Draft偏頭痛的病理生理楊曉蘇中南大學湘雅醫院Draft偏頭痛的病理生理楊曉蘇目錄偏頭痛概況及誘因偏頭痛的遺傳基礎偏頭痛發病機制的學說血管源學說神經源學說偏頭痛的外周事件敏化與偏頭痛痛覺信號的調節目錄偏頭痛概況及誘因什么是偏頭痛？

慢性發作性疾病多種發病機制和復雜的病理生理發作期

頭痛伴隨癥狀功能致殘發作間期

再發的恒定誘因焦慮腦功能改變,如感覺遲鈍或超敏傷（害）感閾下降BigalMEetal.Neurology.2008;71:848–855;BrandesJL.Headache.

2008;48:430–441;CoppolaGetal.Cephalalgia.2007;27:1429–1439;GoadsbyPJetal.NEnglJMed.2002;346:257–270;HautSRetal.LancetNeurol.2006;5:148–157;LovatiCetal.Headache.

2008;48:272–277;PietrobonD.Neuroscientist.2005;11:373–386.皮質事件腦干神經肽類三叉神經節腦膜和其他外周結構三叉神經脊束尾核什么是偏頭痛？

慢性發作性疾病發作期BigalMEet偏頭痛發作的癥候譜：CadyRetal.Headache.2002;42:204–216.LindeM.ActaNeurolScand.2006;114:71–83.LindeM.Cephalgia.2006;26;712–721.頭痛頭痛后期時間頭痛前期中度輕度重度前驅期情緒改變疲勞認知改變肌肉疼痛食物渴求完全可逆神經功能改變:視覺、軀體感覺先兆期頭部鈍痛鼻塞肌肉疼痛頭痛早期單側搏動樣惡心，嘔吐畏光，畏聲，懼嗅失能頭痛晚期疲乏認知改變肌肉疼痛頭痛后期偏頭痛發作的癥候譜：CadyRetal.Headac偏頭痛頭痛:并非總是逐漸加重CadyRetal.Headache.2002;42:204–216.

LindeM.ActaNeurolScand.2006;114:71–83.LindeM.Cephalgia.2006;26;712–721.頭痛期頭痛后期時間頭痛前期嚴重單側搏動樣惡心嘔吐畏光畏聲嚴重頭痛偏頭痛頭痛:并非總是逐漸加重CadyRetal.He偏頭痛誘因：提示神經起源偏頭痛易感者正常生活事件誘發或伴隨易感者的發作CoppolaGetal.Cephalalgia.2007;27:1429–1439;KelmanL.Cephalalgia.2007;27:394–402;PietrobonDetal.NatRevNeurosci.2003;4:386–398.脫水飲食

環境刺激女性雌激素水平改變壓力饑餓

睡眠障礙偏頭痛誘因：提示神經起源CoppolaGetal.C多數癥狀具有神經起源CadyRetal.Headache.2002;42:204–216;GoadsbyPJ.TrendsMolMed.2007;13:39–44.疲勞認知障礙感覺過敏

飲食沖動頭痛后期疲勞厭食飲食沖動認知障礙情緒改變感覺過敏前驅期頭痛惡心和嘔吐

畏光畏聲懼嗅頭痛期暗點閃光暗點感覺異常無力眩暈先兆多數癥狀具有神經起源CadyRetal.Headac

偏頭痛的遺傳基礎

偏頭痛概況及誘因偏頭痛的遺傳基礎偏頭痛發病機制的學說血管源學說神經源學說偏頭痛的外周事件敏化與偏頭痛痛覺信號的調節

偏頭痛的遺傳基礎

偏頭痛概況及誘因StewartWFetal.Neurology.2006;66:344–348;RussellMBetal.Neurology.1993:43:1369–73.流行病學：部分偏頭痛患者具有遺傳基礎與雙卵雙生相比，偏頭痛更多見于單卵雙生偏頭痛先證者一級親屬的發病率增高

家族聚集(%)StewartWFetal.Neurology.2已確定部分偏頭痛亞型基因

FHM:偏頭痛罕見的遺傳類型常染色體顯性遺傳PietrobonD.Neurotherapeutics.2007;4:274–284.

