藥品生產與GMP知識藥品生產與GMP知識1第一部分GMP概述在國際上，GMP已成為藥品生產和質量管理的基本準則；是一套保證藥品質量的、系統的、科學的全面質量管理制度；不僅通過檢驗證明達到質量要求，而且通過全面管理和嚴密監控獲得預期質量。可以防止生產過程中藥品的污染、混藥和錯藥。第一部分GMP概述在國際上，GMP已成為藥品生產和質量管2

GMP概述GMP是英文名GoodManufacturingPracticeforDrugs的縮寫；直譯：“優良的藥品生產實踐”；我國，“藥品生產質量管理規范”現行版本：98修訂版規范的編制依據：“中華人民共和國藥品管理法”GMP概述GMP是英文名GoodManufact3一、GMP簡史GMP起源與國外，它是由重大的藥物災難作為催生劑而誕生的。磺胺酏劑事件1935年磺酰胺（前體物）紅色百浪多息；1937年USA藥劑師--磺胺酏劑--300人急性腎功能衰竭，107人死亡。（二甘醇--草酸），美國38年修改了《聯邦食品藥品化妝品法》。一、GMP簡史GMP起源與國外，它是由重大的藥物災難4“反應停”事件20世紀最大的藥物災難20世紀50年代后期，德國藥廠—鎮靜藥—出售后6年間—28個國家，畸形胎兒12000余例（其中西歐6000-8000例，日本約1000例）另外多發性神經炎1300例。原因：1、未經過嚴格的臨床前藥理實驗；2、藥廠隱瞞了不良反應報告；“反應停”事件20世紀最大的藥物災難512/10/2022從“欣弗”事件談滅菌工藝欣弗事件的發生2006年7月安徽華源克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液不良事件報告81例，涉及10個省份12/10/2022從“欣弗”事件談滅菌工藝欣弗事件的發生612/10/2022新華網哈爾濱8月4日電（記者王茜）記者4日從哈爾濱市藥品不良反應監測中心獲悉，一名哈爾濱的6歲女孩因靜點克林霉素導致死亡。12/10/2022新華網哈爾濱8月4日電（記712/10/2022克林霉素磷酸酯注射劑產品

質量標準中有關物質項比較有關物質LVP（100ml）SVP(2ml)粉針劑原料藥總雜≤8.0%≤8.0%≤4.0%≤4.0%單雜≤5.0%≤4.0%≤2.5%≤2.5%12/10/2022克林霉素磷酸酯注射劑產品

質量標準中有關812/10/202212/10/2022912/10/2022我們的任務在日常的生產和質量管理的全過程中確保：產品＝藥品：----安全性----有效性----均一性----內在穩定性12/10/2022我們的任務在日常的生產和質量管理的全過程1012/10/2022藥品的質量缺陷：第一類是設計質量缺陷。在研發、臨床試驗中沒被發現“反應停事件”。設計工藝轉化為生產工藝困難。第二類是生產質量缺陷。原料原因、生產過程、貯運過程，漏檢錯判。第三類是用藥質量風險使用過程中誤用、錯用、濫用等或使用方法不正確。12/10/2022藥品的質量缺陷：第一類是設計質量缺陷。1112/10/2022藥品質量四性：

