人體微生態平衡與健康人體微生態平衡與健康1微生物在自然界中分布極為廣泛,與人類的關系極為密切，其中絕大多數對人類是有益的、必需的.

微生物在自然界中分布極為廣泛,與人類的關系極為密切，其中絕大2生態學(ecology)： 研究生物與環境相互關系的科學。微生態學(microecology)

： 細胞水平或分子水平的生態學。研究微生物在細胞或分子水平上與宿主(環境)相互關系的科學。生態學(ecology)：3醫學微生態學： 研究寄居在人體表和與外界相通的腔道的微生物與微生物、微生物與人體以及微生物和人體與外界環境相互依存、相互制約的學科。研究的內容：微觀生態平衡，生態失調，生態調整。醫學微生態學：4一、正常微生物群概念與分類(一)概念：正常微生物群(normalmicrobiota)

正常人的體表和與外界相通的眼結膜、口腔、鼻咽、腸道、泌尿生殖道等腔道粘膜中的不同種類和數量對人體無害而有益的微生物稱為正常微生物群。一、正常微生物群概念與分類5正常菌群（normalflora) 定植于人體表面和與外界相通的腔道粘膜中的細菌。(二)分類：1.按生境分：(1)原籍菌(autochthony)常住菌：residentflora:

相對固定，伴隨終生；密度高，免疫原性低。正常菌群（normalflora)6(2)外籍菌(allochthony)暫住菌：transientflora；passengerflora:

匆匆過客，流動性大，有潛在致病性。2.按關系分：(1)共生菌(symbioticflora):

與原籍菌有共生關系的細菌。 (2)寄生菌(parasitismflora):

與宿主有寄生關系的細菌。(2)外籍菌(allochthony)暫住菌：trans7二、分布與組成(一)分布 不同宿主、不同部位分布不同。人體攜帶的微生物總重量約為1.5-3kg，其中腸道占80%。(二)組成一般菌群微生態系統(microecosystem)原籍菌：優勢菌群共生菌外籍菌二、分布與組成一般菌群微生態系統原籍菌：優勢菌群8三、人體正常菌群的形成正常菌群的構建可以通過多種途徑,主要方式有:(1)產道,胎兒在經過母體產道時產道內的某些微生物可借機侵入胎兒體內參與正常菌群的形成,但該種途徑不適用于經剖宮產分娩的胎兒;(2)胎兒出生后與外界環境中的微生物接觸,某些微生物可以侵入到嬰兒體內參與正常菌群的形成,這是人體內正常菌群形成的主要途徑;(3)通過母乳喂養,母乳中含有一定量的微生物,它們通過母乳進入嬰兒體內,參與正常菌群的形成。三、人體正常菌群的形成9四.人體各部位的微生態系微生態系：由正常微生物群與宿主(環境)組成，是宿主常駐微生物群與宿主生態區在長期進化過程中形成的。(一)口腔微生態系口腔中有弱堿性唾液，食物殘渣及適宜的溫度，是微生物生長繁殖的有利場所，口腔中的微生物叢具有協助機體消化的功能。1.已發現細菌500多種；2.口腔鏈球菌為優勢菌群，約占培養菌總數 的60%；3.口腔不同部位菌群分布不同；4.口腔菌群失調可引起多種口腔疾病。四.人體各部位的微生態系10人體微生態平衡與健康課件11(2).呼吸道上呼吸道包括喉、鼻道和鼻咽，常有空氣中的細菌。鼻咽腔和上呼吸道中的微生物可以抵御呼吸道病原體在局部定植。①.有21個菌屬，200多種細菌，細菌類型相對穩定;②.鼻腔液中以厭氧菌為最多，氣管和支氣管僅有少量細菌，細小支氣管以下部位無菌；③.呼吸道的正常菌群可刺激機體產生全身或局部特異性抗體，是機體重要的生物屏障。

下呼吸道包括氣管、支氣管和肺，正常情況下是無菌的雖然在呼吸時，許多微生物可隨空氣到達下呼吸道，但由于呼吸道管壁上的纖毛粘附和向上擺動的作用，可把細菌和其它顆粒物質推向上呼吸道，使其隨分泌物排出(2).呼吸道12(3).食管與胃

1.食管上部微生物群組與口腔接近，下部與胃接 近，食管中尚未發現原籍菌。

2.胃內原籍菌為乳桿菌、幽門螺桿菌和酵母菌。 幽門螺桿菌與胃炎、胃潰瘍及胃癌有關。胃中有胃酸，pH值接近2，有殺菌作用。正常人空胃一般是無菌的(3).食管與胃13(4).腸道

1.量大：腸道微生物約占人體微生物總量的80%.2.細菌為主：占糞便重量的30-40%。3.厭氧菌居多：為需氧菌的100-1000倍。4.小腸生態系與大腸生態系：菌量至上而下逐漸增多；從十二指腸開始，因有胰液和膽汁的存在，呈弱堿性，是微生物生長繁殖的良好條件小腸分泌物中有溶菌酶存在，因而微生物的種類和數量較少大腸中有大量的微生物，而糞便中微生物的數量可達干糞重量的三分之一，其中厭氧菌為需氧菌的100-1000倍，(4).腸道14腸道正常微生物群的類型：①.致病性類型: 主要包括韋榮球菌、葡萄球菌、變形桿菌及假單胞菌。菌量少，病理情況下，可大量繁殖致病；②.互生類型： 主要包括雙歧桿菌、類桿菌等，數量多，對人體有益；

③.中間類型： 主要包括乳桿菌、大腸桿菌、鏈球菌等，既有生理作用，也有病理作用。腸道正常微生物群的類型：15腸道內正常菌群的調節機制：①胃酸的作用，多數細菌被殺滅;②腸蠕動使大量細菌被排出；③腸道分泌物如膽酸、溶菌酶等可抑制細 菌生長；

④微生物群相互作用保持平衡穩定狀態。腸道內正常菌群的調節機制：16(5).泌尿生殖道：陰道常住菌有大腸埃希菌，表皮葡萄球菌、陰道桿菌、乳桿菌、擬桿菌和雙岐桿菌等，乳桿菌為優勢菌群。正常情況下,女性泌尿生殖道中的微生物叢對女性泌尿生殖系統具有自潔作用,尤其是某些細菌的酸性代謝產物所形成的酸性環境可抵抗多種病原體的入侵。女性尿道外部與外陰部的細菌相似，有葡萄球菌、糞鏈球菌、大腸埃希菌、變形桿菌、乳桿菌及真菌等正常男性泌尿道不含有細菌。男性尿道口有葡萄球菌、擬桿菌、恥垢桿菌、大腸埃希菌和支原體等(5).泌尿生殖道：17(6).皮膚皮膚分泌物、衣物等因素影響，在不同部位上的細菌種類不同常駐菌：表皮葡萄球菌、丙酸桿菌、類白 喉棒狀桿菌、銅綠假單胞菌等。非常駐菌：金黃色葡萄球菌、鏈球菌。由于=大多數皮膚微生物是直接或間接同汗腺有關的，因為毛囊是微生物生存的一個理想環境(6).皮膚18常住人體各部位的正常菌群常住人體各部位的正常菌群19

鼻咽腔

葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌

肺炎球菌、奈氏菌、類桿菌等

外耳道葡萄球菌、類白喉桿菌綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌表皮葡萄球菌

口腔甲，丙型鏈球菌

類白喉桿菌、肺炎球菌奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌螺旋體、放線菌、白念珠菌

腸道大腸桿菌、產氣桿菌、變形桿菌綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細菌真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等