Sanchez-del-RioMetal.CurrOpinNeurol.2006;19:294–298.基因蛋白結果FHM-1CACNA1AP/QCa2+

通道↑突觸前Ca2+FHM-2ATP1A2Na+/K+-ATPase↓K+and谷氨酸鹽清除率FHM-3SCN1ANa+通道持續Na+內流已確定部分偏頭痛亞型基因

FHM:偏頭痛罕見的遺傳類型基因偏頭痛發病機制的學說

偏頭痛概況及誘因偏頭痛遺傳基礎偏頭痛發病機制的學說血管源學說神經源學說偏頭痛的外周事件敏化與偏頭痛痛覺信號的調節偏頭痛發病機制的學說

偏頭痛概況及誘因血管源學說

RayBS,WolffHG.ArchSurg.1940;41:813-856；GoadsbyPJ,etal.7thed.NewYork,NY:OxfordUniversityPress;2001:57-72.偏頭痛是由于原發性腦血管功能障礙引起偏頭痛多呈現為與脈搏一致的搏動樣頭痛血管性頭痛？血管源學說

RayBS,WolffHG.ArchS血管源學說

“血管性頭痛”是醫師對門診原發性頭痛病人作出的最多的一種診斷。1988年后，國際頭痛學會(IHS)就推薦不再使用將偏頭痛診斷為“血管性頭痛”、“神經性頭痛”或“血管神經性頭痛”。血管源學說

“血管性頭痛”是醫師對門診原發性頭痛病人作出的最血管源學說

血管源學說

血管源學說血管源學說血管源學說血管源學說神經炎癥

血管源學說:

偏頭痛是一種血管性頭痛誘因腦血管收縮血管反應性擴張先兆頭痛畏光畏聲惡心/嘔吐前驅期癥狀(?)局部腦血流下降(?)(?)(?)激活血管周圍感覺神經RayBS,WolffHG.ArchSurg.1940;41:813-856；GoadsbyPJ,etal.7thed.NewYork,NY:OxfordUniversityPress;2001:57-72.神經炎癥

血管源學說:

偏頭痛是一種血管性頭痛誘因腦血管收

神經源學說：原發因素存在于腦部腦功能失調

背側橋腦活化CSD=皮層擴散抑制.PietrobonD.Neuroscientist.2005;11:373–386;GoadsbyPJ.Headache.2005;45(suppl1):S14–S24.

RightimagereproducedwithpermissionfromAfridiSKetal.ArchNeurol.2005;62:1270–1275.腦過度興奮?

CSD起源于視覺皮層

神經源學說：原發因素存在于腦部腦功能失調

背側橋腦HadjikhaniNetal.ProcNatlAcadSciUSA.2001;98:4687;Pietrobon.DNeuroscientist.2005;11:373–386.神經源學說：皮層擴散抑制皮層神經元強烈的活動波隨后被神經元抑制速度:2-3mm/min可能是視覺先兆的基礎發生于臨床上的皮質靜區?無先兆偏頭痛HadjikhaniNetal.ProcNatl

神經源學說：

CSD皮層神經元強烈的活動波↑rCBF隨后被神經元抑制

↓rCBF常與頭痛發作同時發生速度:2-3mm/min可能是視覺先兆的基礎發生于臨床上的皮質靜區?無先兆偏頭痛AdaptedwithpermissionfromHadjikhaniN,Sanchezdel-RioM,etal.MechanismsofmigraineaurarevealedbyfunctionalMRIinhumanvisualcortex.ProcNatlAcadSciUSA.2001;98:4687-4692.Copyright2001NationalAcademyofSciences,U.S.A.GoadsbyPJetal.N

EnglJMed.2002;346:257–386;PietrobonD.Neuroscientist.2005;11:373–270.時間(s)血氧

1min枕葉皮質

神經源學說：CSD皮層神經元強烈的活動波Adapted神經源學說：CSD激活三叉血管系統CSD在皮層擴散H+,K+和其他物質,包括AAandNO,釋放在皮層向局部血管彌散及血管周圍三叉神經末梢去極化激活的三叉神經系統→激活腦干三叉神經脊束核尾端→疼痛易感TG側枝軸突釋放促炎癥肽類到腦膜及血管局部炎癥反應→更加疼痛?AdaptedwithpermissionfromIadecolaC.NatMed.2002;8:110–112;

BolayHetal.NatMed.2002;8:136–142.K+AAH+NOCSD腦膜皮層三叉神經節三叉神經脊束尾核疼痛神經炎癥偏頭痛是一種神經血管性頭痛神經源學說：CSD激活三叉血管系統CSD在皮層擴散Adapt

神經源學說：腦干功能失調PAG=導水管周圍灰質;CGRP=降鈣素基因相關肽.GoadsbyPJ.Headache.2005;45(suppl1):S14–S24.丘腦三叉神經節皮層導水管周圍灰質三叉神經脊束尾核腦部突觸5-HT1D受體