安全、有效、均一、穩定“治病”還是“致病”質量的設計—實現過程—質量判定—臨床使用12/10/2022藥品質量四性：1212/10/2022藥品質量各環節及法律法規系統臨床前階段：化學藥學毒理學臨床階段：一期(確認藥學作用和安全性)二期(劑量研究，50-100病例)三期(對照試驗，500-5000病例)藥政審查(資料和工廠)生產/四期臨床商業化生產經銷商藥政檢查醫藥/消費者GLP藥品非臨床研究管理規范GCP藥品臨床試驗管理規范GMP/GCPGMP藥品生產質量管理規范GAP中草藥裁培規范GSP醫藥商品質量管理規范GUP醫藥商品使用管理規范GPP醫院藥房管理規范新藥證書生產許可證批準/轉正12/10/2022藥品質量各環節及法律法規系統臨床前階段：13二、GMP三大目標要素1、將人為的差錯控制在最低的限度⑴在管理方面質量管理部門與生產管理部門獨立分設，相互監督；制定各部門職責；各生產工序嚴格復核；標明狀態標志；規范記錄并保管好記錄；人員配備、培訓教育和人員管理。⑵在裝備方面各工作間要保持寬敞,消除妨礙生產的障礙;不同品種操作必須有一定的間距,嚴格分開.二、GMP三大目標要素1、將人為的差錯控制在最低的限度142、防止對藥品的污染和降低質量⑴在管理方面操作間清掃和設備清洗的標準制定與實施；對人員進行嚴格的衛生教育；操作人員定期體檢；限制非生產人員進入工作間等。⑵在裝備方面防止粉塵的污染；操作間的結構及天花板、地面、墻壁等要求；對直接接觸藥品的設備、工具、容器等的材質要求；對潔凈區進行塵埃粒子、浮游菌、沉降菌的檢查，定期滅菌等。2、防止對藥品的污染和降低質量⑴在管理方面153、保證高質量產品的質量管理體系⑴在管理方面質量管理部門獨立行使質量管理職責；計量器具的定期校驗；有計劃的合理的質量控制；批檔案的建立及保存；留樣觀察；收集藥品投訴信息，隨時完善生產管理和質量管理等。⑵在裝備方面采用先進設備及合理的工藝布局；為保證質量管理實施，配備必要的實驗、檢驗設備等。

3、保證高質量產品的質量管理體系⑴在管理方面16三、GMP的基本原則⑴藥品生產企業必須有足夠的、資歷合格的、與生產的藥品相適應的技術人員承擔藥品生產和質量管理，并清楚地了解自己的職責。⑵操作者應進行培訓，以便正確地按照規程操作。⑶應保證產品采用批準的質量標準進行生產和控制。三、GMP的基本原則⑴藥品生產企業必須有足夠的、資歷17GMP的基本原則⑷應按每批生產任務下達書面的生產指令，不能以生產計劃安排來代替批生產指令。⑸所有生產加工應按批準的工藝規程進行。⑹確保生產廠房、環境、生產設備、衛生符合要求。⑺符合規定要求的物料、包裝容器和標簽。⑻合適的貯存和運輸設備。GMP的基本原則⑷應按每批生產任務下達書面的生產18GMP的基本原則⑼全生產過程嚴密的有效的控制和管理。⑽應對生產加工的關鍵步驟和加工產生的重要變化進行驗證。⑾合格的質量檢驗人員、設備和實驗室。⑿生產中采用手工或記錄儀進行生產記錄，以證明已完成的所有生產步驟是按規定的規程和指令要求進行的，產品達到預期的數量和質量，任何出現的偏差都應記錄和調查。GMP的基本原則⑼全生產過程嚴密的有效的控制和管理19GMP的基本原則⒀采用適當的方式保存生產記錄及銷售記錄，根據這些記錄可追溯各批的全部歷史。⒁對產品的貯存和銷售中影響質量的危險應降至最低限度。⒂建立由銷售和供應渠道收回任何一批產品的有效系統。GMP的基本原則⒀采用適當的方式保存生產記錄20GMP的基本原則⒃了解市售產品的用戶意見，調查質量問題的原因，提出處理措施和防止再發生的預防措施。⒄對一個新的生產過程、生產工藝及設備和物料進行驗證，通過系統的試驗以證明是否可以達到預期的結果。GMP的基本原則⒃了解市售產品的用戶意見，調查質量21第二部分GMP內容

98修訂版共14章88條

第1章總則（2條）

第1條《規范》的編制依據：

《藥品管理法》第二部分GMP內容22

總則第2條《規范》的性質和適用范圍§1、《規范》的性質:《規范》是藥品生產和質量管理的基本準則。它體現了對藥品生產全過程的控制要求。對于生產企業,《規范》的要求是強制性的。總則23《規范》基本控制要求《規范》基本控制要求24總則§3、《規范》的適用范圍⑴藥品制劑生產的全過程各種藥品制劑生產，從原輔材料入庫到成品銷售的全過程，都應遵照《規范》的要求。⑵原料藥生產中影響成品質量的關鍵工序一般指原料藥粗品的精制、干燥和包裝工序。總則§3、《規范》的適用范圍25第2章機構與人員

