關于HE全新的卵巢癌標志物第一頁，共四十一頁，2022年，8月28日概要卵巢癌流行病學目前卵巢癌診斷的局限性HE4--卵巢癌全新標志物ROMA–卵巢癌風險評估法則總結第二頁，共四十一頁，2022年，8月28日婦科腫瘤現狀_世界范圍統計資料

癌 新發 死亡

宮頸470,000 230,000

卵巢190,000114,000

內膜188,000 45,000一個難題：無成熟的早期診斷方法；二個70%：確診時約70%已屬晚期；治療后即使是已達到臨床完全

緩解的病人仍有70%最終將復發五年存活率：僅為46%第三頁，共四十一頁，2022年，8月28日1/5的女性會發生盆腔腫塊20%的女性會被診斷有盆腔腫塊1其中5-10%的女性會因卵巢腫瘤做手術2這些腫瘤中有13-21%是惡性腫瘤21CurtinJP.GynecolOncol.1994;55:S42-S46.2NIHConsensusDevelopmentConferenceStatement.GynecolOncol.1994;55:S4-S14.非惡性腫瘤惡性腫瘤第四頁，共四十一頁，2022年，8月28日概要卵巢癌流行病學目前卵巢癌診斷的局限性HE4--卵巢癌全新標志物ROMA–卵巢癌風險評估法則總結第五頁，共四十一頁，2022年，8月28日各期卵巢癌的5年生存率診斷時各期所占的百分比生存率I期20-27%73-93%II期5-10%45-70%III期52-58%21-37%IV期11-17%11-25%SeminSurgOncol2000;19:3-10急需提高卵巢癌的生存率—早診早治第六頁，共四十一頁，2022年，8月28日目前卵巢癌的診斷策略婦科三合診血清腫瘤標志物（常用CA125）影像學陰式彩色B超CTPET-CTMRI細胞學與組織學診斷第七頁，共四十一頁，2022年，8月28日卵巢癌血清學標志物的檢測血清學腫瘤標志物檢測的優勢：比影像學檢測更敏感，更提前血清檢測更簡便、檢測結果結果客觀在腫瘤篩查、診斷、療效判斷、復發檢測等方面應用廣泛第八頁，共四十一頁，2022年，8月28日尋找更優秀的卵巢癌標志物CA-125在下列良性疾病中升高:子宮內膜異位懷孕出血性囊腫腹腔炎癥CA125針對于卵巢癌的診斷價值僅在30-50%I期患者中升高>80%的晚期患者中升高臨床需要尋找更加敏感、更加特異的標志物來協助卵巢癌的早期診斷然而I/II期卵巢癌檢出靈敏度較低第九頁，共四十一頁，2022年，8月28日概要卵巢癌流行病學目前卵巢癌診斷的局限性HE4--卵巢癌全新標志物ROMA–卵巢癌風險評估法則總結第十頁，共四十一頁，2022年，8月28日

HE4分泌蛋白–活躍釋放到體液中卵巢中的表達限于腫瘤–特異性高在卵巢癌早期和晚期高度上調–疾病早期靈敏度高表達與CA125無關–HE4與CA125結合較單個標志物更有價值HE4－－卵巢癌中最有前途的標志物之一第十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日漿液性癌子宮內膜樣癌透明細胞癌未分化癌粘液性癌性索間質癌生殖細胞癌胃腸道轉移癌陰性弱表達強表達陰性弱表達強表達病例所占百分比GalganoetalModernPathol(2006)19;847-853DrapkinetalCancerRes(2005)65;2162-2169各種癌癥中HE4mRNA的基因表達HE4抗原在卵巢漿液性癌、子宮內膜樣癌和透明細胞癌中高度表達漿液性癌子宮內膜樣癌透明細胞癌粘液性癌HE4在卵巢癌中的表達情況第十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日HE4表現更佳的特異性及陽性預測值2011AmericanAssociationofClinicalChemistryAnnualMeeting絕經前婦女絕經后婦女%卵巢癌診斷CA125vs.HE4第十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日婦科腫瘤醫生會接診更多的誤判惡性的患者對于醫生而言良性疾病患者占用婦科腫瘤醫生的手術時間((對于惡性疾病患者等待手術時間延長)對于患者而言不必要的擔心和不便不必要的腹中線手術疤痕HE4具有更佳的PPV，可盡可能減少…第十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日卵巢癌診斷靈敏度：HE4聯合CA125表現優于單用其中任何一個的靈敏度MooreRGGynecolOncol2008