神經源學說：腦干功能失調PAG=導水管周圍灰質神經源學說：腦干功能失調:

外周感覺傳入過濾缺損與早期痛覺狀態有關

(1)引起外周和中樞感覺傳入過濾缺損

(2)不能抑制三叉神經脊束核尾端三叉神經自主反射可充當前饋系統，引起外周血管擴張

(3)GoadsbyPJ.Headache.2005;45(suppl1):S14.ImageadaptedwithpermissionfromPietrobonDetal.NatRevNeurosci.2003;4:386–398;硬腦膜血管軟腦膜血管至丘腦導水管周圍灰質VIP

NO

AChCGRP

P物質三叉神經節涎核中縫背核三叉神經脊束尾核藍斑蝶腭神經節疼痛神經源學說：腦干功能失調:

外周感覺傳入過濾缺損與早期痛覺狀神經源學說：偏頭痛發作期

導水管周圍灰質被激活ReproducedwithpermissionfromWeillerCetal.NatMed.1995;1:658–660.-25mm-23mm-20mm-18mm-16mm-14mm-11mm-9mm神經源學說：偏頭痛發作期

神經源學說：腦干功能失調腦干核團功能失調可能促進中樞三叉神經系統過度興奮ReproducedwithpermissionfromBahraAetal.

Lancet.2001;357:1016-1017.神經源學說：腦干功能失調腦干核團功能失調可能促進中樞三叉神神經源學說：

偏頭痛是一種涉及感覺敏感性的發作性疾病其基礎可能是中樞不正常處理正常信號三叉神經自主反射可促進急性發作，但偏頭痛的根本問題在腦中央后回上行通路丘腦A-δ脊髓CGoadsbyPJ.Headache.2005;45(suppl1):S14–S24;GoadsbyPJetal.NEnglJMed.2002;346:257–270.;GoadsbyPJ.TrendsMolMed.2007;13:39–44.神經源學說：偏頭痛是一種涉及感覺敏感性的發作性疾病中央后回神經源學說：盡管一直爭論CSD是否引起疼痛……CSD的確發生了，并被認為是偏頭痛先兆的基礎HadjikhaniN,Sanchezdel-RioM,etal.ProcNatlAcadSciUSA.2001;98:4687–4692.神經源學說：盡管一直爭論CSD是否引起疼痛……CSD的確發神經源學說：盡管爭論腦干功能失調是否是偏頭痛的主要問題…GoadsbyPJ.Headache.2005;45(suppl1):S14–S24;MayAetal.CurrOpinNeurol.2007;20:306–309;PietrobonDetal.NatRevNeurosci.2003;4:386–398;PietrobonD.Neuroscientist.2005;11:373–386.AfridiSKetal.ArchNeurol.2005;62:1270–1275.…已有記錄腦干功能失調可引起早期痛覺狀態三叉神經脊束尾核三叉神經節導水管周圍灰質疼痛神經源學說：盡管爭論腦干功能失調是否是偏頭痛的主要問題…GoGoadsbyPJetal.N

EnglJMed.2002;346:257-270;EdvinssonLetal.BrainResRev.2005;48:438–456;MoultonEAetal.PLoSONE.2008;3:e3799;PietrobonDetal.NatRevNeurosci.2003;4:386–398;StorerRJetal.BrJPharmacol.2004;142:1171–1181.神經源學說：腦的突觸丘腦三叉神經節皮層(C)

腦動脈腦內異常處理的信息（所有的傷害感受和感覺信息）

(A)…TNC促進三叉神經信號（疼痛）傳遞

(B)TGS激活可引起血管擴張，可能伴有水腫和

(C)腦干導水管周圍灰質(A)(B)三叉神經尾側核三叉神經GoadsbyPJetal.NEnglJMed偏頭痛的外周事件偏頭痛概況及誘因偏頭痛遺傳基礎偏頭痛發病機制的爭論血管源學說神經源學說偏頭痛的外周事件敏化與偏頭痛痛覺信號的調節偏頭痛的外周事件偏頭痛概況及誘因丘腦三叉神經節皮層導水管周圍灰質三叉神經三叉神經脊束尾核硬腦膜LongoniMetal.NeurolSci.2006;27(suppl2):S107–S110;MoskowitzM.Neurology.1993;43(suppl3):S16–S20.偏頭痛的外周事件：神經源性炎癥腦干5-HT1D受體5-HT1B受體(D)硬腦膜丘腦三叉神經節皮層導水管周圍灰質三叉神經三叉神經脊束尾核硬腦