本章共5條主要對負責藥品生產和質量管理的人員提出要求。第3條生產企業應建立的機構和配備的人員應建立與藥品生產、質量管理相適應的職責明確的管理機構。并配備一定數量的與藥品生產相適應的具有專業知識、生產經驗及組織能力的管理人員和技術人員。第2章機構與人員本章共5條主要對負責藥品生產和26機構與人員第4條主管生產和質量的負責人第5條生產和質量部門的負責人第6條生產操作和質量檢驗人員第7條《規范》的培訓和考核機構與人員第4條主管生產和質量的負責人27第3章廠房與設施本章共23條說明廠房與設施作為硬件在藥品生產中的重要性，廠房是藥品生產的根本條件。第8條總體布置第9條平面布局第10條防止昆蟲等進入廠房第11條廠房內表面的設計和施工第12條生產區、儲存區的面積和空間第3章廠房與設施本章共23條說明廠房與設28

廠房與設施第13條潔凈室（區）設施的設計和安裝第14條潔凈室（區）的照明第15條潔凈室（區）的空氣凈化第16條潔凈室（區）的壓差第17條潔凈室（區）的溫度和相對濕度第18條潔凈室（區）的水池和地漏第19條潔凈室（區）人員和物料的出入廠房與設施第13條潔凈室（區）設施的設計和29廠房與設施中的術語⑴潔凈室：空氣懸浮粒子濃度受控的房間。⑵潔凈度：按單位容積空氣中某種粒子的數量來區分的潔凈程度。⑶凈化：為了得到必要的潔凈度而去除污染物質的過程。⑷潔凈工作區：指潔凈室內離地面0.8-1.5m高度的區域。⑸初阻力：空氣過濾器未積存粒子等污染物時的氣流阻力。⑹終阻力：空氣過濾器未積存粒子等污染物時的氣流阻力。廠房與設施中的術語⑴潔凈室：空氣懸浮粒子濃度受控的30廠房與設施中的術語⑺靜態測試:潔凈室凈化空調系統處于正常運行狀態,工藝設備已安裝,室內沒有生產人員的情況下進行的測試.⑻動態測試:指潔凈室已處于正常生產狀態下的測試.⑼粗效過濾器:過濾＞5?粒子為主的空氣過濾器;⑽中效過濾器:對1-5?粒子具有中等程度捕集⑾高效過濾器:≥0.3?粒子的捕集效率≥99.97%及氣流阻力≤245?的空氣過濾器廠房與設施中的術語⑺靜態測試:潔凈室凈化空調系統處于31

藥品生產潔凈室（區）的空氣潔凈度等級潔凈度級別塵埃最大允許數（個/m3）微生物最大允許數0．5μm5μm浮游菌（個/m3）沉降菌（個/皿）100級350005110000級35000020001003100000級35000002000050010300000級1050000060000——15藥品生產潔凈室（區）的空氣潔凈度等級潔凈度級別微生物最大允32廠房與設施第20條青霉素、β-內酰胺類藥品的廠房、設備和空氣凈化系統第21條避孕藥、激素、抗腫瘤藥和放射性藥品的廠房、設備和空氣凈化系統第22條生物制品的廠房、設備和空氣凈化系統第23條中藥材生產的廠房和設施廠房與設施第20條青霉素、β-內酰胺類33

廠房與設施第24條廠房的防塵和捕塵第25條干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體凈化第26條倉儲區的儲存條件和取樣室第27條稱量室和備料室第28條質量管理部門第29條儀器、儀表室第30條實驗動物房廠房與設施第24條廠房的防塵和捕塵34第4章設備

共7條。對藥品生產和檢驗的設備、儀器、儀表、量器、衡器等都有明確的規定。第31條設備的設計、選型和安裝第32條直接接觸藥品的設備第33條連接設備的管道

第4章設備共7條。對藥品生產和檢驗的35設備第34條純化水、注射用水的制備、儲存和分配第35條生產和檢驗的儀器儀表和量具第36條設備的標志，設備的維修、保養和驗證第37條設備管理記錄設備第34條純化水、注射用水的制備、儲36第5章物料

共10條強調避免混淆，保證生產中所用物料都要經過檢驗，符合質量標準的方可使用。進出庫均要有記錄可查。第38條物料管理制度第39條物料的質量標準和檢驗報告第40條中藥材第41條物料的采購和入庫第5章物料共10條強調避免混淆，保證37

物料第42條物料的存放管理第43條有特殊要求物料的存放管理第44條特殊藥品、菌毒種、危險品的存放管理第45條物了的儲存期限第46條標簽、使用說明書的印刷第47條標簽、使用說明書的保管和領用物料第42條物料的存放管理38第6章衛生