陰道

大腸桿菌、乳桿菌

白念珠菌、類白喉桿菌

非致病性分枝等

皮肽葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌丙酸桿菌、類白喉桿菌、非致病性分枝桿菌人體各部位的微生態系

眼結膜白色葡萄球菌、干燥桿菌

尿道白色葡萄球菌、類白喉桿菌、非致病性分枝桿菌鼻咽腔外耳道表皮葡萄球菌20人體正常菌群的數量

人體正常菌群的數量21腸道的正常菌群健康青年糞便涂片健康壯年糞便涂片健康中年糞便涂片腸道的正常菌群健康青年健康壯年健康22三.正常菌群的生理作用1.生物拮抗(antagonism)：抵抗外來致病菌，維持正常菌群內部的平衡，保護機體免受感染；實驗表明，在腸道無菌情況下，由外界輸入的致病菌可迅速增殖；而在有正常菌群存在的腸道中，由于競爭優勢，使得致病菌增殖速度明顯下降，顯示出正常菌群對外襲菌的低抗作用：①.生物屏障作用：競爭黏附，形成微菌落、生物膜、定植抗力②.化學屏障作用：產生有害代謝產物，抑制其他細菌;③

競爭營養物質和生存空間；

④降低pH值；⑤產生抗菌物質三.正常菌群的生理作用232.營養作用：人體正常菌群參與宿主的物質代謝,營養轉化和合成（例如腸道菌群能合成VilB族、K族、葉酸等;對蛋白質、碳水化合物、脂肪和無機鹽的消化、吸收和代謝都有一定的作用）;能刺激腸粘膜上皮的增殖,對宿主的消化器官的正常發育有一定的作用。2.營養作用：人體正常菌群參與宿主的物質代謝,營養轉化和合成24免疫作用腸道菌群的抗原,對于刺激機體產生“天然抗體”具有重要作用,實驗證明,無菌動物的腸粘膜分泌IgA比較低,甚至測不出來,而普通動物(體內有正常菌群的動物)的腸粘膜能分泌大量的IgA,它對于抵抗致病菌的侵入具有較大作用；腸道菌群對刺激宿主免疫系統的發育和細胞免疫也具有重要作用。免疫作用腸道菌群的抗原,對于刺激機體產生“天然抗體”具有重要25代謝作用

腸道菌群在宿主的消化和吸收營養物質起重要作用,食物在消化道的消化,一方面是消化液、腸道蠕動等作用;另一方面是腸道菌群的作用。腸道菌群把不溶性蛋白質、糖類轉化成可溶性,將復雜的多糖變為單糖,將葡萄糖分解形成乳酸;參與酪蛋白等水解;參與氨基酸的脫羧基、脫氨基等;參與膽汁代謝,將結合膽酸鹽降解為游離膽汁酸,并脫羥基、氧化羥基形成脫氧膽酸和石膽酸;還參與膽固醇的代謝。代謝作用腸道菌群在宿主的消化和吸收營養物質起重要作用,食26促生長、發育作用研究證實,在健康乳兒中,雙歧桿菌占腸道菌群的98%,雙歧桿菌的菌種也只限于嬰兒雙歧桿菌、短雙歧桿菌、短小雙歧桿菌、長雙歧桿菌a型等7～8種,而不同于成人腸道菌群中的雙歧桿菌,這些雙歧桿菌在嬰兒的生長發育中起重要作用。促生長、發育作用研究證實,在健康乳兒中,雙歧桿菌占腸道27延緩衰老

現在一般認為，衰老是由于體內積累了過多的有毒的化學物質——自由基。雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌等腸道正常菌群產生的超氧化物歧化酶（SOD），可以催化宿主體內自由基的歧化反應，消除自由基毒性，保護細胞免受活性氧的損傷，因此具有一定的抗衰老作用。

延緩衰老現在一般認為，衰老是由于體內積累了過多的有毒的化學28其它作用

有一定的抑瘤作用其機制是轉化某些致癌物質成為非致癌性。有內分泌功能腸道正常菌群具有內分泌功能,從而影響其它器官和器官系統。其它作用有一定的抑瘤作用其機制是轉化某些致癌物質成為非致29第二節微生態平衡與失調

微生態平衡(microeubiosis)

是正常微生物群與其宿主生態環境在長期進化過程中形成的生理性組合的動態平衡。

微生態失調(microdysbiosis) 是正常微生物群與其宿主之間的平衡在外界環境因素的影響下被破壞，由生理性組合轉變為病理性組合狀態。 互生→抗生→偏生

第二節微生態平衡與失調30一、微生態平衡的標準(一)正常微生物群：1.定位(location)：指生態環境。原籍菌 外籍菌 致病菌2.定性(quality)：指正常微生物群的種類。3.定量(quantity)：指某生態環境中正常菌群的總數和各菌群的活菌數。優勢菌是關鍵。(二)宿主：正常微生物群隨著人體不同發育階段及其生理功能的變化而有所變化。(三)環境：感染、輻射、手術、慢性病等一、微生態平衡的標準31影響微生物平衡的因素

1、環境：空氣污濁.氣候突變.飼料與飲水的變質.污染等外部因素,均可導致宿主的機能失調和代謝紊亂,影響微生物菌群失調和定植狀態異變.如環境溫度降低,可使腸道內雙歧桿菌減少.

2、宿主：宿主的兔疫機能是抵御外襲菌侵襲和增值強宿主防衛能力的重要因素,也是清除內毒素的重要系統,免疫減弱和兔疫抑制時,導致微生態失調.宿主的生理機能如胃酸分泌.膽汁分泌.腸蠕動異常,也導致微生態失調.

3、微生物：抗生素是引發菌群失調的重要因素,嚴重破壞生態平衡,導致宿主失去菌群屏障,失去生物拮抗作用,內源性條件致病菌和外源性致病菌大量繁殖.影響微生物平衡的因素1、環境：空氣污濁.氣候突變.飼料與32二、微生態失調的分類(一)菌群失調(floradisequilibrium)：1.一度失調：潛伏型失調，數量改變2.二度失調：局限型失調，病理波動 3.三度失調：菌群失調癥(dysbacteriosis)二、微生態失調的分類33(二)定位轉移：正常微生物群寄生部位發生改變而發生的微生態失調。異位寄生1.橫向轉移：原定位→周圍環境2.縱向轉移：原定位表層→深層。3.血行轉移：菌血癥

4.異位病灶：膿毒血癥(二)定位轉移：正常微生物群寄生部位發生改變而發生的微生態34二.微生態失調的誘發原因(一)抗生素：長期使用廣譜抗生素,導致菌群失調;(二)同位素：放療、化療；(三)手術：(四)其他因素：激素療法、免疫抑制療法、細胞毒性藥物及營養失調等造成的免疫功能低下。

二.微生態失調的誘發原因35微生態平衡是微生態學中的核心問題微生態平衡是微生態學中的核心問題,是歷史進化過程中形成的正常微生物種群與其宿主在不同發育階段的動態的生理性組合,這個組合是指在共同的宏觀環境影響下,正常微生物群各級生態組織結構與其宿主體內、體表相應生態空間結構正常的相互作用的生理性統一體.