腦膜血管擴張:

三叉神經末梢釋放血管活性神經肽BrainSDetal.Nature.1985;313:54-56;EdvinssonLetal.BrainResRev.2005;48:438–456;McCullochJetal.ProcNatlAcadSciUSA.1986;83:5731–5735;MoskowitzMA.NeurolClin.1990;8:801–815.CGRPP物質

NO傷害性感受器5-HT1D受體5-HT1B受體激活的神經末梢釋放CGRP，P物質，NO引起

血管擴張血漿蛋白外滲

腦膜血管擴張:

三叉神經末梢釋放血管活性神經肽Brain炎癥應答：

形成神經源性炎癥EdvinssonLetal.BrainResRev.2005;48:438–456;GoadsbyPJ.TrendsMolMed.2007;13:39–44;LevyDetal.Headache.2006;46(suppl1):S13–S16;LevyDetal.Pain.2007;130:166–176;LongoniMetal.2006;27(suppl2):S107–S110;MoskowitzM.Neurology.1993;43(suppl3):S16-S20;PietrobonD.Neuroscientist.2005;11:373–386;TheoharidesTCetal.BrainRes

Rev.2005;49:65–78.傷害性感受器降鈣素基因相關蛋白P物質NO肥大細胞可以開始炎癥應答可以致敏疼痛感受器肥大細胞脫顆粒組胺5-羥色胺炎性物質TNF-a,IL-1,IL-65-HT1D受體炎癥應答：

形成神經源性炎癥EdvinssonLeta偏頭痛的外周事件:

副交感神經激活AdaptedwithpermissionfromGoadsbyPJetal.NEnglJMed.2002;346:257–270.PietrobonDetal.NatRevNeurosci.2003;4(5):386–398.TNC自身的激活也可通過源于SSN通路引起腦膜血管的舒張,(E)疼痛是由TNC(三叉神經脊束尾核)向更高級投射的纖維介導EF三叉神經脊束尾核腦膜SSN三叉神經節SPG偏頭痛的外周事件:副交感神經激活Adaptedwith敏化與偏頭痛偏頭痛概況及誘因偏頭痛遺傳基礎偏頭痛發病機制的爭論血管源學說神經源學說偏頭痛的外周事件敏化與偏頭痛痛覺信號的調節敏化與偏頭痛偏頭痛概況及誘因敏化和偏頭痛腦干功能障礙疼痛三叉神經脊束尾核激活中樞致敏腦膜神經節三叉神經脊束尾核三叉神經系統激活外周致敏DodickDetal.Headache.2006;46(suppl4):S182–S191;GoadsbyPJ.TrendsMolMed.2007;13:39–44.CSD敏化和偏頭痛腦干功能障礙疼痛三叉神經脊束尾核激活中樞致敏腦膜引起高級神經元致敏

慢性偏頭痛危險因素?皮膚異常疼痛發作時間延長中樞致敏

三叉神經脊束尾核神經元過度興奮可能由于

CGRPCa2+

谷氨酸鹽(NMDA)敏化和偏頭痛NMDA=N-甲基-D-天冬氨酸.BigalMEetal.Neurology.2008:70:1525–1533;BuldyrevIetal.JNeurochem.2006:99:1338–1350;DodickDetal.Headache.2006:46(suppl4):S182–S191;PietrobonD.Neuroscientist.2005:11:373–386.腦干功能障礙外周致敏CSD引起高級神經元致敏皮膚異常疼痛發作時間延長中樞致敏

三叉血管舒張/

神經炎癥

偏頭痛：一種神經血管功能紊亂性疾病皮層過度興奮腦干功能失調TNC=三叉神經脊束尾核;CSD=皮層擴散抑制;TGS=三叉神經系統.CSDTNC激活(?)TGS激活(?)先兆遺傳易感性疼痛的持久誘因頭痛畏光畏聲惡心/嘔吐癥狀持續致敏前驅期癥狀下丘腦功能失調(?)PietrobonDetal.NatRevNeurosci.2003;4:386–398。

血管舒張/

神經炎癥

偏頭痛：一種神經血管功能紊亂性疾病皮痛覺信號的調節偏頭痛概況及誘因偏頭痛遺傳基礎偏頭痛發病機制的爭論血管源學說神經源學說偏頭痛的外周事件敏化與偏頭痛痛覺信號的調節痛覺信號的調節偏頭痛概況及誘因5-HT受體7種亞型：5-HT1A,1B,1D,1F5-HT2A,2B,2C5-HT

