第九章臨床遺傳學第九章臨床遺傳學1

第九章臨床遺傳學學習目標1.掌握遺傳病的一般診斷方法、治療的主要手段、遺傳咨詢和醫學遺傳服務的概念和倫理學準則；2.理解產前診斷、基因治療、遺傳咨詢的概念和遺傳咨詢程序；3.了解遺傳病的預防原則、遺傳服務中遵循的一般原則以及輔助生育中的倫理、道德和社會問題。第九章臨床遺傳學學習目標2第一節遺傳病的診斷按診斷的時期可分為以下三種（3）現癥病人診斷：（2）癥狀前診斷：（1）產前診斷：在嬰兒出生前確定其是否患某種疾病。癥狀出現之前確認其是否患有某種疾病。當病人出現一系列的臨床癥狀之后對其進行診斷。第一節遺傳病的診斷按診斷的時期可分為以下三種（3）現癥病3遺傳病診斷的主要內容

(臨床診斷)（1）病史，體征與癥狀（2）群體普查，家系與系譜分析（3）輔助檢查，包括超聲波，X射線，胎兒鏡等（4）染色體檢查，包括核型分析和性染色質檢查（5）生化檢查，包括蛋白質檢查和酶檢查（6）皮膚紋理分析，包括指紋，掌紋和趾紋（7）基因診斷（8）產前診斷遺傳病診斷的主要內容

(臨床診斷)4（一）病史、癥狀和體征1、病史（1）家族史：患者家族中父、母家系各成員的健康狀況（2）婚姻史：婚齡，次數，配偶及配偶家系健康狀況，特別注意是否有近親結婚（3）生育史：育齡、子女數及子女健康狀況；流產、死產、早產、畸胎等（一）病史、癥狀和體征1、病史52、癥狀與體征

特異性癥癥候群：某種特定的遺傳病其表現癥狀與體征不是孤立的，常常有許多相關性狀并列出現。如與智力低下有關的疾?。ū奖虬Y、半乳糖血癥和一些常染色體疾?。┲?，苯丙酮尿癥具有特殊的其他性狀（尿臭、智力發育不全等）因而區別于其他的相關疾病。在觀察癥狀與體征時應注意以下幾點：2、癥狀與體征特異性癥癥候群：某種特定的遺傳病其表6癥狀與體征（2）絕大多數遺傳病有可見的形態學改變。（3）大多數遺傳病有早期表現癥狀，病情與發育情況相關。（4）遺傳病的最后確診，需要遺傳學的特殊診斷。癥狀與體征（2）絕大多數遺傳病有可見的形態學改變。7（二）群體普查、家系調查

與系譜分析1、群體普查（populationsurvey）

某時間內對某一群體進行某一或某些

遺傳病發病率的調查。

樣本要求：

地區人口的1/10—1/100，≥10萬人。（二）群體普查、家系調查

與系譜分析1、群體普查（popul82、家系調查（familystudy）

3、系譜分析（pedigreeanalysis）

是指通過調查先證者家庭成員的患病情況，畫出系譜，經過回顧性分析以確定疾病遺傳方式的一種方法。先證者即該家系中首先被確診的病人。對患者親屬（1、2、3級）發病率的調查與分析。2、家系調查（familystudy）9

系譜的分析的主要目的

（1）區別遺傳病與非遺傳病?；颊哂H屬發病率明顯高于一般人群；血緣越近，發病率越高。（2）區別單基因病與多基因病。單基因病為質量性狀，而多基因病為數量性狀，由多對基因控制。

系譜的分析的主要目的

10系譜的分析的主要目的（3）總結出此病的遺傳方式，常染色體遺傳或性染色體遺傳，顯性遺傳或隱性遺傳等。需注意以下幾種特殊情況可能導致特殊系譜：①外顯不全②延遲顯性③新產生的遺傳病系譜的分析的主要目的（3）總結出此病的遺傳方式，常染色體遺傳11（三）遺傳病的臨床診斷

—實驗室檢查1、細胞遺傳學檢查

主要適用于染色體異常綜合征的診斷。它可以從形態學的角度直接觀察染色體等是否出現異常，主要方法包括染色體檢查和性染色質檢查兩部分。（三）遺傳病的臨床診斷

—實驗室檢查1、細胞遺傳學檢查12（1）染色體檢查

(又稱為核型分析)：是確診染色體病的主要方法。染色體檢查的指征：①有明顯的智力發育不全、生長遲緩或伴有其他先天畸形者；②夫婦之一有染色體異常③家族中已有染色體或先天畸形的個體④多發性流產婦女及其丈夫（1）染色體檢查

(又稱為核型分析)：是確診染色體病的主13⑤原發性閉經和女性不育癥⑥無精子癥男子和男性不育癥⑦兩性內外生殖畸形者

⑧疑為先天愚型的患兒及其父母

⑨原因不明的智力低下伴有大耳、大睪丸和（或）多動癥者

⑩35歲以上的高齡孕婦（產前診斷）染色體檢查的指征：⑤原發性閉經和女性不育癥染色體檢查的指征：14（2）性染色質檢查：針對兩性畸形或性染色體數目異常疾病而進行X染色質和Y染色質的檢查，可作為染色體檢查的一種輔助手段。當性染色體數目異常時，性染色質的數目也會隨之改變。但要注意的是，由性染色質的數目不能推知細胞中性染色體的總數。（2）性染色質檢查：針對兩性畸形或性染色體數目異152、生化檢查