微生態平衡的影響因素主要是環境、宿主與微生物三個方面,這三個因素是綜合的,相互聯系的,在環境因素的影響下,在這個平衡中正常微生物群構成了宿主的疾病與健康轉化的主要因素之一微生態平衡是微生態學中的核心問題微生態平衡是微生36對宿主來說主要考慮其解剖結構和免疫功能的影響,應用抗生素激素免疫抑制劑細胞毒類藥物及同位素照射,外科手術等都能降低免疫功能,使微生態平衡轉化為微生態失調.在微生態學中,感染是微生態平衡與微生態失調相互轉化的重要內容,從生態失調來看,任何一種細菌只要達到一定數量或在相應部位定植即可導致宿主患病.生態防治是盡量找出來自宿主的作為正常微生物群生長和繁殖條件的微觀生態環境因素,并去除和改變這些因素,從而矯正微生態失調.對宿主來說主要考慮其解剖結構和免疫功能的影響,應用抗生素激37第三節機會性感染一、基本概念：(一)機會性感染(opportunisticinfection): 正常菌群在機體免疫功能低下、寄居部位改變或菌群失調等特定條件下引起的感染。(二)

機會性致病菌(opportunisticpathogen): 能引起機會性感染的所有微生物。第三節機會性感染38二、細菌種類及感染條件(一)常見的機會致病菌：1.大腸埃希菌屬；2.克雷伯菌屬；3.綠銅假單孢菌屬；4.變形桿菌屬；5.腸桿菌屬；6.沙雷菌屬；7.葡萄球菌(CNS)二、細菌種類及感染條件39(二)感染條件：1.定位轉移：大腸桿菌→腸道外感染2.菌群失調：長期使用激素、免疫抑制 劑、抗生素等引起。3.免疫功能下降：處于營養不良狀態， 易發生機會性感染。(二)感染條件：40人體生態平衡與健康人體生態平衡與健康41呼吸道微生態失調與疾病人體口腔、鼻腔、咽部的微生物在正常情況下不致病,但在生態失調時,數量發生了改變,有的增多,有的減少,菌群也有更替。此時,這些微生物是口腔和上呼吸道內源性感染的主要病原菌,可引起牙周病、牙齦炎、口腔粘膜感染、鼻炎、氣管炎、咽喉炎、扁桃體炎,甚至全身感染。這些病的發生都與口腔鼻咽部的生態失調有關,從而使正常菌群成為條件致病菌。這種特定的條件通常是:(1)機體免疫功能低下;(2)寄居部位改變;(3)不適當的抗菌藥物治療所導致的菌群失調。呼吸道微生態失調與疾病人體口腔、鼻腔、咽部的微生物在正常情況42病原微生物感染對呼吸道微生態環境的影響

呼吸道正常菌群是機體的天然屏障:通過物奪氧、菌群調整、生物頡頏而達到防治上呼吸道感染的作用。生物感染對呼吸道正常菌群的影響在病理因素的作用下這種平衡受到破壞,使正常菌群的某些成員受到打擊或被消滅,從而破壞正常菌群的均勢,使菌群的正常合轉化為異常組合,這就稱為“菌群失調”。菌群失調分為一度失調、二度失調和三度失調,具體如下。1一度失調2二度失調3三度失調病原微生物感染對呼吸道微生態環境的影響

呼吸道正常菌群是機43口腔微生態與健康口腔微生態系概念：口腔常駐微生物與宿主口腔生態區(含組織細胞核各種生態因子)在長期進化過程中形成的，能獨立進行物質、能量及信息交流的統一的生物系統。口腔微生態與健康口腔微生態系概念：口腔常駐微生物與宿主口腔生44

口腔正常菌群

1革蘭陽性球菌鏈球菌:在口腔菌群中,

葡萄球菌2革蘭氏陰性球菌韋榮球菌、口腔奈氏菌包括咽喉奈氏菌、卡他奈氏菌。

3革蘭陽性桿菌與絲狀體正常口腔內可分離出大量的多形態的革蘭陽性桿菌和絲狀體。這些菌包括需氧菌、兼性厭氧菌及厭氧菌。口腔正常菌群45牙菌斑是黏附在牙齒表面的一層薄膜，主要由粘性的基質和細菌構成，是細菌的生態環境。細菌在這種環境中生長、繁殖和衰亡，并在其中進行復雜的代謝活動

牙菌斑是黏附在牙齒表面的一層薄膜，主要由粘性的基質和細菌構成46口腔微生態失調與疾病1、齲病2、牙周病3、口腔粘膜病4、口臭口腔微生態失調與疾病1、齲病47影響口腔微生物群的因素

1.口腔衛生：

2.飲食3.酸堿值（PH4.氧化還原電位5.細菌的粘附和集聚

6.微生物之間的相互作用

7.其他：宿主的免疫、生理、內分泌、全身疾病、唾液分泌、藥物、嗜好（煙、酒等）、種族與遺傳及口腔影響口腔微生物群的因素1.口腔衛生：

48鼻腔正常菌群

寄居在鼻腔的常住微生物以葡萄球菌為最多,凝固酶陽性占絕大部分,而凝固酶陰性僅占20%左右,其次是肺炎雙球菌、奈氏菌屬、嗜血流感桿菌等占多數。棒狀桿菌與莫拉桿菌在正常人雖然都可分離出來,但數量少。鏈球菌,主要是非溶血鏈球菌、消化球菌、丙酸桿菌及雙歧桿菌有時可分離出來,因此認為這些菌可能是過路菌。鼻腔正常菌群寄居在鼻腔的常住微生物以葡萄球菌為最多,凝固酶49慢性鼻炎的概念慢性鼻炎傳統理論的概念為發生在鼻腔粘膜、粘膜下層的慢性炎癥,臨床表現以粘膜充血腫脹、分泌物增多、病程持續數月以上或反復發作為特征.鼻腔分泌物培養提示無明顯致病微生物,一般認為不是感染性疾病慢性鼻炎的發生是由于生境出現了正常菌群的生態失平衡,

慢性鼻炎的概念慢性鼻炎傳統理論的概念為發生在鼻腔粘膜、粘膜下50咽部正常菌群咽部正常菌群鼻咽與口咽就是兩個不同的生活小區或微小生態環境。鼻咽部鏈球菌與嗜血流感桿菌,鏈球菌仍、肺炎雙球菌也占很高比重,再次是奈氏菌屬。這四類細菌幾乎占全部活菌數的90%以上。此外,凝固酶陰性和陽性葡萄球菌也是常住菌,但其數量遠較鼻腔少得多。唾液鏈球菌、韋榮氏球菌、棒狀桿菌、鏈條桿菌、副流感桿菌、其他如嗜血桿菌屬、假單孢菌屬、新月形單孢菌屬、梭菌、螺旋體及病毒均可正常地分離出來,只不過數量不多。這些菌介于常住菌與過路菌之間。在這一區域的過路菌有丙酸桿菌、雙歧桿菌、放線菌、纖毛菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、克列伯菌屬、莫拉氏菌屬、絲桿菌及梭桿菌。這些微生物在正常情況下不致病。咽部正常菌群咽部正常菌群鼻咽與口咽就是兩個不同的生活小區或51慢性咽炎的概念

按病因可以由①病毒感染、細菌感染引起;②理化刺激因素,包括煙酒過度、高溫粉塵、有害氣體等;③某些全身疾病,如貧血、便秘、下呼吸道慢性炎癥,心血管疾病引起的淤血改變均可致病按慢性咽炎菌群變化劃分為①種群抑制②群落內部紊亂③種群騷動④生境裸露慢性咽炎的概念按病因可以由52胃腸道生態環境人的胃腸道由胃、小腸和大腸組成。剛出生的嬰兒腸道內是無菌的,但出生后2h細菌就侵入,健康成人胃腸道細菌約有1014個,包括需氧菌、厭氧菌、兼性厭氧菌。這些菌群有腸道的常住菌和過路菌。胃液含胃酸pH低達2,因此不適應細菌生長。一般情況下,雖然胃內容物含的細菌數較低,總菌數0～103。但胃壁常含有大量的需氧耐酸菌,主要是乳酸菌和鏈球菌。胃腸道生態環境53腸道包括小腸和大腸。小腸可分為十二指腸、回腸。十二指腸與胃相連,呈酸性,存在的微生物與胃內的極相似。從十二指腸到回腸酸性漸弱,形成一個pH梯度,細菌數隨著梯度開始增加。回腸細菌漸多,菌數達103

