中藥質量控制與評價研究進展重慶市食品藥品檢驗所秦劍2014.3中藥質量控制與評價研究進展重慶市食品藥品檢驗所中藥質量控制與評價1方法學研究進展2新技術研究進展3中藥質量控制與評價展望中藥質量控制與評價1方法學研究進展重慶市食品藥品檢驗所

1951年建所，國內最早的5家省級所之一國家口岸藥品檢驗所重慶市食品藥品檢驗所

1951年建所，國內最早的5家省級所之中藥質量標準與評價研究進展課件中藥質量標準與評價研究進展課件中藥質量標準與評價研究進展課件中藥質量控制的特點與難點

藥材來自天然，成分復雜，

并且變數大獨特的中醫理論指導復方藥物中藥質量控制的特點與難點藥材來自天然，成分復雜，現有中藥質量控制框架借鑒化學藥模式變化的只是分析技術和指標成分山梔苷甲酯8-O-乙酰山梔苷甲酯現有中藥質量控制框架山梔苷甲酯8-O-乙酰山梔苷甲酯中藥質量控制新方法進展有限成分組合質量標準選取有限的具有生物活性的單體成分或一類組分，在系統研究其組成比例與功效的關系的基礎上，以“指標性成分的絕對含量和組成比例”為參數，建立起能反映成分—藥效，甚至量效關系的質量標準—有限成分組合質量標準。不能僅以“具有某種藥效”為依據，而應盡可能多地納入“具有生物活性”的成分中藥質量控制新方法進展有限成分組合質量標準不能僅以“具有某種中藥質量控制新方法進展化學物質組學層次化、系統化及逐步優化的研究策略首先強調整體有效將藥物分為三個層次：整體化學物質組、有效化學物質組、有效化學成分群從整體到部分(子化學物質組)，弄清楚各部分之間的相互關系中藥質量控制新方法進展化學物質組學首先強調整體有效將藥物分為中藥質量控制新方法進展指紋圖譜模式采用一定的分析手段，得到的能夠表征中藥化學特征的色譜圖或光譜圖強調的是多個成分以相對穩定的比例關系及位置順序相互制約的完整的色譜或綜合的光譜特征，即在整體性特征和共同特征的基礎上個體之間又相互有差異的模糊特征性。1234567S8910茵陳金銀花梔子黃芩苷中藥質量控制新方法進展指紋圖譜模式1234567S8910茵中藥質量控制新方法進展譜效整合指紋譜模式融化學特征和生物活性評價為一體的綜合性評價模式融化學特征和生物活性評價為一體的綜合性評價模式融化學特征和生物活性評價為一體的綜合性評價模式融化學特征和生物活性評價為一體的綜合性評價模式離線或在線方式樣本的活性檢測計算機技術信息處理統計分析或計算機處理成分指紋譜—對應活性指紋譜化學及生物活性整合指紋譜