生化檢查是臨床上診斷單基因病的首選方法，檢測的對象包括中間代謝產物、蛋白質與酶，最常用的是檢測酶的缺陷。分為：（1）代謝產物的檢測

（2）酶和蛋白質的分析

2、生化檢查

生化檢查是臨床上診斷單基因病的首16

3、皮紋（dermatoglyph）檢查有的皮紋與某些遺傳性疾病相關聯，故皮紋檢查可以作為診斷某些遺傳病的輔助手段。①指紋：弓形、斗形、箕形（尺箕）②掌紋③趾紋

3、皮紋（dermatoglyph）檢查有的皮紋與某些遺17皮膚紋理手掌褶紋類型圖正常人掌紋、褶紋及atd角位置變異皮膚紋理手掌褶紋類型圖正常人掌紋、褶紋及atd角位置變異18（五）基因診斷

（genediagnosis）

就是利用DNA分析技術在分子水平上檢測人類遺傳病的基因缺陷以診斷疾病。1978年簡悅威（YWKan）首次用DNA重組技術進行鐮刀型貧血病的產前診斷，到了1982年，在臨床上普遍開始試用基因診斷技術。估計可用基因診斷的疾病已經達到4000種左右（包括亞型）。（五）基因診斷

（genediagnosis）19基因診斷：

利用分子生物學技術從DNA水平檢測人類遺傳性疾病的基因缺陷，又稱DNA分析法。傳統的診斷：表現型→基因型基因診斷：基因型→表現型（逆向診斷）

基因診斷：利用分子生物學技術從DNA水平檢20基因診斷的特征：1不受材料來源影響

外周血、活體穿刺組織、孕婦外周血、血斑等2癥狀前診斷

尤其對于一些延遲顯性疾病Huntingtong舞蹈病3產前診斷

避免患兒出生，提高人口質量?；蛟\斷的特征：1不受材料來源影響21基因診斷癥狀前診斷—外周靜脈血產前診斷—孕早期的絨毛細胞(8-12W)孕中期的羊水胎兒脫落細胞(16-20W)母親外周血中的胎兒有核紅細胞植入前診斷—受精卵裂細胞基因診斷癥狀前診斷—外周靜脈血221、基因診斷的分子生物學技術①southern印跡法②限制性內切酶片段長度多態性（RELP）連鎖分析③寡聚核苷酸技術④聚合酶鏈反應（PCR）除了以上還有很多的相關分子生物學技術，不勝枚舉。1、基因診斷的分子生物學技術①southern印跡法232、基因診斷的策略與方法

在遺傳病的基因診斷中，應針對不同類型的遺傳病采用相應的診斷方法，這樣才能有效而正確地發一致病基因和檢出攜帶者。2、基因診斷的策略與方法

在遺傳病的基因診斷中241）致病基因未知或不清楚由于對致病基因的情況了解不多，不能直接進行針對致病基因的檢測，常采用DNA多態性的檢測方法，利用已知的多態性遺傳標記標記與疾病的連鎖關系來間接診斷疾病。1）致病基因未知或不清楚由于對致病基因的情況了解不25（2）致病基因缺失對于由于基因缺失而引起的疾病，常采用基因探針雜交或PCR方法來進行基因診斷。（3）致病基因點突變（核苷酸替換、缺失或插入）（2）致病基因缺失26基因診斷意義

現癥病人的診斷：爭取有效、針對性治療。產前診斷：意義更為重要，預防遺傳病患兒的出生

基因診斷意義

現癥病人的診斷：爭取有效、27（六）產前診斷

（Prenataldiagnosis）

產前診斷又稱宮內診斷（intrauterinediagnosis）其主要任務是通過直接或間接的方法對胎兒作出是否患有某種疾病的診斷，從而防止其有嚴重遺傳病，智力障礙及先天畸形的患兒出生。（六）產前診斷

（Prenataldiagnosis）28

（1）產前診斷的對象：①染色體病②一些特定的酶缺陷的所致的先天性

代謝?、劭衫没蛟\斷方法診斷的遺傳?、芏嗷蜻z傳的神經管缺陷（NTD）⑤有明顯形態改變的先天畸形

（1）產前診斷的對象：29

（2）產前診斷的觀察技術

①X射線②胎兒鏡（fetlscope）③超聲波，有A、B、M和超聲多普勒儀，常用B超。（2）產前診斷的觀察技術30（3）產前診斷的取材技術：

①絨毛吸取術（CVS）:早期妊娠（5—11周）時進行②羊膜穿刺術：中期妊娠（16—20周）時進行③臍帶穿刺術：中期至晚期妊娠（17—32周）時進行④母血分離胎兒細胞:母血中含有少量胎兒的滋養葉細胞，有核細胞和淋巴細胞