～107個,以厭氧菌為主,如:雙歧桿菌、擬桿菌等大腸可分為結腸和直腸。大腸中存在大量細菌,兼性厭氧菌的代謝活動可以消耗以任何形式存在的氧,故使大腸變成厭氧環境,更有利于厭氧菌大量生長。包括雙歧桿菌、擬桿菌屬、梭桿菌屬[。結腸內菌量達1011

～1012,厭氧菌約占98%以上;菌種達300多種,細菌占糞便干重的三分之一。人體腸道正常菌群在腸腔內形成3個生物層:

深層近黏膜為膜菌群,由雙歧桿菌和乳酸桿菌組成,屬共生菌;

中層為厭氧菌,包括消化鏈球菌、韋榮球菌、優桿菌等;表層為腔菌群,主要是大腸桿菌、腸球菌等需氧和兼性厭氧菌。腸道包括小腸和大腸。54胃腸道正常菌群的特點1、正常情況下不致病；2、菌落基本終生不變；3、各解剖部位細菌濃度不均一；4、厭氧菌占絕對優勢。胃腸道正常菌群的特點1、正常情況下不致病；55胃腸道微生態平衡的生理作用1、對宿主的組織解剖結構的影響；2、對宿主營養的影響3、參與宿主的代謝與吸收胃腸道微生態平衡的生理作用1、對宿主的組織解剖結構的影響；56影響胃腸道微生態平衡的因素（1）年齡因素：（2）食物結構的影響：（3）抗生素的濫用：（4）環境的污染：（5）精神因素的影響：影響胃腸道微生態平衡的因素（1）年齡因素：57腸道年齡

所謂腸道年齡，實際上就是隨著生理年齡的增長，腸道內菌群分布變化的階段反應，大多數人長到10歲時，雙歧桿菌就開始銳減，到成年時期，雙歧桿菌所占的比例從40%逐漸下降到10%左右，腸道也開始老化;步入老年期的55—60歲這一年齡段，雙歧桿菌等有益菌群數量再度減少;60歲后，只剩1%—5%;至臨終前幾乎完全消失，接近于零。

因此，將測定腸道內雙歧桿菌的數量作為判斷腸道年齡的一個重要指標，并成為一種反映體質狀況的健康數據。

腸道年齡所謂腸道年齡，實際上就是隨著生理年齡的增58腸道老化有何危害

腸道老化致使腸道微生態環境遭到重創,大腸桿菌及腐敗性細菌等有害菌群沒有有益菌群的制約，便會乘機大肆生長繁殖，產生眾多毒素，這些毒素、毒物被吸收入血液后，會對心、腦、肝、腎、消化道、皮膚等重要臟器造成致命傷害，引發大腦老化、慢性胃炎、消化性潰瘍、慢性腸炎、便秘、慢性肝損傷、消化道癌癥、肥胖病、心血管病、糖尿病、風濕性關節炎、腎功能障礙、月經失調、不孕癥、痔瘡、痤瘡等多種疾病，危及健康和生命。

腸道老化有何危害腸道老化致使腸道微生態環境遭到59腸道微生態失調與疾病功能性腸病

、炎癥性腸病腸易激綜合征（IBS）、胃炎、十二指腸潰瘍、胃腸道癌癥非酒精性脂肪肝、糖尿病、肥胖、心血管疾病、

腸道微生態失調與疾病60腸道屏障與腸道微生態1腸道正常菌群.2腸道黏液層：由腸道杯狀細胞及腸上皮細胞分泌的黏蛋白組成。3腸上皮細胞層：由腸上皮細胞及細胞間緊密連接組成，可阻止腸道細菌及毒素等大分子物質的通過4腸道免疫系統：又稱腸道相關淋巴組織（GALT），包括腸上皮細胞間、固有層的淋巴細胞，淋巴濾泡，潘氏細胞，腸系膜淋巴結。5腸-肝軸：膽鹽可與內毒素結合形成去污劑樣難以吸收的復合物6防御素：防御素是一類由腸細胞分泌的肽類抗菌物質。腸道屏障與腸道微生態1腸道正常菌群61腸道屏障功能損傷因素嚴重感染、重型肝炎、內毒素血癥、休克、創傷、燒傷、濫用廣譜抗生素、放療、化療、不合理全胃腸外營養等均可損傷腸道屏障功能。腸道屏障功能損傷因素嚴重感染、重型肝炎、內毒素血癥、休克、創62調節腸道微生態在腸道屏障功能維護中的作用①合理應用抗生素②選擇性腸道脫污染③補充醫學益生菌④補充益生元調節腸道微生態在腸道屏障功能維護中的作用①合理應用抗生素63人類皮膚正常微生物群

（1）球菌：葡萄球菌微球菌，鏈球菌和萘瑟氏球菌(Neisseria)等。葡萄球菌中的表皮葡萄球菌和人葡萄球菌(等為共生菌，金黃色葡萄球菌(等為過路菌或污染菌。（2）桿菌：丙酸桿菌、棒桿菌、綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌（如抗酸性恥垢桿菌）、大腸桿菌、變形桿菌、需氧芽孢桿菌、不動桿菌等。除丙酸桿菌為常住菌（又稱原籍菌）外，其它的大多為數量上或種類上經常變化的過路菌或污染菌。（3）真菌：念珠菌、糠秕孢子菌、擬球酵母菌表皮癬菌、小孢子菌、毛癬菌、新型穩球菌等，其中以念珠菌和糠秕孢子菌多見，它們均為數量上或種類上經常變化的過路菌或污染菌。

人類皮膚正常微生物群

（1）球菌：葡萄球菌微球菌，鏈球菌和64微生態失調與皮膚疾病

1、黃褐斑2、皮膚癬菌病3、面部脂溢性皮炎4、痤瘡

微生態失調與皮膚疾病

1、黃褐斑65生殖道微生態環境女性生殖道為開放性腔道,是人體內重要微生態區,正常情況下是以乳酸桿菌等優勢菌為主要組成的微生態系統。其微生態平衡主要受菌群及機體免疫反映性兩大因素的影響。陰道內正常菌群生理作用:

①生物屏障作用②維持酸性環境③免疫作用。生態失調與疾病陰道炎生殖道微生態環境女性生殖道為開放性腔道,是人體內重要微生態區66陰道正常菌群在陰道壁的粘附陰道粘膜上皮細胞乳桿菌過路菌條件致病菌陰道正常菌群在陰道壁的粘附陰道粘膜上皮細胞乳桿菌過路菌條件致67陰道微生態失調致病菌條件致病菌陰道乳桿菌在數量上處于絕對優勢地位，是維持陰道微生態平衡的前提和基礎乳桿菌乳桿菌微生態平衡微生態失調內源性感染外源性感染陰道微生態失調致條件致病菌陰道乳桿菌在數量上處于絕對優勢地位68亞健康與微生態失衡狀況

當腸道微生態環境失衡,或是發生有腸內本來無害的細菌導致內源性感染,或是讓有害菌占優勢地位,并產生毒性物質或內毒素時,就會使人產生便秘、腹瀉、食物過敏、厭食、免疫力低下等癥狀。腸道微生態環境失衡導致亞健康。