計算機處理中藥質量控制新方法進展譜效整合指紋譜模式融化學特征和生物活性中藥質量控制新方法進展道地藥材-生物檢定質量控制模式常規、化學和生物多重角度共同把關中藥質量技術關鍵：找到具備定量藥理學和藥檢分析雙重屬性的生物檢定技術以道地藥材和標準制劑為核心生物檢測化學檢測常規檢測中藥有效性、安全性評價中藥質量控制新方法進展道地藥材-生物檢定質量控制模式技術關鍵中藥質量控制新方法進展指紋圖譜—多指標定量模式指紋圖譜結合多指標定量測定的中藥質量控制模式，同時與中藥化學—藥理藥效學—藥代動力學研究相結合有效成分明確者采用指紋圖譜技術與多指標成分定量分析相結合的質控模式有效成分尚未明確者化學成分研究、藥理藥效學研究、藥物代謝研究相結合，以藥效物質基礎研究為指導，指紋圖譜與多指標成分定量分析中藥質量控制新方法進展指紋圖譜—多指標定量模式有效成分采用指中藥質量控制新方法進展一測多評模式側重從量上闡明主要成分或藥效成分間的相互關系中國藥典2010版黃連項下采用了這個方法在對照品短缺的情況下，實現多指標成分的含量測定中藥質量控制新方法進展一測多評模式在對照品短缺的情況下，實現中藥質量控制新技術進展計算機輔助顯微數碼成像技術用于中藥材的基原鑒定以及部分中成藥的鑒定淀粉粒導管粘液細胞中藥質量控制新技術進展計算機輔助顯微數碼成像技術淀粉粒導管粘中藥質量控制新技術進展激光共聚焦顯微技術可實現對活細胞的顯微觀察中藥質量控制新技術進展激光共聚焦顯微技術可實現對活細胞的顯微中藥質量控制新技術進展中藥材DNA標記鑒定技術非常適合于近緣種、易混淆品種、珍稀品種、動物藥材、破碎藥材、陳舊藥材、腐爛藥材及樣品量極為有限的植物模式標本、中藥出土標本、古化石標本等中藥質量控制新技術進展中藥材DNA標記鑒定技術非常適合于近緣74種農藥混合標準品LC/MS/MS

總離子流色譜圖LC-MS聯用技術綜合了色譜的強大分離能力，質譜的高靈敏度、寬檢測范圍、獲取結構信息的強大能力。中藥化學成分的分離、定性（結構鑒定），以及復雜樣品中中藥成分的痕量分析中藥質量控制新技術進展74種農藥混合標準品LC/MS/MS

總離子流色譜圖LC-M中藥質量標準與評價研究進展課件中藥質量標準與評價研究進展課件X中藥注射劑中綠原酸及其同系物的高分辨質譜分析[M+H]+m/z355.10236和[M-H]－m/z353.08781提取離子流圖X中藥注射劑中綠原酸及其同系物的高分辨質譜分析[M+H]+二級質譜圖二級質譜圖二級碎片歸屬二級碎片歸屬4個同分異構體：

3-咖啡酰奎尼酸（氯原酸），5-咖啡酰奎尼酸（新綠原酸），4-咖啡酰奎尼酸（隱綠原酸），和1-咖啡酰奎尼酸4個同分異構體：

3-咖啡酰奎尼酸（氯原酸），5-咖啡酰奎尼腫節風化學成分研究腫節風化學成分研究中藥質量控制新技術進展ICP-MS：重金屬檢測的新技術ICP-MS：電感藕合等離子體質譜。可以確定金屬元素的價態高專屬性高靈敏度高準確度用途：重金屬鉛、砷、汞、鎘、銅的精確測定元素PbCdHgAsCu(mg/kg)<5.0<0.3<0.2<2.0<20中藥質量控制新技術進展ICP-MS：重金屬檢測的新技術高專屬中藥質量控制新技術進展高效毛細管電泳技術優點：高效、快速、簡便且柱不易受污染發展出多種接口：CE-MS和CE-NMR中藥質量控制新技術進展高效毛細管電泳技術中藥質量控制新技術進展X-衍射分析技術

每種藥材具有自身專屬性X-衍射圖形拓撲規律實現藥材定性快速鑒別每種藥材具有獨立的、表示其完整結構特征的X-衍射特征峰值實現對藥材中化學成（組）分及含量的控制建立中藥材X-衍射傅里葉圖譜數據庫，實現中藥材自動檢索、鑒別中藥質量控制新技術進展X-衍射分析技術每種藥材具有自身專屬性X-衍射分析技術南江厚樸，39個衍射峰利川厚樸，35個衍射峰鎮坪厚樸，44個衍射峰廣西凹葉厚樸，48個衍射峰浙江凹葉厚樸，49個衍射峰江西凹葉厚樸，50個衍射峰X-衍射分析技術南江厚樸，39個衍射峰利川厚樸，35個衍射峰中藥質量控制新技術進展紅外光譜與拉曼光譜法A:復方磺胺甲惡唑