35-HT45-HT5A,5B5-HT65-HT7ArchNeurol2002;59:1084-10885-HT受體7種亞型：ArchNeurol2002;55-HT1B/1D受體在腦部的分布

ArchNeurol2002;59:1084-1088;GoadsbyPJetal.NEnglJMed.2002;346:257–270.丘腦三叉神經節皮層腦動脈腦干三叉神經尾側核5-HT1D受體5-HT1D受體5-HT1B受體5-HT1B/1D受體在腦部的分布

ArchNeurol中樞神經系統疼痛信號的調節藍斑腦干三叉神經節導水管周圍灰質疼痛丘腦5-HT1D受體ArchNeurol2002;59:1084-1088;GoadsbyPJetal.NEnglJMed.2002;346:257–270.三叉神經脊束尾核5-HT1D受體中樞神經系統疼痛信號的調節藍斑腦干三叉神經節導水管疼痛丘腦5丘腦三叉神經節皮層三叉神經硬腦膜三叉神經脊束尾核腦干5-HT1B/1D受體參與外周痛覺信號的調節傷害性感受器5-HT1D受體5-HT1B受體ArchNeurol2002;59:1084-1088;GoadsbyPJetal.NEnglJMed.2002;346:257–270.5-HT1D受體5-HT1B受體丘腦三叉神經節皮層三叉神經硬腦膜三叉神經脊束尾核腦干5-HT5-HT1B/1D受體在偏頭痛中的作用5-HT1B1D受體參與偏頭痛病理生理機制的許多環節中樞作用調節痛覺信號向三叉神經尾側核突觸傳遞

外周作用抑制神經源性炎癥血管舒張12丘腦三叉神經節皮層腦動脈腦干三叉神經尾側核5-HT1D受體5-HT1D受體5-HT1B受體ArchNeurol2002;59:1084-1088;GoadsbyPJetal.NEnglJMed.2002;346:257–270.5-HT1B/1D受體在偏頭痛中的作用5-HT1B1D受體參偏頭痛：一種神經血管功能紊亂性疾病偏頭痛：THANKYOU~THANKYOU~Draft偏頭痛的病理生理楊曉蘇中南大學湘雅醫院Draft偏頭痛的病理生理楊曉蘇目錄偏頭痛概況及誘因偏頭痛的遺傳基礎偏頭痛發病機制的學說血管源學說神經源學說偏頭痛的外周事件敏化與偏頭痛痛覺信號的調節目錄偏頭痛概況及誘因什么是偏頭痛？

慢性發作性疾病多種發病機制和復雜的病理生理發作期

頭痛伴隨癥狀功能致殘發作間期

再發的恒定誘因焦慮腦功能改變,如感覺遲鈍或超敏傷（害）感閾下降BigalMEetal.Neurology.2008;71:848–855;BrandesJL.Headache.

2008;48:430–441;CoppolaGetal.Cephalalgia.2007;27:1429–1439;GoadsbyPJetal.NEnglJMed.2002;346:257–270;HautSRetal.LancetNeurol.2006;5:148–157;LovatiCetal.Headache.

2008;48:272–277;PietrobonD.Neuroscientist.2005;11:373–386.皮質事件腦干神經肽類三叉神經節腦膜和其他外周結構三叉神經脊束尾核什么是偏頭痛？

慢性發作性疾病發作期BigalMEet偏頭痛發作的癥候譜：CadyRetal.Headache.2002;42:204–216.LindeM.ActaNeurolScand.2006;114:71–83.LindeM.Cephalgia.2006;26;712–721.頭痛頭痛后期時間頭痛前期中度輕度重度前驅期情緒改變疲勞認知改變肌肉疼痛食物渴求完全可逆神經功能改變:視覺、軀體感覺先兆期頭部鈍痛鼻塞肌肉疼痛頭痛早期單側搏動樣惡心，嘔吐畏光，畏聲，懼嗅失能頭痛晚期疲乏認知改變肌肉疼痛頭痛后期偏頭痛發作的癥候譜：CadyRetal.Headac偏頭痛頭痛:并非總是逐漸加重CadyRetal.Headache.2002;42:204–216.