本章共9條涉及環境衛生、工藝衛生、個人衛生。強化衛生管理。第48條衛生管理制度第49條清潔規程第50條生產區的非生產物品和廢棄物第51條更衣室、浴室和廁所第6章衛生本章共9條涉及環境衛生、39衛生第52條工作服及其洗滌第53條潔凈室（區）的人員控制第54條潔凈室（區）人員的要求第55條潔凈室（區）的消毒第56條生產人員的健康檔案衛生40第7章驗證本章共4條對驗證的范圍、內容，驗證的程序及驗證文件的管理做了明確的規定。第57條驗證的主要步驟第58條驗證對象和再驗證第59條驗證工作程序第60條驗證文件第7章驗證本章共4條對驗證41驗證內容藥品生產過程空氣凈化系統工藝用水系統生產工藝及其變更設備清洗主要原輔材料變更無菌藥品生產過程的驗證內容還應增加

滅菌設備藥液濾過及灌封（分裝）系統驗證內容藥品生產過程無菌藥品生產過程的42

驗證用術語驗證:證明任何程序、生產程序、設備、物料、活動或系統確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。F0值：濕熱滅菌過程賦予產品121℃下的等效滅菌時間。起泡點實驗：測定微孔濾膜孔徑的方法之一空調凈化系統：HAVC在線清洗：SIP安裝確認IQ；運行確認OQ；性能確認PQ；

驗證用術語驗證:證明任何程序、生產程序、設備、物料、43第8章文件

本章共5條作為《規范》中軟件建設的重要環節，制訂文件管理制度，實施有效管理。第61條主要管理制度和記錄第62條生產管理的主要文件第63條質量管理的主要文件第64條文件管理制度第65條文件編制要求第8章文件本章共5條作為《44第9章生產管理本章共8條是規范的重要組成部分，強調了工藝規程、生產記錄的嚴肅性，并對其執行提出了要求。第66條更改文件程序生產工藝規程、崗位操作法、SOP第67條物料平衡第68條批生產記錄第69條生產批號第9章生產管理本章共8條是規范的重要組45

生產管理中的術語⑴物料：原料、輔料、包裝材料等。⑵物料平衡：產品或物料的理論產量或理論用量與實際產量或用量之間的比較，并適當考慮允許的正常偏差。⑶批：在規定限度內具有同一性質和質量，并在同一生產周期中生產出來的一定數量的藥品。（無菌藥品、非無菌藥品、原料藥）⑷批號：由于識別“批”的一組數字或字母加數字，用以追溯和審查該批藥品。生產管理中的術語⑴物料：原料、輔料、包裝材料等。46

生產管理中的術語⑸批檔案：一個批次的待包裝品或成品的所有記錄。批檔案能提供該批產品的生產歷史以及與質量相關的所有情況。⑹文件：一切涉及藥品生產、管理的書面標準或實施結果的正式記錄。⑺工藝規程：規定為生產一定數量成品所需起始原料和包裝材料的數量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產過程中控制的一個或一組文件。

生產管理中的術語⑸批檔案：一個批次的待包裝品或成品47生產管理第70條防止生產中藥品污染和混淆的措施第71條工藝用水第72條批包裝記錄內容第73條清場工作生產過程技術管理的重要環節是：工藝技術管理、批號管理、包裝管理、生產記錄管理、不合格品管理、物料平衡檢查和清場管理。生產管理第70條防止生產中藥品污染和混48

生產管理中的術語⑻工藝用水：藥品生產過程中使用的水，包括飲用水、純化水、注射用水。⑼純化水：為蒸餾法、離子交換法、反滲透或其他適宜方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。⑽狀態標志：指明原輔材料、產品、容器或設備之狀態的標志。⑾理論產量：在生產加工或包裝藥品的任一階段中，根據所用原材料的量不考慮任何損失或誤差情況下應能獲得的產量。生產管理中的術語⑻工藝用水：藥品生產過程中使用的水，49第10章質量管理本章共3條重點對質量管理部門的主要任務和權限作了規定。第74條質量管理部門的設置