B：泰諾

C：阿司匹林

D：安乃近中藥質量控制新技術進展紅外光譜與拉曼光譜法A:復方磺胺甲惡唑中藥質量控制新技術進展核磁共振氫譜黃連藥材核磁共振圖特征性標準提取物的1H-NMR圖譜是其中各種成分1H-NMR的疊加中藥質量控制新技術進展核磁共振氫譜黃連藥材核磁共振圖特征性標中藥質量控制新技術進展薄層色譜-生物自顯影技術

DPPH生物顯色劑：一種很穩定的以氮為中心的自由基DPPH本身顯紫色。具有清除DPPH自由基能力的物質能使其還原成DPPH-H而呈現黃色烏藥的薄層色譜-生物自顯影中藥質量控制新技術進展薄層色譜-生物自顯影技術DPPH本身顯中藥質量控制新技術進展超臨界流體萃取-超臨界流體色譜超臨界流體色譜法(SFC)：以超臨界流體作為流動相SFC兼具HPLC和GC的優點，能分離分析難揮發、遇熱不穩定、HPLC難以檢測的物質中藥質量控制新技術進展超臨界流體萃取-超臨界流體色譜超臨界流中藥質量控制展望—他山之石中藥質量控制展望—他山之石QUALITYEVALUATIONOFHERBALDRUGSCHEMICALBIOLOGICALORGANOLEPTICBOTANICALPHYSICALMoist.Cont.Extrac.ValuesAshValuesFluores.Analy.MacroscopicMicroscopicQualitativeQuantitativeSEMStudiesPowderStudiesShapeExternalMarkingColourOdourTasteTextureFractureAntagonisticMicrobialContaminationToxicologicalPharmacologicalOtherspecificactivitiesBacterialFungalQualitativeQuantitativeChromatographyHeavymetalPesticideresidueMycotoxinHPTLCGLCHPLCHPTLCFingerprintingSec.MetabolitesDNAFingerprinting

Standardization&QualityEvaluationofHerbaldrugsQUALITYEVALUATIONOFHERBALD中藥質量控制與評價展望從“點”到“面”，從“分解”向“綜合”，從“局部”到“整體”，從“線性”思維向“非線性”思維發展。中藥質量標準要達到真實、完整、全面表征和控制藥品質量的目標，首先還是寄望和依賴于方法學的突破。

關鍵問題：藥效物質基礎與作用機理研究

更加重視化學成分-化學成分組（群）-生物效應三個層次在中藥質量控制中的地位。任重道遠中藥質量控制與評價展望從“點”到“面”，從“分解”向“綜

謝謝各位！中藥質量標準與評價研究進展課件中藥質量控制與評價研究進展重慶市食品藥品檢驗所秦劍2014.3中藥質量控制與評價研究進展重慶市食品藥品檢驗所中藥質量控制與評價1方法學研究進展2新技術研究進展3中藥質量控制與評價展望中藥質量控制與評價1方法學研究進展重慶市食品藥品檢驗所