LindeM.ActaNeurolScand.2006;114:71–83.LindeM.Cephalgia.2006;26;712–721.頭痛期頭痛后期時間頭痛前期嚴重單側搏動樣惡心嘔吐畏光畏聲嚴重頭痛偏頭痛頭痛:并非總是逐漸加重CadyRetal.He偏頭痛誘因：提示神經起源偏頭痛易感者正常生活事件誘發或伴隨易感者的發作CoppolaGetal.Cephalalgia.2007;27:1429–1439;KelmanL.Cephalalgia.2007;27:394–402;PietrobonDetal.NatRevNeurosci.2003;4:386–398.脫水飲食

環境刺激女性雌激素水平改變壓力饑餓

睡眠障礙偏頭痛誘因：提示神經起源CoppolaGetal.C多數癥狀具有神經起源CadyRetal.Headache.2002;42:204–216;GoadsbyPJ.TrendsMolMed.2007;13:39–44.疲勞認知障礙感覺過敏

飲食沖動頭痛后期疲勞厭食飲食沖動認知障礙情緒改變感覺過敏前驅期頭痛惡心和嘔吐

畏光畏聲懼嗅頭痛期暗點閃光暗點感覺異常無力眩暈先兆多數癥狀具有神經起源CadyRetal.Headac

偏頭痛的遺傳基礎

偏頭痛概況及誘因偏頭痛的遺傳基礎偏頭痛發病機制的學說血管源學說神經源學說偏頭痛的外周事件敏化與偏頭痛痛覺信號的調節

偏頭痛的遺傳基礎

偏頭痛概況及誘因StewartWFetal.Neurology.2006;66:344–348;RussellMBetal.Neurology.1993:43:1369–73.流行病學：部分偏頭痛患者具有遺傳基礎與雙卵雙生相比，偏頭痛更多見于單卵雙生偏頭痛先證者一級親屬的發病率增高

家族聚集(%)StewartWFetal.Neurology.2已確定部分偏頭痛亞型基因

FHM:偏頭痛罕見的遺傳類型常染色體顯性遺傳PietrobonD.Neurotherapeutics.2007;4:274–284.

Sanchez-del-RioMetal.CurrOpinNeurol.2006;19:294–298.基因蛋白結果FHM-1CACNA1AP/QCa2+

通道↑突觸前Ca2+FHM-2ATP1A2Na+/K+-ATPase↓K+and谷氨酸鹽清除率FHM-3SCN1ANa+通道持續Na+內流已確定部分偏頭痛亞型基因

FHM:偏頭痛罕見的遺傳類型基因偏頭痛發病機制的學說

偏頭痛概況及誘因偏頭痛遺傳基礎偏頭痛發病機制的學說血管源學說神經源學說偏頭痛的外周事件敏化與偏頭痛痛覺信號的調節偏頭痛發病機制的學說

偏頭痛概況及誘因血管源學說

RayBS,WolffHG.ArchSurg.1940;41:813-856；GoadsbyPJ,etal.7thed.NewYork,NY:OxfordUniversityPress;2001:57-72.偏頭痛是由于原發性腦血管功能障礙引起偏頭痛多呈現為與脈搏一致的搏動樣頭痛血管性頭痛？血管源學說

RayBS,WolffHG.ArchS血管源學說

“血管性頭痛”是醫師對門診原發性頭痛病人作出的最多的一種診斷。1988年后，國際頭痛學會(IHS)就推薦不再使用將偏頭痛診斷為“血管性頭痛”、“神經性頭痛”或“血管神經性頭痛”。血管源學說

“血管性頭痛”是醫師對門診原發性頭痛病人作出的最血管源學說

血管源學說

血管源學說血管源學說血管源學說血管源學說神經炎癥

血管源學說:

偏頭痛是一種血管性頭痛誘因腦血管收縮血管反應性擴張先兆頭痛畏光畏聲惡心/嘔吐前驅期癥狀(?)局部腦血流下降(?)(?)(?)激活血管周圍感覺神經RayBS,WolffHG.ArchSurg.1940;41:813-856；GoadsbyPJ,etal.7thed.NewYork,NY:OxfordUniversityPress;2001:57-72.神經炎癥

血管源學說:

偏頭痛是一種血管性頭痛誘因腦血管收

神經源學說：原發因素存在于腦部腦功能失調

背側橋腦活化CSD=皮層擴散抑制.PietrobonD.Neuroscientist.2005;11:373–386;GoadsbyPJ.Headache.2005;45(suppl1):S14–S24.

RightimagereproducedwithpermissionfromAfridiSKetal.ArchNeurol.2005;62:1270–1275.腦過度興奮?

