萄球菌、產氣莢膜梭菌、蠟狀芽胞桿菌、肉毒桿菌②腸道感染細菌：致病性大腸桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌、霍亂弧菌、副溶血弧菌等③胃腸道感染細菌：空腸彎曲菌、幽門螺桿菌等①急性胃腸炎病毒：輪狀病毒、諾沃克病毒、柯薩奇病毒等

②胃腸道感染轉移病毒：甲肝病毒、戊肝病毒、脊髓灰質炎病毒等

一.人體消化系統感染的微生物類群微生物類群2.病毒類1.細114一.人體消化系統感染的微生物類群

微生物類群4.原生動物類

3.真菌類

①真菌胃腸道感染：尚未發現胃腸道感染真菌②真菌毒素中毒：黃曲霉毒素、麥角毒素、鵝屬蘑菇毒素等①原生動物：腸賈第蟲、阿米巴變形蟲、痢疾內變形蟲、結腸腸袋蟲、微小隱孢子蟲

②多細胞寄生蟲：牛絳蟲、豬絳蟲、狗絳蟲、線蟲、蟯蟲、絲蟲等

一.人體消化系統感染的微生物類群微生物類群4.原生動物類115二.微生物感染性消化道疾病種類及特征

1.疾病種類

消化道微生物疾病種類①食物中毒性疾病

②細菌感染性疾病③抗生素相關性腸炎細菌毒素中毒

真菌毒素中毒

毒素在體內產生毒素在體外產生

毒素在體外產生

沙門氏菌病（細菌食物中毒）傷寒、細菌性痢疾、霍亂、大腸桿菌腸炎、細菌性胃腸炎等抗生素相關性腹瀉偽膜性腸炎抗生素相關性腸炎二.微生物感染性消化道疾病種類及特征1.疾病種類消化道微116二.微生物感染性消化道疾病種類及特征

1.疾病種類

消化道微生物疾病種類④病毒性疾病⑤真菌毒素中毒⑥原生動物與寄生蟲病病毒性胃腸炎病毒性腹瀉毒素中毒癥略二.微生物感染性消化道疾病種類及特征1.疾病種類消化道微117二.微生物感染性消化道疾病種類及特征

2.疾病特征消化道微生物病癥特征①毒素食物中毒②細菌性食物中毒③細菌性感染腰痛、惡心、嘔吐、腹瀉（但不發燒），有的毒素食物中毒并發其他疾病特征發熱、不適、全身痛持續高熱、肝脾腫大、全身中毒癥、玫瑰疹、白細胞減少、腸潰瘍、腸出血或穿孔等

沙門氏菌性食物中毒特征為：腹痛、發燒、腹瀉、腹瀉物帶血和粘液傷寒感染初期感染后期腹痛、腹瀉、脫水、電解質流失、休克、發燒等

其他細菌性疾病二.微生物感染性消化道疾病種類及特征2.疾病特征消化道微118二.微生物感染性消化道疾病種類及特征

2.疾病特征消化道微生物病癥特征④抗生素相關性腸炎

⑤真菌毒素

⑥病毒性疾病

腹瀉、便秘、腸功能紊亂、脫水、休克、潰瘍、穿孔等

真菌毒素中毒一般無腸道疾病癥狀

腹瀉、嘔吐、急性胃腸炎癥狀、癥狀相對較輕、常能自愈

略

⑦原生動物和寄生蟲

二.微生物感染性消化道疾病種類及特征2.疾病特征消化道微119第2節消化系統的細菌性疾病

消化道的細菌性疾病分兩大類：中毒和感染

中毒—指攝入含病原細菌外毒素食物引起的毒素中毒癥狀。感染—指由病原細菌侵襲感染或毒素中毒產生的胃腸道感染疾病。通常感染發展的時間比中毒長，即潛伏期長。第2節消化系統的消化道的細菌性疾病分兩大類：中毒和感120一.細菌性食物中毒(一)定義細菌性食物中毒

1.指細菌外毒素引起的食物中毒。2.指細菌毒素（外毒素和內毒素）或其相關毒力因素引起的食物中毒(化學毒物、農葯、真菌毒素、其他生物毒素引起的食物中毒不在討論之列)。

(二)類型細菌性食物中毒

1.外毒素食物中毒

2.內毒素食物中毒

3.二者兼之的食物中毒

一.細菌性食物中毒(一)定義細菌性食物中毒1.指細菌外1211.外毒素食物中毒

（1）特點

①毒素在體外食物中或體內產生：肉毒毒素、產氣莢膜桿菌腸毒素、蠟狀芽胞桿菌腸毒素。

②可以不表現典型的腸道疾病癥狀，但一定出現典型的毒素中毒癥狀。

（2）潛伏期潛伏期短，一般2-12小時1.外毒素食物中毒（1）特點①毒素在體外食物中或體內產生1222.內毒素食物中毒(1)特點

①內毒素食物中毒應屬感染性食物中毒范疇。③多表現典型的腸道疾病癥狀。(2)潛伏期――潛伏期較長，1天至幾天。②中毒伴隨侵襲性感染后期發生。(3)例子――腸炎沙門氏菌、腸霍亂桿菌食物中毒最為典型。2.內毒素食物中毒(1)特點①內毒素食物中毒應屬感染性食1233.二者兼之的食物中毒(1)特點