靈敏度%靈敏度(%)卵巢癌第十五頁，共四十一頁，2022年，8月28日概要卵巢癌流行病學目前卵巢癌診斷的局限性HE4--卵巢癌全新標志物ROMA–卵巢癌風險評估法則總結第十六頁，共四十一頁，2022年，8月28日ROMA

RiskofOvarianMalignancyAlgorithm

卵巢惡性腫瘤風險評估法則

對于存在盆腔腫塊的婦女進行風險評估的工具第十七頁，共四十一頁，2022年，8月28日ROMA計算公式的開發絕經前婦女:PI=-12.0+2.38xLN[HE4]+0.0626xLN[CA125]絕經后婦女:PI=-8.09+1.04xLN[HE4]+0.732xLN[CA125]預測罹患卵巢癌的可能性ROMA（預測可能性%)=exp(PI)/[1+exp(PI)]*100絕經前婦女低危<7.4%高危≥7.4%絕經后婦女低危<25.3%高?！?5.3%判斷標準*ROMA運算公式*ARCHITECT平臺判斷標準第十八頁，共四十一頁，2022年，8月28日絕經前婦女計算范例有盆腔腫塊的婦女測定CA125和HE4確定有沒有絕經，選擇公式計算ROMA40歲婦女，右側卵巢有一個10cm大的腫塊CA125=32U/mLHE4=40pmol/LPI=-12.0+2.38xLN[HE4]+0.0626xLN[CA125](ROMA)=exp(PI)/[1+exp(PI)]*100PI=-12.0+2.38xLN[40]+0.0626xLN[32]=-3.00351ROMA=exp(-3.00351)/[1+exp(-3.00351)]*100=4.7%ROMA=4.7%這個值小于7.4%。這名婦女盆腔腫塊是癌的風險比較低。評價ROMA值絕經前婦女：臨界值=7.4%絕經后婦女：臨界值=25.3%第十九頁，共四十一頁，2022年，8月28日絕經后婦女計算范例有盆腔腫塊的婦女計算ROMA評價ROMA值

絕經前婦女：臨界值=7.4%絕經后婦女：臨界值=25.3%65歲婦女，有一個大的附件囊腫CA125=55U/mLHE4=125pmol/LPI=-8.09+1.04xLN[HE4]+0.732xLN[CA125](ROMA)=exp(PI)/[1+exp(PI)]*100PI=-12.0+1.04xLN[125]+0.732xLN[55]=-0.13519ROMA=exp(-0.13519)/[1+exp(-0.13519)]*100=46.6%ROMA=46.6%這個值大于25.3%。這名婦女盆腔腫塊是癌的風險比較高。測定CA125和HE4確定有沒有絕經，選擇公式第二十頁，共四十一頁，2022年，8月28日ROMA運算法則是否可以進一步提高對良惡性盆腔腫塊鑒別的準確性?第二十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日ROMA實際運用，是否能有中國人群的驗證數據？針對中國人群的ROMA多中心試驗的驗證數據首個雅培牽頭的中國ROMA多中心試驗實施中，中國5個研究基地入選(浙江*，福建，江蘇，上海，武漢）以建立本地數據驗證來自美國及歐洲關于ROMA結論的可行性和準確性第二十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日中國ROMA多中心驗證試驗5個省市浙江上海江蘇武漢福建2012-2013年間684名女性入組544名絕經前140名絕經后482(70.4%)-良性202(29.6%)-惡性第二十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日試驗方法術前留取10ml血液標本標本統一檢測HE4和CA125

(ARCHITECT平臺)檢測FSH,LH2張HE染色的病理切片送至中心病理實驗室作最終復核第二十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日入組要求受試者入選要求：年齡>18歲的婦女，經影像學確診存在盆腔腫塊并擬手術者受試者排除條件：既往卵巢癌/原發性腹膜癌病史任何已知的活動期癌癥腎衰器官移植妊娠雙側卵巢切除者受試者不被評價：通過影像學確認不存在盆腔腫塊未最終確診盆腔腫塊病理類型卵巢轉移癌第二十五頁，共四十一頁，2022年，8月28日CA125截斷值:絕經前:200U/mL絕經后:35U/mLHE4截斷值:絕經前:70pmol/L絕經后:140pmo/LROMA截斷值:絕經前:>=7.4%絕經后:>=25.3%試驗中標志物截斷值水平第二十六頁，共四十一頁，2022年，8月28日CA125截斷值:絕經前:200U/mL絕經后:35U/mLHE4截斷值:絕經前:70pmol/L絕經后:140pmo/L雅培ARCHITECTROMA截斷值:絕經前:>=7.4%絕經后:>=25.3%研究中截斷值選擇第二十七頁，共四十一頁，2022年，8月28日病例分布：總病例數684例（良性482例，惡性202例）病理分型絕經前（例數）絕經后（例數）所有例數（占癌癥病例中比例)Benign43844482OvarianCancer8288170(84.2)LowMalignantPotential17320(9.9)MetastaticCancer617(3.5)OtherCancer145(2.5)Total544140684第二十八頁，共四十一頁，2022年，8月28日對于卵巢癌良惡性鑒別表現：