1951年建所，國內最早的5家省級所之一國家口岸藥品檢驗所重慶市食品藥品檢驗所

1951年建所，國內最早的5家省級所之中藥質量標準與評價研究進展課件中藥質量標準與評價研究進展課件中藥質量標準與評價研究進展課件中藥質量控制的特點與難點

藥材來自天然，成分復雜，

并且變數大獨特的中醫理論指導復方藥物中藥質量控制的特點與難點藥材來自天然，成分復雜，現有中藥質量控制框架借鑒化學藥模式變化的只是分析技術和指標成分山梔苷甲酯8-O-乙酰山梔苷甲酯現有中藥質量控制框架山梔苷甲酯8-O-乙酰山梔苷甲酯中藥質量控制新方法進展有限成分組合質量標準選取有限的具有生物活性的單體成分或一類組分，在系統研究其組成比例與功效的關系的基礎上，以“指標性成分的絕對含量和組成比例”為參數，建立起能反映成分—藥效，甚至量效關系的質量標準—有限成分組合質量標準。不能僅以“具有某種藥效”為依據，而應盡可能多地納入“具有生物活性”的成分中藥質量控制新方法進展有限成分組合質量標準不能僅以“具有某種中藥質量控制新方法進展化學物質組學層次化、系統化及逐步優化的研究策略首先強調整體有效將藥物分為三個層次：整體化學物質組、有效化學物質組、有效化學成分群從整體到部分(子化學物質組)，弄清楚各部分之間的相互關系中藥質量控制新方法進展化學物質組學首先強調整體有效將藥物分為中藥質量控制新方法進展指紋圖譜模式采用一定的分析手段，得到的能夠表征中藥化學特征的色譜圖或光譜圖強調的是多個成分以相對穩定的比例關系及位置順序相互制約的完整的色譜或綜合的光譜特征，即在整體性特征和共同特征的基礎上個體之間又相互有差異的模糊特征性。1234567S8910茵陳金銀花梔子黃芩苷中藥質量控制新方法進展指紋圖譜模式1234567S8910茵中藥質量控制新方法進展譜效整合指紋譜模式融化學特征和生物活性評價為一體的綜合性評價模式融化學特征和生物活性評價為一體的綜合性評價模式融化學特征和生物活性評價為一體的綜合性評價模式融化學特征和生物活性評價為一體的綜合性評價模式離線或在線方式樣本的活性檢測計算機技術信息處理統計分析或計算機處理成分指紋譜—對應活性指紋譜化學及生物活性整合指紋譜

計算機處理中藥質量控制新方法進展譜效整合指紋譜模式融化學特征和生物活性中藥質量控制新方法進展道地藥材-生物檢定質量控制模式常規、化學和生物多重角度共同把關中藥質量技術關鍵：找到具備定量藥理學和藥檢分析雙重屬性的生物檢定技術以道地藥材和標準制劑為核心生物檢測化學檢測常規檢測中藥有效性、安全性評價中藥質量控制新方法進展道地藥材-生物檢定質量控制模式技術關鍵中藥質量控制新方法進展指紋圖譜—多指標定量模式指紋圖譜結合多指標定量測定的中藥質量控制模式，同時與中藥化學—藥理藥效學—藥代動力學研究相結合有效成分明確者采用指紋圖譜技術與多指標成分定量分析相結合的質控模式有效成分尚未明確者化學成分研究、藥理藥效學研究、藥物代謝研究相結合，以藥效物質基礎研究為指導，指紋圖譜與多指標成分定量分析中藥質量控制新方法進展指紋圖譜—多指標定量模式有效成分采用指中藥質量控制新方法進展一測多評模式側重從量上闡明主要成分或藥效成分間的相互關系中國藥典2010版黃連項下采用了這個方法在對照品短缺的情況下，實現多指標成分的含量測定中藥質量控制新方法進展一測多評模式在對照品短缺的情況下，實現中藥質量控制新技術進展計算機輔助顯微數碼成像技術用于中藥材的基原鑒定以及部分中成藥的鑒定淀粉粒導管粘液細胞中藥質量控制新技術進展計算機輔助顯微數碼成像技術淀粉粒導管粘中藥質量控制新技術進展激光共聚焦顯微技術可實現對活細胞的顯微觀察中藥質量控制新技術進展激光共聚焦顯微技術可實現對活細胞的顯微中藥質量控制新技術進展中藥材DNA標記鑒定技術非常適合于近緣種、易混淆品種、珍稀品種、動物藥材、破碎藥材、陳舊藥材、腐爛藥材及樣品量極為有限的植物模式標本、中藥出土標本、古化石標本等中藥質量控制新技術進展中藥材DNA標記鑒定技術非常適合于近緣74種農藥混合標準品LC/MS/MS

總離子流色譜圖LC-MS聯用技術綜合了色譜的強大分離能力，質譜的高靈敏度、寬檢測范圍、獲取結構信息的強大能力。中藥化學成分的分離、定性（結構鑒定），以及復雜樣品中中藥成分的痕量分析中藥質量控制新技術進展74種農藥混合標準品LC/MS/MS