①中毒僅發生在體內，呈典型腸道疾病癥狀。(2)潛伏期――潛伏期視病原菌的種類而存在差異。

②中毒過程比較復雜，有時并發其他疾病。(3)例子――痢疾桿菌、致病性大腸桿菌、腸道條件致病菌引起的食物中毒均屬此類。

3.二者兼之的食物中毒(1)特點①中毒僅發生在體內，呈典1241.來源及特性金黃色葡萄球菌腸毒素來源及特性(1)多樣性（8種血清型，A、B、C1、C2、C3、D、E、F，除F型外，均引起食物中毒）。

(2)特殊性（凝固酶陽性及耐熱核酸酶產生菌菌株產生腸毒素）。

(3)單一性（毒素在體外污染食物中毒產生，一般不在體內產生）。

(三)金黃色葡萄球菌腸毒素食物中毒1.來源及特性金黃色葡萄球菌腸毒素來源及特性(1)多樣性（1252.組成及性質

金黃色葡萄球菌腸毒素性質(1)單一肽鏈組成，MW：2.8～3.5萬

(2)耐熱，100℃30min不失活(3)抗蛋白酶消化，在體內很少被分解(三)金黃色葡萄球菌腸毒素食物中毒

(4)耐酸，胃酸不會影響其活性2.組成及性質金黃色葡萄球菌腸毒素性質(1)單一肽鏈組成1263.中毒的致病機制

腸毒素

消化道粘膜細胞受體

影響小腸細胞水份和離子的轉運

使腸壁功能紊亂

過量粘液和水分分泌腹瀉腸毒素

消化道內皮神經節細胞

誘導神經肽分泌（P物質）

誘導患者分泌組胺和半胱氨酰白細胞三烯

腹部痙攣、頭疼、出汗等3.中毒的致病機制腸毒素消化道粘膜細胞受體影響小腸細胞1274.中毒癥狀(1)急性中毒：潛伏期短（1-6h，平均2-3h），是所有外毒素中毒潛伏期最短的。

(2)癥狀：惡心、嘔吐、痙攣、腹瀉、有時頭疼、出汗，嚴重者嘔血、便血、虛脫、休克。

5.食物中毒實例

60年代美國一次國際航班商業飛行中乘客葡萄球菌腸毒素食物中毒的例子：1.美國阿拉斯加（安克雷奇）國際機場配餐室一名兩個手指生瘡的廚師參與為國際航班配餐（瘡是金黃色葡萄球菌感染所致）

4.中毒癥狀(1)急性中毒：潛伏期短（1-6h，平均2-3128廚師至少配了205份早餐（火腿、蛋卷）配好的早餐盤在室溫放置6h2.東京的343名乘客乘日本航班到安克雷奇國際機場加油污染金黃色葡萄球菌的早餐食品在8-10℃放置過夜（冷樻）（金黃色葡萄球菌在4℃以上能生長繁殖，并產生腸毒素）3.747份早餐食物送上日本航斑的飛機，并標明分配數字

廚師至少配了205份早餐（火腿、蛋卷）配好的早餐盤在室溫放129結果污染食物40份送入頭等倉93份送入二等倉72份送到后部的經濟倉4.6-7h后，早餐在～150F的爐子上加熱15min（未能使腸毒素失活）乘客進餐（其中一個乘務員吃了一份）當飛機接近丹麥的哥本哈根時，吃了污染食物的乘客出現中毒癥狀，惡心、嘔吐、痙攣、腹瀉結果污染食物40份送入頭等倉93份送入二等倉72份送到后1305.其中144人中毒，在哥本哈根下機51個在飛往巴黎的途中出現中毒癥狀幾乎無一例外的產生中毒癥狀金黃色葡萄球菌腸毒素食物中毒5.其中144人中毒，在哥本哈根下機51個在飛往巴黎的途中1311.來源(四)肉毒毒素食物中毒肉毒毒素由肉毒桿菌產生肉毒桿菌的生物學特征①嚴格厭氧，只有帶原噬菌體的肉毒桿菌才能產生毒素②產生芽胞，具很強的抵抗力，干熱180℃5-15min，溫熱100℃5h才能殺死芽孢③血液瓊脂平板上溶血④侵襲力微弱，主要靠肉毒毒素致病1.來源(四)肉毒毒素食物中毒肉毒毒素由肉毒桿菌產生肉毒1322.肉毒毒素的性質肉毒毒素的性質①熱敏感性：煮沸1.0min或加熱78-85℃5-10min被破壞②毒性：目前已知毒性最強的生物毒素，比KCN毒1.0萬倍，人的致死量為10-9mg/kg③抗原性：分A、B、C1、C2、D、E、F、G型（8型）其中A、B、E、F型毒素與人類肉毒中毒有關④耐酸性：胃酸(pH2-3)24h內保持活性⑤特殊性：在體內合成前體毒素，待菌體自溶后游離出來，經腸道中的胰蛋白酶或細菌蛋白酶活化后才有毒性2.肉毒毒素的性質肉毒毒素的性質①熱敏感性：煮沸1.0mi1333.肉毒毒素的活化肉毒毒素前體胰酶(pH6.0)活化的前體毒素（沉降系數、電泳遷移率、氨基酸組成、抗原性均無改變）pH8.0處理活化的毒素衍生物pH8.0處理毒性成分胰酶(pH6.0)