亞健康與微生態失衡狀況當腸道微生態環境失衡,或69人體菌群失調常見因素

在正常的情況下,人和正常微生物是和諧、平衡的。但是當人體處在不良環境中或承受巨大精神壓力時,正常生理功能就會改變,寄居在體內的正常微生物群在種類和數量上也會發生異常,形成菌群失衡。影響正常菌群的因素包括自然因素和社會因素,自然因素包括飲食結構、精神生活、社會壓力、醫療質量及其臨床抗菌素的濫用,是直接破壞微生態平衡的重要因素。人體菌群失調常見因素

在正常的情況下,人和正常微生70維持人體微生態平衡的方法

1常飲用酸奶酸奶是通過益生菌發酵而制成2改善飲食結構每個人都應盡可能多的攝取益生元,3保護腸道菌群平衡益生菌。4微生態制劑具有高效、安全、環保、抗應激等功能維持人體微生態平衡的方法

71微生態制劑及其臨床應用

人體胃腸道是一個巨大的細菌庫,正常人體的胃腸道棲息著大約400～500種菌群(細菌、真菌、病毒),其共同生長,相互依賴和制約,在人體構成微生態平衡。若這種平衡被破壞,出現菌群失調,將會引起許多相關疾病

。微生態制劑也稱微生態調節劑,是根據微生態學原理,利用對宿主有益的正常微生物及其代謝產物和生長促進物質所制成的制劑,通過調整微生態失調,保持微生態平衡,提高宿主的健康水平或改善健康狀態。目前腸道微生態制劑廣泛應用于臨床,利用其來重建人體尤其是腸道內的菌群平衡,促進內環境的穩定,控制菌群失調及治療與菌群易位相關的多種胃腸道疾病。

微生態制劑及其臨床應用人體胃腸道是一個巨大的細菌庫,72微生態制劑的分類1益生菌

益生菌指含活菌和(或)包括菌體組分及代謝產物的死菌的生物制品,經口或其他黏膜投入,能在黏膜表面處改善生物與酶的平衡或刺激特異性與非特異性免疫。最常用的益生菌是乳酸菌,包括乳酸桿菌、腸球菌和雙歧桿菌,其中乳酸桿菌是成人和兒童中研究最為廣泛的益生菌微生物。2益生元

益生元是指一類非消化性物質,但可作為底物被腸道正常菌群利用,能夠選擇性地刺激腸內1種或幾種已存在的益生菌的生長和活性,抑制有害細菌生長,因而益生元對恢復腸道菌群生態平衡有很重要的作用。這類物質通常是寡糖類,如乳果糖、果寡糖、葡萄糖、半乳糖、大豆糖等

3合生元

合生元又稱為合生素,是指益生菌和益生元的混和制品,或再加入維生素和微量元素等。其既可發揮益生菌的生理性細菌活性,又可選擇性地增加這種菌的數量,使益生作用更顯著持久。微生態制劑的分類73微生態制劑的作用機理

1酶作用2抗菌作用3黏附定殖及生物屏障作用4免疫作用5營養作用6調節神經肌肉活性酶作用7抗腫瘤作用8保護肝臟功能作用9降低血脂作用微生態制劑的作用機理

1酶作用74

微生態制劑的臨床應用1腹瀉2腸易激惹綜合征3炎癥性腸病4

HP感染5結腸癌6肝硬變7細菌性陰道炎癥等婦女陰道菌群失調8急性胰腺炎后期繼發的感染急性壞死性胰腺炎微生態制劑的臨床應用1腹瀉75問題與展望（1）安全性問題（2）微生態制劑應用的劑量及使用時間問題（3）耐抗菌素問題（4）個體差異問題（5）對宿主代謝改變的影響

問題與展望（1）安全性問題76人體微生態平衡與健康人體微生態平衡與健康77微生物在自然界中分布極為廣泛,與人類的關系極為密切，其中絕大多數對人類是有益的、必需的.

微生物在自然界中分布極為廣泛,與人類的關系極為密切，其中絕大78生態學(ecology)： 研究生物與環境相互關系的科學。微生態學(microecology)

： 細胞水平或分子水平的生態學。研究微生物在細胞或分子水平上與宿主(環境)相互關系的科學。生態學(ecology)：79醫學微生態學： 研究寄居在人體表和與外界相通的腔道的微生物與微生物、微生物與人體以及微生物和人體與外界環境相互依存、相互制約的學科。研究的內容：微觀生態平衡，生態失調，生態調整。醫學微生態學：80一、正常微生物群概念與分類(一)概念：正常微生物群(normalmicrobiota)

正常人的體表和與外界相通的眼結膜、口腔、鼻咽、腸道、泌尿生殖道等腔道粘膜中的不同種類和數量對人體無害而有益的微生物稱為正常微生物群。一、正常微生物群概念與分類81正常菌群（normalflora) 定植于人體表面和與外界相通的腔道粘膜中的細菌。(二)分類：1.按生境分：(1)原籍菌(autochthony)常住菌：residentflora:

相對固定，伴隨終生；密度高，免疫原性低。正常菌群（normalflora)82(2)外籍菌(allochthony)暫住菌：transientflora；passengerflora:

匆匆過客，流動性大，有潛在致病性。2.按關系分：(1)共生菌(symbioticflora):

與原籍菌有共生關系的細菌。 (2)寄生菌(parasitismflora):

與宿主有寄生關系的細菌。(2)外籍菌(allochthony)暫住菌：trans83二、分布與組成(一)分布 不同宿主、不同部位分布不同。人體攜帶的微生物總重量約為1.5-3kg，其中腸道占80%。(二)組成一般菌群微生態系統(microecosystem)原籍菌：優勢菌群共生菌外籍菌二、分布與組成一般菌群微生態系統原籍菌：優勢菌群84三、人體正常菌群的形成正常菌群的構建可以通過多種途徑,主要方式有:(1)產道,胎兒在經過母體產道時產道內的某些微生物可借機侵入胎兒體內參與正常菌群的形成,但該種途徑不適用于經剖宮產分娩的胎兒;(2)胎兒出生后與外界環境中的微生物接觸,某些微生物可以侵入到嬰兒體內參與正常菌群的形成,這是人體內正常菌群形成的主要途徑;(3)通過母乳喂養,母乳中含有一定量的微生物,它們通過母乳進入嬰兒體內,參與正常菌群的形成。三、人體正常菌群的形成85四.人體各部位的微生態系微生態系：由正常微生物群與宿主(環境)組成，是宿主常駐微生物群與宿主生態區在長期進化過程中形成的。(一)口腔微生態系口腔中有弱堿性唾液，食物殘渣及適宜的溫度，是微生物生長繁殖的有利場所，口腔中的微生物叢具有協助機體消化的功能。1.已發現細菌500多種；2.口腔鏈球菌為優勢菌群，約占培養菌總數 的60%；3.口腔不同部位菌群分布不同；4.口腔菌群失調可引起多種口腔疾病。四.人體各部位的微生態系86人體微生態平衡與健康課件87(2).呼吸道上呼吸道包括喉、鼻道和鼻咽，常有空氣中的細菌。鼻咽腔和上呼吸道中的微生物可以抵御呼吸道病原體在局部定植。①.有21個菌屬，200多種細菌，細菌類型相對穩定;②.鼻腔液中以厭氧菌為最多，氣管和支氣管僅有少量細菌，細小支氣管以下部位無菌；③.呼吸道的正常菌群可刺激機體產生全身或局部特異性抗體，是機體重要的生物屏障。

下呼吸道包括氣管、支氣管和肺，正常情況下是無菌的雖然在呼吸時，許多微生物可隨空氣到達下呼吸道，但由于呼吸道管壁上的纖毛粘附和向上擺動的作用，可把細菌和其它顆粒物質推向上呼吸道，使其隨分泌物排出(2).呼吸道88(3).食管與胃