（3）產前診斷的取材技術：

①絨毛吸取術（CVS）:31絨毛取樣適用范圍:染色體病、遺傳代謝性病、可進行DNA檢測的遺傳病。時間：妊娠7-9周絨毛取樣適用范圍:染色體病、遺傳代謝性病、可進行DNA檢測的32羊膜穿刺術：適用范圍:染色體病、遺傳代謝性病、可進行DNA檢測的遺傳病。羊膜穿刺示意圖羊膜穿刺術：羊膜穿刺示意圖33B超檢查可用超聲波作產前診斷的疾?。核[胎、羊水過多或羊水過少腭裂、唇裂、眼間距寬、小頜先天性心臟病、肺發育不全無指（趾）多指（骨折）成骨不全、短肢畸形等B超檢查可用超聲波作產前診斷的疾?。?4孕婦外周血分離胎兒細胞:非創傷性產前診斷技術滋養葉細胞有核細胞淋巴細胞胎兒細胞的富集、識別、分離是關鍵孕婦外周血分離胎兒細胞:非創傷性產前診斷技術35（4）產前診斷的分析技術：①染色體檢查；包括核型分析、脆性X染色體分析以及胎兒的性別鑒定等②生化檢查，包括甲胎蛋白（AFP）、乙酰膽堿脂酶（ACHE）、蛋白質（酶）的測定，可以初篩開放性神經管畸形或缺陷、先天愚型、地中海貧血和異常血紅蛋白病等③基因診斷

（4）產前診斷的分析技術：①染色體檢查；包括核型分析、脆性X36第二節遺傳病的治療原則：對于遺傳病的治療，目前還只是改善或矯正患者的臨床癥狀，尚無根治的方法。內科治療大致可分為三類：外科治療基因治療第二節遺傳病的治療原則：371、外科治療

（1）矯正畸形：唇、腭裂的修補與縫合，先天性心臟?。ɑ危┖托詣e畸形的矯正（2）改善癥狀：如某些遺傳性溶血病的脾切除治療等。（3）病損組織或器官的替換與移植：一些先天性的免疫缺陷性疾病的骨髓移植，少年性糖尿病的胰腺移植等1、外科治療

（1）矯正畸形：唇、腭裂的修補與縫合，先天性心382、內科治療藥物治療可以在胎兒出生前就進行，這時可以大幅度地減輕胎兒出生后的遺傳病癥狀。若在出生后，當遺傳病發展到各種癥狀已經出現，機體器官已經受到損害，這時的藥物治療就僅僅是對癥治療了。2、內科治療藥物治療可以在胎兒出生前就進行，這時可39藥物治療原則可以概括為：（1）補其所缺：先天性免疫球蛋白缺失癥（補充丙種球蛋白），Turner綜合征（補充性激素）、垂體性侏儒癥（補充生長激素）等。（2）禁其所忌：肝豆狀核變性（限制銅的攝入）、PKU（限制苯丙氨酸攝入）（3）去其所余：地中海貧血、（血漿過濾除鐵）等。藥物治療原則可以概括為：（1）補其所缺：403、基因治療（Genetherapy

）：指應用DNA重組技術，將外源正?；驅氚屑毎?，以糾正或補償因基因缺陷和異常引起的疾病,以達到治療的目的。為達到這一目的，實施相應的策略。3、基因治療（Genetherapy

）：指應41途徑:

就基因轉移的受體細胞不同，基因治療有兩種途徑：

1、生殖細胞基因治療2、體細胞基因治療途徑:

就基因轉移的受體細胞不同，1、生殖細胞基因治療42（1）基因治療的分類按治療的靶細胞（受體細胞）的不同，基因治療分為：①生殖細胞基因治療：將正?；蜣D移到患者的生殖細胞（精子、卵子或受精卵）中而使其發育成一個正常的個體。為理想的治療方法，從根本上治療遺傳病，使其有害基因不能在人群中散播。

（1）基因治療的分類按治療的靶細胞（受體細胞）的不同，43②體細胞基因治療：指將正常基因轉移到特定的體細胞中，以糾正致病基因的缺陷，并使之表達，以達到治療疾病的目的。常用的靶細胞主要有：a、造血干細胞b、成纖維細胞c、肌細胞、腎細胞、肝細胞、淋巴組織等。②體細胞基因治療：指將正常基因轉移到特定的體細胞44第三節遺傳病的預防由于大多數遺傳病難于治療，有些雖能夠治療，但代價極高，難于普遍應用，所以遺傳病的預防就顯得格外重要。第三節遺傳病的預防由于大多數遺傳病難于治療，451、環境保護環境保護的宗旨是避免環境中的誘變劑、致畸劑、染色體斷裂劑和病原生物等對人體遺傳物質的損害，保障個體及后代的安全。主要有以下幾類：1、環境保護環境保護的宗旨是避免環境中的誘變劑、致46（1）電離輻射：可導致基因突變和DNA的損傷，如射線、電磁波、放射性同位素等。（2）某些化學品：可導致染色體畸變、癌癥和先天畸形，如某些洗衣粉生產劑、除草劑和殺蟲劑、5—溴脫氧尿嘧啶（Brdu）。（3）某些食品：可誘發染色體畸變，如食物色素，咖啡因，可可堿等。（1）電離輻射：47（4）某些藥物：