毒素衍生物

非毒性部分

3.肉毒毒素的活化肉毒毒素前體胰酶(pH6.0)活化的1344.中毒癥狀①無腸道疾病特征，典型的神經中毒癥狀（將在神經性疾病部分討論）

②中毒為不可逆中毒，應注射抗毒素治療

③典型的外毒素中毒，非細菌感染致病

4.中毒癥狀①無腸道疾病特征，典型的神經中毒癥狀（將在神經1351.A型產氣莢膜桿菌(五)其他細菌性食物中毒侵襲性感染（侵襲酶類）腸毒素（中毒癥狀）性質②不耐熱，100℃1-2min失活①在感染宿主內產生③蛋白質性質，抗原性強(1)腸毒素④酶穩定性，能耐受消化蛋白酶的作用1.A型產氣莢膜桿菌(五)其他細菌性食物中毒侵襲性感染（136(2)中毒作用腸毒素結合腸粘膜細胞受體毒素分子變構毒性部分進入細胞激活AMP環化酶促使細胞中cAMP濃度增加腸粘膜分泌增多、腸腔積液腹瀉(2)中毒作用腸毒素結合腸粘膜細胞受體毒素分子變構毒137(3)癥狀劇烈腹痛、腹瀉、老弱者有時亦可致死2.副溶血弧菌溶解人或兔紅細胞高度嗜鹽，海產品食物中毒的重要致病菌(1)溶血毒素溶血毒素蛋白質、分子量42000結合人或動物紅細胞膜受體GT1和GD10，溶血發生(3)癥狀劇烈腹痛、腹瀉、老弱者有時亦可致死2.副溶血弧138(2)中毒癥狀腹痛、腹瀉、嘔吐、失水、畏寒、發熱，腹瀉物為水樣，少數血便、血粘液便(2)中毒癥狀腹痛、腹瀉、嘔吐、失水、畏寒、發熱，腹瀉物為139二.大腸桿菌相關性腸炎

致病性大腸桿菌分型腸產毒素性大腸桿菌(EnterotoxingenicE.coli,ETEC)

腸侵襲性大腸桿菌(EntroinvasiveE.coli,EIEC)

腸致病性大腸桿菌(EntropathicE.coli,EPEC)

腸出血性大腸桿菌(EntrohemorrhagicE.coli,EHEC)

腸粘附性大腸桿菌(EntroadhesinE.coli,EAEC)

二.大腸桿菌相關性腸炎致病性大腸桿菌分型腸產毒素性大腸桿140(一)腸產毒素性大腸桿菌(ETEC)1.致病物質定居因子(侵襲性感染)腸毒素(毒素中毒）熱穩定毒素（ST）熱不穩定毒素（LT）有的ETEC產生LT、有的產生ST，有的兩者都產生(一)腸產毒素性大腸桿菌(ETEC)1.致病物質定居因子1412.腸毒素的基本特征1)LT的一般特性（不耐熱毒素HeatlabileEnterotoxin）①熱不穩定性：LT→60℃→30min→失活②存在形式多形性：LT→LT-Ⅰ、LT-Ⅱ③結構組成的相似性：LT與CT結構相似，由A、B亞單位組成，特別是B亞單位的抗原相近，僅有少數幾個氨基酸差別。能被CT抗血清中和④腸毒性：LT是一種神經節苷酯(GM1)親和毒素。ETEC進入腸道，靠定居因子的作用，在小腸粘膜上定居，生長、繁殖、產生LT毒素，LT毒素B亞單位與小腸粘膜上皮細胞表面的GM1受體結合，LT的毒性部位激活小腸粘膜細胞膜上的cAMP環化酶，激活的cAMP環化酶轉化ATP→cAMP→cAMP亢進→腹瀉。2.腸毒素的基本特征1)LT的一般特性（不耐熱毒素Hea1422)ST的一般特性（耐熱毒素Heatstableenterotoxin）①熱穩定性：ST→100℃→30min→保持活性（熱穩定）②耐酸堿性：ST→pH2-10→30min→保持活性（耐酸堿）③酶作用穩定性：ST→脂酶、糖化酶、鏈霉蛋白酶→無作用（不易被酶水解）④多形性：ST-Ⅰ、ST-ⅡST-Ⅰ：溶于甲醇，引