1.食管上部微生物群組與口腔接近，下部與胃接 近，食管中尚未發現原籍菌。

2.胃內原籍菌為乳桿菌、幽門螺桿菌和酵母菌。 幽門螺桿菌與胃炎、胃潰瘍及胃癌有關。胃中有胃酸，pH值接近2，有殺菌作用。正常人空胃一般是無菌的(3).食管與胃89(4).腸道

1.量大：腸道微生物約占人體微生物總量的80%.2.細菌為主：占糞便重量的30-40%。3.厭氧菌居多：為需氧菌的100-1000倍。4.小腸生態系與大腸生態系：菌量至上而下逐漸增多；從十二指腸開始，因有胰液和膽汁的存在，呈弱堿性，是微生物生長繁殖的良好條件小腸分泌物中有溶菌酶存在，因而微生物的種類和數量較少大腸中有大量的微生物，而糞便中微生物的數量可達干糞重量的三分之一，其中厭氧菌為需氧菌的100-1000倍，(4).腸道90腸道正常微生物群的類型：①.致病性類型: 主要包括韋榮球菌、葡萄球菌、變形桿菌及假單胞菌。菌量少，病理情況下，可大量繁殖致病；②.互生類型： 主要包括雙歧桿菌、類桿菌等，數量多，對人體有益；

③.中間類型： 主要包括乳桿菌、大腸桿菌、鏈球菌等，既有生理作用，也有病理作用。腸道正常微生物群的類型：91腸道內正常菌群的調節機制：①胃酸的作用，多數細菌被殺滅;②腸蠕動使大量細菌被排出；③腸道分泌物如膽酸、溶菌酶等可抑制細 菌生長；

④微生物群相互作用保持平衡穩定狀態。腸道內正常菌群的調節機制：92(5).泌尿生殖道：陰道常住菌有大腸埃希菌，表皮葡萄球菌、陰道桿菌、乳桿菌、擬桿菌和雙岐桿菌等，乳桿菌為優勢菌群。正常情況下,女性泌尿生殖道中的微生物叢對女性泌尿生殖系統具有自潔作用,尤其是某些細菌的酸性代謝產物所形成的酸性環境可抵抗多種病原體的入侵。女性尿道外部與外陰部的細菌相似，有葡萄球菌、糞鏈球菌、大腸埃希菌、變形桿菌、乳桿菌及真菌等正常男性泌尿道不含有細菌。男性尿道口有葡萄球菌、擬桿菌、恥垢桿菌、大腸埃希菌和支原體等(5).泌尿生殖道：93(6).皮膚皮膚分泌物、衣物等因素影響，在不同部位上的細菌種類不同常駐菌：表皮葡萄球菌、丙酸桿菌、類白 喉棒狀桿菌、銅綠假單胞菌等。非常駐菌：金黃色葡萄球菌、鏈球菌。由于=大多數皮膚微生物是直接或間接同汗腺有關的，因為毛囊是微生物生存的一個理想環境(6).皮膚94常住人體各部位的正常菌群常住人體各部位的正常菌群95

鼻咽腔

葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌

肺炎球菌、奈氏菌、類桿菌等

外耳道葡萄球菌、類白喉桿菌綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌表皮葡萄球菌

口腔甲，丙型鏈球菌

類白喉桿菌、肺炎球菌奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌螺旋體、放線菌、白念珠菌

腸道大腸桿菌、產氣桿菌、變形桿菌綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細菌真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等

陰道

大腸桿菌、乳桿菌

白念珠菌、類白喉桿菌

非致病性分枝等

皮肽葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌丙酸桿菌、類白喉桿菌、非致病性分枝桿菌人體各部位的微生態系

眼結膜白色葡萄球菌、干燥桿菌

尿道白色葡萄球菌、類白喉桿菌、非致病性分枝桿菌鼻咽腔外耳道表皮葡萄球菌96人體正常菌群的數量

人體正常菌群的數量97腸道的正常菌群健康青年糞便涂片健康壯年糞便涂片健康中年糞便涂片腸道的正常菌群健康青年健康壯年健康98三.正常菌群的生理作用1.生物拮抗(antagonism)：抵抗外來致病菌，維持正常菌群內部的平衡，保護機體免受感染；實驗表明，在腸道無菌情況下，由外界輸入的致病菌可迅速增殖；而在有正常菌群存在的腸道中，由于競爭優勢，使得致病菌增殖速度明顯下降，顯示出正常菌群對外襲菌的低抗作用：①.生物屏障作用：競爭黏附，形成微菌落、生物膜、定植抗力②.化學屏障作用：產生有害代謝產物，抑制其他細菌;③

競爭營養物質和生存空間；

④降低pH值；⑤產生抗菌物質三.正常菌群的生理作用992.營養作用：人體正常菌群參與宿主的物質代謝,營養轉化和合成（例如腸道菌群能合成VilB族、K族、葉酸等;對蛋白質、碳水化合物、脂肪和無機鹽的消化、吸收和代謝都有一定的作用）;能刺激腸粘膜上皮的增殖,對宿主的消化器官的正常發育有一定的作用。2.營養作用：人體正常菌群參與宿主的物質代謝,營養轉化和合成100免疫作用腸道菌群的抗原,對于刺激機體產生“天然抗體”具有重要作用,實驗證明,無菌動物的腸粘膜分泌IgA比較低,甚至測不出來,而普通動物(體內有正常菌群的動物)的腸粘膜能分泌大量的IgA,它對于抵抗致病菌的侵入具有較大作用；腸道菌群對刺激宿主免疫系統的發育和細胞免疫也具有重要作用。免疫作用腸道菌群的抗原,對于刺激機體產生“天然抗體”具有重要101代謝作用

腸道菌群在宿主的消化和吸收營養物質起重要作用,食物在消化道的消化,一方面是消化液、腸道蠕動等作用;另一方面是腸道菌群的作用。腸道菌群把不溶性蛋白質、糖類轉化成可溶性,將復雜的多糖變為單糖,將葡萄糖分解形成乳酸;參與酪蛋白等水解;參與氨基酸的脫羧基、脫氨基等;參與膽汁代謝,將結合膽酸鹽降解為游離膽汁酸,并脫羥基、氧化羥基形成脫氧膽酸和石膽酸;還參與膽固醇的代謝。代謝作用腸道菌群在宿主的消化和吸收營養物質起重要作用,食102促生長、發育作用研究證實,在健康乳兒中,雙歧桿菌占腸道菌群的98%,雙歧桿菌的菌種也只限于嬰兒雙歧桿菌、短雙歧桿菌、短小雙歧桿菌、長雙歧桿菌a型等7～8種,而不同于成人腸道菌群中的雙歧桿菌,這些雙歧桿菌在嬰兒的生長發育中起重要作用。促生長、發育作用研究證實,在健康乳兒中,雙歧桿菌占腸道103延緩衰老

現在一般認為，衰老是由于體內積累了過多的有毒的化學物質——自由基。雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌等腸道正常菌群產生的超氧化物歧化酶（SOD），可以催化宿主體內自由基的歧化反應，消除自由基毒性，保護細胞免受活性氧的損傷，因此具有一定的抗衰老作用。

延緩衰老現在一般認為，衰老是由于體內積累了過多的有毒的化學104其它作用

有一定的抑瘤作用其機制是轉化某些致癌物質成為非致癌性。有內分泌功能腸道正常菌群具有內分泌功能,從而影響其它器官和器官系統。其它作用有一定的抑瘤作用其機制是轉化某些致癌物質成為非致105第二節微生態平衡與失調

微生態平衡(microeubiosis)

是正常微生物群與其宿主生態環境在長期進化過程中形成的生理性組合的動態平衡。

微生態失調(microdysbiosis) 是正常微生物群與其宿主之間的平衡在外界環境因素的影響下被破壞，由生理性組合轉變為病理性組合狀態。 互生→抗生→偏生

第二節微生態平衡與失調106一、微生態平衡的標準(一)正常微生物群：1.定位(location)：指生態環境。原籍菌 外籍菌 致病菌2.定性(quality)：指正常微生物群的種類。3.定量(quantity)：指某生態環境中正常菌群的總數和各菌群的活菌數。優勢菌是關鍵。(二)宿主：正常微生物群隨著人體不同發育階段及其生理功能的變化而有所變化。(三)環境：感染、輻射、手術、慢性病等一、微生態平衡的標準107影響微生物平衡的因素

1、環境：空氣污濁.氣候突變.飼料與飲水的變質.污染等外部因素,均可導致宿主的機能失調和代謝紊亂,影響微生物菌群失調和定植狀態異變.如環境溫度降低,可使腸道內雙歧桿菌減少.