可損傷生殖細胞或導致畸形。①毒品：天然毒品（海洛因、可卡因和大麻）與人工毒品（冰毒等）。②成癮物質：香煙（尼古丁）、乙醇等。③孕婦禁忌藥物：腎上腺素、苯、甲苯、氨基蝶呤、眠爾通等。④病毒：風疹病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒等。（4）某些藥物：482、遺傳攜帶者的檢出（1）遺傳攜帶者（gengticcarrier）就是表型正常但帶有致病基因的個體，包括隱性遺傳病的雜合體，染色體平衡易位的個體，倒位染色體的攜帶者，表型正常的延遲顯性個體及帶有外顯不全致病基因但不發病的個體。（2）攜帶者的檢出方法：包括臨床水平、細胞水平、酶和蛋白質水平、基因水平四大類2、遺傳攜帶者的檢出（1）遺傳攜帶者（gengticcar493、新生兒篩查

（neonatalscreening）新生兒篩查即在新生兒階段對其進行針對某種疾病的檢查確定其是否為患兒。新生兒篩查是群體篩查的一種，是能在癥狀出現前及時診斷先天代謝病患者的有效手段，對預防遺傳病以及減輕遺傳病的損害具有重要意義。3、新生兒篩查

（neonatalscreening）504、婚姻指導及生育指導（1）禁止近親結婚（2）婚前檢查（3）產前診斷與選擇性流產。產前診斷結果出來后，醫生可據此建議孕婦選擇性流產：①夫婦均為常染色體隱性遺傳病的攜帶者，勸其不生育；②X連鎖隱性遺傳病家系，男胎流產；③后代復發風險大于10%，勸其不生育。4、婚姻指導及生育指導（1）禁止近親結婚產前診斷結果出來后，514、婚姻指導及生育指導

（1）禁止近親結婚（2）婚前檢查（3）產前診斷與選擇性流產。產前診斷結果出來后，醫生可據此建議孕婦選擇性流產：①夫婦均為常染色體隱性遺傳病的攜帶者，勸其不生育；②X連鎖隱性遺傳病家系，男胎流產；③后代復發風險大于10%，勸其不生育。4、婚姻指導及生育指導

（1）禁止近親結婚525、癥狀出現前預防

（1）對在一定條件下才發病的遺傳病，盡早診斷或避免接觸誘發因素；（2）對發病率高、危害性大的遺傳病，進行群體普查（全民性或選擇性普查）；（3）出生前預防：新生兒高膽紅素血癥（服用苯巴比妥）、隱性遺傳型癲癇服用維生素B2、半乳糖血癥（禁食乳品）等。5、癥狀出現前預防

（1）對在一定條件下才發病的遺傳病，盡早53第四節醫學遺傳服務的

倫理問題一、醫學遺傳服務及其內容醫學遺傳服務(medicalgeneticservice)是將遺傳學的知識和技術應用于解決人類自身的生、老、病、死的問題，是一種醫學服務。遺傳咨詢內容主要：遺傳檢查基因治療輔助生殖第四節醫學遺傳服務的

倫理問題一、醫學遺傳服務及54醫學遺傳服務應遵循的倫理學原則

尊重自主行善無害公正原則醫學遺傳服務應遵循的倫理學原則尊重自主55遺傳咨詢中的倫理問題

一、了解咨詢者的心理二、遺傳咨詢時應遵循的原則1．尊重隱私權并承諾醫療保密2．自愿和知情同意3．自主決定遺傳咨詢中的倫理問題一、了解咨詢者的心理56遺傳檢查中的倫理問題

1．延遲顯性遺傳病檢查中的倫理問題2．兒童遺傳病檢查中的倫理問題3．家庭風險成員檢查中的倫理問題

遺傳檢查中的倫理問題57輔助生育中的倫理問題人工授精的倫理社會問題1．家庭倫理問題2．社會問題3．諾貝爾精子庫或名人精子庫不宜提倡4．實施原則輔助生育中的倫理問題人工授精的倫理社會問題58體外受精和胚胎移植的

倫理學爭議是父母身份的倫理糾紛是代孕母親的倫理難題

克隆人的倫理社會問題

1.克隆人的家庭倫理問題2.克隆人引起的道德問題3.克隆人引起的社會問題4.治療性克隆體外受精和胚胎移植的

倫理學爭議是父母身份的倫理糾紛59X型題1、染色體檢查的指征有（ABC）A、發育障礙B、智力低下C、反復流產D、免疫力低下E、過度肥胖2、可以進行染色體檢查的材料有（ACD）

A、全血B、血清C、活檢組織D、羊水E、毛發3、有下列指征者應進行產前診斷（ABDE）A、夫婦之一有染色體畸變接觸史的B、羊水過多的C、近親結婚的D、35歲以上高齡的孕婦E、夫婦之一有染色體畸變的