CSD起源于視覺皮層

神經源學說：原發因素存在于腦部腦功能失調

背側橋腦HadjikhaniNetal.ProcNatlAcadSciUSA.2001;98:4687;Pietrobon.DNeuroscientist.2005;11:373–386.神經源學說：皮層擴散抑制皮層神經元強烈的活動波隨后被神經元抑制速度:2-3mm/min可能是視覺先兆的基礎發生于臨床上的皮質靜區?無先兆偏頭痛HadjikhaniNetal.ProcNatl

神經源學說：

CSD皮層神經元強烈的活動波↑rCBF隨后被神經元抑制

↓rCBF常與頭痛發作同時發生速度:2-3mm/min可能是視覺先兆的基礎發生于臨床上的皮質靜區?無先兆偏頭痛AdaptedwithpermissionfromHadjikhaniN,Sanchezdel-RioM,etal.MechanismsofmigraineaurarevealedbyfunctionalMRIinhumanvisualcortex.ProcNatlAcadSciUSA.2001;98:4687-4692.Copyright2001NationalAcademyofSciences,U.S.A.GoadsbyPJetal.N

EnglJMed.2002;346:257–386;PietrobonD.Neuroscientist.2005;11:373–270.時間(s)血氧

1min枕葉皮質

神經源學說：CSD皮層神經元強烈的活動波Adapted神經源學說：CSD激活三叉血管系統CSD在皮層擴散H+,K+和其他物質,包括AAandNO,釋放在皮層向局部血管彌散及血管周圍三叉神經末梢去極化激活的三叉神經系統→激活腦干三叉神經脊束核尾端→疼痛易感TG側枝軸突釋放促炎癥肽類到腦膜及血管局部炎癥反應→更加疼痛?AdaptedwithpermissionfromIadecolaC.NatMed.2002;8:110–112;

BolayHetal.NatMed.2002;8:136–142.K+AAH+NOCSD腦膜皮層三叉神經節三叉神經脊束尾核疼痛神經炎癥偏頭痛是一種神經血管性頭痛神經源學說：CSD激活三叉血管系統CSD在皮層擴散Adapt

神經源學說：腦干功能失調PAG=導水管周圍灰質;CGRP=降鈣素基因相關肽.GoadsbyPJ.Headache.2005;45(suppl1):S14–S24.丘腦三叉神經節皮層導水管周圍灰質三叉神經脊束尾核腦部突觸5-HT1D受體

神經源學說：腦干功能失調PAG=導水管周圍灰質神經源學說：腦干功能失調:

外周感覺傳入過濾缺損與早期痛覺狀態有關

(1)引起外周和中樞感覺傳入過濾缺損

(2)不能抑制三叉神經脊束核尾端三叉神經自主反射可充當前饋系統，引起外周血管擴張

(3)GoadsbyPJ.Headache.2005;45(suppl1):S14.ImageadaptedwithpermissionfromPietrobonDetal.NatRevNeurosci.2003;4:386–398;硬腦膜血管軟腦膜血管至丘腦導水管周圍灰質VIP

NO

AChCGRP

P物質三叉神經節涎核中縫背核三叉神經脊束尾核藍斑蝶腭神經節疼痛神經源學說：腦干功能失調:

外周感覺傳入過濾缺損與早期痛覺狀神經源學說：偏頭痛發作期

導水管周圍灰質被激活ReproducedwithpermissionfromWeillerCetal.NatMed.1995;1:658–660.-25mm-23mm-20mm-18mm-16mm-14mm-11mm-9mm神經源學說：偏頭痛發作期

神經源學說：腦干功能失調腦干核團功能失調可能促進中樞三叉神經系統過度興奮ReproducedwithpermissionfromBahraAetal.

Lancet.2001;357:1016-1017.神經源學說：腦干功能失調腦干核團功能失調可能促進中樞三叉神神經源學說：

偏頭痛是一種涉及感覺敏感性的發作性疾病其基礎可能是中樞不正常處理正常信號三叉神經自主反射可促進急性發作，但偏頭痛的根本問題在腦中央后回上行通路丘腦A-δ脊髓CGoadsbyPJ.Headache.2005;45(suppl1):S14–S24;GoadsbyPJetal.NEnglJMed.2002;346:257–270.;GoadsbyPJ.TrendsMolMed.2007;13:39–44.神經源學說：偏頭痛是一種涉及感覺敏感性的發作性疾病中央后回神經源學說：盡管一直爭論CSD是否引起疼痛……CSD的確發生了，并被認為是偏頭痛先兆的基礎HadjikhaniN,Sanchezdel-RioM,etal.ProcNatlAcadSciUSA.2001;98:4687–4692.神經源學說：盡管一直爭論CSD是否引起疼痛……CSD的確發神經源學說：盡管爭論腦干功能失調是否是偏頭痛的主要問題…GoadsbyPJ.Headache.2005;45(suppl1):S14–S24;MayAetal.CurrOpinNeurol.2007;20:306–309;PietrobonDetal.NatRevNeurosci.2003;4:386–398;PietrobonD.Neuroscientist.2005;11:373–386.AfridiSKetal.ArchNeurol.2005;62:1270–1275.…已有記錄腦干功能失調可引起早期痛覺狀態三叉神經脊束尾核三叉神經節導水管周圍灰質疼痛神經源學說：盡管爭論腦干功能失調是否是偏頭痛的主要問題…GoGoadsbyPJetal.N