2、宿主：宿主的兔疫機能是抵御外襲菌侵襲和增值強宿主防衛能力的重要因素,也是清除內毒素的重要系統,免疫減弱和兔疫抑制時,導致微生態失調.宿主的生理機能如胃酸分泌.膽汁分泌.腸蠕動異常,也導致微生態失調.

3、微生物：抗生素是引發菌群失調的重要因素,嚴重破壞生態平衡,導致宿主失去菌群屏障,失去生物拮抗作用,內源性條件致病菌和外源性致病菌大量繁殖.影響微生物平衡的因素1、環境：空氣污濁.氣候突變.飼料與108二、微生態失調的分類(一)菌群失調(floradisequilibrium)：1.一度失調：潛伏型失調，數量改變2.二度失調：局限型失調，病理波動 3.三度失調：菌群失調癥(dysbacteriosis)二、微生態失調的分類109(二)定位轉移：正常微生物群寄生部位發生改變而發生的微生態失調。異位寄生1.橫向轉移：原定位→周圍環境2.縱向轉移：原定位表層→深層。3.血行轉移：菌血癥

4.異位病灶：膿毒血癥(二)定位轉移：正常微生物群寄生部位發生改變而發生的微生態110二.微生態失調的誘發原因(一)抗生素：長期使用廣譜抗生素,導致菌群失調;(二)同位素：放療、化療；(三)手術：(四)其他因素：激素療法、免疫抑制療法、細胞毒性藥物及營養失調等造成的免疫功能低下。

二.微生態失調的誘發原因111微生態平衡是微生態學中的核心問題微生態平衡是微生態學中的核心問題,是歷史進化過程中形成的正常微生物種群與其宿主在不同發育階段的動態的生理性組合,這個組合是指在共同的宏觀環境影響下,正常微生物群各級生態組織結構與其宿主體內、體表相應生態空間結構正常的相互作用的生理性統一體.

微生態平衡的影響因素主要是環境、宿主與微生物三個方面,這三個因素是綜合的,相互聯系的,在環境因素的影響下,在這個平衡中正常微生物群構成了宿主的疾病與健康轉化的主要因素之一微生態平衡是微生態學中的核心問題微生態平衡是微生112對宿主來說主要考慮其解剖結構和免疫功能的影響,應用抗生素激素免疫抑制劑細胞毒類藥物及同位素照射,外科手術等都能降低免疫功能,使微生態平衡轉化為微生態失調.在微生態學中,感染是微生態平衡與微生態失調相互轉化的重要內容,從生態失調來看,任何一種細菌只要達到一定數量或在相應部位定植即可導致宿主患病.生態防治是盡量找出來自宿主的作為正常微生物群生長和繁殖條件的微觀生態環境因素,并去除和改變這些因素,從而矯正微生態失調.對宿主來說主要考慮其解剖結構和免疫功能的影響,應用抗生素激113第三節機會性感染一、基本概念：(一)機會性感染(opportunisticinfection): 正常菌群在機體免疫功能低下、寄居部位改變或菌群失調等特定條件下引起的感染。(二)

機會性致病菌(opportunisticpathogen): 能引起機會性感染的所有微生物。第三節機會性感染114二、細菌種類及感染條件(一)常見的機會致病菌：1.大腸埃希菌屬；2.克雷伯菌屬；3.綠銅假單孢菌屬；4.變形桿菌屬；5.腸桿菌屬；6.沙雷菌屬；7.葡萄球菌(CNS)二、細菌種類及感染條件115(二)感染條件：1.定位轉移：大腸桿菌→腸道外感染2.菌群失調：長期使用激素、免疫抑制 劑、抗生素等引起。3.免疫功能下降：處于營養不良狀態， 易發生機會性感染。(二)感染條件：116人體生態平衡與健康人體生態平衡與健康117呼吸道微生態失調與疾病人體口腔、鼻腔、咽部的微生物在正常情況下不致病,但在生態失調時,數量發生了改變,有的增多,有的減少,菌群也有更替。此時,這些微生物是口腔和上呼吸道內源性感染的主要病原菌,可引起牙周病、牙齦炎、口腔粘膜感染、鼻炎、氣管炎、咽喉炎、扁桃體炎,甚至全身感染。這些病的發生都與口腔鼻咽部的生態失調有關,從而使正常菌群成為條件致病菌。這種特定的條件通常是:(1)機體免疫功能低下;(2)寄居部位改變;(3)不適當的抗菌藥物治療所導致的菌群失調。呼吸道微生態失調與疾病人體口腔、鼻腔、咽部的微生物在正常情況118病原微生物感染對呼吸道微生態環境的影響

呼吸道正常菌群是機體的天然屏障:通過物奪氧、菌群調整、生物頡頏而達到防治上呼吸道感染的作用。生物感染對呼吸道正常菌群的影響在病理因素的作用下這種平衡受到破壞,使正常菌群的某些成員受到打擊或被消滅,從而破壞正常菌群的均勢,使菌群的正常合轉化為異常組合,這就稱為“菌群失調”。菌群失調分為一度失調、二度失調和三度失調,具體如下。1一度失調2二度失調3三度失調病原微生物感染對呼吸道微生態環境的影響

呼吸道正常菌群是機119口腔微生態與健康口腔微生態系概念：口腔常駐微生物與宿主口腔生態區(含組織細胞核各種生態因子)在長期進化過程中形成的，能獨立進行物質、能量及信息交流的統一的生物系統。口腔微生態與健康口腔微生態系概念：口腔常駐微生物與宿主口腔生120

口腔正常菌群

1革蘭陽性球菌鏈球菌:在口腔菌群中,

葡萄球菌2革蘭氏陰性球菌韋榮球菌、口腔奈氏菌包括咽喉奈氏菌、卡他奈氏菌。

3革蘭陽性桿菌與絲狀體正常口腔內可分離出大量的多形態的革蘭陽性桿菌和絲狀體。這些菌包括需氧菌、兼性厭氧菌及厭氧菌。口腔正常菌群121牙菌斑是黏附在牙齒表面的一層薄膜，主要由粘性的基質和細菌構成，是細菌的生態環境。細菌在這種環境中生長、繁殖和衰亡，并在其中進行復雜的代謝活動

牙菌斑是黏附在牙齒表面的一層薄膜，主要由粘性的基質和細菌構成122口腔微生態失調與疾病1、齲病2、牙周病3、口腔粘膜病4、口臭口腔微生態失調與疾病1、齲病123影響口腔微生物群的因素