X型題1、染色體檢查的指征有（ABC）60X型題4、苯丙酮尿癥的診斷可以考慮進行（BCE

）A、影像診斷B、血清檢查C、尿液檢查D、染色體檢查E、分子診斷5、家系分析應注意的事項有（ABD

）A、資料的可信程度B、資料的完整程度C、家系成員必須包括三代以上D、觀察指標必須相同E、家系成員均未經過治療6、藥物治療的原則可以概括為（AB

）A、去其所余B、補其所缺C、用其所余D、食其所需E、取其所劣X型題4、苯丙酮尿癥的診斷可以考慮進行（BCE）61X型題7、飲食療法治療遺傳病的原則禁其所忌，即對因酶缺乏面造成的底物或中間產物堆積的（ABC

）A、制定特殊的食譜或配以藥物B、以控制底物或中間產物的攝入出境C、減少代謝產物的堆積D、多食水果E、多用維生素治療8、基因治療根據靶細胞的類型可分為（AD

）A、生殖細胞基因治療B、原核細胞基因治療C、cDNA基因治療D、體細胞基因治療E、胎兒基因治療9、遺傳病的治療大致可分以下幾類（ABC）A、外科治療B、內科治療C、基因治療D、細胞治療E、組織胚胎治療

X型題7、飲食療法治療遺傳病的原則禁其所忌，即對因62X型題10、產前診斷主要通過（ABCD

）A、胎兒形態特征檢查B、生物化學檢查C、染色體分析D、DNA分析E、細胞檢查11、進行產前診斷需要孕婦和胎兒的一些相應體液、組織作為檢測材料，目前所用的檢測標本包括（ABCDE

）A、羊水上清液、羊水細胞B、絨毛、臍帶血C、孕婦外周血中胎兒細胞D、孕婦血清和尿液E、受精卵、胚胎組織12、產前診斷標本的采集核技術包括（ABCDE

）A、羊膜穿刺術B、絨毛吸取術C、臍帶穿刺術D、孕婦外周血分離胎兒細胞E、植入前診斷X型題10、產前診斷主要通過（ABCD）63第九章臨床遺傳學第九章臨床遺傳學64

第九章臨床遺傳學學習目標1.掌握遺傳病的一般診斷方法、治療的主要手段、遺傳咨詢和醫學遺傳服務的概念和倫理學準則；2.理解產前診斷、基因治療、遺傳咨詢的概念和遺傳咨詢程序；3.了解遺傳病的預防原則、遺傳服務中遵循的一般原則以及輔助生育中的倫理、道德和社會問題。第九章臨床遺傳學學習目標65第一節遺傳病的診斷按診斷的時期可分為以下三種（3）現癥病人診斷：（2）癥狀前診斷：（1）產前診斷：在嬰兒出生前確定其是否患某種疾病。癥狀出現之前確認其是否患有某種疾病。當病人出現一系列的臨床癥狀之后對其進行診斷。第一節遺傳病的診斷按診斷的時期可分為以下三種（3）現癥病66遺傳病診斷的主要內容

(臨床診斷)（1）病史，體征與癥狀（2）群體普查，家系與系譜分析（3）輔助檢查，包括超聲波，X射線，胎兒鏡等（4）染色體檢查，包括核型分析和性染色質檢查（5）生化檢查，包括蛋白質檢查和酶檢查（6）皮膚紋理分析，包括指紋，掌紋和趾紋（7）基因診斷（8）產前診斷遺傳病診斷的主要內容

(臨床診斷)67（一）病史、癥狀和體征1、病史（1）家族史：患者家族中父、母家系各成員的健康狀況（2）婚姻史：婚齡，次數，配偶及配偶家系健康狀況，特別注意是否有近親結婚（3）生育史：育齡、子女數及子女健康狀況；流產、死產、早產、畸胎等（一）病史、癥狀和體征1、病史682、癥狀與體征

特異性癥癥候群：某種特定的遺傳病其表現癥狀與體征不是孤立的，常常有許多相關性狀并列出現。如與智力低下有關的疾?。ū奖虬Y、半乳糖血癥和一些常染色體疾?。┲?，苯丙酮尿癥具有特殊的其他性狀（尿臭、智力發育不全等）因而區別于其他的相關疾病。在觀察癥狀與體征時應注意以下幾點：2、癥狀與體征特異性癥癥候群：某種特定的遺傳病其表69癥狀與體征（2）絕大多數遺傳病有可見的形態學改變。（3）大多數遺傳病有早期表現癥狀，病情與發育情況相關。（4）遺傳病的最后確診，需要遺傳學的特殊診斷。癥狀與體征（2）絕大多數遺傳病有可見的形態學改變。70（二）群體普查、家系調查

與系譜分析1、群體普查（populationsurvey）

某時間內對某一群體進行某一或某些

遺傳病發病率的調查。

樣本要求：

地區人口的1/10—1/100，≥10萬人。（二）群體普查、家系調查

與系譜分析1、群體普查（popul712、家系調查（familystudy）

3、系譜分析（pedigreeanalysis）

是指通過調查先證者家庭成員的患病情況，畫出系譜，經過回顧性分析以確定疾病遺傳方式的一種方法。先證者即該家系中首先被確診的病人。對患者親屬（1、2、3級）發病率的調查與分析。2、家系調查（familystudy）72