總離子流色譜圖LC-M中藥質量標準與評價研究進展課件中藥質量標準與評價研究進展課件X中藥注射劑中綠原酸及其同系物的高分辨質譜分析[M+H]+m/z355.10236和[M-H]－m/z353.08781提取離子流圖X中藥注射劑中綠原酸及其同系物的高分辨質譜分析[M+H]+二級質譜圖二級質譜圖二級碎片歸屬二級碎片歸屬4個同分異構體：

3-咖啡酰奎尼酸（氯原酸），5-咖啡酰奎尼酸（新綠原酸），4-咖啡酰奎尼酸（隱綠原酸），和1-咖啡酰奎尼酸4個同分異構體：

3-咖啡酰奎尼酸（氯原酸），5-咖啡酰奎尼腫節風化學成分研究腫節風化學成分研究中藥質量控制新技術進展ICP-MS：重金屬檢測的新技術ICP-MS：電感藕合等離子體質譜。可以確定金屬元素的價態高專屬性高靈敏度高準確度用途：重金屬鉛、砷、汞、鎘、銅的精確測定元素PbCdHgAsCu(mg/kg)<5.0<0.3<0.2<2.0<20中藥質量控制新技術進展ICP-MS：重金屬檢測的新技術高專屬中藥質量控制新技術進展高效毛細管電泳技術優點：高效、快速、簡便且柱不易受污染發展出多種接口：CE-MS和CE-NMR中藥質量控制新技術進展高效毛細管電泳技術中藥質量控制新技術進展X-衍射分析技術

每種藥材具有自身專屬性X-衍射圖形拓撲規律實現藥材定性快速鑒別每種藥材具有獨立的、表示其完整結構特征的X-衍射特征峰值實現對藥材中化學成（組）分及含量的控制建立中藥材X-衍射傅里葉圖譜數據庫，實現中藥材自動檢索、鑒別中藥質量控制新技術進展X-衍射分析技術每種藥材具有自身專屬性X-衍射分析技術南江厚樸，39個衍射峰利川厚樸，35個衍射峰鎮坪厚樸，44個衍射峰廣西凹葉厚樸，48個衍射峰浙江凹葉厚樸，49個衍射峰江西凹葉厚樸，50個衍射峰X-衍射分析技術南江厚樸，39個衍射峰利川厚樸，35個衍射峰中藥質量控制新技術進展紅外光譜與拉曼光譜法A:復方磺胺甲惡唑

B：泰諾

C：阿司匹林

D：安乃近中藥質量控制新技術進展紅外光譜與拉曼光譜法A:復方磺胺甲惡唑中藥質量控制新技術進展核磁共振氫譜黃連藥材核磁共振圖特征性標準提取物的1H-NMR圖譜是其中各種成分1H-NMR的疊加中藥質量控制新技術進展核磁共振氫譜黃連藥材核磁共振圖特征性標中藥質量控制新技術進展薄層色譜-生物自顯影技術

DPPH生物顯色劑：一種很穩定的以氮為中心的自由基DPPH本身顯紫色。具有清除DPPH自由基能力的物質能使其還原成DPPH-H而呈現黃色烏藥的薄層色譜-生物自顯影中藥質量控制新技術進展薄層色譜-生物自顯影技術DPPH本身顯中藥質量控制新技術進展超臨界流體萃取-超臨界流體色譜超臨界流體色譜法(SFC)：以超臨界流體作為流動相SFC兼具HPLC和GC的優點，能分離分析難揮發、遇熱不穩定、HPLC難以檢測的物質中藥質量控制新技術進展超臨界流體萃取-超臨界流體色譜超臨界流中藥質量控制展望—他山之石中藥質量控制展望—他山之石QUALITYEVALUATIONOFHERBALDRUGSCHEMICALBIOLOGICALOR