EnglJMed.2002;346:257-270;EdvinssonLetal.BrainResRev.2005;48:438–456;MoultonEAetal.PLoSONE.2008;3:e3799;PietrobonDetal.NatRevNeurosci.2003;4:386–398;StorerRJetal.BrJPharmacol.2004;142:1171–1181.神經源學說：腦的突觸丘腦三叉神經節皮層(C)

腦動脈腦內異常處理的信息（所有的傷害感受和感覺信息）

(A)…TNC促進三叉神經信號（疼痛）傳遞

(B)TGS激活可引起血管擴張，可能伴有水腫和

(C)腦干導水管周圍灰質(A)(B)三叉神經尾側核三叉神經GoadsbyPJetal.NEnglJMed偏頭痛的外周事件偏頭痛概況及誘因偏頭痛遺傳基礎偏頭痛發病機制的爭論血管源學說神經源學說偏頭痛的外周事件敏化與偏頭痛痛覺信號的調節偏頭痛的外周事件偏頭痛概況及誘因丘腦三叉神經節皮層導水管周圍灰質三叉神經三叉神經脊束尾核硬腦膜LongoniMetal.NeurolSci.2006;27(suppl2):S107–S110;MoskowitzM.Neurology.1993;43(suppl3):S16–S20.偏頭痛的外周事件：神經源性炎癥腦干5-HT1D受體5-HT1B受體(D)硬腦膜丘腦三叉神經節皮層導水管周圍灰質三叉神經三叉神經脊束尾核硬腦

腦膜血管擴張:

三叉神經末梢釋放血管活性神經肽BrainSDetal.Nature.1985;313:54-56;EdvinssonLetal.BrainResRev.2005;48:438–456;McCullochJetal.ProcNatlAcadSciUSA.1986;83:5731–5735;MoskowitzMA.NeurolClin.1990;8:801–815.CGRPP物質

NO傷害性感受器5-HT1D受體5-HT1B受體激活的神經末梢釋放CGRP，P物質，NO引起

血管擴張血漿蛋白外滲

腦膜血管擴張:

三叉神經末梢釋放血管活性神經肽Brain炎癥應答：

形成神經源性炎癥EdvinssonLetal.BrainResRev.2005;48:438–456;GoadsbyPJ.TrendsMolMed.2007;13:39–44;LevyDetal.Headache.2006;46(suppl1):S13–S16;LevyDetal.Pain.2007;130:166–176;LongoniMetal.2006;27(suppl2):S107–S110;MoskowitzM.Neurology.1993;43(suppl3):S16-S20;PietrobonD.Neuroscientist.2005;11:373–386;TheoharidesTCetal.BrainRes

Rev.2005;49:65–78.傷害性感受器降鈣素基因相關蛋白P物質NO肥大細胞可以開始炎癥應答可以致敏疼痛感受器肥大細胞脫顆粒組胺5-羥色胺炎性物質TNF-a,IL-1,IL-65-HT1D受體炎癥應答：

形成神經源性炎癥EdvinssonLeta偏頭痛的外周事件:

副交感神經激活AdaptedwithpermissionfromGoadsbyPJetal.NEnglJMed.2002;346:257–270.PietrobonDetal.NatRevNeurosci.2003;4(5):386–398.TNC自身的激活也可通過源于SSN通路引起腦膜血管的舒張,(E)疼痛是由TNC(三叉神經脊束尾核)向更高級投射的纖維介導EF三叉神經脊束尾核腦膜SSN三叉神經節SPG偏頭痛的外周事件:副交感神經激活Adaptedwith敏化與偏頭痛偏頭痛概況及誘因偏頭痛遺傳基礎偏頭痛發病機制的爭論血管源學說神經源學說偏頭痛的外周事件敏化與偏頭痛痛覺信號的調節敏化與偏頭痛偏頭痛概況及誘因敏化和偏頭痛腦