系譜的分析的主要目的

（1）區別遺傳病與非遺傳病。患者親屬發病率明顯高于一般人群；血緣越近，發病率越高。（2）區別單基因病與多基因病。單基因病為質量性狀，而多基因病為數量性狀，由多對基因控制。

系譜的分析的主要目的

73系譜的分析的主要目的（3）總結出此病的遺傳方式，常染色體遺傳或性染色體遺傳，顯性遺傳或隱性遺傳等。需注意以下幾種特殊情況可能導致特殊系譜：①外顯不全②延遲顯性③新產生的遺傳病系譜的分析的主要目的（3）總結出此病的遺傳方式，常染色體遺傳74（三）遺傳病的臨床診斷

—實驗室檢查1、細胞遺傳學檢查

主要適用于染色體異常綜合征的診斷。它可以從形態學的角度直接觀察染色體等是否出現異常，主要方法包括染色體檢查和性染色質檢查兩部分。（三）遺傳病的臨床診斷

—實驗室檢查1、細胞遺傳學檢查75（1）染色體檢查

(又稱為核型分析)：是確診染色體病的主要方法。染色體檢查的指征：①有明顯的智力發育不全、生長遲緩或伴有其他先天畸形者；②夫婦之一有染色體異常③家族中已有染色體或先天畸形的個體④多發性流產婦女及其丈夫（1）染色體檢查

(又稱為核型分析)：是確診染色體病的主76⑤原發性閉經和女性不育癥⑥無精子癥男子和男性不育癥⑦兩性內外生殖畸形者

⑧疑為先天愚型的患兒及其父母

⑨原因不明的智力低下伴有大耳、大睪丸和（或）多動癥者

⑩35歲以上的高齡孕婦（產前診斷）染色體檢查的指征：⑤原發性閉經和女性不育癥染色體檢查的指征：77（2）性染色質檢查：針對兩性畸形或性染色體數目異常疾病而進行X染色質和Y染色質的檢查，可作為染色體檢查的一種輔助手段。當性染色體數目異常時，性染色質的數目也會隨之改變。但要注意的是，由性染色質的數目不能推知細胞中性染色體的總數。（2）性染色質檢查：針對兩性畸形或性染色體數目異782、生化檢查

生化檢查是臨床上診斷單基因病的首選方法，檢測的對象包括中間代謝產物、蛋白質與酶，最常用的是檢測酶的缺陷。分為：（1）代謝產物的檢測

（2）酶和蛋白質的分析

2、生化檢查

生化檢查是臨床上診斷單基因病的首79

3、皮紋（dermatoglyph）檢查有的皮紋與某些遺傳性疾病相關聯，故皮紋檢查可以作為診斷某些遺傳病的輔助手段。①指紋：弓形、斗形、箕形（尺箕）②掌紋③趾紋

3、皮紋（dermatoglyph）檢查有的皮紋與某些遺80皮膚紋理手掌褶紋類型圖正常人掌紋、褶紋及atd角位置變異皮膚紋理手掌褶紋類型圖正常人掌紋、褶紋及atd角位置變異81（五）基因診斷

（genediagnosis）

就是利用DNA分析技術在分子水平上檢測人類遺傳病的基因缺陷以診斷疾病。1978年簡悅威（YWKan）首次用DNA重組技術進行鐮刀型貧血病的產前診斷，到了1982年，在臨床上普遍開始試用基因診斷技術。估計可用基因診斷的疾病已經達到4000種左右（包括亞型）。（五）基因診斷

（genediagnosis）82基因診斷：

利用分子生物學技術從DNA水平檢測人類遺傳性疾病的基因缺陷，又稱DNA分析法。傳統的診斷：表現型→基因型基因診斷：基因型→表現型（逆向診斷）

基因診斷：利用分子生物學技術從DNA水平檢83基因診斷的特征：1不受材料來源影響

外周血、活體穿刺組織、孕婦外周血、血斑等2癥狀前診斷

尤其對于一些延遲顯性疾病Huntingtong舞蹈病3產前診斷

避免患兒出生，提高人口質量?；蛟\斷的特征：1不受材料來源影響84基因診斷癥狀前診斷—外周靜脈血產前診斷—孕早期的絨毛細胞(8-12W)孕中期的羊水胎兒脫落細胞(16-20W)母親外周血中的胎兒有核紅細胞植入前診斷—受精卵裂細胞基因診斷癥狀前診斷—外周靜脈血851、基因診斷的分子生物學技術①southern印跡法②限制性內切酶片段長度多態性（RELP）連鎖分析③寡聚核苷酸技術④聚合酶鏈反應（PCR）除了以上還有很多的相關分子生物學技術，不勝枚舉。1、基因診斷的分子生物學技術①southern印跡法862、基因診斷的策略與方法