（人員、場所、儀器、設備）第75條質量管理部門的主要職責第76條物料供應商的評估第10章質量管理本章共3條重點對50

質量管理中的術語⑴待驗：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結果的狀態。⑵交叉污染：原料或產品被另外的原料或產品污染。⑶控制點：為保證工序處于受控狀態，在一定的時間和條件下，在產品制造過程中需重點控制的質量特性、關鍵部位或薄弱環節。⑷放行：原料或產品被允許用于加工、包裝或銷售。⑸質量管理：對確定或達到質量要求所必需的職能和活動的管理。質量管理中的術語⑴待驗：物料在允許投料或出廠前所處的擱51第11章產品銷售與收回本章共3條強調批銷售記錄，也對退貨記錄作了規定。

第77條銷售記錄第78條銷售記錄的保存期限第79條藥品的退貨和收回第11章產品銷售與收回本章共3條強調52第12章投訴與不良反應報告共3條對指定專門機構或人員，建立相關制度，負責管理用戶對藥品質量投訴和藥品不良反應監察作了要求。

第80條藥品不良反應監察報告制度第81條藥品不良反應的處理第82條藥品重大質量問題的處理第12章投訴與不良反應報告共3條對指定專門53第13章自檢

共2條對自檢的內容、過程和結果提出了要求。自檢工作必須有組織、有計劃、有標準，按規定要求進行。第83條自檢的組織第84條自檢記錄第13章自檢共2條對自檢的內54第14章附則

共4條對《規范》用語的含義作了法定的解釋。對附錄進行了說明。

第85條《規范》名詞解釋第86條《規范》的附錄第87條《規范》的解釋權第88條《規范》的施行日期（1999年8月1日）第14章附則共4條對《規55其它?無菌藥品?非無菌藥品?原料藥?生物制品?放射性藥品?中藥制劑其它?無菌藥品56藥品生產與GMP知識藥品生產與GMP知識57第一部分GMP概述在國際上，GMP已成為藥品生產和質量管理的基本準則；是一套保證藥品質量的、系統的、科學的全面質量管理制度；不僅通過檢驗證明達到質量要求，而且通過全面管理和嚴密監控獲得預期質量。可以防止生產過程中藥品的污染、混藥和錯藥。第一部分GMP概述在國際上，GMP已成為藥品生產和質量管58

GMP概述GMP是英文名GoodManufacturingPracticeforDrugs的縮寫；直譯：“優良的藥品生產實踐”；我國，“藥品生產質量管理規范”現行版本：98修訂版規范的編制依據：“中華人民共和國藥品管理法”GMP概述GMP是英文名GoodManufact59一、GMP簡史GMP起源與國外，它是由重大的藥物災難作為催生劑而誕生的。磺胺酏劑事件1935年磺酰胺（前體物）紅色百浪多息；1937年USA藥劑師--磺胺酏劑--300人急性腎功能衰竭，107人死亡。（二甘醇--草酸），美國38年修改了《聯邦食品藥品化妝品法》。一、GMP簡史GMP起源與國外，它是由重大的藥物災難60“反應停”事件20世紀最大的藥物災難20世紀50年代后期，德國藥廠—鎮靜藥—出售后6年間—28個國家，畸形胎兒12000余例（其中西歐6000-8000例，日本約1000例）另外多發性神經炎1300例。原因：1、未經過嚴格的臨床前藥理實驗；2、藥廠隱瞞了不良反應報告；“反應停”事件20世紀最大的藥物災難6112/10/2022從“欣弗”事件談滅菌工藝欣弗事件的發生2006年7月安徽華源克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液不良事件報告81例，涉及10個省份12/10/2022從“欣弗”事件談滅菌工藝欣弗事件的發生6212/10/2022新華網哈爾濱8月4日電（記者王茜）記者4日從哈爾濱市藥品不良反應監測中心獲悉，一名哈爾濱的6歲女孩因靜點克林霉素導致死亡。12/10/2022新華網哈爾濱8月4日電（記6312/10/2022克林霉素磷酸酯注射劑產品

質量標準中有關物質項比較有關物質LVP（100ml）SVP(2ml)粉針劑原料藥總雜≤8.0%≤8.0%≤4.0%≤4.0%單雜≤5.0%≤4.0%≤2.5%≤2.5%12/10/2022克林霉素磷酸酯注射劑產品