ARCHITECTROMA優于單用HE4或CA125圖：HE4、CA125、ROMA對于卵巢癌良惡性鑒別的ROC曲線第二十九頁，共四十一頁，2022年，8月28日HE4、CA125、ARCHITECTROMA對于盆腔腫塊良惡性鑒別的表現（EOC+LMPvs.良性）BiomarkerSensitivity(%)Specificity(%)PPV(%)NPV(%)HE464.0%（112/175)96.1%(463/482）85.5%(112/131)88.0%(463/526)CA12579.4%（139/175)90.7%(437/482）75.5%(139/184)92.4%(437/473)ROMA86.9%（152/175)81.5%(393/482）63.1%(152/241)94.5%(393/416)對于盆腔腫塊的良惡性鑒別:HE4–具有最佳的特異性和陽性預測價值ROMA–具有最佳的敏感性和陰性預測價值第三十頁，共四十一頁，2022年，8月28日ARCHITECTROMA準確性：

評價卵巢癌風險的靈敏度達86.9%，陰性預測值達94.5%DiseaseLowRisk(N)HighRisk(N)All(N)Sensitivity(%)Specificity(%)PPV(%)NPV(%)Benign3938948286.981.56694.5EOC+LMP23152175Total416241657第三十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日ARCHITECTROMA準確識別卵巢癌高危患者

---不同分期卵巢上皮癌（EOC）分析AgeEOCStageTotalEOC%EOCMisclassifiedIIIIII&IVNotStagedPremenopausal12classifiedaslowrisk61237416.2%(12/74)Postmenopausal6classifiedaslowrisk1104817.4%(6/81)All722715511.6%(18/155)運用ROMA法則137/155(88.4%)卵巢上皮癌被診斷為高危第三十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日ARCHITECTROMA準確識別卵巢癌高?；颊?/p>

---不同分期卵巢上皮癌（EOC）分析絕經狀態分期病理類型CA125HE4ROMA絕經后Unknown25.853.40.172Unknown漿液性12.937.30.079Unknown漿液性22.146.60.138I透明細胞20.430.80.09I16.422.80.058IIIC漿液性16.645.30.112IC漿液性6.140.60.051IC子宮內膜樣3745.80.187IC透明細胞25.744.50.146IC粘液性21.565.90.184II-III漿液性50.444.30.218III16.426.60.067絕經前Unknown漿液性106.632.80.032Unknown272.733.60.036Unknown27.230.80.026Unknown透明細胞13.844.10.056I粘液性5738.60.045II透明細胞116.643.10.06EOC亞組：18例ROMA未識別的EOC患者中，HE4、CA125幾乎也沒有提示性升高第三十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日中國雅培ARCHITECTROMA多中心試驗－－研究結論在中國人群中：ARCHITECTROMA對于卵巢癌良惡性鑒別表現優異，敏感性達86.9%，陰性預測值達94.5%ARCHITECTROMA對于卵巢癌良惡性鑒別的表現優于單用HE4或CA125（ROC：ROMA95.4%vs.

HE492.7%；CA12587.0%）第三十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日ROMA與RMI(絕經狀態x超聲評分xCA125)相比的表現如何?第三十五頁，共四十一頁，2022年，8月28日良性腫瘤與各期EOC總體的預測概率和惡性腫瘤風險指數

（RMI）的比較絕經前和絕經后患者良性腫瘤(n=312)與EOC(n=123)相比靈敏度(95%CI)特異性(95%CI)RMI83.7%

(76.0%to89.8%)75.0%

(69.8%to79.7%)ROMA94.3%

(88.6%to97.7%)7