在遺傳病的基因診斷中，應針對不同類型的遺傳病采用相應的診斷方法，這樣才能有效而正確地發一致病基因和檢出攜帶者。2、基因診斷的策略與方法

在遺傳病的基因診斷中871）致病基因未知或不清楚由于對致病基因的情況了解不多，不能直接進行針對致病基因的檢測，常采用DNA多態性的檢測方法，利用已知的多態性遺傳標記標記與疾病的連鎖關系來間接診斷疾病。1）致病基因未知或不清楚由于對致病基因的情況了解不88（2）致病基因缺失對于由于基因缺失而引起的疾病，常采用基因探針雜交或PCR方法來進行基因診斷。（3）致病基因點突變（核苷酸替換、缺失或插入）（2）致病基因缺失89基因診斷意義

現癥病人的診斷：爭取有效、針對性治療。產前診斷：意義更為重要，預防遺傳病患兒的出生

基因診斷意義

現癥病人的診斷：爭取有效、90（六）產前診斷

（Prenataldiagnosis）

產前診斷又稱宮內診斷（intrauterinediagnosis）其主要任務是通過直接或間接的方法對胎兒作出是否患有某種疾病的診斷，從而防止其有嚴重遺傳病，智力障礙及先天畸形的患兒出生。（六）產前診斷

（Prenataldiagnosis）91

（1）產前診斷的對象：①染色體?、谝恍┨囟ǖ拿溉毕莸乃碌南忍煨?/p>

代謝?、劭衫没蛟\斷方法診斷的遺傳病④多基因遺傳的神經管缺陷（NTD）⑤有明顯形態改變的先天畸形

（1）產前診斷的對象：92

（2）產前診斷的觀察技術

①X射線②胎兒鏡（fetlscope）③超聲波，有A、B、M和超聲多普勒儀，常用B超。（2）產前診斷的觀察技術93（3）產前診斷的取材技術：

①絨毛吸取術（CVS）:早期妊娠（5—11周）時進行②羊膜穿刺術：中期妊娠（16—20周）時進行③臍帶穿刺術：中期至晚期妊娠（17—32周）時進行④母血分離胎兒細胞:母血中含有少量胎兒的滋養葉細胞，有核細胞和淋巴細胞

（3）產前診斷的取材技術：

①絨毛吸取術（CVS）:94絨毛取樣適用范圍:染色體病、遺傳代謝性病、可進行DNA檢測的遺傳病。時間：妊娠7-9周絨毛取樣適用范圍:染色體病、遺傳代謝性病、可進行DNA檢測的95羊膜穿刺術：適用范圍:染色體病、遺傳代謝性病、可進行DNA檢測的遺傳病。羊膜穿刺示意圖羊膜穿刺術：羊膜穿刺示意圖96B超檢查可用超聲波作產前診斷的疾?。核[胎、羊水過多或羊水過少腭裂、唇裂、眼間距寬、小頜先天性心臟病、肺發育不全無指（趾）多指（骨折）成骨不全、短肢畸形等B超檢查可用超聲波作產前診斷的疾病：97孕婦外周血分離胎兒細胞:非創傷性產前診斷技術滋養葉細胞有核細胞淋巴細胞胎兒細胞的富集、識別、分離是關鍵孕婦外周血分離胎兒細胞:非創傷性產前診斷技術98（4）產前診斷的分析技術：①染色體檢查；包括核型分析、脆性X染色體分析以及胎兒的性別鑒定等②生化檢查，包括甲胎蛋白（AFP）、乙酰膽堿脂酶（ACHE）、蛋白質（酶）的測定，可以初篩開放性神經管畸形或缺陷、先天愚型、地中海貧血和異常血紅蛋白病等③基因診斷

（4）產前診斷的分析技術：①染色體檢查；包括核型分析、脆性X99第二節遺傳病的治療原則：對于遺傳病的治療，目前還只是改善或矯正患者的臨床癥狀，尚無根治的方法。內科治療大致可分為三類：外科治療基因治療第二節遺傳病的治療原則：1001、外科治療

（1）矯正畸形：唇、腭裂的修補與縫合，先天性心臟?。ɑ危┖托詣e畸形的矯正（2）改善癥狀：如某些遺傳性溶血病的脾切除治療等。（3）病損組織或器官的替換與移植：一些先天性的免疫缺陷性疾病的骨髓移植，少年性糖尿病的胰腺移植等1、外科治療

（1）矯正畸形：唇、腭裂的修補與縫合，先天性心1012、內科治療藥物治療可以在胎兒出生前就進行，這時可以大幅度地減輕胎兒出生后的遺傳病癥狀。若在出生后，當遺傳病發展到各種癥狀已經出現，機體器官已經受到損害，這時的藥物治療就僅僅是對癥治療了。2、內科治療藥物治療可以在胎兒出生前就進行，這時可102藥物治療原則可以概括為：（1）補其所缺：先天性免疫球蛋白缺失癥（補充丙種球蛋白），Turner綜合征（補充性激素）、垂體性侏儒癥（補充生長激素）等。（2）禁其所忌：肝豆狀核變性（限制銅的攝入）、PKU（限制苯丙氨酸攝入）（3）去其所余：地中海貧血、（血漿過濾除鐵）等。藥物治療原則可以概括為：（1）補其所缺：1033、基因治療（Genetherapy