質量標準中有關6412/10/202212/10/20226512/10/2022我們的任務在日常的生產和質量管理的全過程中確保：產品＝藥品：----安全性----有效性----均一性----內在穩定性12/10/2022我們的任務在日常的生產和質量管理的全過程6612/10/2022藥品的質量缺陷：第一類是設計質量缺陷。在研發、臨床試驗中沒被發現“反應停事件”。設計工藝轉化為生產工藝困難。第二類是生產質量缺陷。原料原因、生產過程、貯運過程，漏檢錯判。第三類是用藥質量風險使用過程中誤用、錯用、濫用等或使用方法不正確。12/10/2022藥品的質量缺陷：第一類是設計質量缺陷。6712/10/2022藥品質量四性：

安全、有效、均一、穩定“治病”還是“致病”質量的設計—實現過程—質量判定—臨床使用12/10/2022藥品質量四性：6812/10/2022藥品質量各環節及法律法規系統臨床前階段：化學藥學毒理學臨床階段：一期(確認藥學作用和安全性)二期(劑量研究，50-100病例)三期(對照試驗，500-5000病例)藥政審查(資料和工廠)生產/四期臨床商業化生產經銷商藥政檢查醫藥/消費者GLP藥品非臨床研究管理規范GCP藥品臨床試驗管理規范GMP/GCPGMP藥品生產質量管理規范GAP中草藥裁培規范GSP醫藥商品質量管理規范GUP醫藥商品使用管理規范GPP醫院藥房管理規范新藥證書生產許可證批準/轉正12/10/2022藥品質量各環節及法律法規系統臨床前階段：69二、GMP三大目標要素1、將人為的差錯控制在最低的限度⑴在管理方面質量管理部門與生產管理部門獨立分設，相互監督；制定各部門職責；各生產工序嚴格復核；標明狀態標志；規范記錄并保管好記錄；人員配備、培訓教育和人員管理。⑵在裝備方面各工作間要保持寬敞,消除妨礙生產的障礙;不同品種操作必須有一定的間距,嚴格分開.二、GMP三大目標要素1、將人為的差錯控制在最低的限度702、防止對藥品的污染和降低質量⑴在管理方面操作間清掃和設備清洗的標準制定與實施；對人員進行嚴格的衛生教育；操作人員定期體檢；限制非生產人員進入工作間等。⑵在裝備方面防止粉塵的污染；操作間的結構及天花板、地面、墻壁等要求；對直接接觸藥品的設備、工具、容器等的材質要求；對潔凈區進行塵埃粒子、浮游菌、沉降菌的檢查，定期滅菌等。2、防止對藥品的污染和降低質量⑴在管理方面713、保證高質量產品的質量管理體系⑴在管理方面質量管理部門獨立行使質量管理職責；計量器具的定期校驗；有計劃的合理的質量控制；批檔案的建立及保存；留樣觀察；收集藥品投訴信息，隨時完善生產管理和質量管理等。⑵在裝備方面采用先進設備及合理的工藝布局；為保證質量管理實施，配備必要的實驗、檢驗設備等。

3、保證高質量產品的質量管理體系⑴在管理方面72三、GMP的基本原則⑴藥品生產企業必須有足夠的、資歷合格的、與生產的藥品相適應的技術人員承擔藥品生產和質量管理，并清楚地了解自己的職責。⑵操作者應進行培訓，以便正確地按照規程操作。⑶應保證產品采用批準的質量標準進行生產和控制。三、GMP的基本原則⑴藥品生產企業必須有足夠的、資歷73GMP的基本原則⑷應按每批生產任務下達書面的生產指令，不能以生產計劃安排來代替批生產指令。⑸所有生產加工應按批準的工藝規程進行。⑹確保生產廠房、環境、生產設備、衛生符合要求。⑺符合規定要求的物料、包裝容器和標簽。⑻合適的貯存和運輸設備。GMP的基本原則⑷應按每批生產任務下達書面的生產74GMP的基本原則⑼全生產過程嚴密的有效的控制和管理。⑽應對生產加工的關鍵步驟和加工產生的重要變化進行驗證。⑾合格的質量檢驗人員、設備和實驗室。⑿生產中采用手工或記錄儀進行生產記錄，以證明已完成的所有生產步驟是按規定的規程和指令要求進行的，產品達到預期的數量和質量，任何出現的偏差都應記錄和調查。GMP的基本原則⑼全生產過程嚴密的有效的控制和管理75GMP的基本原則⒀采用適當的方式保存生產記錄及銷售記錄，根據這些記錄可追溯各批的全部歷史。⒁對產品的貯存和銷售中影響質量的危險應降至最低限度。⒂建立由銷售和供應渠道收回任何一批產品的有效系統。GMP的基本原則⒀采用適當的方式保存生產記錄76GMP的基本原則⒃了解市售產品的用戶意見，調查質量問題的原因，提出處理措施和防止再發生的預防措施。⒄對一個新的生產過程、生產工藝及設備和物料進行驗證，通過系統的試驗以證明是否可以達到預期的結果。GMP的基本原則⒃了解市售產品的用戶意見，調查質量77第二部分GMP內容