1.口腔衛生：

2.飲食3.酸堿值（PH4.氧化還原電位5.細菌的粘附和集聚

6.微生物之間的相互作用

7.其他：宿主的免疫、生理、內分泌、全身疾病、唾液分泌、藥物、嗜好（煙、酒等）、種族與遺傳及口腔影響口腔微生物群的因素1.口腔衛生：

124鼻腔正常菌群

寄居在鼻腔的常住微生物以葡萄球菌為最多,凝固酶陽性占絕大部分,而凝固酶陰性僅占20%左右,其次是肺炎雙球菌、奈氏菌屬、嗜血流感桿菌等占多數。棒狀桿菌與莫拉桿菌在正常人雖然都可分離出來,但數量少。鏈球菌,主要是非溶血鏈球菌、消化球菌、丙酸桿菌及雙歧桿菌有時可分離出來,因此認為這些菌可能是過路菌。鼻腔正常菌群寄居在鼻腔的常住微生物以葡萄球菌為最多,凝固酶125慢性鼻炎的概念慢性鼻炎傳統理論的概念為發生在鼻腔粘膜、粘膜下層的慢性炎癥,臨床表現以粘膜充血腫脹、分泌物增多、病程持續數月以上或反復發作為特征.鼻腔分泌物培養提示無明顯致病微生物,一般認為不是感染性疾病慢性鼻炎的發生是由于生境出現了正常菌群的生態失平衡,

慢性鼻炎的概念慢性鼻炎傳統理論的概念為發生在鼻腔粘膜、粘膜下126咽部正常菌群咽部正常菌群鼻咽與口咽就是兩個不同的生活小區或微小生態環境。鼻咽部鏈球菌與嗜血流感桿菌,鏈球菌仍、肺炎雙球菌也占很高比重,再次是奈氏菌屬。這四類細菌幾乎占全部活菌數的90%以上。此外,凝固酶陰性和陽性葡萄球菌也是常住菌,但其數量遠較鼻腔少得多。唾液鏈球菌、韋榮氏球菌、棒狀桿菌、鏈條桿菌、副流感桿菌、其他如嗜血桿菌屬、假單孢菌屬、新月形單孢菌屬、梭菌、螺旋體及病毒均可正常地分離出來,只不過數量不多。這些菌介于常住菌與過路菌之間。在這一區域的過路菌有丙酸桿菌、雙歧桿菌、放線菌、纖毛菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、克列伯菌屬、莫拉氏菌屬、絲桿菌及梭桿菌。這些微生物在正常情況下不致病。咽部正常菌群咽部正常菌群鼻咽與口咽就是兩個不同的生活小區或127慢性咽炎的概念

按病因可以由①病毒感染、細菌感染引起;②理化刺激因素,包括煙酒過度、高溫粉塵、有害氣體等;③某些全身疾病,如貧血、便秘、下呼吸道慢性炎癥,心血管疾病引起的淤血改變均可致病按慢性咽炎菌群變化劃分為①種群抑制②群落內部紊亂③種群騷動④生境裸露慢性咽炎的概念按病因可以由128胃腸道生態環境人的胃腸道由胃、小腸和大腸組成。剛出生的嬰兒腸道內是無菌的,但出生后2h細菌就侵入,健康成人胃腸道細菌約有1014個,包括需氧菌、厭氧菌、兼性厭氧菌。這些菌群有腸道的常住菌和過路菌。胃液含胃酸pH低達2,因此不適應細菌生長。一般情況下,雖然胃內容物含的細菌數較低,總菌數0～103。但胃壁常含有大量的需氧耐酸菌,主要是乳酸菌和鏈球菌。胃腸道生態環境129腸道包括小腸和大腸。小腸可分為十二指腸、回腸。十二指腸與胃相連,呈酸性,存在的微生物與胃內的極相似。從十二指腸到回腸酸性漸弱,形成一個pH梯度,細菌數隨著梯度開始增加。回腸細菌漸多,菌數達103

～107個,以厭氧菌為主,如:雙歧桿菌、擬桿菌等大腸可分為結腸和直腸。大腸中存在大量細菌,兼性厭氧菌的代謝活動可以消耗以任何形式存在的氧,故使大腸變成厭氧環境,更有利于厭氧菌大量生長。包括雙歧桿菌、擬桿菌屬、梭桿菌屬[。結腸內菌量達1011

～1012,厭氧菌約占98%以上;菌種達300多種,細菌占糞便干重的三分之一。人體腸道正常菌群在腸腔內形成3個生物層:

深層近黏膜為膜菌群,由雙歧桿菌和乳酸桿菌組成,屬共生菌;

中層為厭氧菌,包括消化鏈球菌、韋榮球菌、優桿菌等;表層為腔菌群,主要是大腸桿菌、腸球菌等需氧和兼性厭氧菌。腸道包括小腸和大腸。130胃腸道正常菌群的特點1、正常情況下不致病；2、菌落基本終生不變；3、各解剖部位細菌濃度不均一；4、厭氧菌占絕對優勢。胃腸道正常菌群的特點1、正常情況下不致病；131胃腸道微生態平衡的生理作用1、對宿主的組織解剖結構的影響；2、對宿主營養的影響3、參與宿主的代謝與吸收胃腸道微生態平衡的生理作用1、對宿主的組織解剖結構的影響；132影響胃腸道微生態平衡的因素（1）年齡因素：（2）食物結構的影響：（3）抗生素的濫用：（4）環境的污染：（5）精神因素的影響：影響胃腸道微生態平衡的因素（1）年齡因素：133腸道年齡

所謂腸道年齡，實際上就是隨著生理年齡的增長，腸道內菌群分布變化的階段反應，大多數人長到10歲時，雙歧桿菌就開始銳減，到成年時期，雙歧桿菌所占的比例從40%逐漸下降到10%左右，腸道也開始老化;步入老年期的55—60歲這一年齡段，雙歧桿菌等有益菌群數量再度減少;60歲后，只剩1%—5%;至臨終前幾乎完全消失，接近于零。

因此，將測定腸道內雙歧桿菌的數量作為判斷腸道年齡的一個重要指標，并成為一種反映體質狀況的健康數據。

腸道年齡所謂腸道年齡，實際上就是隨著生理年齡的增134腸道老化有何危害

腸道老化致使腸道微生態環境遭到重創,大腸桿菌及腐敗性細菌等有害菌群沒有有益菌群的制約，便會乘機大肆生長繁殖，產生眾多毒素，這些毒素、毒物被吸收入血液后，會對心、腦、肝、腎、消化道、皮膚等重要臟器造成致命傷害，引發大腦老化、慢性胃炎、消化性潰瘍、慢性腸炎、便秘、慢性肝損傷、消化道癌癥、肥胖病、心血管病、糖尿病、風濕性關節炎、腎功能障礙、月經失調、不孕癥、痔瘡、痤瘡等多種疾病，危及健康和生命。

腸道老化有何危害腸道老化致使腸道微生態環境遭到135腸道微生態失調與疾病功能性腸病

、炎癥性腸病腸易激綜合征（IBS）、胃炎、十二指腸潰瘍、胃腸道癌癥非酒精性脂肪肝、糖尿病、肥胖、心血管疾病、

腸道微生態失調與疾病136腸道屏障與腸道微生態1腸道正常菌群.2腸道黏液層：由腸道杯狀細胞及腸上皮細胞分泌的黏蛋白組成。3腸上皮細胞層：由腸上皮細胞及細胞間緊密連接組成，可阻止腸道細菌及毒素等大分子物質的通過4腸道免疫系統：又稱腸道相關淋巴組織（GALT），包括腸上皮細胞間、固有層的淋巴細胞，淋巴濾泡，潘氏細胞，腸系膜淋巴結。5腸-肝軸：膽鹽可與內毒素結合形成去污劑樣難以吸收的復合物6防御素：防御