）：指應用DNA重組技術，將外源正?；驅氚屑毎约m正或補償因基因缺陷和異常引起的疾病,以達到治療的目的。為達到這一目的，實施相應的策略。3、基因治療（Genetherapy

）：指應104途徑:

就基因轉移的受體細胞不同，基因治療有兩種途徑：

1、生殖細胞基因治療2、體細胞基因治療途徑:

就基因轉移的受體細胞不同，1、生殖細胞基因治療105（1）基因治療的分類按治療的靶細胞（受體細胞）的不同，基因治療分為：①生殖細胞基因治療：將正常基因轉移到患者的生殖細胞（精子、卵子或受精卵）中而使其發育成一個正常的個體。為理想的治療方法，從根本上治療遺傳病，使其有害基因不能在人群中散播。

（1）基因治療的分類按治療的靶細胞（受體細胞）的不同，106②體細胞基因治療：指將正常基因轉移到特定的體細胞中，以糾正致病基因的缺陷，并使之表達，以達到治療疾病的目的。常用的靶細胞主要有：a、造血干細胞b、成纖維細胞c、肌細胞、腎細胞、肝細胞、淋巴組織等。②體細胞基因治療：指將正?；蜣D移到特定的體細胞107第三節遺傳病的預防由于大多數遺傳病難于治療，有些雖能夠治療，但代價極高，難于普遍應用，所以遺傳病的預防就顯得格外重要。第三節遺傳病的預防由于大多數遺傳病難于治療，1081、環境保護環境保護的宗旨是避免環境中的誘變劑、致畸劑、染色體斷裂劑和病原生物等對人體遺傳物質的損害，保障個體及后代的安全。主要有以下幾類：1、環境保護環境保護的宗旨是避免環境中的誘變劑、致109（1）電離輻射：可導致基因突變和DNA的損傷，如射線、電磁波、放射性同位素等。（2）某些化學品：可導致染色體畸變、癌癥和先天畸形，如某些洗衣粉生產劑、除草劑和殺蟲劑、5—溴脫氧尿嘧啶（Brdu）。（3）某些食品：可誘發染色體畸變，如食物色素，咖啡因，可可堿等。（1）電離輻射：110（4）某些藥物：

可損傷生殖細胞或導致畸形。①毒品：天然毒品（海洛因、可卡因和大麻）與人工毒品（冰毒等）。②成癮物質：香煙（尼古?。?、乙醇等。③孕婦禁忌藥物：腎上腺素、苯、甲苯、氨基蝶呤、眠爾通等。④病毒：風疹病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒等。（4）某些藥物：1112、遺傳攜帶者的檢出（1）遺傳攜帶者（gengticcarrier）就是表型正常但帶有致病基因的個體，包括隱性遺傳病的雜合體，染色體平衡易位的個體，倒位染色體的攜帶者，表型正常的延遲顯性個體及帶有外顯不全致病基因但不發病的個體。（2）攜帶者的檢出方法：包括臨床水平、細胞水平、酶和蛋白質水平、基因水平四大類2、遺傳攜帶者的檢出（1）遺傳攜帶者（gengticcar1123、新生兒篩查

（neonatalscreening）新生兒篩查即在新生兒階段對其進行針對某種疾病的檢查確定其是否為患兒。新生兒篩查是群體篩查的一種，是能在癥狀出現前及時診斷先天代謝病患者的有效手段，對預防遺傳病以及減輕遺傳病的損害具有重要意義。3、新生兒篩查

（neonatalscreening）1134、婚姻指導及生育指導（1）禁止近親結婚（2）婚前檢查（3）產前診斷與選擇性流產。產前診斷結果出來后，醫生可據此建議孕婦選擇性流產：①夫婦均為常染色體隱性遺傳病的攜帶者，勸其不生育；②X連鎖隱性遺傳病家系，男胎流產；③后代復發風險大于10%，勸其不生育。4、婚姻指導及生育指導（1）禁止近親結婚產前診斷結果出來后，1144、婚姻指導及生育指導

（1）禁止近親結婚（2）婚前檢查（3）產前診斷與選擇性流產。產前診斷結果出來后，醫生可據此建議孕婦選擇性流產：①夫婦均為常染色體隱性遺傳病的攜帶者，勸其不生育；②X連鎖隱性遺傳病家系，男胎流產；③后代復發風險大于10%，勸其不生育。4、婚姻指導及生育指導

（1）禁止近親結婚1155、癥狀出現前預防

（1）對在一定條件下才發病的遺傳病，盡早診斷或避免接觸誘發因素；（2）對發病率高、危害性大的遺傳病，進行群體普查（全民性或選擇性普查）；（3）出生前預防：新生兒高膽紅素血癥（服用苯巴比妥）、隱性遺傳型癲癇服用維生素B2、半乳糖血癥（禁食乳品）等。5、癥狀出現前預防

（1）對在一定條件下才發病的遺傳病，盡早116第四節醫學遺傳服務的

倫理問題一、醫學遺傳服務及其內容醫學遺傳服務(medicalgeneticservice)是將遺傳學的知識和技術應用于解決人類自身的生、老、病、死的問題，是一種醫學服務。遺傳咨詢內容主要：