98修訂版共14章88條

第1章總則（2條）

第1條《規范》的編制依據：

《藥品管理法》第二部分GMP內容78

總則第2條《規范》的性質和適用范圍§1、《規范》的性質:《規范》是藥品生產和質量管理的基本準則。它體現了對藥品生產全過程的控制要求。對于生產企業,《規范》的要求是強制性的。總則79《規范》基本控制要求《規范》基本控制要求80總則§3、《規范》的適用范圍⑴藥品制劑生產的全過程各種藥品制劑生產，從原輔材料入庫到成品銷售的全過程，都應遵照《規范》的要求。⑵原料藥生產中影響成品質量的關鍵工序一般指原料藥粗品的精制、干燥和包裝工序。總則§3、《規范》的適用范圍81第2章機構與人員

本章共5條主要對負責藥品生產和質量管理的人員提出要求。第3條生產企業應建立的機構和配備的人員應建立與藥品生產、質量管理相適應的職責明確的管理機構。并配備一定數量的與藥品生產相適應的具有專業知識、生產經驗及組織能力的管理人員和技術人員。第2章機構與人員本章共5條主要對負責藥品生產和82機構與人員第4條主管生產和質量的負責人第5條生產和質量部門的負責人第6條生產操作和質量檢驗人員第7條《規范》的培訓和考核機構與人員第4條主管生產和質量的負責人83第3章廠房與設施本章共23條說明廠房與設施作為硬件在藥品生產中的重要性，廠房是藥品生產的根本條件。第8條總體布置第9條平面布局第10條防止昆蟲等進入廠房第11條廠房內表面的設計和施工第12條生產區、儲存區的面積和空間第3章廠房與設施本章共23條說明廠房與設84

廠房與設施第13條潔凈室（區）設施的設計和安裝第14條潔凈室（區）的照明第15條潔凈室（區）的空氣凈化第16條潔凈室（區）的壓差第17條潔凈室（區）的溫度和相對濕度第18條潔凈室（區）的水池和地漏第19條潔凈室（區）人員和物料的出入廠房與設施第13條潔凈室（區）設施的設計和85廠房與設施中的術語⑴潔凈室：空氣懸浮粒子濃度受控的房間。⑵潔凈度：按單位容積空氣中某種粒子的數量來區分的潔凈程度。⑶凈化：為了得到必要的潔凈度而去除污染物質的過程。⑷潔凈工作區：指潔凈室內離地面0.8-1.5m高度的區域。⑸初阻力：空氣過濾器未積存粒子等污染物時的氣流阻力。⑹終阻力：空氣過濾器未積存粒子等污染物時的氣流阻力。廠房與設施中的術語⑴潔凈室：空氣懸浮粒子濃度受控的86廠房與設施中的術語⑺靜態測試:潔凈室凈化空調系統處于正常運行狀態,工藝設備已安裝,室內沒有生產人員的情況下進行的測試.⑻動態測試:指潔凈室已處于正常生產狀態下的測試.⑼粗效過濾器:過濾＞5?粒子為主的空氣過濾器;⑽中效過濾器:對1-5?粒子具有中等程度捕集⑾高效過濾器:≥0.3?粒子的捕集效率≥99.97%及氣流阻力≤245?的空氣過濾器廠房與設施中的術語⑺靜態測試:潔凈室凈化空調系統處于87

藥品生產潔凈室（區）的空氣潔凈度等級潔凈度級別塵埃最大允許數（個/m3）微生物最大允許數0．5μm5μm浮游菌（個/m3）沉降菌（個/皿）100級350005110000級35000020001003100000級35000002000050010300000級1050000060000——15藥品生產潔凈室（區）的空氣潔凈度等級潔凈度級別微生物最大允88廠房與設施第20條青霉素、β-內酰胺類藥品的廠房、設備和空氣凈化系統第21條避孕藥、激素、抗腫瘤藥和放射性藥品的廠房、設備和空氣凈化系統第22條生物制品的廠房、設備和空氣凈化系統第23條中藥材生產的廠房和設施廠房與設施第20條青霉素、β-內酰胺類89

廠房與設施第24條廠房的防塵和捕塵第25條干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體凈化第26條倉儲區的儲存條件和取樣室第27條稱量室和備料室第28條質量管理部門第29條儀器、儀表室第30條實驗動物房廠房與設施第24條廠房的防塵和捕塵90第4章設備

共7條。對藥品生產和檢驗的設備、儀器、儀表、量器、衡器等都有明確的規定。第31條設備的設計、選型和安裝第32條直接接觸藥品的設備第33條連接設備的管道

第4章設備共7條。對藥品生產和檢驗的91設備第34條純化水、注射用水的制備、儲存和分配第35條生產和檢驗的儀器儀表和量具第36條設備的標志，設備的維修、保養和驗證第37條設備管理記錄設備第34條純化水、注射用水的制備、儲92第5章物料

共10條強調避免混淆，保證生產中所用物料都要經過檢驗，符合質量標準的方可使用。進出庫均要有記錄可查。第38條物料管理制度第39條物料的質量標準和檢驗報告第40條中藥材第41條物料的采購和入庫第5章物料共10條強調避免混淆，保證93

物料第42條物料的存放管理第43條有特殊要求物料的存放管理第44條特殊藥品、菌毒種、危險品的存放管理第45條物了的儲存期限第46條標簽、使用說明書的印刷第47條標簽、使用說明書的保管和領用物料第42條物料的存放管理94第6章衛生

本章共9條涉及環境衛生、工藝衛生、個人衛生。強化衛生管理。第48條衛生管理制度第49條清潔規程第50條生產區的非生產物品和廢棄物第51條更衣室、浴室和廁所第6章衛生本章共9條涉及環境衛生、95衛生第52條工作服及其洗滌第53條潔凈室（區）的人員控制第54條潔凈室（區）人員的要求第55條潔凈室（區）的消毒第56條生產人員的健康檔案衛生96第7章驗證本章共4條對驗證的范圍、內容，驗證的程序及驗證文件的管理做了明確的規定。第57條驗證的主要步驟第58條驗證對象和再驗證第59條驗證工作程序第60條驗證文件第7章驗證本章共4條對驗證97驗證內容藥品生產過程空氣凈化系統工藝用水系統生產工藝及其變更設備清洗主要原輔材料變更無菌藥品生產過程的驗證內容還應增加

滅菌設備藥液濾過及灌封（分裝）系統驗證內容藥品生產過程無菌藥品生產過程的98

驗證用術語驗證:證明任何程序、生產程序、設備、物料、活動或系統確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。F0值：濕熱滅菌過程賦予產品121℃下的等效滅菌時間。起泡點實驗：測定微孔濾膜孔徑的方法之一空調凈化系統：HAVC在線清洗：SIP安裝確認IQ；運行確認OQ；性能確認PQ；

驗證用術語驗證:證明任何程序、生產程序、設備、物料、99第8章文件

本章共5條作為《規范》中軟件建設的重要環節，制訂文件管理制度，實施有效管理。第61條主要管理制度和記錄第62條生產管理的主要文件第63條質量管理的主要文件第64條文件管理制度第65條文件編制要求第8章文件本章共5條作為《100第9章生產管理本章共8條是規范的重要組成部分，強調了工藝規程、生產記錄的嚴肅性，并對其執行提出了要求。第66條更改文件程序生產工藝規程、崗位操作法、SOP第67條物料平衡第68條批生產記錄第69條生產批號第9章生產管理本章共8條是規范的重要組101

生產管理中的術語⑴物料：原料、輔料、包裝材料等。⑵物料平衡：產品或物料的理論產量或理論用量與實際產量或用量之間的比較，并適當考慮允許的正常偏差。⑶批：在規定限度內具有同一性質和質量，并在同一生產周期中生產出來的一定數量的藥品。（無菌藥品、非無菌藥品、原料藥）⑷批號：由于識別“批”的